一種治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊。
【背景技術】
[0002] 泮托拉唑鈉的適應癥除FDA標明的糜爛性食管炎伴有GERD外，尚有胃及十二指腸 潰瘍、病理性胃酸分泌過高、與抗感染藥物合用治療幽門螺桿菌、Zol1inger-El1ison綜合 征（ZES)。靜脈注射泮托拉唑鈉已成為ZES胃酸分泌過高的首選藥物之一。泮托拉唑鈉亦 用于預防應激性潰瘍及擇期手術時預防胃酸反流引起的吸入性肺炎。
[0003] 泮托拉唑鈉對溫度和濕度敏感，對光較為穩(wěn)定，藥物的溶解度和穩(wěn)定性隨pH值的 升高而增加，在酸性環(huán)境中極不穩(wěn)定，會迅速降解失效，因此需制成腸溶制劑。
[0004] 因此，提供一種崩解符合要求、溶出速率好、質量穩(wěn)定的泮托拉唑鈉腸溶膠囊及適 合工業(yè)化生產的方法具有較大意義，可為該制劑的成功上市提供依據。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供種治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術方案為：
[0007] -種治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊，包括膠囊殼和置于膠囊殼內的以泮 托拉唑鈉為主料的小丸，它是按照如下步驟而得：
[0008] A、稱取泮托拉唑鈉80-100g、微晶纖維素40-50g、淀粉4-6g分別過100目篩，并混 合均勻；
[0009] B、在泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶 液，制軟材，做成小丸；
[0010] C、稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維 素酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°處顯示出特征衍射峰。
[0011] 所述治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊，包括膠囊殼和置于膠囊殼內的以泮 托拉唑鈉為主料的小丸，它是按照如下步驟而得：
[0012] Α、稱取泮托拉唑鈉90g、微晶纖維素45g、淀粉5g分別過100目篩，并混合均勻；
[0013] B、在泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶 液，制軟材，做成小丸；
[0014] C、稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維 素酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°處顯示出特征衍射峰。
[0015] 所述治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊在制備治療消化性潰瘍藥物中的應 用。
[0016] 本發(fā)明人經過大量的試驗得到了一種不同于現(xiàn)有技術的泮托拉唑鈉新晶型結構， 并通過試驗，表明該新晶型結構使本發(fā)明制備的泮托拉唑鈉腸溶膠囊劑穩(wěn)定性好，顯著優(yōu) 于現(xiàn)有技術。
【附圖說明】
[0017]圖1為本發(fā)明實施例1制備的泮托拉唑鈉晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射 線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0018] 現(xiàn)通過以下實施例來進一步描述本發(fā)明的制備過程和實施效果，實施例僅用于例 證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發(fā)明所做的顯而易見的 改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內。
[0019] 實施例1:泮托拉唑鈉晶體的制備
[0020] 配制35°C的泮托拉唑鈉粗品飽和水溶液，然后加入體積為飽和水溶液體積的5倍 的異丁醇和石油醚的混合溶劑，所述的異丁醇、石油醚的體積比為1:3,攪拌均勻后，邊降溫 邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時，攪拌速度為130轉/分鐘，同時加入體積為異丁醇、石油醚 的混合溶劑體積4倍的異丙醚，降溫至-15°C后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶4小時，過濾，減壓干燥 后得到泮托拉唑鈉晶體化合物。
[0021] 制備得到的泮托拉唑鈉晶體用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ±0. 2°衍射 角表示的X射線粉末衍射圖譜在 30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、35. 44°、44. 2°、 53. 54°和62. 54°處顯示出特征衍射峰。
[0022] 實施例2
[0023] 稱取泮托拉唑鈉80g、微晶纖維素50g、淀粉4g分別過100目篩，并混合均勻；在 泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶液，制軟材，做 成小丸；稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維素 酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 06°、33. 02°、34. 02°、37. 16°、 44. 06°、53. 32°和71. 62°處顯示出特征衍射峰。所用的泮托拉唑鈉晶體采用上述實施例 1方法制備，用粉末X射線衍射測定法測定，以2 Θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖 譜在30.04。、31.7。、33.16°、34.1。、35.44°、44.2。、53.54°和 62.54。處顯示出特 征衍射峰。
[0024] 實施例3
[0025] 稱取泮托拉唑鈉100g、微晶纖維素40g、淀粉6g分別過100目篩，并混合均勻；在 泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶液，制軟材，做 成小丸；稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維素 酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°處顯示出特征衍射峰。
[0026] 實施例4
[0027] 稱取泮托拉唑鈉90g、微晶纖維素45g、淀粉5g分別過100目篩，并混合均勻；在 泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶液，制軟材，做 成小丸；稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維素 酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°處顯示出特征衍射峰。
[0028] 對比實施例1:按照專利申請公布號為CN105055333B實施例1的方法制備泮托拉 唑鈉腸溶膠囊。
[0029] 實施例5實施例五泮托拉唑鈉腸溶膠囊的穩(wěn)定性測定試驗
[0030] 將本發(fā)明實施例制備的產品以及按照CN105055333B實施例1制備的產品，分別用 內層透明塑料袋、外層黑色塑料袋、外部紙板桶進行包裝。包裝后的產品放在加速條件下 (40°C75%RH)，進行穩(wěn)定性考察。于第0、1、3、6個月取樣考察產品的性狀、活性成分和有關 物質的含量，色譜分析條件采用反向高效液相色譜法，色譜柱為C18柱，磷酸鹽緩沖液（取 磷酸氫二鈉1. 12g，磷酸二氫鈉0. 18g，加蒸餾水溶解并稀釋至1000ml)-乙腈（58 :42)為流 動相，檢測波長288nm。結果參見表1。
[0031] 表1泮托拉唑鈉腸溶膠囊的加速試驗結果
[0032]
[0033]由表1的試驗結果可以看出，本發(fā)明的泮托拉唑鈉腸溶膠囊相對于現(xiàn)有技術產 品，在加速試驗過程中，活性成分泮托拉唑鈉的含量變化不明顯，加速6個月時的有關物質 含量不超過0.50%，這表明本發(fā)明的泮托拉唑鈉腸溶膠囊的穩(wěn)定性更好，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技 術。
【主權項】
1. 一種治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊，包括膠囊殼和置于膠囊殼內的以泮托 拉唑鈉為主料的小丸，其特征在于：它是按照如下步驟而得： A、 稱取泮托拉唑鈉80-100g、微晶纖維素40-50g、淀粉4-6g分別過100目篩，并混合均 勻； B、 在泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶液，制 軟材，做成小丸； C、 稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維素 酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°處顯示出特征衍射峰。2. 如權利要求1所述治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊，包括膠囊殼和置于膠囊 殼內的以泮托拉唑鈉為主料的小丸，其特征在于它是按照如下步驟而得： Α、稱取泮托拉唑鈉90g、微晶纖維素45g、淀粉5g分別過100目篩，并混合均勻； B、 在泮托拉唑鈉、微晶纖維素與淀粉的混合物中加入適量的羥丙甲基纖維素溶液，制 軟材，做成小丸； C、 稱取丙烯酸樹脂II號20g，鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP20g、羥丙基甲基纖維素 酞酸酯HPMCP10g、鄰苯二甲酸二乙酯10毫升、吐溫808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，將 所得的小丸進行包衣，灌膠囊；所述的泮托拉唑鈉為晶體，用粉末X射線衍射測定法測定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°處顯示出特征衍射峰。3. 如權利要求1所述治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊在治療消化性潰瘍藥物 中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療消化性潰瘍的泮托拉唑鈉腸溶膠囊，屬于醫(yī)藥技術領域。該組合物由泮托拉唑鈉、微晶纖維素、淀粉，做成小丸，再灌膠囊，所述的泮托拉唑鈉為新晶型化合物，經試驗發(fā)現(xiàn)，藥物穩(wěn)定，制備工藝簡單，適合大生產。
【IPC分類】A61P1/04, A61K9/62, A61K31/4439, C07D401/12
【公開號】CN105310999
【申請?zhí)枴緾N201510862601
【發(fā)明人】李正梅
【申請人】李正梅
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2015年12月1日