蘇拉明鈉在制備抗雞球蟲藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及蘇拉明鈉的一種新用途，具體涉及蘇拉明鈉在制備抗雞球蟲藥物中的 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 雞球蟲?。–occii/iosis)是養(yǎng)雞生產(chǎn)中最常見(jiàn)的一種寄生性原蟲病，由頂復(fù)門艾 美耳屬球蟲寄生于雞的腸道上皮細(xì)胞所引起。主要危害3月齡以內(nèi)的雛雞，死亡率可達(dá) 80%。耐過(guò)的雛雞生長(zhǎng)緩慢，發(fā)育不良，成雞多為帶蟲者，增重緩慢，產(chǎn)蛋率下降，對(duì)養(yǎng)雞業(yè)的 危害十分嚴(yán)重，每年給養(yǎng)雞業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。在已經(jīng)報(bào)道的7種艾美耳球蟲中以柔 嫩艾美耳球蟲的致病力最強(qiáng)，并且發(fā)生廣泛。在養(yǎng)雞業(yè)集約化程度日益提高的今天，雞球蟲 病的防控也越來(lái)越嚴(yán)峻?？骨蛳x藥物和活卵囊疫苗的使用是當(dāng)前控制雞球蟲病的主要手 段，但是活卵囊疫苗存在散毒的風(fēng)險(xiǎn)，因此化學(xué)藥物防治仍是控制雞球蟲病的重要措施。然 而大多數(shù)抗球蟲藥物多為化學(xué)類產(chǎn)品和抗生素類產(chǎn)品，這些產(chǎn)品的長(zhǎng)期使用導(dǎo)致抗藥十分 普遍，而新藥研發(fā)的速度又十分緩慢，致使養(yǎng)雞業(yè)面臨無(wú)藥可用的局面，因此迫切需要新的 抗球蟲藥物面市。
[0003] 本發(fā)明所用蘇拉明鈉（Suraminsodium)，別名：蘇拉明；舒拉明鈉；8, 8'-碳酰雙 亞氨-3, 1-亞苯基碳酰亞氨-(4-甲基-3, 1-亞苯基）碳酰亞氨雙-1，3, 5-萘三磺酸六鈉， CAS登錄號(hào)：129-46-4,分子式：C51H34N6Na6023S6，分子量：1429. 17,其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式如（I)所 示：
[0004] 蘇拉明鈉已經(jīng)被證實(shí)具有抗錐蟲病，抗腫瘤，防治眼部增殖性疾病，抗病毒，免疫 調(diào)節(jié)劑的作用，并廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。
[0005]目前尚未有蘇拉明鈉具有抗雞球蟲作用的報(bào)導(dǎo)，通過(guò)蘇拉明鈉已知的性質(zhì)無(wú)法推 斷其是否具有抗雞球蟲的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供蘇拉明鈉在抗雞球蟲中的應(yīng)用 本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是： 蘇拉明鈉及其藥用衍生物在制備抗雞球蟲藥物的應(yīng)用。
[0007] 進(jìn)一步的，上述蘇拉明鈉藥用衍生物為蘇拉明鈉的藥用鹽、蘇拉明鈉的水合物、蘇 拉明鈉的溶劑合物。
[0008] 進(jìn)一步的，上述蘇拉明鈉的藥用鹽為蘇拉明鈉的鹽酸鹽。
[0009] 進(jìn)一步的，上述藥物劑型為口服制劑。
[0010] 蘇拉明鈉及其藥用衍生物在制備飼料添加劑中的應(yīng)用。
[0011] 進(jìn)一步的，上述蘇拉明鈉藥用衍生物為蘇拉明鈉的藥用鹽、蘇拉明鈉的水合物、蘇 拉明鈉的溶劑合物。
[0012] 進(jìn)一步的，上述蘇拉明鈉的藥用鹽為蘇拉明鈉的鹽酸鹽。
[0013] 本發(fā)明的有益效果是： 本發(fā)明通過(guò)將蘇拉明鈉或其藥用衍生物與可接受的輔料，制成散劑，之后將散劑添加 至飼料中攪拌均勻。蘇拉明鈉的添加量為每l〇〇kg飼料中添加2. 5g，使用添加有蘇拉明鈉 的飼料按日常飼料量飼喂雛雞；通過(guò)雛雞感染柔嫩艾美耳球蟲實(shí)驗(yàn)證實(shí)蘇拉明鈉的抗球蟲 指數(shù)(ACI)可達(dá)到180以上，證實(shí)其具有很好的抗柔嫩艾美耳球蟲作用。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 蘇拉明鈉及其藥用衍生物在制備抗雞球蟲藥物的應(yīng)用。
[0015] 優(yōu)選的，上述蘇拉明鈉藥用衍生物為蘇拉明鈉的藥用鹽、蘇拉明鈉的水合物、蘇拉 明鈉的溶劑合物。
[0016] 優(yōu)選的，上述蘇拉明鈉的藥用鹽為蘇拉明鈉的鹽酸鹽。
[0017] 優(yōu)選的，上述藥物劑型為口服制劑。
[0018] 蘇拉明鈉及其藥用衍生物在制備飼料添加劑中的應(yīng)用。
[0019] 優(yōu)選的，上述蘇拉明鈉藥用衍生物為蘇拉明鈉的藥用鹽、蘇拉明鈉的水合物、蘇拉 明鈉的溶劑合物。
[0020] 優(yōu)選的，上述蘇拉明鈉的藥用鹽為蘇拉明鈉的鹽酸鹽。
[0021] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不局限于此。
[0022] 實(shí)施例1 蘇拉明鈉散劑的制備：取2. 5g蘇拉明鈉(含量不低于99%)和97. 5g可溶性淀粉混勻， 即可。
[0023] 散劑的用法用量：將上述100g散劑拌入100kg飼料中，按日常食量喂食。
[0024] 實(shí)施例2 蘇拉明鈉水溶性粉劑的制備：取2. 5g蘇拉明鈉(含量不低于99%)和97. 5g葡萄糖混 勻，即可。
[0025] 水溶性粉劑的用法用量：將上述100g粉劑溶于100升水中，按正常飲水量喂食。
[0026] 實(shí)施例3 蘇拉明鈉藥用衍生物水溶性粉劑的制備：取2. 5g蘇拉明鈉藥用衍生物(含量不低于 99%)和97. 5g葡萄糖混勻，即可。
[0027] 水溶性粉劑的用法用量：將上述100g粉劑溶于100升水中，按正常飲水量喂食。
[0028] 下面以蘇拉明鈉為代表，結(jié)合具體的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明蘇拉明鈉及其藥用衍生物的抗雞球 蟲作用。
[0029] 實(shí)驗(yàn)材料 1.對(duì)照藥物：常規(guī)抗球蟲藥物二硝托胺預(yù)混劑，由廣東省前沿動(dòng)物保健有限公司生 產(chǎn)。
[0030] 2.蘇拉明鈉：實(shí)施例1的蘇拉明鈉散劑，實(shí)施例2的蘇拉明鈉水溶性粉劑。
[0031] 3.雞球蟲卵囊：柔嫩艾美耳球蟲廣東株孢子化卵囊，由廣東 省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所保存，使用前在無(wú)球蟲雛雞體內(nèi)復(fù)壯，采集盲腸，收集卵囊， 置于28°C水浴中孢子化，待孢子化率達(dá)80%以上時(shí)，計(jì)數(shù)卵囊，放于4°C冰箱備用。
[0032] 4.雛雞：1日齡嶺南黃肉雞，由廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物科學(xué)研究所提供，飼養(yǎng)于已 消毒且無(wú)球蟲的專用動(dòng)物房?jī)?nèi)；雞籠及料槽、水槽均嚴(yán)格消毒，自由采食并飲用純凈水；試 驗(yàn)前觀察雛雞有無(wú)雞球蟲病臨床癥狀及連續(xù)2d檢查糞便有無(wú)球蟲卵囊，如有癥狀和卵囊 則淘汰，如無(wú)癥狀和卵囊則備用。
[0033] 5.飼料：由廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物科學(xué)研究所特制，不含任何抗球蟲藥物。
[0034] 實(shí)驗(yàn)方法 分組：將10日齡200只嶺南黃肉雞逐只稱重，淘汰弱雛和體重過(guò)大者，將體重均勻的剩 余雛雞隨機(jī)分成5組，每組30只，并調(diào)整每組雛雞總體重大致相等； 處理：除第I組（空白對(duì)照）外，其余各組雛雞均經(jīng)口灌服柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊 1X105個(gè)/羽；除第I組和第II組（陽(yáng)性對(duì)照）外，其余各組雛雞均于感染后立即飼喂含抗 球蟲藥物的飼料，一直持續(xù)到試驗(yàn)結(jié)束。第III組飼喂含抗球蟲藥物二硝托胺預(yù)混劑的飼料， 第IV組飼喂實(shí)施例1的蘇拉明鈉散劑與飼料制成的蘇拉明鈉拌料，第V組飲用實(shí)施例2的 蘇拉明鈉水溶性粉劑與飲水制成的蘇拉明鈉飲水，各組飲水和飼料的用量均相同。試驗(yàn)雛 雞的分組情況見(jiàn)表1。
[0035] 每天觀察并記錄雞群的精神狀況、采食量、糞便情況等；對(duì)死亡雛雞稱重，剖檢，觀 察病變，如因感染柔嫩艾美耳球蟲而死亡則病變記分為+4分；所有雛雞于感染后第7. 5天 逐只稱重，剖檢，進(jìn)行盲腸病變記分；最后計(jì)算各組雛雞的增重和飼料報(bào)酬。試驗(yàn)雛雞的分 組情況見(jiàn)表1。
[0036] 表1試驗(yàn)雛雞分組
藥效判定方法及標(biāo)準(zhǔn)抗球蟲指數(shù)（ACI)按美國(guó)默克公司推薦的公式計(jì)算：ACI=(相 對(duì)增重率+存活率）一（卵囊值+病變值）；相對(duì)增重率=(試驗(yàn)組增重+空白對(duì)照組增 重）X100% ;存活率=(各組存活雛雞數(shù)+各組雛雞總數(shù)）X100%。病變按五級(jí)記分：① 無(wú)卵囊，盲腸正常，為0分；②有卵囊，盲腸黏膜稍增厚，有少量散在出血或少量血樣腸內(nèi)容 物，為+1分；③有卵囊，盲腸黏膜增厚，有明顯出血或明顯血樣腸內(nèi)容物，為+2分；④有卵 囊，盲腸黏膜增厚，有大量凝血塊或血樣腸芯，為+3分；⑤雛雞因球蟲病死亡或有大量卵 囊，盲腸外觀呈醬油色（或小腸中部有點(diǎn)狀壞死灶，黏膜面呈緋紅色），腸管明顯腫大，內(nèi)容 物形成明顯的血樣腸芯，為+4分。組內(nèi)病變值=每組平均病變記分Χ20。藥效判定標(biāo)準(zhǔn)是 ACK120為無(wú)效，120-160為弱效，160-180為中效，180以上為強(qiáng)效。卵囊值由盲腸內(nèi)容 物克卵囊數(shù)（OPG)換算而來(lái)。
[0037] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 臨床癥狀觀察： 組I未接種柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊，雞只精神良好，食欲正常，無(wú)血便出現(xiàn)。
[0038] 組II接種柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊后第2天，雞只出現(xiàn)精神沉郁，呆立，食欲減 退等癥狀；第5天開(kāi)始出現(xiàn)明顯血便，并發(fā)生死亡，隨后血便逐漸減少。
[0039]抗球蟲指數(shù)計(jì)算： 剖檢雞只，取盲腸，根據(jù)病變計(jì)分、相對(duì)增重率、存活率等分別計(jì)算各組抗球蟲指數(shù)，結(jié) 果見(jiàn)表2所示。
[0040] 表2各組抗球蟲指數(shù)
上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限 制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均 應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 蘇拉明鈉及其藥用衍生物在制備抗雞球蟲藥物的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述蘇拉明鈉藥用衍生物為蘇拉明鈉的 藥用鹽、蘇拉明鈉的水合物、蘇拉明鈉的溶劑合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述蘇拉明鈉的藥用鹽為蘇拉明鈉的鹽 酸鹽。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述藥物劑型為口服制劑。5. 蘇拉明鈉及其藥用衍生物在制備飼料添加劑中的應(yīng)用。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述蘇拉明鈉藥用衍生物為蘇拉明鈉的 藥用鹽、蘇拉明鈉的水合物、蘇拉明鈉的溶劑合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述蘇拉明鈉的藥用鹽為蘇拉明鈉的鹽 酸鹽。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了蘇拉明鈉在制備抗雞球蟲藥物中的應(yīng)用。蘇拉明鈉與可接受的輔料混合均勻，添加在飼料中，可有效抵抗柔嫩艾美耳球蟲在雞體內(nèi)的繁殖。與常規(guī)抗球蟲藥物二硝托胺預(yù)混劑相比，抗球蟲效果明顯。本發(fā)明可有效緩解當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)使用抗球蟲藥物產(chǎn)生的嚴(yán)重耐藥性問(wèn)題，可以在此基礎(chǔ)上加快新藥的研發(fā)速度，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)的綠色、健康發(fā)展具有重要益處。
【IPC分類】A23K20/10, A61K31/185, A23K50/75, A61P33/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105311007
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510769252
【發(fā)明人】吳彩艷, 孫銘飛, 李娟 , 廖申權(quán), 戚南山, 林栩慧, 呂敏娜, 吳丹鳳
【申請(qǐng)人】廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所
【公開(kāi)日】2016年2月10日
【申請(qǐng)日】2015年11月12日