注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著現(xiàn)代化畜牧業(yè)的發(fā)展，過(guò)去長(zhǎng)時(shí)間濫用抗生素導(dǎo)致很多細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥性和藥物殘留問(wèn)題越來(lái)越明顯引起人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。特別是近幾年來(lái)禽流感的大范圍爆發(fā)，更是引起了整個(gè)藥物行業(yè)對(duì)用藥的深思。
[0003]頭孢噻呋鈉化學(xué)名稱:[6R_[6a，7β (Ζ) ] ] _7_[ [ (2_氨基_4_噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-3_[ [ (2-呋喃幾基)硫代]甲基]-8氧代-5 —硫雜一 1 一氨雜雙環(huán)[4.2.0]辛一 2 —烯一2 —甲酸鈉鹽，本品為白色至灰黃色粉，本品為殺菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛的復(fù)合制劑，頭孢噻呋鈉為獸醫(yī)臨床專用的第三代頭孢類抗生素，具有廣譜高效殺菌作用，對(duì)G+菌、G-菌包括產(chǎn)β -內(nèi)酰胺霉菌株菌均有強(qiáng)大殺滅作用，本品肌肉和皮下注射后吸收迅。主要用于菌毒重癥感染和禽的大腸桿菌、沙門氏菌。1、病毒、細(xì)菌全身或局部感染所致的高溫高熱、咳嗽、喘氣、呼吸困難、皮膚發(fā)紅發(fā)紫、耳根發(fā)紫、口蹄潰爛、流產(chǎn)死胎、轉(zhuǎn)圈、后肢麻痹、不食、臥地不起、便秘和拉稀等。2、傳染性胸膜炎、放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、易變形鏈球菌、仔豬黃白痢、沙門氏菌、副嗜血桿菌、萎縮性鼻炎、衣原體等。3、家蓄產(chǎn)前產(chǎn)后高熱、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎、無(wú)乳少乳綜合癥、蹄葉炎、腐蹄炎、牛羊巴氏桿菌、運(yùn)輸熱、肺炎、鼻萎縮等。
[0004]目前，頭孢噻呋鈉主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環(huán)素穩(wěn)定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了多西環(huán)素穩(wěn)定性的我問(wèn)題，但是該劑型生產(chǎn)條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現(xiàn)代化規(guī)?；B(yǎng)殖保健用藥的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種原料易得、簡(jiǎn)單易操作、成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝。
[0006]本發(fā)明解決上述問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機(jī)醇清洗沉淀，再過(guò)濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0007]本發(fā)明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場(chǎng)上直接購(gòu)買，且價(jià)格便宜，過(guò)程的反應(yīng)條件溫和不苛刻，簡(jiǎn)單易操作，非常合適工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008]進(jìn)一步地，所述四氫呋喃和純化水作為溶劑的比例為1:3?5。
[0009]進(jìn)一步地，所述鈉鹽為異辛酸鈉或2-乙基己酸鈉。
[0010]進(jìn)一步地，所述四氫呋喃與鈉鹽的比列為2?3:1 ;所述甲醇與與鈉鹽的比列為2 ?3:1。
[0011]進(jìn)一步地，所述有機(jī)醇為甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇或丙二醇。
[0012]進(jìn)一步地，所述過(guò)濾采用減壓過(guò)濾。
[0013]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
本發(fā)明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場(chǎng)上直接購(gòu)買，且價(jià)格便宜，過(guò)程的反應(yīng)條件溫和不苛刻，簡(jiǎn)單易操作，非常合適工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)發(fā)明作進(jìn)一步地的詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0015]實(shí)施例1:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:3作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在四氫呋喃中與異辛酸鈉反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，四氫呋喃與異辛酸鈉的比例2:1，用乙醇清洗沉淀，再通過(guò)減壓過(guò)濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0016]實(shí)施例2:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:4作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在四氫呋喃中與異辛酸鈉反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，四氫呋喃與異辛酸鈉的比例3:1，用正丙醇清洗沉淀，再通過(guò)減壓過(guò)濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)猓缓笊w上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0017]實(shí)施例3:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: 1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:5作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇中與2-乙基己酸鈉反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，甲醇與異辛酸鈉的比例2:1，用乙二醇清洗沉淀，再通過(guò)減壓過(guò)濾后得到頭抱卩差咲納濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0018]實(shí)施例4:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:4作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇中與2-乙基己酸鈉反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，甲醇與異辛酸鈉的比例3:1，用丙三醇清洗沉淀，再通過(guò)減壓過(guò)濾后得到頭抱卩差咲納濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0019]如上所述，可較好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: I)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機(jī)醇清洗沉淀，再過(guò)濾后得到頭孢噻呋鈉濕品； 2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末； 3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述四氫呋喃和純化水作為溶劑的比例為1:3?5。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述鈉鹽為異辛酸鈉或2-乙基己酸鈉。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述四氫呋喃與鈉鹽的比列為2?3:1 ;所述甲醇與與鈉鹽的比列為2?3:1。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述有機(jī)醇為甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇或丙三醇。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述過(guò)濾采用減壓過(guò)濾。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，包括以下步驟：頭孢噻呋鈉的合成：以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經(jīng)過(guò)反應(yīng)得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應(yīng)后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機(jī)醇清洗沉淀，再過(guò)濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；頭孢噻呋鈉的制備工藝：將頭孢噻呋鈉粉末與輔料混合制成注射劑。本發(fā)明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場(chǎng)上直接購(gòu)買，且價(jià)格便宜，過(guò)程的反應(yīng)條件溫和不苛刻，簡(jiǎn)單易操作，非常合適工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K31/546, C07D501/36, C07D501/12, A61K9/14, A61P29/00, A61P31/04, C07D501/06
【公開(kāi)號(hào)】CN105326794
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510707609
【發(fā)明人】廖成斌, 盧朝成
【申請(qǐng)人】成都中牧生物藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2016年2月17日
【申請(qǐng)日】2015年10月28日