性變性淀粉和聚維麗型聚合物中的至少一種和/或藥學上可接受的賦形 劑、凝血劑、抗感染藥物和消炎藥物中的至少一種；優(yōu)選地，可對步驟（c)得到的止血制品 進行再次篩分W使顆粒粒徑為50μm至250μm的止血制品占總止血制品的70%W上。
[0030] 在可選的實施方式中，本發(fā)明的生物相容性止血制品及組織封閉劑還可使用本領(lǐng) 域常用的接枝法制備，其包括W下步驟：
[0031] (a)采用甲娃焼之類的常用接枝化合物對作為原料的聚氧己帰顆粒表面進行改 性，使其表面適于進行共價鍵合或離子鍵合；
[003引 化）將步驟（a)得到的表面改性的聚氧己帰顆粒在水中溶脹或溶解；
[0033] (C)向步驟化）得到的溶脹或溶解的聚氧己帰顆粒溶液中加入生物相容性變性淀 粉和PVP中的至少一種，從而通過共價鍵合或離子鍵合將生物相容性變性淀粉和PVP中的 至少一種連接至聚氧己帰顆粒的表面，得到復配顆粒；
[0034] (d)將步驟（C)得到的復配顆粒干燥、篩分，得到顆粒粒徑為30um至500μπι的生 物相容性止血制品。
[0035] 此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員還可采用本領(lǐng)域的常用制備方法，將本發(fā)明的生物相容性 止血制品制成止血氣霧劑、止血海綿、止血膜、止血膠或止血貼的形式。本領(lǐng)域技術(shù)人員還 可采用本領(lǐng)域的常用制備方法，將本發(fā)明的生物相容性組織封閉劑制成氣霧劑、封閉膜、封 閉海綿、封閉膠或封閉貼的形式。
[0036] 而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員還可采用本領(lǐng)域的常用制備方法，將本發(fā)明的生物相容性 止血制品涂在其它止血材料及織物上制成帶有陽0涂層的止血材料，例如帶有陽0涂層的 變性淀粉止血海綿，帶有陽0涂層的明膠海綿，帶有陽0涂層的氧化纖維素止血紗布/膜， 帶有ΡΕ0涂層的殼聚糖止血紗布/纖維，帶有ΡΕ0涂層的殼聚糖止血海綿/膜，帶有ΡΕ0涂 層的海藻酸鋼止血海綿W及帶有陽0涂層的止血挪帶，帶有ΡΕ0涂層的止血棉等，但不限于 W上材料。
[0037] 制備上述帶有陽0涂層的止血制品的方法優(yōu)選為下述方法，但不僅限于送些方 法：
[0038] 方法1 ;將ΡΕ0顆粒溶于常用溶劑（如水等），將具有一定濃度的ΡΕ0溶液涂抹或 噴涂在其它止血材料的表面干燥后獲得。
[0039] 方法2 ;將其它止血材料浸泡在一定濃度ΡΕ0顆粒的水（或其它溶劑）溶液里，取 出后干燥后獲得。
[0040] 方法3 ;將ΡΕ0顆粒用溶劑（如水等）解后通過共價鍵，氨鍵等結(jié)合的形式將陽0 分子結(jié)合在其它止血材料的分子上，然后使用本領(lǐng)域其它常用的方法（含凍干，制膜，編 織等）制備而獲得。
[0041] 又一方面，本發(fā)明的目的在于提供生物相容性止血制品及組織封閉劑在動物體 表、組織器官及體腔內(nèi)組織或器官的有血創(chuàng)面的止血、防粘連、促進組織愈合和/或封閉傷 口中的應用。所述動物，包括，但不限于：靈長類動物、牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、兔子、大鼠、 小鼠、魚、鳥，等等。優(yōu)選地，所述動物為哺乳動物，更優(yōu)選人類。
[0042] 在一種實施方式中，本發(fā)明的生物相容性止血制品可在臨床外科手術(shù)及創(chuàng)傷急救 過程中直接施用于有血創(chuàng)面。
[0043] 在另一實施方式中，可借助內(nèi)窺鏡將本發(fā)明的用于止血和/或封閉組織的生物相 容性止血制品施用于人體腔內(nèi)的組織或器官的有血創(chuàng)面，W止血和封閉傷口。所述內(nèi)窺 鏡包括鼻鏡、喉鏡、胃鏡、腸鏡、腹腔鏡、泌尿鏡、宮腔鏡及胸腔鏡等。在本發(fā)明的一種示例 性的實施方式中，通過化doClotTM止血粉噴灑系統(tǒng)（由美國化doClotPlus,Inc.公司提 供，參見JPateletal.,PTU-〇29TheUseOflindoclot?TherapyInThelindoscopic ManagementOfGastrointestinalBleeding,Gut, 201463:A50-51,和KHalkerstonet al. ,PWE-046EarlyClinicalExperienceofEndoclot?intheTreatmentofAcute Gastro-IntestinalBleeding,Gut, 201362 :A149)，借助內(nèi)窺鏡，將本發(fā)明的生物相容性止 血制品直接施用于人體體腔內(nèi)的組織或器官的有血創(chuàng)面，例如，由于通過內(nèi)窺鏡進行的微 創(chuàng)手術(shù)或活檢探查而形成有血創(chuàng)面。本領(lǐng)域技術(shù)人員會根據(jù)化doClot?止血粉噴灑系統(tǒng)的 生產(chǎn)廠商提供的使用說明，將該系統(tǒng)與消化道內(nèi)窺鏡聯(lián)合使用，從而將本發(fā)明的生物相容 性止血制品直接施用于在進行諸如微創(chuàng)手術(shù)或活檢探查而形成的體腔內(nèi)的有血創(chuàng)面上，W 止血并封閉傷口。
[0044] 本發(fā)明的生物相容性止血制品在與血液接觸后，能夠立即吸取血液中的水分，形 成凝膠及膠樣凝血塊，該凝膠及膠樣凝血塊有很好的粘性，可W粘附在傷口創(chuàng)面上，封閉傷 口，阻止血管出血。并且該凝膠不易被機體中的酶降解，能夠附著在傷口創(chuàng)面上較長時間， 隨后與結(jié)麻一起脫落。
[0045] 此外，將生物相容性止血制品及組織封閉劑直接噴灑在消化道內(nèi)時，除了和創(chuàng)面 的血液發(fā)生作用外，生物相容性止血制品及組織封閉劑還可W與胃液及腸液或者醫(yī)生施用 的生理鹽水等發(fā)生作用形成水凝膠。形成的水凝膠及膠樣凝血塊還可W保護創(chuàng)面，封閉傷 口，防止胃液及腸液對傷口的刺激，防止傷口感染并有利于傷口的愈合。由于本發(fā)明的生物 相容性止血制品及組織封閉劑不易被體內(nèi)的消化酶分解，所W，上述形成的凝膠可W在消 化道表面停留數(shù)小時及數(shù)天，因此，可W對消化道內(nèi)壁潰瘍面及炎癥性的病變，或因微創(chuàng)手 術(shù)、外科手術(shù)、W及外傷等原因形成的傷口，或因食物、化學品及藥品等引起的燙傷/灼傷/ 腐蝕傷等創(chuàng)面的封閉及保護有非常重要的臨床意義，包含但不僅限于止血、局部封閉組織、 防止感染、促進組織愈合。此外，如果在上述制品中加入一些藥用成分可W達到消化道的藥 物局部緩釋及局部治療的作用及目的。
[0046] 此外，將生物相容性止血制品及組織封閉劑直接噴灑在體表和體內(nèi)的創(chuàng)面、傷口 及病變上時，除了和創(chuàng)面的血液發(fā)生作用外，本發(fā)明的生物相容性止血制品及組織封閉劑 還可W與包括淋己液和滲出液在內(nèi)的體液W及醫(yī)生施用的生理鹽水等發(fā)生作用形成水凝 膠。形成的水凝膠及膠樣凝血塊還可W保護創(chuàng)面、封閉傷口、防止傷口受到局部膽汁及腸液 的刺激、防止傷口感染并有利于傷口的愈合。由于本發(fā)明的生物相容性止血制品及組織封 閉劑不會被體內(nèi)的消化酶分解，所W，上述形成的凝膠可W在傷口或病變表面停留數(shù)小時 及數(shù)天，因此，可W形成機械性的隔離作用，防止術(shù)后引起的組織粘連，有助與組織修復。此 夕F，如果在上述制品中加入一些藥用成分可W達到藥物局部緩釋及局部治療的作用，可用 于局部抗感染，抗腫瘤等目的。
[0047] 此外，將生物相容性止血制品及組織封閉劑直接噴灑在體表和體內(nèi)的創(chuàng)面，傷口 及病變上時，除了和創(chuàng)面的血液發(fā)生作用外，本發(fā)明的生物相容性止血制品及組織封閉劑 還可W與包括淋己液、腸液、胸液、傷口滲出液在內(nèi)的體液W及醫(yī)生施用的生理鹽水等發(fā)生 作用形成水凝膠。形成的水凝膠或膠樣凝血塊還可W保護創(chuàng)面，封閉傷口，防止腸瘦、膽瘦、 胸瘦、腦積液瘦、淋己瘦W及減少傷口的組織液滲出等。
[0048] 為便于臨床使用上述生物相容性止血制品及組織封閉劑，可將本發(fā)明所述的生物 相容性制品采用本行業(yè)的常規(guī)方法進行包裝W及消毒滅菌后使用。滅菌的方法可使用射 線、環(huán)氧己焼W及莫氧等方式，其中優(yōu)選為環(huán)氧己焼法滅菌。
【附圖說明】
[0049] 圖1A至圖1D顯示在本發(fā)明的實施例中通過噴灑工具施用本發(fā)明的生物相容性止 血制品及組織封閉劑的操作步驟。
[0050] 圖2是化doClot?止血粉噴灑系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0051] 圖3A至圖3D顯示在本發(fā)明的實施例中，通過圖2所示的化doClot?止血粉噴灑 系統(tǒng)并借助胃鏡或腸鏡將本發(fā)明的生物相容性止血制品及組織封閉劑施用于胃腸道微創(chuàng) 手術(shù)過程中在體腔內(nèi)形成的有血創(chuàng)面的操作步驟。
【具體實施方式】
[0052]W下將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明涉及的各個方面進行詳細說明，送些具體實施例 僅用于舉例說明本發(fā)明，并不對本發(fā)明的保護范圍和實質(zhì)內(nèi)容構(gòu)成限定。
[0053] 連施例
[0054] 連施例L陽0顆粒的牛物巧容巧巾血制品
[00巧]本實施例提供一系列包含不同粘均分子量的聚氧化己帰（PE0)顆粒的生物相容 性止血制品#1至#4,送些生物相容性止血制品中所包含的陽0顆粒的理化參數(shù)W及該生物 相各性止血制品的粒徑在下表1中列出：
[0056] 表 1
[0057]
[0058] 上述生物相容性止血制品#1至#4通過如下步驟制備：
[0059] (a)將作為原料的具有不同粘均分子量的聚氧己帰顆粒置于造粒機內(nèi)，
[0060] 化）向步驟（a)的置于造粒機內(nèi)的原料中加入蒸傭水；
[0061] (c)在4(TC~5(TC下進行造粒，隨后篩分，得到顆粒粒徑為50μm至250μm的生 物相容性止血制品。
[0062] 本實施例W及下述實施例中的生物相容性止血制品可使用本領(lǐng)域的常用方法噴 灑至出血創(chuàng)面，從而檢測其止血效果。優(yōu)選地，可根據(jù)圖1A至圖1D所示的操作步驟噴灑本 發(fā)明的生物相容性止血制品。具體而言，先將本發(fā)明的生物相容性止血制品裝入容器中并 去掉容器的蓋子（如圖1A所示），隨后，將裝有本發(fā)明的生物相容性止血制品的容器與噴灑 頭連接（如圖1B所示），接著旋緊容器上的噴灑頭（如圖1C所示），將噴灑頭的遠端對準 出血創(chuàng)面，擠壓裝有本發(fā)明的止血制品的容器，從而將本發(fā)明的止血制品噴灑于出血創(chuàng)面 (如圖1D所示）。
[0063] 通過下述方法檢測上述生物相容性止血制品#1至#4W及對照樣品的止血效果：
[0064] 取新西蘭大白兔5只（第二軍醫(yī)大學動物