環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物的用途，具體是涉及到一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002]環(huán)磷酸腺苷即cAMP，CAS號為60_92_4，化學式為C1(]H12N506P，是核苷酸的衍生物。它是人體內(nèi)具有傳遞含氮激素作用的重要物質(zhì)，當含氮激素從某一細胞分泌后隨體液運行到靶細胞，作用于細胞膜上的特異受體時，激活細胞膜內(nèi)的腺苷環(huán)化酶，此酶在Mg2+或Ca 2+存在的條件下，使細胞中的三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為cAMP，再由cAMP激活蛋白質(zhì)激酶，由蛋白質(zhì)激酶再激活多種酶系而起強大的生理效應。故稱含氮激素為第一信使，cAMP為第二信使。
[0003]文獻:環(huán)磷酸腺苷的臨床應用進展，山東科學，第20卷第3期，2007年6月，公開了環(huán)磷酸腺苷在臨床上的一些應用，其藥理試驗表明，外源性cAMP具有舒張平滑肌、擴張血管、改善肝功能、促進神經(jīng)再生、抑制皮膚外層細胞分裂和轉(zhuǎn)化異常細胞的功能，可促進呼吸鏈氧化酶的活性、改善心肌缺氧等，目前文獻中并沒有公開環(huán)磷酸腺苷有止血效果。
[0004]網(wǎng)膜是覆蓋在大腸表面的脂肪質(zhì)的薄膜，能使腸的表面滑潤，減少摩擦，并有保護腸壁的作用?；颊咴谑中g(shù)后網(wǎng)膜下出血有時可能會導致很嚴重的后果，需要及時制止。目前降低手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的方法主要有在手術(shù)中或手術(shù)后注射止血藥物，但是目前的止血藥物的止血效果見效慢，在遇到具有突發(fā)性、大面積出血時，往往無能為力，導致患者面臨生命危險，不能滿足要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，所述環(huán)磷酸腺苷或其衍生物應用于手術(shù)后網(wǎng)膜下出血時，止血速度快，效果好，作用持久。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用。
[0007]所述環(huán)磷酸腺苷衍生物為藥學上可接受的鹽。
[0008]所述環(huán)磷酸腺苷衍生物為環(huán)磷酸腺苷葡甲胺。
[0009]所述環(huán)磷酸腺苷衍生物為二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。
[0010]所述環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用的步驟為，將環(huán)磷腺苷或其衍生物和藥學上可接受的載體混合，組成藥物組合物，使藥物組合物進入血液。
[0011]所述藥物組合物中環(huán)磷酸腺苷或其類似物的質(zhì)量濃度為0.1-1%。
[0012]所述藥物組合物的劑型為液體劑型或固體劑型。
[0013]所述液體劑型為注射劑型。
[0014]所述固體劑型為膠囊劑、控釋制劑或緩釋制劑。
[0015]本發(fā)明的優(yōu)點是，本發(fā)明的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物可以采用在手術(shù)前服用(口服形式或注射劑形式)以預防手術(shù)后網(wǎng)膜下出血現(xiàn)象的發(fā)生，加強機體的抗出血能力；或者在手術(shù)后服用，以減輕手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的出血程度，減輕機體損傷。
[0016]本發(fā)明通過網(wǎng)膜下出血的出血量、出血面積等對環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的應用進行評估。具體方法是采用成年健康大鼠，隨機平均分成2組，將X組的成年大鼠進行阻塞腸道血管實驗，使之網(wǎng)膜下出血，出血后注射環(huán)磷酸腺苷制劑，觀察成年大鼠的網(wǎng)膜下出血的出血量和出血面積，以Y組的成年大鼠(只對Y組的成年大鼠進行阻塞腸道血管實驗，使之網(wǎng)膜下出血，出血后注射生理鹽水)進行對照實驗。觀察得知，相對于Y組，X組的成年大鼠在口服環(huán)磷酸腺苷制劑半小時后，網(wǎng)膜下出血的出血量明顯減少，出血面積降低，1小時左右基本止血。
[0017]本發(fā)明的環(huán)磷酸腺苷衍生物為藥學上可接受的鹽類物質(zhì)，其具有環(huán)磷酸腺苷的基本功能。
[0018]本發(fā)明的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法制備成適用于胃腸道給藥的藥物制劑或注射給藥形式，其制劑形式可以為常規(guī)片劑或膠囊劑或控釋/緩釋制劑、注射給藥制劑。本發(fā)明根據(jù)不同的制劑形式或制劑規(guī)格，所述制劑中環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在制劑中的含量為質(zhì)量計的0.1-10%，優(yōu)選0.1-1%。本發(fā)明所述的藥物制劑的輔助成分為藥學上可接受的本領(lǐng)域常用的輔料，以不和本發(fā)明的活性成分發(fā)生反應或不影響本發(fā)明的療效為前提，本發(fā)明的制劑的制備方法為本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法。
[0019]本發(fā)明通過實驗證實，低劑量的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物可有效的降低手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的出血量、出血面積，減少手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的止血時間，減輕機體的損傷程度。
【附圖說明】
[0020]圖1是本發(fā)明的A、B組大鼠在給藥后，出血量隨時間的變化關(guān)系示意圖。
[0021]圖2是本發(fā)明的C、D組大鼠在給藥后，出血量隨時間的變化關(guān)系示意圖。
[0022]圖3是本發(fā)明的實施例2中出血量隨時間的變化關(guān)系示意圖。
[0023]圖4是本發(fā)明的實施例3中出血量隨時間的變化關(guān)系示意圖。
【具體實施方式】
[0024]以下結(jié)合具體實施例對上述方案作進一步說明。
[0025]實施例1
[0026]1、主要材料
[0027]環(huán)磷酸腺苷(購自上海源葉生物科技有限公司)、生理鹽水、蒸餾水、注射器、光學顯微鏡、勻漿玻璃皿、手術(shù)器械。
[0028]2、實驗對象
[0029]成年雄性大鼠(購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司)，雄性，體重280-350g，術(shù)前單籠飼養(yǎng)，保持體溫18-22攝氏度，自由飲食飲水，安靜，避光環(huán)境中飼養(yǎng)。
[0030]3、實驗方法
[0031]成年健康大鼠分為四組，具體如下:
[0032]手術(shù)組A: 10只，壓迫或者打結(jié)使腸道血液的血管發(fā)生阻塞，5分鐘后，腸道網(wǎng)膜下出血，不解除壓迫或打結(jié)，然后注射2ml環(huán)磷酸腺苷溶液(2mg環(huán)磷酸腺苷溶于2ml 0.9%氯化鈉注射液中)，分時段取不同部位網(wǎng)膜下出血后的液體，鏡檢計算紅細胞的數(shù)量，從而得出出血量隨時間的變化關(guān)系，如圖1所不。
[0033]對照組B:10只，壓迫或者打結(jié)使腸道血液的血管發(fā)生阻塞，5分鐘后，腸道網(wǎng)膜下出血，不解除壓迫或打結(jié)，然后注射2ml 0.9%氯化鈉注射液，分時段取不同部位網(wǎng)膜下出血后的液體，鏡檢計算紅細胞的數(shù)量，從而得出出血量和出血面積隨時間的變化關(guān)系，如圖1所示。
[0034]手術(shù)組C: 10只，壓迫或者打結(jié)使腸道血液的血管發(fā)生阻塞，5分鐘后，腸道網(wǎng)膜下出血，解除壓迫或打結(jié)，然后注射2ml環(huán)磷酸腺苷溶液(2mg環(huán)磷酸腺苷溶于2ml 0.9%氯化鈉注射液中)，分時段取不同部位網(wǎng)膜下出血后的液體，鏡檢計算紅細胞的數(shù)量，從而得出出血量隨時間的變化關(guān)系，如圖2所示。
[0035]對照組D:10只，壓迫或者打結(jié)使腸道血液的血管發(fā)生阻塞，5分鐘后，腸道網(wǎng)膜下出血，解除壓迫或打結(jié)，然后注射2ml 0.9%氯化鈉注射液，分時段取不同部位網(wǎng)膜下出血后的液體，鏡檢計算紅細胞的數(shù)量，從而得出出血量隨時間的變化關(guān)系，如圖2所示。
[0036]4、結(jié)果分析
[0037]如圖1所示，注射環(huán)磷酸腺苷溶液的手術(shù)組A的大鼠在網(wǎng)膜下出血后，相對于對照組B的大鼠，出血量和出血面積不再快速上升，顯示環(huán)磷酸腺苷對網(wǎng)膜下出血有很好的止血效果，效果持久。
[0038]如圖2所示，注射環(huán)磷酸腺苷溶液的手術(shù)組C的大鼠在網(wǎng)膜下出血后，相對于對照組D的大鼠，出血量和出血面積明顯快速降低，顯示環(huán)磷酸腺苷對網(wǎng)膜下出血有很好的止血效果，效果持久。
[0039]實施例2
[0040]本實施例使用環(huán)磷酸腺苷葡甲胺替換環(huán)磷酸腺苷，采用實施例1的主要材料，實施例1相同的實驗對象，以及采用實施例1中實驗方法中手術(shù)組A和對照組B的實驗方法，得出出血量隨時間的變化關(guān)系，如圖3所示。
[0041]實施例3
[0042]本實施例使用二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣替換環(huán)磷酸腺苷，采用實施例1的主要材料，實施例1相同的實驗對象，以及采用實施例1中實驗方法中手術(shù)組A和對照組B的實驗方法，得出出血量隨時間的變化關(guān)系，如圖4所示。
【主權(quán)項】
1.一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用。2.如權(quán)利要求1所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述環(huán)磷酸腺苷衍生物為藥學上可接受的鹽。3.如權(quán)利要求1所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述環(huán)磷酸腺苷衍生物為環(huán)磷酸腺苷葡甲胺。4.如權(quán)利要求1所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述環(huán)磷酸腺苷衍生物為二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。5.如權(quán)利要求1-4任何一項所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，步驟為，將環(huán)磷腺苷或其衍生物和藥學上可接受的載體混合，組成藥物組合物，使藥物組合物進入血液。6.如權(quán)利要求5所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述藥物組合物中環(huán)磷酸腺苷或其類似物的質(zhì)量濃度為0.1-1%。7.如權(quán)利要求5所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述藥物組合物的劑型為液體劑型或固體劑型。8.如權(quán)利要求7所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述液體劑型為注射劑型。9.如權(quán)利要求7所述的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，其特征是，所述固體劑型為膠囊劑、控釋制劑或緩釋制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物的用途，具體是涉及到一種環(huán)磷酸腺苷或其衍生物在手術(shù)后網(wǎng)膜下出血中的應用，本發(fā)明的低劑量的環(huán)磷酸腺苷或其衍生物可有效的降低手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的出血量、出血面積，減少手術(shù)后網(wǎng)膜下出血的止血時間，減輕機體的損傷程度。
【IPC分類】A61P7/04, A61K31/7076, A61P1/00
【公開號】CN105343119
【申請?zhí)枴緾N201510800786
【發(fā)明人】傅苗青, 厲達中, 陳宇東
【申請人】杭州長典醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年11月19日