C1 2，所述釕配合物的相對(duì) 分子量為627. 597 ;
[0055] 步驟二、用步驟一得到的釕配合物配制濃度為0. 6g/mL的釕配合物溶液，將0. 75 克血清蛋白加入5毫升水中，攪拌均勻，放入1. 5克鈦金屬，浸泡40分鐘，取出處理后的鈦 金屬，放入釕配合物溶液中，浸泡15分鐘后取出，在120°C下干燥30小時(shí)，即得鈦金屬材料。
[0056] 〈實(shí)施例3>
[0057] -種鈦金屬材料，制備方法包括以下步驟：
[0058] 步驟一、制備釕配合物：
[0059] S1 :將0. 366克釕的重量含量為37%的水合三氯化釕和3毫升純度為95% 的4γ-松油烯溶于10毫升無水乙醇，加熱回流攪拌6小時(shí)，靜置析出，得到二氯化二 氯-二-甲基異丙基苯合二釕（II)，其結(jié)構(gòu)式為式（III):
[0061] S2 :將4克間咪唑基苯甲醛溶于10毫升無水乙醇，加入1克4-苯基-3-硫代氨基 脲，在65°C下反應(yīng)5小時(shí)，得到微紫色溶液，旋干至1毫升濃縮物，加入5毫升乙醇和5毫升 正己烷，析出白色晶體，得到間咪唑基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲；
[0062] S3 :將27. 3毫克S2得到的間咪唑基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲31. 5毫克 S1得到的二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕（II)溶于5毫升二氯甲烷，在23°C下攪 拌3小時(shí)，析出暗紅色固體，即得結(jié)構(gòu)式為式（I)的所述釕配合物：
[0063]
[0064] 所述釕配合物的化學(xué)名稱為：一氯化一氯一間咪唑基苯-2-縮N4-苯基氨基硫脲 一甲基異丙基苯合釕（II)，所述釕配合物的分子式為C27N5SH29RuC1 2，所述釕配合物的相對(duì) 分子量為627. 597 ;
[0065] 步驟二、用步驟一得到的釕配合物配制濃度為0. 5g/mL的釕配合物溶液，將0. 5克 血清蛋白加入5毫升水中，攪拌均勻，放入1克鈦金屬，浸泡30分鐘，取出處理后的鈦金屬， 放入釕配合物溶液中，浸泡12分鐘后取出，在150°C下干燥25小時(shí)，即得鈦金屬材料。
[0066] 〈試驗(yàn) 1>
[0067] 對(duì)實(shí)施例3的步驟一得到的釕配合物進(jìn)行物理性質(zhì)鑒定和核磁共振試驗(yàn)，其 理化性質(zhì)為：暗紅色晶體，易溶于水和有機(jī)溶劑；其核磁共振氫譜數(shù)據(jù)為1H NMR(⑶C13 溶劑）：8. 872 (1H，s)，8. 368-8. 395 (2H，m)，7. 526-7. 407 (3H，m)，5. 746 (1H，d，J = 5. 8Hz), 5. 221 (1H, d, J = 5. 7Hz), 5. 115 (1H, d, J = 5. 8Hz), 5. 035 (1H, d, J = 6. 0Hz), 2. 719 -2. 633 (1H, m)，2. 117 (3H, s)，1. 253 (3H, d, J = 6. 9Hz)，1. 110 (3H, d, J = 6. 9Hz)。
[0068] 〈試驗(yàn) 2>
[0069] 對(duì)實(shí)施例3得到的鈦金屬材料進(jìn)行釕配合物和血清白蛋白作用實(shí)驗(yàn)，通過熒光光 譜來檢測(cè)血清蛋白和該化合物之間的相互作用，激發(fā)波長(zhǎng)為295nm。我們觀測(cè)到血清蛋白的 熒光猝滅強(qiáng)度隨著配合物量的增加而發(fā)生變大，表明化合物與血清蛋白之間有很強(qiáng)的相互 作用。
[0070] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性及其應(yīng)用。
[0071] 〈試驗(yàn) 3>
[0072] 抗菌能力實(shí)驗(yàn)：
[0073] 在滅菌試管中加入lmL濃度為106/ml的菌液，加入lmg實(shí)施例3得到的鈦金屬材 料，37°C培養(yǎng)24h。培養(yǎng)到時(shí)間點(diǎn)后，培養(yǎng)基收集起來用倍比稀釋，稀釋倍數(shù)為10倍和涂布 培養(yǎng)法檢測(cè)活菌數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果表明：由實(shí)施例3得到的鈦金屬材料對(duì)金黃色葡萄球菌（ATCC 6538)、大腸埃希氏菌（ATCC 25922)、白假絲酵母（ATCC 10231)、枯草芽孢桿菌黑色變種 (ATCC 9372)都具有很強(qiáng)的殺菌性，其殺菌率達(dá)99. 992%以上。
[0074] 〈試驗(yàn) 4>
[0075] 體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)：
[0076] 采用MTT方法，進(jìn)行體外細(xì)胞毒性測(cè)定。將實(shí)施例3得到的鈦金屬材料與骨癌 U2-0S細(xì)胞株和鼻咽癌CNE-1細(xì)胞株分別作用時(shí)間72小時(shí)，結(jié)果如表1所示。
[0077] 表1產(chǎn)品對(duì)腫瘤細(xì)胞株的半數(shù)有效濃度（IC5。）
[0079] 由表1可以看出，本發(fā)明的釕配合物修飾的鈦金屬材料經(jīng)體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明， 該產(chǎn)品具有強(qiáng)的抗腫瘤活性。本發(fā)明為研究開發(fā)新的具有優(yōu)良性能的骨科和牙科移植物材 料提供了新的思路。
[0080] 盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列 運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地 實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限 于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的實(shí)施例。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鈦金屬材料，其特征在于，所述鈦金屬材料的表面修飾有釕配合物。2. 如權(quán)利要求1所述的鈦金屬材料，其特征在于，所述釕配合物的結(jié)構(gòu)式為式（I):所述釕配合物的化學(xué)名稱為：一氯化一氯一間咪唑基苯-2-縮N4-苯基氨基硫脲一甲 基異丙基苯合釕（II)，所述釕配合物的分子式為C27N5SH29RUC12,所述釕配合物的相對(duì)分 子量為627. 597。3. 如權(quán)利要求2所述的鈦金屬材料，其特征在于，所述釕配合物的制備方法包括以下 步驟： 步驟一、將水合三氯化釕和4γ-松油烯溶于無水乙醇，加熱回流攪拌5~7小時(shí)，靜置 析出，得到二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕（II)，其結(jié)構(gòu)式為式（III):其中，每毫升無水乙醇中添加的水合三氯化釕和4γ-松油烯分別為0. 03~0. 04克和 0· 2~0· 4毫升； 步驟二、將間咪唑基苯甲醛溶于無水乙醇，加入4-苯基-3-硫代氨基脲，在60~70°C下反應(yīng)4~6小時(shí)，得到微紫色溶液，旋干至濃縮物，加入乙醇和正己烷，析出白色晶體，得 到間咪唑基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲； 其中，每毫升無水乙醇中添加的間咪唑基苯甲醛和4-苯基-3-硫代氨基脲分別為 0. 3~0. 5克和0. 08~0. 13克，旋干至1/12~1/8毫升濃縮物，每毫升濃縮物添加的乙醇 和正己烷均為4~6毫升； 步驟三、將步驟二得到的間咪唑基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲和步驟一得到的二 氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕（II)溶于二氯甲燒，在22~25°C下攪拌3小時(shí)，析出 暗紅色固體，即得結(jié)構(gòu)式為式（I)的所述釕配合物； 其中，每毫升二氯甲烷中添加的間咪唑基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲和二氯化二 氯-二-甲基異丙基苯合二I了（Π)分別為5~6毫克和6~7毫克。4. 如權(quán)利要求3所述的鈦金屬材料，其特征在于，在所述步驟一中，所述水合三氯化韋了 中釕的重量含量為37%，所述γ-松油烯的純度為95%。5. -種如權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的鈦金屬材料的制備方法，其特征在于，首先將血 清蛋白引入鈦金屬表面，然后使所述釕配合物識(shí)別并結(jié)合血清蛋白，得到所述鈦金屬材料。6. 如權(quán)利要求5所述的鈦金屬材料的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟： 步驟a、用所述釕配合物配制濃度為0. 4~0. 6g/mL的釕配合物溶液； 步驟b、將血清蛋白加入水中，攪拌均勻，放入鈦金屬，浸泡20~40分鐘； 步驟c、取出步驟b處理后的鈦金屬，放入步驟a得到的釕配合物溶液中，浸泡8~15 分鐘后取出，在100~120°C下干燥20~30小時(shí)，即得鈦金屬材料。7. 如權(quán)利要求6所述的鈦金屬材料的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，每毫升水 中添加的血清蛋白和鈦金屬分別為0. 05~0. 15克和0. 1~0. 3克。8. -種如權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的鈦金屬材料的用途，其特征在于，用于制備抗菌 的骨科材料和牙科材料。9. 一種如權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的鈦金屬材料的用途，其特征在于，用于制備抗癌 的骨科材料和牙科材料。10. 如權(quán)利要求9所述的鈦金屬材料的用途，其特征在于，用于制備抗骨癌和抗鼻咽癌 的骨科材料。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鈦金屬材料，表面修飾有釕配合物。首先將血清蛋白引入鈦金屬表面，然后使釕配合物識(shí)別并結(jié)合血清蛋白，得到鈦金屬材料。本發(fā)明還公開鈦金屬材料制備抗菌和抗癌的骨科材料和牙科材料的用途。其與生物體的相容性好，具有抗菌和抗癌能力，制備方法簡(jiǎn)單、原料易得、結(jié)合效果好，具有好的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。
【IPC分類】C23C18/16, A61L27/22, A61K6/04, A61L27/06, C07F15/00
【公開號(hào)】CN105288726
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510793721
【發(fā)明人】李培源, 蘇煒, 霍麗妮, 陳睿
【申請(qǐng)人】廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年11月17日