基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體地，涉及基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝。
【背景技術】
[0002]鹽霉素是由白色鏈霉菌產(chǎn)生的聚醚類離子載體型動物專用抗生素。鹽霉素顆粒制劑不僅抗菌效果好，低毒低殘留，生產(chǎn)工藝簡單，原料易得且價格低廉，是市場上認可的最具前景的獸用藥物之一。
[0003]鹽霉素對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和各種球蟲有較強的抑制作用和殺滅作用，不易產(chǎn)生耐藥性和交叉抗藥性，排泄迅速，殘留量極低，可用于防止腹瀉、促生產(chǎn)、提高成活率。鹽霉素在細胞中具有陽離子輸送作用，尤其對鉀離子、鈉離子、銣離子的親和性，可是這些離子選擇性流出膜外，造成離子平衡破壞，滲透壓失調(diào)，細胞膨脹、變形、破裂、崩解。
[0004]現(xiàn)有的鹽霉素顆粒制劑工藝由于鹽霉素發(fā)酵液預處理步驟以及噴霧步驟的的處理不合理導致鹽霉素顆粒制劑的收率較低，且噴霧效果不理想。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，以克服現(xiàn)有鹽霉素顆粒制劑工藝導致的收率低、噴霧效果不理想的問題。
[0006]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術方案是:基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，包括以下步驟:
1)、制備酸性發(fā)酵液:將鹽霉素發(fā)酵液用酸液調(diào)節(jié)pH至4.0?5.0 ;
2)、酸性發(fā)酵液的預處理:將調(diào)好pH的酸性發(fā)酵液在60°C?65°C保溫3?4小時；
3)、板框過濾:向向經(jīng)步驟2)得到的酸性發(fā)酵液中加入氫氧化鈉作為皂化劑，加入珍珠巖、娃藻土和輕質(zhì)碳酸1丐作為助濾劑，加堿液調(diào)節(jié)pH為8.5?9.5，充分阜化；
4)、制備鹽霉素料液:向經(jīng)步驟3)皂化后得到發(fā)酵液中加入一定量的輕質(zhì)碳酸鈣制成鹽霉素料液；
5)、噴霧干燥:將經(jīng)步驟4)制備的鹽霉素料液中加入噴霧制粒采用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒制劑；所述噴霧制粒由以下重量組分組成:50?60重量份的玉米粉、100?120重量份的膨潤土、80?100重量份的碳酸鈣；所述噴霧干燥的條件為噴霧壓力:
0.4?0.45Mpa，出風溫度70°C?80°C，引風機風量為50?60HZ。
[0007]現(xiàn)有的鹽霉素顆粒制劑工藝對于發(fā)酵液的發(fā)酵處理一般都是采用堿液處理，導致發(fā)酵液的分層速度慢，一般都要12h左右，且分層不徹底進而導致鹽霉素的收率低，本發(fā)明的對鹽霉素的發(fā)酵工藝采用酸性發(fā)酵，后采調(diào)節(jié)PH成堿性后進行皂化反應，提高了發(fā)酵液分層的速度，縮短了分層的時間，且分層徹底，提高了鹽霉素的收率；且本發(fā)明通過加入噴霧制粒以及配合設定的噴霧條件，提高了噴霧的效率，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有鹽霉素顆粒制劑工藝導致的收率低、噴霧效果不理想的問題。
[0008]進一步地，步驟I)中所述的酸液為硫酸或磷酸。
[0009]進一步地，步驟I)中所述的鹽霉素發(fā)酵液的藥價為80000?100000u/ml。
[0010]進一步地，步驟4)中輕質(zhì)碳酸鈣的加入量為酸性發(fā)酵液質(zhì)量的10%?20%。
[0011]進一步地，步驟2)中所述堿液為碳酸鈉。
[0012]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
本發(fā)明的對鹽霉素的發(fā)酵工藝采用酸性發(fā)酵，后采調(diào)節(jié)PH成堿性后進行皂化反應，提高了發(fā)酵液分層的速度，縮短了分層的時間，且分層徹底，提高了鹽霉素的收率，且本發(fā)明通過加入噴霧制粒以及配合設定的噴霧條件，提高了噴霧的效率。
【具體實施方式】
[0013]下面結(jié)合實施例，對發(fā)明作進一步地的詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0014]實施例1:
基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，包括以下步驟:
1)、制備酸性發(fā)酵液:將藥價為80000u/ml的鹽霉素發(fā)酵液用硫酸調(diào)節(jié)pH至4.0 ;
2)、酸性發(fā)酵液的預處理:將調(diào)好pH的酸性發(fā)酵液在60°C保溫3小時；
3)、板框過濾:向向經(jīng)步驟2)得到的酸性發(fā)酵液中加入氫氧化鈉作為皂化劑，加入珍珠巖、娃藻土和輕質(zhì)碳酸1丐作為助濾劑，加碳酸鈉調(diào)節(jié)pH為8.5，充分阜化；
4)、制備鹽霉素料液:向經(jīng)步驟3)皂化后得到發(fā)酵液中加入一定量的輕質(zhì)碳酸鈣制成鹽霉素料液，所述輕質(zhì)碳酸鈣的的加入量為酸性發(fā)酵液質(zhì)量的10% ；
5)、噴霧干燥:將經(jīng)步驟4)制備的鹽霉素料液中加入噴霧制粒采用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒制劑；所述噴霧制粒由以下重量組分組成:50重量份的玉米粉、100重量份的膨潤土、80重量份的碳酸鈣；所述噴霧干燥的條件為噴霧壓力:0.4Mpa，出風溫度70 °C，引風機風量為50HZ。
[0015]實施例2:
基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，包括以下步驟:
1)、制備酸性發(fā)酵液:將藥價為90000u/ml的鹽霉素發(fā)酵液用硫酸調(diào)節(jié)pH至4.5 ;
2)、酸性發(fā)酵液的預處理:將調(diào)好pH的酸性發(fā)酵液在62°C保溫3.5小時；
3)、板框過濾:向向經(jīng)步驟2)得到的酸性發(fā)酵液中加入氫氧化鈉作為皂化劑，加入珍珠巖、硅藻土和輕質(zhì)碳酸鈣作為助濾劑，加碳酸鈉調(diào)節(jié)PH為9.0，充分皂化；
4)、制備鹽霉素料液:向經(jīng)步驟3)皂化后得到發(fā)酵液中加入一定量的輕質(zhì)碳酸鈣制成鹽霉素料液，所述輕質(zhì)碳酸鈣的的加入量為酸性發(fā)酵液質(zhì)量的15% ；
5)、噴霧干燥:將經(jīng)步驟4)制備的鹽霉素料液中加入噴霧制粒采用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒制劑；所述噴霧制粒由以下重量組分組成:60重量份的玉米粉、120重量份的膨潤土、100重量份的碳酸鈣；所述噴霧干燥的條件為噴霧壓力:0.45Mpa，出風溫度80 °C，引風機風量為60HZ。
[0016]實施例3:
基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，包括以下步驟:
1)、制備酸性發(fā)酵液:將藥價為100000u/ml的鹽霉素發(fā)酵液用硫酸調(diào)節(jié)pH至5.0 ;
2)、酸性發(fā)酵液的預處理:將調(diào)好pH的酸性發(fā)酵液在65°C保溫4小時； 3)、板框過濾:向向經(jīng)步驟2)得到的酸性發(fā)酵液中加入氫氧化鈉作為皂化劑，加入珍珠巖、娃藻土和輕質(zhì)碳酸1丐作為助濾劑，加碳酸鈉調(diào)節(jié)pH為9.5，充分阜化；
4)、制備鹽霉素料液:向經(jīng)步驟3)皂化后得到發(fā)酵液中加入一定量的輕質(zhì)碳酸鈣制成鹽霉素料液，所述輕質(zhì)碳酸鈣的的加入量為酸性發(fā)酵液質(zhì)量的20% ；
5)、噴霧干燥:將經(jīng)步驟4)制備的鹽霉素料液中加入噴霧制粒采用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒制劑；所述噴霧制粒由以下重量組分組成:55重量份的玉米粉、110重量份的膨潤土、90重量份的碳酸鈣；所述噴霧干燥的條件為噴霧壓力:0.42Mpa，出風溫度75 °C，引風機風量為55HZ。
[0017]如上所述，可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權項】
1.基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: 1)、制備酸性發(fā)酵液:將鹽霉素發(fā)酵液用酸液調(diào)節(jié)pH至4.0?5.0 ; 2)、酸性發(fā)酵液的預處理:將調(diào)好pH的酸性發(fā)酵液在60°C?65°C保溫3?4小時； 3)、板框過濾:向向經(jīng)步驟2)得到的酸性發(fā)酵液中加入氫氧化鈉作為皂化劑，加入珍珠巖、娃藻土和輕質(zhì)碳酸1丐作為助濾劑，加堿液調(diào)節(jié)pH為8.5?9.5，充分阜化； 4)、制備鹽霉素料液:向經(jīng)步驟3)皂化后得到發(fā)酵液中加入一定量的輕質(zhì)碳酸鈣制成鹽霉素料液； 5)、噴霧干燥:將經(jīng)步驟4)制備的鹽霉素料液中加入噴霧制粒采用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒制劑；所述噴霧制粒由以下重量組分組成:50?60重量份的玉米粉、100?120重量份的膨潤土、80?100重量份的碳酸鈣；所述噴霧干燥的條件為噴霧壓力:0.4?0.45Mpa，出風溫度70°C?80°C，引風機風量為50?60HZ。2.根據(jù)權利要求1所述的基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，其特征在于，步驟I)中所述的酸液為硫酸或磷酸。3.根據(jù)權利要求1所述的基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，其特征在于，步驟I)中所述的鹽霉素發(fā)酵液的藥價為80000?100000u/ml。4.根據(jù)權利要求1所述的基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，其特征在于，步驟4)中輕質(zhì)碳酸鈣的加入量為酸性發(fā)酵液質(zhì)量的10%?20%。5.根據(jù)權利要求1所述的基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，其特征在于，步驟2)中所述堿液為碳酸鈉。
【專利摘要】本發(fā)明涉及基于提高噴霧效果的鹽霉素顆粒制劑制備工藝，包括以下步驟：制備酸性發(fā)酵液：將鹽霉素發(fā)酵液用酸液調(diào)節(jié)pH至4.0～5.0；酸性發(fā)酵液的預處理：將調(diào)好pH的酸性發(fā)酵液在60℃～65℃保溫3～4小時；調(diào)節(jié)pH呈堿性進行皂化反應，制備鹽霉素料液：向得到的酸性發(fā)酵液中加入一定量的輕質(zhì)碳酸鈣制成鹽霉素料液；噴霧干燥：將制備的鹽霉素料液加入噴霧顆粒后采用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒制劑。本發(fā)明克服了現(xiàn)有鹽霉素顆粒制劑工藝導致的收率低、噴霧效果不理想的問題。
【IPC分類】A61K47/46, A61P31/04, A61K31/351, A61K9/16, A61K47/02
【公開號】CN105326799
【申請?zhí)枴緾N201510758972
【發(fā)明人】廖成斌, 盧朝成
【申請人】成都中牧生物藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年11月10日