一種含龍膽草中藥和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及畜禽大腸桿菌治療技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種含龍膽草中藥和頻菌凈抗 菌藥的畜禽用復(fù)方藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
[0003] 阿莫西林、氨節(jié)西林、頭抱嚷巧、頭抱曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨節(jié)西林/舒 己坦等0-內(nèi)酷胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程 度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報道也較 多。研究證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生0-內(nèi)酷胺酶，尤其是超廣譜0-內(nèi)酷胺酶 巧Xtended-SpectrumP-lactamase,ESBLs),該酶能較強(qiáng)和快速地水解0-內(nèi)酷胺環(huán)，使運(yùn) 類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是0 -內(nèi)酷胺酶的最主要酶型，它不僅對頭抱=代和氨曲南 耐藥，而且對氨基糖巧類、哇諾酬類和橫胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉締類、頭霉締類藥物 敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國內(nèi)外對之較 為關(guān)注。
[0004] 發(fā)明人最近開展了食品動物源致病菌ES化S的檢測、提取、酶對抗生素的水解率 及舒己坦、他挫己坦W及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn) 表明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對頭抱嚷 巧等第=代頭抱菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對氣哇諾酬類、氨基糖巧類和橫胺類、憐霉素等多種 抗菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的多重耐藥。
[0005] 大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率增加，給 生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對無論是 否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì) 損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。
[0006] 龍膽草，中藥名，為龍膽科植物龍膽、條葉龍膽、=花龍膽和濱龍膽的根和根莖。龍 膽草具有保肝、健胃、抗炎、抗菌等功效。開發(fā)和研究龍膽草更多更好的醫(yī)藥功效，是許多中 醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的重要研究課題之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對【背景技術(shù)】所述面臨的種種問題，本發(fā)明的目的在于提供一種含龍膽草中藥和 頻菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問 題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問 題。
[0008] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種含龍膽草中藥和頻菌凈抗菌 藥的畜禽用復(fù)方藥物，所述復(fù)方藥物包括W下原料：頻菌凈抗菌藥、龍膽草中藥。
[0009] 進(jìn)一步地，所述復(fù)方藥物包括W下重量份的原料：頻菌凈抗菌藥3-30份、龍膽草 中藥5-200份。
[0010] 更進(jìn)一步地，所述復(fù)方藥物包括W下重量份的原料：頻菌凈抗菌藥3-20份、龍膽 草中藥40-180份。
[0011] 進(jìn)一步地，所述復(fù)方藥物按照常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0012] 進(jìn)一步地，所述龍膽草中藥取其根和根莖。
[0013] 本發(fā)明復(fù)方藥物的制備方法為：將龍膽草中藥粉碎過60目篩，再與粉末狀的頻菌 凈抗菌藥混勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0014] 本發(fā)明復(fù)方藥物的飼喂方法：按照0.l-7g主藥Ag飼料的添加量添加到畜禽飼料 中進(jìn)行飼喂。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是：針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利 用龍膽草中藥與頻菌凈抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，頻菌凈抗菌藥中加入龍膽草中藥 后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對頻菌凈抗菌藥的耐藥性，從而提高頻菌凈抗菌藥的治療效果，并且大幅 度地降低了用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時也確保了肉產(chǎn)品食 用安全。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明含龍膽草中藥和頻菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物作進(jìn) 一步說明。
[0017] 一、龍膽草中藥對頻菌凈抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究
[0018] 頻菌凈抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿 菌具有較強(qiáng)的耐藥性，致使頻菌凈抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療 效果。
[0019] 為了驗(yàn)證龍膽草中藥對頻菌凈抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試 管二倍稀釋法，先測定了頻菌凈抗菌藥對產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度 和龍膽草中藥對產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌 濃度的龍膽草中藥再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測定頻菌凈抗菌藥的最小抑菌濃度； 利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度龍膽草中藥和同樣濃度頻菌凈抗菌藥的培養(yǎng)基中 對產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測到的頻菌凈抗菌藥最小抑菌濃度 與傳代前相比變小4倍W上，即可判斷為龍膽草中藥對頻菌凈抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。 試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計如表1所示：
[0020] 表1亞抑菌濃度化5g/mL)龍膽草中藥傳代引起產(chǎn)ESBLs大腸桿菌西藥MIC的變 化（yg/血)。
[0021]
[0022] 由上表可知，頻菌凈抗菌藥對耐藥大腸桿菌的最小抑菌濃度減小4倍W上，即可 判斷是龍膽草中藥對產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。
[0023] 二、本發(fā)明復(fù)方藥物的應(yīng)用實(shí)例
[0024] 本發(fā)明復(fù)方藥物按照W下方法制備實(shí)施例1-實(shí)施例4 :將龍膽草中藥粉碎過60 目篩后，作為基礎(chǔ)原料，再與粉末狀的頻菌凈抗菌藥按重量份比例放入混合器中混勻，按常 規(guī)方法，將復(fù)方藥物制備成制劑產(chǎn)品。
[0025] 表2實(shí)施例1-4的配方及制備劑型
[0027] 發(fā)明人將上述實(shí)施例1-4所得的復(fù)方藥物產(chǎn)品對雞大腸桿菌疾病進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，具 體如下： 陽0測臨床癥狀：
[0029] 廣西貴港某雞場，25日齡肉雞，雞群出現(xiàn)零星死亡，剖檢個別雞出現(xiàn)包屯、包肝病理 變化，典型的大腸桿菌疾病特征。
[0030] 實(shí)驗(yàn)室診斷：
[0031] 取病變肝臟染片，革蘭氏染色，顯微鏡下觀察，可見紅色的革蘭氏陰性桿菌；初步 判斷為大腸桿菌疾病。通過大腸桿菌培養(yǎng)，生化實(shí)驗(yàn)鑒別，判斷肉雞感染為大腸桿菌疾病， PCR擴(kuò)增，證明產(chǎn)有TEM型的ESBLs耐藥基因。
[0032] 試驗(yàn)用藥方案：
[0033] 將發(fā)病雞群分成6組給藥，每組用藥方案均持續(xù)使用5天。
[0034] 第1組：用實(shí)施例1的復(fù)方藥物，按照7g/kg飼料的添加量給藥；
[0035] 第2組：用實(shí)施例2的復(fù)方藥物，按照2g/kg飼料的添加量給藥；
[0036] 第3組：用實(shí)施例3的復(fù)方藥物，按照0. 8g/kg飼料的添加量給藥；
[0037] 第4組：用實(shí)施例4的復(fù)方藥物，按照2g/kg飼料的添加量給藥；
[00測第5組：用頻菌凈抗菌藥粉劑按照0. 2g/kg飼料的添加量給藥；
[0039] 第6組：用龍膽草中藥粗散劑按照4g/kg飼料的添加量給藥。 W40] 效果反饋：
[0041] 第1組至第4組的雞群用藥后，病雞采食量上升，不再出現(xiàn)死雞，繼續(xù)使用3天，雞 群基本痊愈，治愈率達(dá)92%W上；
[00創(chuàng)第5組的雞群用藥2天后，雞群多數(shù)仍不健康，仍有個別雞死亡，繼續(xù)使用3天，雞 死亡現(xiàn)象仍沒有得到有效控制；
[0043] 第6組的雞群用藥2天后，雞群沒有太大的明顯改觀，繼續(xù)使用3天，雞死亡現(xiàn)象 仍沒有得到有效控制。
[0044] 可見，含有龍膽草中藥的復(fù)方藥物療效優(yōu)于單方。
[0045] 綜上所述，本發(fā)明具有W下有益效果：針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性 問題，發(fā)明人利用龍膽草中藥與頻菌凈抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，頻菌凈抗菌藥中加 入龍膽草中藥后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對頻菌凈抗菌藥的耐藥性，從而提高頻菌凈抗菌藥的治療 效果，并且大幅度地降低了用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時也確 保了肉產(chǎn)品食用安全。
【主權(quán)項】
1. 一種含龍膽草和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于：所述復(fù)方藥物包括 以下原料：痢菌凈抗菌藥、龍膽草中藥。2. 如權(quán)利要求1所述的含龍膽草中藥和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在 于：所述復(fù)方藥物包括以下重量份的原料：痢菌凈抗菌藥3-30份、龍膽草中藥5-200份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的含龍膽草中藥和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，其特 征在于：所述復(fù)方藥物包括以下重量份的原料：痢菌凈抗菌藥3-20份、龍膽草中藥40-180 份。4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的含龍膽草中藥和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，其特 征在于：所述復(fù)方藥物按照常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。5. 如權(quán)利要求1所述的含龍膽草中藥和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在 于：所述龍膽草中藥取其根和根莖。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種含龍膽草和痢菌凈抗菌藥的畜禽用復(fù)方藥物，所述復(fù)方藥物包括以下原料：痢菌凈抗菌藥、龍膽草中藥。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂。本發(fā)明的有益效果是：針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用龍膽草中藥與痢菌凈抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，痢菌凈抗菌藥中加入龍膽草中藥后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對痢菌凈抗菌藥的耐藥性，從而提高痢菌凈抗菌藥的治療效果，并且大幅度地降低了用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時也確保了肉產(chǎn)品食用安全。
【IPC分類】A61K45/00, A61K36/515, A61P31/04
【公開號】CN105343881
【申請?zhí)枴緾N201510918090
【發(fā)明人】司紅彬, 吳永繼, 夏娟, 劉志遠(yuǎn), 劉增援, 趙雨川, 孫燕杰, 胡梅
【申請人】廣西南寧市桃源獸藥廠
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年12月11日