驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于輸送裝置、特別地用于藥物輸送裝置的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]在輸送裝置中，包含液體或者軟膏的藥筒中的塞子可通過活塞桿移位，由此輸送藥筒內(nèi)容物的劑量。輸送裝置包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，該驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)允許借助于活塞桿移動(dòng)設(shè)定和輸送劑量。在劑量設(shè)定階段期間，柱塞桿不在遠(yuǎn)側(cè)方向上移動(dòng)；而在劑量輸送階段，柱塞桿在遠(yuǎn)側(cè)方向上移動(dòng)。該輸送裝置可以形成為適于輸送液體藥物的藥物輸送裝置。
[0003]文獻(xiàn)WO 2010/046394、W0 2006/079481、EP 1351732 和 EP 1322355 示出了藥物輸送裝置。
[0004]大多數(shù)筆型注射器具有在與藥筒相同的軸線上旋轉(zhuǎn)的劑量選擇器，以及在與針頭相反的端部上具有沿著與藥筒軸線相同的軸線移動(dòng)的按鈕。
[0005]—些注射裝置具有位于裝置前部的劑量選擇器，該劑量選擇器在垂直于藥筒軸線的軸線上旋轉(zhuǎn)。
[0006]將按鈕安置在與針頭相反的端部上且使得按鈕沿藥筒軸線方向移動(dòng)的缺陷在于一些用戶會(huì)發(fā)現(xiàn)難以將他們的拇指伸出到按鈕位置以施加需用力。
[0007]許多注射裝置落入了以下類型:手動(dòng)驅(qū)動(dòng)裝置、彈簧驅(qū)動(dòng)裝置和傳動(dòng)器驅(qū)動(dòng)裝置(motor-driven devices)。
[0008]傳動(dòng)器驅(qū)動(dòng)裝置的傳動(dòng)器會(huì)很昂貴。此外，傳動(dòng)器會(huì)很沉，導(dǎo)致不能通過測試的挑戰(zhàn)。進(jìn)一步地，傳動(dòng)器要求動(dòng)力供應(yīng)例如電池，這會(huì)增加額外的成本、重量和處置時(shí)的環(huán)境影響。傳動(dòng)器通常要求電力控制體系，這增加了成本、復(fù)雜性、管理挑戰(zhàn)和處置時(shí)的環(huán)境影響。
[0009]與手動(dòng)裝置相關(guān)的問題是，在手動(dòng)裝置中，用于驅(qū)動(dòng)活塞桿的力由用戶在劑量輸送期間施加。注射例如120IU的U300胰島素制劑所需的能量量也許不能以使用可接受的力和位移從拇指獲得。因此，用戶會(huì)過重的按壓按鈕，導(dǎo)致快速的注射，這要求在裝置已經(jīng)注射了藥物之后、在用戶可以從皮膚收回針之前更長的保持時(shí)間。用戶能不會(huì)因?yàn)樵撛黾拥谋３謺r(shí)間而將針保持在原位，并因此接受劑量不足。
[0010]出于這些原因，彈簧驅(qū)動(dòng)的裝置會(huì)是吸引人的。這是本發(fā)明的目的以提供具有彈簧支持的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
[0011]提供了用于輸送裝置、特別是藥物輸送裝置的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括用于驅(qū)動(dòng)活塞桿的驅(qū)動(dòng)構(gòu)件以及可移動(dòng)劑量設(shè)定構(gòu)件，所述可移動(dòng)劑量設(shè)定構(gòu)件在劑量設(shè)定狀態(tài)從驅(qū)動(dòng)構(gòu)件脫離且在劑量輸送狀態(tài)在驅(qū)動(dòng)方向可移動(dòng)，其中劑量設(shè)定構(gòu)件以如下方式接合驅(qū)動(dòng)構(gòu)件:劑量設(shè)定構(gòu)件在驅(qū)動(dòng)方向的移動(dòng)傳遞至驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。驅(qū)動(dòng)構(gòu)件進(jìn)一步包括以如下方式聯(lián)接至劑量設(shè)定構(gòu)件的彈簧構(gòu)件:劑量設(shè)定構(gòu)件在設(shè)定方向的移動(dòng)在劑量設(shè)定狀態(tài)加載彈簧構(gòu)件，加載的彈簧構(gòu)件的彈簧力在劑量輸送狀態(tài)在驅(qū)動(dòng)方向驅(qū)動(dòng)劑量設(shè)定構(gòu)件，由此移動(dòng)驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。
[0012]術(shù)語“活塞桿”將優(yōu)選地指適于穿過輸送裝置殼體/在輸送裝置殼體中操作的部件，該部件可設(shè)計(jì)成穿過輸送裝置/在輸送裝置中軸向移動(dòng)，例如用于排出/分配可注射產(chǎn)品?！盎钊麠U”還將指具有圓形或者非圓形橫截面的部件。其可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適材料制成，以及可以具有單式或多部件結(jié)構(gòu)。
[0013]驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以構(gòu)造成輸送力至活塞桿。傳遞的力會(huì)導(dǎo)致活塞桿在遠(yuǎn)側(cè)方向上移位，用于劑量輸送。
[0014]劑量設(shè)定構(gòu)件在第一方向、即設(shè)定方向上可移動(dòng)，從而增大設(shè)定劑量，并且在第二方向、即驅(qū)動(dòng)方向上可移動(dòng)，從而減小設(shè)定劑量。第二方向可以與第一方向相反。例如，第一方向可以是順時(shí)針的，而第二方向可以是逆時(shí)針的。劑量設(shè)定構(gòu)件在劑量輸送狀態(tài)下在第二方向上移動(dòng)。
[0015]驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和劑量設(shè)定構(gòu)件可以形成為齒輪，齒輪在劑量設(shè)定狀態(tài)以如下方式脫離:齒輪不相互作用并且沒有移動(dòng)傳動(dòng)傳遞到驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。齒輪在劑量輸送狀態(tài)接合。這樣的互鎖(interlock)導(dǎo)致移動(dòng)從一個(gè)構(gòu)件傳遞至另一個(gè)構(gòu)件。
[0016]彈簧構(gòu)件為用來儲(chǔ)存機(jī)械能的彈性物體。彈簧構(gòu)件可以通過偏向加載，由此儲(chǔ)存足夠用于藥物輸送的能量。儲(chǔ)存的能量經(jīng)由劑量設(shè)定構(gòu)件和驅(qū)動(dòng)構(gòu)件在劑量輸送狀態(tài)驅(qū)動(dòng)活塞桿。彈簧在初始狀態(tài)可以偏移或預(yù)壓，確保部件處于良好的狀態(tài)和/或裝置可以提供足夠的力以實(shí)施注射，即使設(shè)定的是最小劑量體積。
[0017]與手動(dòng)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)相比，彈簧加載的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)由于該能量儲(chǔ)存彈簧構(gòu)件的原因要求很少的注射觸發(fā)力。
[0018]部件可以例如通過連接或接合而直接聯(lián)接，或者間接地、即借助于其它部件聯(lián)接。聯(lián)接的部件可以或不可以相對于彼此能夠移動(dòng)，例如在軸向上和/或在旋轉(zhuǎn)方向上移動(dòng)。
[0019]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)優(yōu)選包括棘齒裝置，防止由彈簧力在劑量設(shè)定狀態(tài)下所導(dǎo)致的劑量設(shè)定構(gòu)件在驅(qū)動(dòng)方向上的移動(dòng)。棘齒裝置實(shí)現(xiàn)了在劑量設(shè)定狀態(tài)下在設(shè)定方向的運(yùn)動(dòng)。優(yōu)選地，棘齒裝置還實(shí)現(xiàn)了有用戶在劑量設(shè)定狀態(tài)下導(dǎo)致的在驅(qū)動(dòng)方向上的運(yùn)動(dòng)。這樣的構(gòu)型實(shí)現(xiàn)了在劑量設(shè)定狀態(tài)增加和減少劑量，同時(shí)防止由加載的彈簧構(gòu)件在劑量設(shè)定狀態(tài)所導(dǎo)致的移動(dòng)。對于劑量設(shè)定的手動(dòng)施加的力克服了棘齒裝置封阻的彈簧力，由此提供了劑量設(shè)定，即便存在該棘齒裝置。棘齒裝置可以形成為與劑量設(shè)定構(gòu)件接合的彈簧加載的齒或彈簧加載的指狀件。這樣的彈簧負(fù)載可以由棘齒裝置的材料的彈性引起。
[0020]劑量設(shè)定構(gòu)件可以包括適于與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件接合的浮動(dòng)齒輪。齒輪是具有齒或者榫的旋轉(zhuǎn)機(jī)件，所具有的齒或者榫與另一帶齒部件嚙合，以傳輸轉(zhuǎn)矩。該齒輪可以是帶有徑向突出齒的齒輪，例如齒緣輪。
[0021]彈簧構(gòu)件可以包括平面渦卷彈簧。渦卷彈簧為通過轉(zhuǎn)矩或扭轉(zhuǎn)工作的彈簧。其在扭轉(zhuǎn)時(shí)在與相反的方向上與扭轉(zhuǎn)角成比例的儲(chǔ)存能量，即扭矩。彈簧構(gòu)件的一個(gè)實(shí)施方式可以為由平面內(nèi)行進(jìn)的螺旋狀金屬絲制成。平面渦卷彈簧從平面片層材料構(gòu)建，例如具有矩形或橢圓形截面并具有螺旋性狀或盤旋性狀的帶或條。這樣的非金屬絲渦卷彈簧由不具有圓形截面的平面行材料制成。渦卷彈簧可以由例如金屬和/或塑料制成。
[0022]劑量設(shè)定構(gòu)件可以包括另一齒輪，其中平面渦卷彈簧設(shè)置為鄰接另一齒輪的外露面，其實(shí)現(xiàn)了平面設(shè)計(jì)。該第二齒輪可以為直徑大于浮動(dòng)齒輪的齒輪。
[0023]浮動(dòng)齒輪相對于另一齒輪沿其旋轉(zhuǎn)軸可以如下方式為可移動(dòng)的:浮動(dòng)齒輪在劑量設(shè)定狀態(tài)從驅(qū)動(dòng)構(gòu)件脫離，并且在劑量輸送期間接合驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。這樣的移動(dòng)可以由簡單的切換機(jī)構(gòu)啟動(dòng)。
[0024]驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以包括可由旋轉(zhuǎn)劑量設(shè)定構(gòu)件驅(qū)動(dòng)的驅(qū)動(dòng)齒輪。驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以通過齒條齒輪裝置聯(lián)接至活塞桿，齒條齒輪裝置包括將旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)化成線性運(yùn)動(dòng)的一對齒輪。圓形齒輪即小齒輪接合線性齒輪棒即上的鋸齒條；施加至小齒輪的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致齒條移動(dòng)，由此將小齒輪的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)換成齒條的線性運(yùn)動(dòng)。小齒輪可以為驅(qū)動(dòng)構(gòu)件或驅(qū)動(dòng)齒輪的一部分，或與其連接；齒條可以為活塞桿的一部分或與其連接。這樣的齒條齒輪裝置在劑量輸送狀態(tài)下將驅(qū)動(dòng)構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)傳遞至活塞桿的遠(yuǎn)側(cè)移動(dòng)。
[0025]驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以包括以如下方式偶聯(lián)至劑量設(shè)定構(gòu)件的可旋轉(zhuǎn)的劑量選擇器:劑量選擇器的旋轉(zhuǎn)移動(dòng)可以在劑量設(shè)定狀態(tài)下傳遞至劑量設(shè)定構(gòu)件。這樣的偶聯(lián)可以借助于例如齒緣輪實(shí)現(xiàn)。
[0026]劑量選擇器可以偶聯(lián)至個(gè)位輪和十位輪，后者通過擒縱齒輪偶聯(lián)至個(gè)位輪；個(gè)位輪指示設(shè)定劑量的單位；十位輪指示設(shè)定劑量的十位數(shù)。當(dāng)個(gè)位輪完成一次旋轉(zhuǎn)，十位輪僅移動(dòng)一個(gè)增量。個(gè)位輪和十位輪形成劑量指示器。
[0027]按鈕構(gòu)件可以如下方式聯(lián)接至劑量設(shè)定構(gòu)件:按壓按鈕導(dǎo)致劑量設(shè)定構(gòu)件與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件接合。換句話說，按鈕構(gòu)件實(shí)現(xiàn)了從劑量設(shè)定狀態(tài)至劑量輸送狀態(tài)的切換。
[0028]杠桿臂可以用作切換裝置，杠桿臂適于移動(dòng)第一齒輪使得其在按壓按鈕時(shí)接合驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。
[0029]棘齒裝置可以連接至杠桿；棘齒裝置在劑量設(shè)定狀態(tài)與劑量設(shè)定構(gòu)件接合，由此防止彈簧力移動(dòng)個(gè)位輪。然而，在劑量設(shè)定期間手動(dòng)啟動(dòng)劑量設(shè)定構(gòu)件的移動(dòng)是可能的。杠桿臂在按壓按鈕時(shí)不僅僅移動(dòng)浮動(dòng)齒輪而且還脫離棘齒裝置。
[0030]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以進(jìn)一步劑量控制裝置和另一棘齒裝置，該劑量控制裝置以如下方式聯(lián)接至劑量設(shè)定構(gòu)件:在設(shè)定最大或最小劑量時(shí)封阻劑量設(shè)定構(gòu)件，該另一棘齒裝置在劑量設(shè)定構(gòu)件被封阻時(shí)。該機(jī)構(gòu)幫助防止劑量過高或劑量不足。
[0031]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以包括至少一個(gè)劑量設(shè)定輪，該至少一個(gè)劑量設(shè)定輪適于提供關(guān)于它們的位置或移動(dòng)形成的觸覺和/或聽覺反饋。
[0032]在一個(gè)實(shí)施方式中，按鈕構(gòu)件布置為與劑量設(shè)定構(gòu)件沿軸線對稱。
[0033]如上所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可用在輸送裝置中，優(yōu)選地用在藥物輸送裝置中。這種輸送裝置的殼體可以包括上部外殼和下部外殼。在一個(gè)實(shí)施方式中，上部外殼和下部外殼沿著大致平界面相連，其中該平面的法線相對于藥筒軸線大于45°。優(yōu)選地，法線與藥筒軸線大致正交。
[0034]如本文中使用的，術(shù)語“藥物”、“藥劑”(medicament)或“藥(medicat1n) ”優(yōu)選地意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0035]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0036]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的。
[0037]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0038]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的類似物或衍生物。
[0039]胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的Lys可以替換為Pro ；Ala (B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。
[0040]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜基-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐?；?des (B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻?；艘葝u素；B29_N_棕櫚?；艘葝u素；B28-N-肉豆蔻?；鵏ysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚?；鵢LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻?；?ThrB29LysB30人胰島素；B30_N_棕櫚酰基_ThrB29LysB30人胰島素；B29-N- (N-棕櫚?；?T -谷氨酰基)-des (B30)人胰島素；B29_N_ (N-石膽?；?T -谷氨酰基)_des(B30)人膜島素；B29_N_ (ω -竣基十七醜基)-des (B30)人膜島素和Β29_Ν_(ω-竣基十七酰基)人胰島素。
[0041]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser_NH20
[0042]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0043]H- (Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0044]