一種消栓通絡(luò)片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種消栓通絡(luò)片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查，近五十年來不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率 和死亡率均呈上升趨勢。50-60年代我國人口死亡原因中心血管病和腦血管病分別居第 五六位，1970年以后則分別上升至第二三位，心腦血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一 位。我國因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的份配比，已由1957年的12. 07%上升到 2001年的42. 6%，每年死于心腦血管疾病者達(dá)200萬，另有部分患者雖經(jīng)搶救而幸存，但多 數(shù)留下殘疾，生活不能自理，給親屬及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。心腦血管疾病也是西方國家人群 死亡的主要原因。根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資料推測，疾病的發(fā)展趨勢是：到2020年，人 類疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓?，但是冠心病和腦卒中仍將是人類死因的第一位和第二 位。到那時(shí)，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬增至1100萬；腦卒中自440萬 增至770萬。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構(gòu)成將增高59. 6%，冠心病和腦卒中分別增高74. 6%和 75 %。這些資料充分說明，心腦血管疾病不僅是危害人類健康的主要疾病，更是目前和未來 20年內(nèi)人類致死、致殘的"頭號(hào)殺手"。
[0003] 消栓通絡(luò)片由川考、丹參、黃苗、澤瀉、三七、槐花、郁金、桂枝、木香、冰片和山楂組 成。其具有活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)功能，用于血脂增高、腦血栓引起的精神呆滯、舌質(zhì)發(fā)硬、言 語遲澀、發(fā)音不清、手足發(fā)涼、活動(dòng)疼痛等病癥。該制劑收載于中國藥典2010年版一部。研 究表明其具有能改善心血管功能，化瘀而不傷正的特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種消栓通絡(luò)片的制備方法，具體步驟如下：
[0005] 將三七和天然冰片研成細(xì)粉；將川芎、丹參、黃芪、澤瀉、槐花、郁金、桂枝、木香和 山楂九味中藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分鐘以上，煎煮2小時(shí)；第二 次和第三次分別加8倍量水，各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為 1. 17~1. 19 (80°C )的浸膏，加入三七細(xì)粉，干燥，加入輔料，干燥，加入天然冰片細(xì)粉，混 勻，壓片，包薄膜衣，即得。
[0006] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，各味中藥的重量份比為200~300份的川芎、200~ 300份的丹參、300~500份的黃芪、100~200份的澤瀉、100~200份的三七、10~100份 的槐花、100~200份的桂枝、100~200份的郁金、10~100份的木香、1~10份的天然冰 片和100~200份的山楂。
[0007] 在本發(fā)明進(jìn)一步地實(shí)施方案中，各味中藥的重量份比為287份的川芎、215份的丹 參、431份的黃芪、144份的澤瀉、144份的三七、72份的槐花、144份的桂枝、144份的郁金、 72份的木香、5. 7份的天然冰片和144份的山楂制成。
[0008] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述輔料選自乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、 β-環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素 鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石 粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。所述輔 料與三七的重量比為0. 53:1。
[0009] 在本發(fā)明進(jìn)一步地實(shí)施方案中，所述輔料由預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和 阿斯巴甜組成，具體重量份比為100~200份的預(yù)膠化淀粉、100~200份的交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉和100~200份的阿斯巴甜組成，優(yōu)選為10份的預(yù)膠化淀粉、4份的交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉和2份的阿斯巴甜。
[0010] 本發(fā)明對人工冰片和天然冰片進(jìn)行了深入研究，研究發(fā)現(xiàn)天然冰片可極大提高所 述中藥制劑的藥理活性；并且通過對輔料的類型及用量進(jìn)行篩選，得到了一種穩(wěn)定性較佳 的消栓通絡(luò)片制劑。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面將進(jìn)一步的詳細(xì)說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對本發(fā)明要求 保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附 權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0012] 實(shí)施例1消栓通絡(luò)片的制備
[0013] 三七和天然冰片研成細(xì)粉；其余九味中藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸 泡30分鐘以上，煎煮2小時(shí)；第二次和第三次分別加8倍量水，各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾 過，濾液減壓濃縮成相對密度為1. 17~1. 19 (80°C )的浸膏（15. 6g)，加入三七細(xì)粉，干燥， 加入76. 3g輔料，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勾，壓片，包薄膜衣，即得（片重.mg)。
[0014] 各味中藥的用量為287g的川芎、215g的丹參、431g的黃芪、144g的澤瀉、144g的 三七、72g的槐花、144g的桂枝、144g的郁金、72g的木香、5. 7g的天然冰片和144g的山楂制 成。所述冰片為天然冰片。輔料為47. 7g的預(yù)膠化淀粉、19. lg的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和 9. 5g的阿斯巴甜。
[0015] 實(shí)施例2冰片類型對消栓通絡(luò)片藥理活性的影響
[0016] 按照實(shí)施例1的方法，制備對比例1的消栓通絡(luò)片，區(qū)別僅在于對比例1采用人工 冰片進(jìn)彳丁制備。
[0017] 實(shí)施例1和對比例1制備的消栓通絡(luò)片對大鼠腦缺血再灌注模型的影響
[0018] 將SD大鼠隨機(jī)分成4組，分別為假手術(shù)組、模型組、實(shí)施例1組和對比例1組，天 然冰片組和人工冰片組在術(shù)前7天連續(xù)灌胃給予實(shí)施例1和對比例1制備的消栓通絡(luò)片， 劑量均為200mg/kg，模型組和假手術(shù)組給予等量的生理鹽水。末次給藥lh后，參照longa 線栓法制備大鼠 MCA0缺血再灌注模型。分離右側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA)和頸外 動(dòng)脈（ECA)，結(jié)扎ECA和CCA，并用動(dòng)脈夾夾閉ICA遠(yuǎn)心端，在ECA和CCA分叉處作一切口， 插入一端加熱成光滑球形并涂有多聚賴氨酸的魚線，插入深度18mm，縫合皮膚，2h后提拉 魚線造成再灌注損傷。假手術(shù)組只結(jié)扎CCA和ECA。
[0019] 造模12小時(shí)后，處死大鼠取腦，部分鼠腦從頂端間隔1mm進(jìn)行切片，通過TTC染 色，并結(jié)合image-J (NIH)分析腦梗死面積百分比，另一部分鼠腦進(jìn)行勻漿，通過ELISA方法 測定腦組織中NOS含量，具體結(jié)果如下：
[0021] **代表與模型組相比（Oneway-ANOVA)，ρ〈0· 01 ; 代表與對比例1組相比 (Oneway-ANOVA)，ρ〈0· 01〇
[0022] 實(shí)施例3輔料組成對消栓通絡(luò)片的穩(wěn)定性影響
[0023] 按照實(shí)施例1的方法制備不同的對比例，高溫高濕（45°C，相對濕度75 % )儲(chǔ)存6 個(gè)月，采用HPLC分別測定消栓通絡(luò)片中的主要活性成分含量。對比例的藥材用量及輔料用 量均同實(shí)施例1，各對比例輔料的重量份比如下：
[0024] 對比例2 :12份的預(yù)膠化淀粉、2份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和2份的阿斯巴甜。
[0025] 對比例3 :8份的預(yù)膠化淀粉、6份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和2份的阿斯巴甜。
[0026] 具體結(jié)果如下：
[0028] 本
【發(fā)明內(nèi)容】
僅僅舉例說明了要求保護(hù)的一些具體實(shí)施方案，其中一個(gè)或更多個(gè)技 術(shù)方案中所記載的技術(shù)特征可以與任意的一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案相組合，這些經(jīng)組合而得到 的技術(shù)方案也在本申請保護(hù)范圍內(nèi)，就像這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案已經(jīng)在本發(fā)明公開 內(nèi)容中具體記載一樣。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種消栓通絡(luò)片的制備方法，具體步驟如下： 將三七和天然冰片研成細(xì)粉；將川芎、丹參、黃芪、澤瀉、槐花、郁金、桂枝、木香和山楂 九味中藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分鐘以上，煎煮2小時(shí)；第二次和第 三次分別加8倍量水，各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1. 17~ 1. 19 (80°C)的浸膏，加入三七細(xì)粉，干燥，加入輔料，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勻，壓片，包薄 膜衣，即得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，各味中藥的重量份比為200~300 份的川芎、200~300份的丹參、300~500份的黃芪、100~200份的澤瀉、100~200份的 三七、10~100份的槐花、100~200份的桂枝、100~200份的郁金、10~100份的木香、 1~10份的天然冰片和100~200份的山楂。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含量測定方法，其特征在于，各味中藥的重量份比為287份 的川芎、215份的丹參、431份的黃芪、144份的澤瀉、144份的三七、72份的槐花、144份的桂 枝、144份的郁金、72份的木香、5. 7份的天然冰片和144份的山楂制成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述輔料選自乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀 粉、淀粉漿、β-環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧 甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷 基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂 酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾 種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述輔料與三七的重量比為0. 53:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述輔料由預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉和阿斯巴甜組成，具體重量份比為100~200份的預(yù)膠化淀粉、100~200份的交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉和100~200份的阿斯巴甜組成。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述輔料具體重量份比為10份的預(yù) 膠化淀粉、4份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和2份的阿斯巴甜。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種消栓通絡(luò)片的制備方法。具體步驟如下：將三七和天然冰片研成細(xì)粉；將川芎、丹參、黃芪、澤瀉、槐花、郁金、桂枝、木香和山楂九味中藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分鐘以上，煎煮2小時(shí)；第二次和第三次分別加8倍量水，各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.17～1.19(80℃)的浸膏，加入三七細(xì)粉，干燥，加入輔料，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勻，壓片即得。
【IPC分類】A61P25/00, A61P29/00, A61K9/28, A61K36/9066, A61P3/06, A61P9/10, A61K31/045
【公開號(hào)】CN105288459
【申請?zhí)枴緾N201510676645
【發(fā)明人】穆濱, 何林, 周浩天
【申請人】哈爾濱市康隆藥業(yè)有限責(zé)任公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年10月13日