麻欠精油及其在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及麻欠精油及其在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前治療糖尿病的降糖藥物不僅有很多副作用而且都不能有效控制糖尿病病情 發(fā)展，絕大多數(shù)病人都很快發(fā)展到注射膜島素的狀態(tài)，最新研究表明β細(xì)胞功能的持續(xù)惡化 是根本因素。從傳統(tǒng)的天然藥物中開發(fā)副作用小而且能逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能的藥物有著廣闊前 景。
[0003]俸藥麻欠，原植物為毛大葉臭花椒（Zanthoxylummyriacanthumvar.pubescens 化uang化uang)，蕓香科花椒屬，其果實(shí)、葉子、根莖均可入藥，可用于通氣除寒，腹脹，解毒， 消腫止痛，主治"細(xì)白賀"（毒蟲咬傷），"答些賀"（娛蟻咬傷），巧習(xí)亨"（巧瘡'兵桐飛暖 龍"（療毒瘡腫）。此外，因具有特殊巧樣香氣，西雙版納地區(qū)少數(shù)民族居民將其大量用于燒 烤、優(yōu)湯、騰肉等食品加工過程。目前，未有現(xiàn)有技術(shù)表明麻欠在糖尿病治療中具有藥用價(jià) 值。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0004] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種具有治療糖尿病活性的麻欠精油或 包含麻欠精油的提取物，W及它們的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的技術(shù)方案是：
[0006]本發(fā)明一方面提供了一種麻欠精油或包含麻欠精油的提取物，該麻欠精油為從麻 欠植物中提取的揮發(fā)性物質(zhì)。
[0007]本發(fā)明優(yōu)選的，所述麻欠精油的提取方法選自：水蒸氣蒸饋法、擠壓法、冷浸法或 溶劑提取法。
[000引本發(fā)明優(yōu)選的，麻欠精油由W下方法制得：
[0009]取麻欠植物加入水中，經(jīng)過浸泡和/或超聲后，加熱至沸騰，收集饋出液，有機(jī)溶劑 萃取其有機(jī)相，揮干有機(jī)相得麻欠精油。
[0010] 本發(fā)明的所述麻欠植物選自麻欠的果實(shí)、果皮、種子和莖的一種或多種的組合。
[0011] 優(yōu)選的，所述麻欠植物為粗粉或碎片。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為乙酸。
[0013]本發(fā)明的麻欠精油或精油提取物其制備方法具體為：取新鮮麻欠植物干燥，將干 燥后的麻欠植物浸泡在45-65°C溫水中60-150分鐘，然后超聲波超聲30-60分鐘，加熱至沸 騰，提取2-3小時(shí)，用乙酸萃取，揮干乙酸得麻欠精油。
[0014]本發(fā)明在研究中發(fā)現(xiàn)，所述麻欠精油或包含麻欠精油的提取物具有保護(hù)膜腺結(jié) 構(gòu)、保護(hù)肝腎結(jié)構(gòu)的功能，另外，本發(fā)明另一方面提供了一種麻欠的新用途。即，本發(fā)明還提 供了麻欠、前述麻欠精油或包含麻欠精油的提取物在制備治療糖尿病、保護(hù)膜腺結(jié)構(gòu)、保護(hù) 肝臟結(jié)構(gòu)或保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)的藥物或功能食品中的應(yīng)用。
[0015]本發(fā)明進(jìn)一步提供了含有麻欠、前述麻欠精油或包含麻欠精油的提取物的藥物或 功能性食品。
[0016]本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的麻欠精油副作用小，療效好，療效建立在恢復(fù)β細(xì) 胞形態(tài)和功能的基礎(chǔ)上，即麻欠精油降低血糖的同時(shí)伴隨β細(xì)胞形態(tài)和功能的恢復(fù)，運(yùn)種作 用機(jī)制是與單純抑制血糖升高的藥物是完全不同的，具有很好的市場開發(fā)價(jià)值。
[0017]本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發(fā)明的實(shí)踐了解到。
【附圖說明】
[0018]圖la麻欠精油對降低小鼠血糖的影響；
[0019]圖化麻欠精油對小鼠膜島素水平恢復(fù)的影響；
[0020] 圖2麻欠精油對保護(hù)小鼠膜腺、肝腎的影響；
[0021] 圖3麻欠精油對小鼠膜島中膜島素分泌的影響；
[0022] 圖4麻欠精油對鼠肝臟和腎臟中多種抗氧化酶的影響；
[0023] 圖5麻欠精油對液中肌酢和尿素水平的影響。
【具體實(shí)施方式】
[0024] W下結(jié)合具體實(shí)例，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[00巧]實(shí)施例
[0026] 1.材料與方法
[0027] 1.1麻欠精油的制備:新鮮麻欠果實(shí)于11月采自西雙版納孟旺鄉(xiāng)，干燥后備用。將 麻欠干燥果實(shí)浸泡在溫水(60°C中，120分鐘。然后超聲波超聲50分鐘，加熱至沸騰，提取2.5 小時(shí)。用乙酸萃取，揮干乙酸得麻欠精油。
[002引 1.2試劑與儀器。STZ購于Sigma公司。
[0029] 1.2.1STZ導(dǎo)致糖尿病模型的建立
[0030] 3 0只健康小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，禁食1 2小時(shí)，腹部注射新鮮配制的STZ (S化eptozotocin，鏈脈菌素)溶液200mg/kg。為防止低血糖發(fā)生，立即灌胃葡萄糖溶液。7天 后，上述小鼠禁食12小時(shí)后，從尾靜脈取血用血糖儀（拜爾公司，德國）測血糖，血糖值> 11.Immol/L視為造模成功。另外取6只小鼠作為正常對照組。
[0031] 1.2.2動(dòng)物分組與給藥方法
[0032] 將12只造模成功的糖尿病小鼠隨機(jī)分2組，每組6只，分別為模型組、麻欠精油治療 組。分組后第二天，W灌胃方式給麻欠精油，連續(xù)一周。在整個(gè)試驗(yàn)期間觀察小鼠的活動(dòng)情 況，并檢測小鼠體重、攝食和飲水量。結(jié)束時(shí)，進(jìn)食后取尾血測血糖，眼球摘除取血，分離血 漿，測膜島素(膜島素試劑盒，瑞典Mercodia公司），取膜腺、肝、腎組織用10%福爾馬林固定 制作病理切片。
[0033] 1.2.3數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析
[0034] 軟件實(shí)驗(yàn)結(jié)果的所有指標(biāo)W平均值±SEM表示，各組平均值的差異用GraphpadS進(jìn) 行Anova多元統(tǒng)計(jì)分析，Turkey'Stest檢驗(yàn)，p〉0.05為有統(tǒng)計(jì)性差異。
[003引2.結(jié)果
[0036] 實(shí)驗(yàn)期間，正常組小鼠皮毛整齊、有光澤，活動(dòng)正常，攝食和飲水正常。STZ造模成 功的小鼠精神萎靡，皮毛無光澤，活動(dòng)遲緩，設(shè)施和飲水量增加，尿量增加，麻欠精油治療組 的小鼠攝食和飲水量減少，尿量也有所減少，活動(dòng)正常。
[0037]經(jīng)過一周治療，麻欠精油治療組的小鼠血糖水平下降到正常水平，膜島素水平恢 復(fù)正常（圖1曰、化和表1KSTZ造模組的小鼠，膜腺明顯萎縮，分泌膜島素的膜島細(xì)胞幾乎全 部遭到破壞，另外肝臟形態(tài)出現(xiàn)異常，血管周圍有明顯的損傷和淋己細(xì)胞浸潤，腎小管有輕 微損傷，腎小球數(shù)量顯著減少。麻欠精油治療組的小鼠膜腺結(jié)構(gòu)恢復(fù)，分泌膜島素的膜島細(xì) 胞得到恢復(fù)肝臟細(xì)胞形態(tài)接近正常，血管周圍的細(xì)胞壞死明顯減輕，沒有明顯的淋己細(xì)胞 浸潤，腎結(jié)構(gòu)也得到恢復(fù)，腎小管未見損傷，腎小球數(shù)量得到恢復(fù)（圖2)。膜島素抗體免疫組 織化學(xué)結(jié)果顯示膜島中分泌的膜島素在麻欠精油治療后顯著增加（圖3,其中Diabetic E0MQ為麻欠精油治療組）。與STZ糖尿病組小鼠對比，麻欠精油治療組小鼠肝臟和腎臟中多 種抗氧化酶的水平恢復(fù)到正常水平（圖4和表2、表3)，尿液中肌酢和尿素水平也恢復(fù)到正常 (圖5和表4)。因此得出結(jié)論:麻欠精油具有降低STZ導(dǎo)致糖尿病小鼠升高的血糖水平到正常 水平的作用并對各種組織顯示有保護(hù)作用。
[003引表1麻欠精油對STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖和膜島素水平的影響
[0042]表3麻欠精油對STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠腎臟氧化還原酶的影響
[0046]STZ導(dǎo)致糖尿病的機(jī)制是直接引起膜腺β細(xì)胞死亡，膜島素分泌急劇下降，從而引 起高血糖，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)性糖尿病和一系列并發(fā)癥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，麻欠精油能把STZ糖尿病小 鼠的血糖降低到正常水平。麻欠精油具體發(fā)揮降糖作用的成分還有待于進(jìn)一步研究，促進(jìn)0 細(xì)胞功能恢復(fù)的機(jī)理和對糖尿病并發(fā)癥的治療作用都有待于進(jìn)一步研究。通過本實(shí)驗(yàn)，麻 欠精油降低STZ糖尿病小鼠血糖的作用為麻欠的降糖藥理學(xué)作用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為麻欠 作為降糖和控制糖尿病并發(fā)癥藥物的開發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
[0047] 盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例和比較例，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可W理 解:在不脫離本發(fā)明的原理和宗旨的情況下可W對運(yùn)些實(shí)施例進(jìn)行多種變化、修改、替換和 變型，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求及其等同物限定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種麻欠精油或包含麻欠精油的提取物，該麻欠精油為從麻欠植物中提取的揮發(fā)性 物質(zhì)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的麻欠精油或精油提取物，所述麻欠精油的提取方法選自：水蒸 氣蒸餾法、擠壓法、冷浸法或溶劑提取法。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述麻欠精油或精油提取物，其特征在于，所述麻欠精油由以下方法 制得： 取麻欠植物加入水中，經(jīng)過浸泡和/或超聲后，加熱至沸騰，收集餾出液，有機(jī)溶劑萃取 其有機(jī)相，揮干有機(jī)相得麻欠精油。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的麻欠精油或精油提取物，其特征在于，所述麻欠植物選自麻欠 的果實(shí)、果皮、種子和莖的一種或多種的組合。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的麻欠精油或精油提取物，其特征在于，所述麻欠植物為粗 粉或碎片。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的麻欠精油或精油提取物，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醚。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的麻欠精油或精油提取物，其特征在于，所述方法為:取新鮮麻 欠植物干燥，將干燥后的麻欠植物浸泡在45-65°C溫水中60-150分鐘，然后超聲波超聲30-60分鐘，加熱至沸騰，提取2-3小時(shí)，用乙醚萃取，揮干乙醚得麻欠精油。8. 麻欠、權(quán)利要求1 一 7任一項(xiàng)所述的麻欠精油或包含麻欠精油的提取物在制備治療糖 尿病、保護(hù)胰腺結(jié)構(gòu)、保護(hù)肝臟結(jié)構(gòu)或保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)的藥物或功能食品中的應(yīng)用。9.含有麻欠、權(quán)利要求1 一 7任一項(xiàng)所述的麻欠精油或包含麻欠精油的提取物的藥物或 功能性食品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有治療糖尿病活性的麻欠精油或包含麻欠精油的提取物，該麻欠精油為從麻欠植物中提取的揮發(fā)性物質(zhì)。本發(fā)明還提供了麻欠、前述麻欠精油或包含麻欠精油的提取物在制備治療糖尿病、保護(hù)胰腺結(jié)構(gòu)、保護(hù)肝臟結(jié)構(gòu)或保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)的藥物或功能食品中的應(yīng)用。本發(fā)明進(jìn)一步提供了含有麻欠、前述麻欠精油或包含麻欠精油的提取物的藥物或功能性食品。本發(fā)明的麻欠精油副作用小，療效好，療效建立在恢復(fù)β細(xì)胞形態(tài)和功能的基礎(chǔ)上，即麻欠精油降低血糖的同時(shí)伴隨β細(xì)胞形態(tài)和功能的恢復(fù)，這種作用機(jī)制是與單純抑制血糖升高的藥物是完全不同的，具有很好的市場開發(fā)價(jià)值。
【IPC分類】A23L33/105, A61P1/16, A61P1/18, A61P3/10, A61K36/758, A61P13/12
【公開號(hào)】CN105412317
【申請?zhí)枴緾N201510889596
【發(fā)明人】張萍, 穆罕默德達(dá)哈卜, 許又凱, 胡華斌, 郭娟
【申請人】中國科學(xué)院西雙版納熱帶植物園
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月7日