Daphnipaxianine A在制備治療喉癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物Daphnipaxianine A的新用途，尤其涉及Daphnipaxianine A 在制備治療喉癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點?？鼓[瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Daphnipaxianine A是一個2014年發(fā)表（Lu Wang， et al. , Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core of Calyciphylline A-Type Alkaloids via Intramolecular[3+2]Cycloaddition. Organic Letters， 2014, 16, 1076-1079.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Lu Wang， et al. , Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core of Calyciphylline A-Type Alkaloids via Intramolecular[3+2]Cycloaddition. Organic Letters， 2014, 16, 1076-1079.)，對于本發(fā)明涉及的Daphnipaxianine A在制備治療喉癌藥物中的用 途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于喉癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不 到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于喉癌的防 治顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Daphnipaxianine A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗喉癌活性 的報道的現(xiàn)狀，提供了 Daphnipaxianine A在制備抗喉癌藥物中的應(yīng)用。
[0005] 所述化合物Daphnipaxianine A結(jié)構(gòu)如式（I )所示：
[0007] 本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Daphnipaxianine A對人喉癌細(xì) 胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這4株細(xì)胞生長的 1〇50值分別為1.57±0.14以]?、1.35±0.12 4]\1、0.56±0.07 4]\1和0.38±0.04 4]\1。因此， Daphnipaxianine A能用于制備抗喉癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
[0008] 對于本發(fā)明涉及的Daphnipaxianine A在制備治療喉癌藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于喉癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于喉癌的防治顯 然具有顯著的進(jìn)步。
[0009] 以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0010] 本發(fā)明所涉及化合物Daphnipaxianine A的制備方法參見文獻(xiàn)（Lu Wang， et al. , Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core of Calyciphylline A-Type Alkaloids via Intramolecular[3+2]Cycloaddition. Organic Letters， 2014, 16, 1076-1079.)
[0011] 以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0012] 實施例1 :本發(fā)明所涉及化合物Daphnipaxianine A片劑的制備：
[0013] 取20克化合物Daphnipaxianine A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī) 壓片機(jī)制成1〇〇〇片。
[0014] 實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Daphnipaxianine A膠囊劑的制備：
[0015] 取20克化合物Daphnipaxianine A，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混 勻，裝膠囊制成1〇〇〇粒。
[0016] 下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0017] 實驗例：采用MTT法評價化合物Daphnipaxianine A對人喉癌細(xì)胞株的生長抑制 作用
[0018] 1.方法：處于生長對數(shù)期的細(xì)胞：人喉癌細(xì)胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E (購買 自中國科學(xué)院細(xì)胞庫）以1. 5X104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來 的培養(yǎng)基。試驗分為空白對照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng) 基；藥物處理組更換含濃度為100 μ M，50 μ M，10 μ M，1 μ Μ，(λ 1 μ Μ，(λ 01 μ Μ和(λ 001 μ Μ的 Daphnipaxianine Α的培養(yǎng)基。培養(yǎng)48h后，加入濃度5mg/mL的ΜΤΤ，繼續(xù)放于C02培養(yǎng)箱 培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0,暗處放置10min，利用酶 標(biāo)儀（Sunrise公司產(chǎn)品）測定吸光值（波長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細(xì)胞存活情況，每 個處理設(shè)6個重復(fù)孔。細(xì)胞存活率（％ ) = A0D藥物處理/A0D空白對照X100。
[0019] 2.結(jié)果：Daphnipaxianine A 對人喉癌細(xì)胞株 HEP-2、TU 686、M2E 和 M4E 的生長 具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人喉癌細(xì)胞株HEP_2、TU 686、M2E和M4E生長的IC50 值分別為 1·57±0· 14μΜ、1·35±0· 12以]?、0.56±0.07 4]\1和0.38±0.04 4]\1。
[0020] 由上述實施例表明，本發(fā)明的Daphnipaxianine Α對人喉癌細(xì)胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Daphnipaxianine A具 有抗喉癌活性，能用于制備抗喉癌藥物。
【主權(quán)項】
1.DaphnipaxianineA在治療喉癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物DaphnipaxianineA結(jié)構(gòu) 如式（I)所示：
【專利摘要】本發(fā)明公開了Daphnipaxianine？A在制備治療喉癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Daphnipaxianine？A對人喉癌細(xì)胞株HEP-2、TU？686、M2E和M4E的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Daphnipaxianine？A能用于制備抗喉癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對于本發(fā)明涉及的Daphnipaxianine？A在制備治療喉癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于喉癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類】A61P35/00, A61K31/395
【公開號】CN105287512
【申請?zhí)枴緾N201510785904
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月15日