一種碳酸鈣微球的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥載體技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，涉及一種碳酸鈣微球的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 碳酸鈣微球是一種常見的無毒且生物相容性較好的材料，近年來碳酸鈣微球被用 在藥物傳輸?shù)难芯恐小?br>[0003] 由于碳酸鈣微球可以被用于藥物載體輸送，人們一直在尋找簡單制備碳酸鈣微球 的方法。迄今為止，制備碳酸鈣微球的方法仍比較繁瑣。其中，水熱法是比較常見的一種制 備碳酸鈣微球的方法，但生成率比較低，制備成本相對較高。一般沉淀法合成碳酸鈣微球的 合成過程比較復(fù)雜且形貌無法控制。同時(shí)現(xiàn)在大部分載藥材料的定向輸送能力較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種合成過程簡單、操作簡便 的碳酸鈣微球的制備方法。采用本發(fā)明制備方法制備的碳酸鈣微球，負(fù)載有聚乙烯亞胺，形 貌可控、生成率高，可用于靶向醫(yī)藥載體。
[0005] 本發(fā)明提供一種碳酸鈣微球的制備方法，該方法以氯化鈣、碳酸鈉和陽離子聚合 物水溶液為原料，在表面活性劑作用下，在10°c~25°C溫度下，合成負(fù)載有陽離子聚合物 的碳酸鈣微球；其中：陽離子聚合物為聚乙烯亞胺或者聚丙酰胺；表面活性劑為十二烷基 磺酸鈉或者十二烷基硫酸鈉；其反應(yīng)方程式如下：
[0007] 具體步驟如下：
[0008] (1)配制氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液；
[0009] 其中：氯化鈣和碳酸鈉溶液為相同濃度，其摩爾濃度在0. 05~0. 3m〇L · L 1之間； 表面活性劑水溶液的摩爾濃度在10~20mm〇L · L 1之間，陽離子聚合物水溶液的質(zhì)量百分 比濃度在1 %~3%之間；
[0010] (2)在配制好的氯化鈣溶液中，加入表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液， 15-20°C溫度下超聲攪拌，再一次性加入碳酸鈉溶液，繼續(xù)超聲攪拌2-2. 2小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束 后，離心除去反應(yīng)液中的雜物，將沉淀物留下并用去離子水進(jìn)行洗滌，干燥得到負(fù)載有陽離 子聚合物的碳酸鈣微球；其中：氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液和陽離子聚合 物水溶液的體積比為10:10: (1~2) : (1~2)。
[0011] 本發(fā)明中，步驟（2)中，攪拌速率為800r/min~1000r/min。
[0012] 本發(fā)明中根據(jù)上述制備方法得到的碳酸鈣微球，碳酸鈣微球粒徑在900~1500nm 之間。
[0013] 本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明中，十二烷基磺酸鈉和聚乙烯亞胺與氯化鈣溶液 中鈣離子形成絡(luò)離子，再與碳酸鈉溶液中碳酸根離子反應(yīng)生成負(fù)載有聚乙烯亞胺或者聚丙 酰胺的碳酸鈣。合成路線簡短，條件溫和，操作簡單，不需要使用反應(yīng)釜及高溫條件，成本 低、消耗少，副產(chǎn)物及處理簡單，形貌可控，收率高。負(fù)載有聚乙烯亞胺的微球經(jīng)紅外光譜測 定顯示聚乙烯亞胺特征峰，可用于藥物靶分子葉酸的反應(yīng)，制成靶向藥物載體材料。
【附圖說明】
[0014] 圖1是碳酸f丐微球形成示意圖。
[0015] 圖2是實(shí)施例1所制備的碳酸鈣微球電鏡照片。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1
[0017] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0018] 1.分別配制50mL 0.1 moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾 質(zhì)量濃度為10mm〇L · L 1的十二烷基磺酸鈉水溶液和5mL質(zhì)量百分比濃度為1%的聚乙烯 亞胺水溶液。
[0019] 2.將配制好的氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚乙烯亞胺水溶液一起倒 入250ml的三口圓底燒瓶；再將圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機(jī) 械攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí)。
[0020] 3.將配制好的50mL 0.1 moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時(shí)?？刂茰囟仍?5-20°C。
[0021] 4.先將所得液體置于50ml的離心管內(nèi)，離心機(jī)以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入20ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復(fù)3次；
[0022] 5.倒去上清液，將沉淀物以10mL去離子水洗滌、過濾，將所得產(chǎn)物置于干燥器中 干燥。得碳酸鈣微球〇.51g。
[0023] 實(shí)施例2
[0024] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0025] 1.分別配制50mL 0. 05moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾 濃度為15mm〇L · L 1的十二烷基磺酸鈉水溶液和5mL質(zhì)量百分比濃度為2%的聚乙烯亞胺 水溶液。
[0026] 2.將配制好的氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚乙烯亞胺水溶液一起倒 入250ml的三口圓底燒瓶。再將圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min 機(jī)械攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí)。
[0027] 3.將配制好的50mL 0. 05moL .L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時(shí)。控制溫度在15-20°C。
[0028] 4.先將所得液體置于10ml的離心管內(nèi)，離心機(jī)以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入5ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復(fù)3次；
[0029] 5.倒去上清液，將沉淀物以5mL去離子水洗滌、過濾，將所得產(chǎn)物置于干燥器中干 燥。得碳酸鈣微球〇. 24g。
[0030] 實(shí)施例3
[0031 ] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0032] 1.配制50mL 0.1 moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾濃度 為lOmmoL · L 1的十二烷基硫酸鈉水溶液和5mL質(zhì)量百分比濃度為2%的聚丙酰胺水溶液，
[0033] 2.將氯化鈣水溶液，十二烷基硫酸鈉水溶液和聚乙烯酰胺水溶液一起倒入250ml 的三口圓底燒瓶。再將圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機(jī)械攪拌， 反應(yīng)0. 5小時(shí)。
[0034] 3.將配制好的50mL 0.1 moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時(shí)。控制溫度在15-20°C。
[0035] 4.先將所得液體置于50ml的離心管內(nèi)，離心機(jī)以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入20ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復(fù)3次；
[0036] 5.倒去上清液，將沉淀物以20mL去離子水洗滌、過濾，將所得產(chǎn)物置于干燥器中 干燥。得的碳酸鈣微球〇. 49g。
[0037] 實(shí)施例4
[0038] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0039] 1.配制50mL 0. 2moL *L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾濃度為 20mm〇L · L 1的十二烷基磺酸鈉水溶液和5mL質(zhì)量百分比濃度為3%的聚乙烯亞胺水溶液。
[0040] 2.將氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚乙烯亞胺水溶液一起倒入250ml 的三口圓底燒瓶，再將三口圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機(jī)械 攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí)。
[0041] 3.將配制好的50mL 0. 2moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時(shí)?？刂茰囟仍?5-20°C。
[0042] 4.先將所得液體置于5ml的離心管內(nèi)，離心機(jī)以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入4ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復(fù)3次；
[0043] 5.倒去上清液，將沉淀物以5mL去離子水洗滌、過濾，將所得產(chǎn)物置于干燥器中干 燥。得碳酸鈣微球l.〇3g。
[0044] 實(shí)施例5
[0045] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0046] 1.配制50mL 0. 3moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾濃度 為15mm〇L · L 1的十二烷基硫酸鈉水溶液和5mL質(zhì)量百分比濃度為2%的聚丙酰胺水溶液。
[0047] 2.將氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚丙酰胺水溶液一起倒入250ml的 三口圓底燒瓶。再將三口圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機(jī)械攪 拌，反應(yīng)0.5小時(shí)。
[0048] 3.將配制好的50mL 0. 3moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時(shí)?？刂茰囟仍?5-20°C。
[0049] 4.先將所得液體置于50ml的離心管內(nèi)，離心機(jī)以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入20ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復(fù)3次；
[0050] 5.倒去上清液，將沉淀物以10mL去離子水洗滌、過濾，將所得產(chǎn)物置于干燥器中 干燥。得碳酸鈣微球1. 52g。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種碳酸鈣微球的制備方法，其特征在于：該方法以氯化鈣、碳酸鈉和陽離子聚合 物水溶液為原料，在表面活性劑作用下，在10°c~25°C溫度下，合成負(fù)載有陽離子聚合物 的碳酸鈣微球；其中：陽離子聚合物為聚乙烯亞胺或者聚丙酰胺；表面活性劑為十二烷基 磺酸鈉或者十二烷基硫酸鈉；其反應(yīng)方程式如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下： (1) 配制氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液； 其中：氯化鈣和碳酸鈉溶液為相同濃度，其摩爾濃度在0. 05~0. 3m〇L·L1之間；表面 活性劑水溶液的摩爾濃度在10~20mmoL·L1之間，陽離子聚合物水溶液的質(zhì)量百分比濃 度在1%~3%之間； (2) 在配制好的氯化鈣溶液中，加入表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液， 15-20°C溫度下超聲攪拌，再一次性加入碳酸鈉溶液，繼續(xù)超聲攪拌2-2. 2小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束 后，離心除去反應(yīng)液中的雜物，將沉淀物留下并用去離子水進(jìn)行洗滌，干燥得到負(fù)載有陽離 子聚合物的碳酸鈣微球；其中：氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液和陽離子聚合 物水溶液的體積比為10:10: (1~2) : (1~2)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，攪拌速率為800r/min~ 1000r/min〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的制備方法得到的碳酸鈣微球，其特征在于，碳酸鈣微 球粒徑在900~1500nm之間。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種碳酸鈣微球的制備方法。本發(fā)明先用陽離子聚合物和表面活性劑與氯化鈣溶液中鈣離子形成絡(luò)離子；再將碳酸鈉溶液加入反應(yīng)器中，并在超聲和機(jī)械攪拌的條件下進(jìn)行；待反應(yīng)結(jié)束，離心除去反應(yīng)液中的雜物，將沉淀物留下并用去離子水洗滌、過濾、干燥得到負(fù)載陽離子聚合物的碳酸鈣微球。本發(fā)明所得碳酸鈣微球粒徑在900～1500nm；在電鏡下可以發(fā)現(xiàn)形貌穩(wěn)定，球形微球。
【IPC分類】A61K47/04, C01F11/18, A61K47/32
【公開號】CN105288637
【申請?zhí)枴緾N201510817816
【發(fā)明人】豆賢東, 劉維俊, 劉晴, 牛志強(qiáng)
【申請人】上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月23日