μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型;這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。
[0073]不同的重鏈的大小和組成是不同的;α和γ含有大約450個(gè)氨基酸,δ含有大約500個(gè)氨基酸,而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū),即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中,恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的,但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū),和用于增加柔性的絞鏈區(qū);重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同Β細(xì)胞生成的抗體中是不同的,但其對(duì)于由單個(gè)Β細(xì)胞或單個(gè)Β細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。
[0074]在哺乳動(dòng)物中,有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈,表示為λ和κ。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈,它們總是相同的;在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈,或是κ或是入。
[0075]如上文詳述的,雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似,但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說,可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)--負(fù)責(zé)結(jié)合抗原,即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns,CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn),所以是重鏈和輕鏈的組合,而不是其中單獨(dú)一個(gè),決定最終的抗原特異性。
[0076]“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段,并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab),每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半Η鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fc),其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半,并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段,其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外,可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0077]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽,其中R1至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0078]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0079]灌注起動(dòng)構(gòu)造體包括設(shè)置用于裝置的操作的可移動(dòng)功能部分和與功能部分可操作地相聯(lián)結(jié)的可移動(dòng)元件或執(zhí)行器(exerciser)??梢苿?dòng)元件被布置成可通過醫(yī)療裝置的用戶相對(duì)于功能部分沿預(yù)定方向移動(dòng),可移動(dòng)元件沿預(yù)定方向的移動(dòng)使功能部分沿另一個(gè)方向前進(jìn),由此在使用之前提供對(duì)醫(yī)療裝置的灌注起動(dòng)。
[0080]灌注起動(dòng)可以是使裝置處于待用狀態(tài)下的任意操作。其尤其是可以包括消除裝置的零部件之間任意間隙或公差并且可以適于將裝置的部件置于例如合適的壓縮或張緊狀態(tài)下。它還可以包括移動(dòng)機(jī)械部分以克服當(dāng)裝置尤其是在制造與首次使用之間很長(zhǎng)時(shí)間未被使用而引起的靜摩擦。它還可以包括從藥物容器和/或針除去諸如空氣等氣體。它還可以包括從裝置注射藥物。
[0081]灌注起動(dòng)構(gòu)造體可以在各種醫(yī)療裝置中使用,比如包括藥物輸送裝置或舌下噴射裝置或計(jì)量劑量吸入器。藥物輸送裝置的灌注起動(dòng)構(gòu)造體尤其包括可移動(dòng)元件或執(zhí)行器,可移動(dòng)元件或執(zhí)行器允許在一個(gè)容易的操作步驟中為首次使用而將藥物輸送裝置完全且可靠地灌注起動(dòng)。可移動(dòng)元件可以使活塞桿在朝塞子的方向上產(chǎn)生用以占據(jù)任意制造公差的稍微移動(dòng)。代之的是或此外,可移動(dòng)元件可以使塞子產(chǎn)生用以克服長(zhǎng)期存儲(chǔ)引起的靜摩擦的稍微移動(dòng)。代之的是或此外,可移動(dòng)元件可以改變計(jì)量室中流體或流體混合物的質(zhì)量,或改變計(jì)量室中的壓力??梢苿?dòng)元件尤其可以是能在灌注起動(dòng)步驟之后從裝置移除的可移除元件。特別是,灌注起動(dòng)構(gòu)造體可以是用于灌注起動(dòng)藥物輸送裝置的活塞桿組合體,并且可移動(dòng)功能部分可以是活塞桿。
[0082]灌注起動(dòng)構(gòu)造體在使用彈簧來移動(dòng)塞子的藥物輸送裝置中是尤其有利的。否則的話,即使當(dāng)用戶僅設(shè)定最小劑量時(shí),彈簧也必須提供足夠的力或扭矩以克服初始靜摩擦力。因此,與如果彈簧不必克服靜摩擦的情況相比,彈簧必須提供更大的力和/或扭矩。因此,一個(gè)以上部件可能經(jīng)受更大的力和/或扭矩,這可能需要材料和/或部件設(shè)計(jì)成避免由于撓屈、屈服、蠕變或疲勞引起的故障。這導(dǎo)致裝置的尺寸更大和質(zhì)量更大,并且增加了裝置成本。此外,用戶在選擇劑量時(shí)必須施加更大的扭矩。在彈簧驅(qū)動(dòng)的藥物輸送裝置中,灌注起動(dòng)構(gòu)造體允許應(yīng)用更弱且更小的驅(qū)動(dòng)彈簧。
[0083]本發(fā)明的一方面涉及用于藥物輸送裝置的灌注起動(dòng)構(gòu)造體,包括活塞桿、被設(shè)置成由活塞桿驅(qū)動(dòng)的塞子和與活塞桿相接合的可移動(dòng)元件??梢苿?dòng)元件被布置成可通過藥物輸送裝置的用戶相對(duì)于活塞桿沿預(yù)定方向移動(dòng)??梢苿?dòng)元件沿預(yù)定方向的移動(dòng)使活塞桿沿另一個(gè)方向移動(dòng)。預(yù)定方向尤其可以垂直于該另一個(gè)方向,并且該另一個(gè)方向尤其可以從活塞桿朝塞子指向。活塞桿的前進(jìn)不屬于對(duì)裝置的正常使用,不是要用于選擇或輸送劑量,而是僅在使用之前提供對(duì)藥物輸送裝置的灌注起動(dòng)。
[0084]在灌注起動(dòng)構(gòu)造體的一個(gè)實(shí)施例中,可移動(dòng)元件通過在可移動(dòng)元件的傾斜表面中與活塞桿相接觸來與活塞桿相接合。傾斜表面相對(duì)于所述另一個(gè)方向傾斜并且與活塞桿相接觸。這樣設(shè)計(jì)具有容易構(gòu)造的優(yōu)點(diǎn),因?yàn)樵诨钊麠U與可移動(dòng)元件之間布置接觸表面足以通過可移動(dòng)元件的移動(dòng)使活塞桿前進(jìn)。
[0085]灌注起動(dòng)構(gòu)造體的進(jìn)一步的實(shí)施例進(jìn)一步包括在活塞桿中的開口,可移動(dòng)元件延伸到開口中并且在開口內(nèi)與活塞桿相接合。這樣設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是,與可移動(dòng)元件的操作聯(lián)結(jié)可以布置在活塞桿的軸向中心處,并且可以在沿著活塞桿的各個(gè)位置處。
[0086]灌注起動(dòng)構(gòu)造體的進(jìn)一步的實(shí)施例進(jìn)一步包括可移動(dòng)元件的握把,握把被設(shè)置成使可移動(dòng)元件沿遠(yuǎn)離活塞桿的預(yù)定方向移動(dòng)。這樣設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是于是可以將可移動(dòng)元件從裝置移除。
[0087]灌注起動(dòng)構(gòu)造體的進(jìn)一步的實(shí)施例進(jìn)一步包括可移動(dòng)元件的按鈕,按鈕被設(shè)置成使可移動(dòng)元件朝活塞桿沿預(yù)定方向移動(dòng)。這樣設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是可移動(dòng)元件可以被設(shè)置為裝置上的操作按鈕。
[0088]可移動(dòng)元件可以被設(shè)置成從活塞桿移除,尤其是從藥物輸送裝置完全移除。這樣設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是僅使用一次的可移動(dòng)元件不干擾裝置的進(jìn)一步使用,并且可以從裝置的外表看到是否已經(jīng)執(zhí)行了灌注起動(dòng)步驟。
[0089]在灌注起動(dòng)構(gòu)造體的進(jìn)一步的實(shí)施例中,功能部分與機(jī)械栗連通。
[0090]在灌注起動(dòng)構(gòu)造體的進(jìn)一步的實(shí)施例中,功能部分與計(jì)量室連通。
[0091]在另一個(gè)方面中,本發(fā)明涉及包括這樣的灌注起動(dòng)構(gòu)造體的藥物輸送裝置。藥物輸送裝置尤其可以是注射裝置和/或筆型裝置。灌注起動(dòng)構(gòu)造體尤其適合于藥物輸送裝置,因?yàn)樗试S容易地制造裝置以及容易地灌注起動(dòng)以消除任意制造公差。
【附圖說明】
[0092]下面是結(jié)合附圖對(duì)灌注起動(dòng)構(gòu)造體的實(shí)施例的詳細(xì)描述。
[0093]圖1是灌注起動(dòng)構(gòu)造體的一個(gè)實(shí)施例的截面。
[0094]圖2是灌注起動(dòng)構(gòu)造體的另一個(gè)實(shí)施例的截面。
【具體實(shí)施方式】
[0095]圖1是灌注起動(dòng)構(gòu)造體的一個(gè)實(shí)施例的截面,其中,可移動(dòng)元件或執(zhí)行器被實(shí)施為“拉片”?;钊麠U1可以是已經(jīng)與塞子2相接觸,或活塞桿1可以代之以布置在離塞子2非常小的距離處,如圖1的示例中所示??梢詫⑷?設(shè)置在包含藥物的儲(chǔ)筒3中??梢詫?