實驗中必提供），用戊己比妥鋼耳緣靜 脈麻醉；仰位固定后去毛、打開腹腔，充分暴露肝臟。在每只家兔的肝臟表面用手術刀片制 做出長寬均約為1cm，深度約為0. 3-0. 4cm的出血創(chuàng)面。用紗布拭去傷口表面的血液后，立 即向創(chuàng)面處分別噴灑上表1中所列出的樣品#1至#4W及對照樣品，每組噴灑的劑量約為 1克，隨后觀察#1至#4W及對照樣品的止血時間及止血效果。
[0065] 在上述肝臟效果實驗中，施用樣品#3和樣品#4之后15砂至30砂內(nèi)，出血創(chuàng)面停 止出血，施用樣品#1和#2之后45砂鐘至1分鐘內(nèi)出血創(chuàng)面停止出血，而對照樣品3-5分 鐘出血創(chuàng)面逐漸停止出血。
[0066] 通過實驗觀察W及上述止血效果實驗可W看出，粘均分子量較大的陽0顆粒（例 女口，樣品#3和樣品#4)在與血液接觸后，迅速濃縮血液，形成凝血塊，而且形成的陽0-血液 的凝血塊粘性較大，可W立即粘附在出血創(chuàng)面上，封閉傷口，有效地阻止了血管出血；而粘 均分子量較小的陽0顆粒與血液接觸后，濃縮血液的速度比大粘均分子量組的樣品慢，凝 血塊粘性（比大粘均分子量組的樣品）低，因此，需要較長的時間才能止血。而對照樣品與 上述實驗組相比濃縮血液的速度更慢，與血液接觸后形成的凝血塊粘度更低，封閉效果更 差，因此，需要更長的時間才能止血。
[0067] 另外，本發(fā)明的止血制品及其與血液接觸后形成的凝血塊不會被機體中的淀粉酶 降解（而對照組的止血材料可W迅速被淀粉酶降解），能夠附著在傷口創(chuàng)面上較長時間，在 體內(nèi)可W達到非常好的封閉傷口的功效。
[0068]連施例2.PE0顆粒巧餘甲某淀粉（CMS)的牛物巧容巧巾血制品
[0069] 本實施例提供一系列包含不同質(zhì)量比的聚氧己帰牌0)顆粒和駿甲基淀粉（CM巧 顆粒的生物相容性止血制品#5至#8,其中，PE0顆粒的粘均分子量為2, 000, 000D、粒徑為 0. 5μm至2000μm、吸水倍率為5~15 ;CMS顆粒的粘均分子量為3, 000D至200, 000D、粒 徑為0. 5μm至1000μm、吸水倍率為10~30,本實施例中的生物相容性止血制品#5至#8 中的陽0顆粒和CMS顆粒的質(zhì)量比在下表2中列出，本實施例中使用的對照樣品為AristaTM 止血粉（美國Medaforinc.生產(chǎn)）；分子量；5, 000D至200, 000D;粒徑；lOum至350um，平 均粒徑；100μm，吸水倍率；5~10。
[0070]表 2
[0071]
[0072] 上述生物相容性止血制品#5至#8通過如下步驟制備：
[0073] (a)將作為原料的聚氧己帰顆粒和駿甲基淀粉顆粒按照一定重量比例置于造粒機 內(nèi)，
[0074] 化）向步驟（a)的置于造粒機內(nèi)的原料中加入蒸傭水；
[00巧](C)在4(TC~5(TC下進行造粒，隨后篩分，得到顆粒粒徑為50μm至250μm的生 物相容性止血制品。
[0076] 通過下述方法檢測上述生物相容性止血制品#5至#8W及對照樣品的止血效果：
[0077] 取新西蘭大白兔5只（第二軍醫(yī)大學動物實驗中必提供），用戊己比妥鋼耳緣靜 脈麻醉；仰位固定后去毛、打開腹腔，充分暴露肝臟。在每只家兔的肝臟表面用手術刀片制 做出長寬均約為1cm，深度約為0. 3-0. 4cm的出血創(chuàng)面。用紗布拭去傷口表面的血液后，立 即向創(chuàng)面處分別噴灑上表2中所列出的樣品#5至#8W及對照樣品，每組噴灑的劑量約為 1克，隨后觀察#5至#8W及對照樣品的止血效果。
[0078] 在上述肝臟止血效果實驗中，施用樣品#5至#8之后15砂鐘內(nèi)出血創(chuàng)面停止出 血，而對照樣品3至5分鐘內(nèi)可W實現(xiàn)止血的效果。通過上述止血效果實驗中觀察可W看 出，包含陽0顆粒和CMS顆粒的止血制品在與血液接觸后，迅速濃縮血液，形成凝血塊，而且 形成的凝血塊粘性較大，可W立即粘附在出血創(chuàng)面上，封閉傷口，阻止血管出血，而對照樣 品與血液接觸后濃縮血液的速度較實驗組慢，形成的凝血塊粘度較實驗組低，因此，需要較 長的時間才能止血。
[00巧]連施例3.陽0顆粒巧聚維麗巧VP)顆粒的牛物巧容巧巾血制品
[0080] 本實施例提供一系列包含不同質(zhì)量比的聚氧己帰（陽0)顆粒和聚維麗（PV巧顆 粒的生物相容性止血制品#9至#11，其中，PE0顆粒的粘均分子量為2, 000, 000D、粒徑為 0. 5μm至2000μm、吸水倍率為5~15 ;PVP顆粒的粘均分子量為90, 000D、粒徑為0. 5μm 至1000μm、吸水倍率為5~15,本實施例中的生物相容性止血制品#9至#11中的PEO顆 粒和PVP顆粒的質(zhì)量比在下表3中列出：
[0081]表 3
[0082]

[0083] 上述生物相容性止血制品#9至#11通過如下步驟制備：
[0084] (a)將作為原料的聚氧己帰顆粒和PVP顆粒W-定重量比例置于造粒機內(nèi)，
[00財 化）向步驟（a)的置于造粒機內(nèi)的原料中加入蒸傭水；
[0086] (C)在4(TC~5(TC下進行造粒，隨后篩分，得到顆粒粒徑為50μm至250μm的生 物相容性止血制品。
[0087] 根據(jù)實施例1所述的止血效果檢測方法，也測試了本實施例的樣品#9至#11的止 血效果。在施用了本實施例的樣品#9至#10之后，出血創(chuàng)面30砂內(nèi)停止出血，樣品#11則 需要3-5分鐘才能達到完全止血，樣品#9至#10濃縮血液的時間較快，形成血凝塊的時間 快，而樣品#11則速度明顯減慢，可能是由于PVP比例過大影響了樣品總體的吸水速度從而 減慢了實驗樣品濃縮血液的時間，而影響了止血效果。樣品#9至#11形成的凝血塊粘性較 大，可W粘附在出血創(chuàng)面上，阻止血管出血。
[0088] 連施例4.陽0顆粒巧餘甲某淀粉（CMS)顆粒W及聚維麗巧VP)顆粒的牛物巧容巧 1nil制品
[0089] 本實施例提供一系列包含不同質(zhì)量比的聚氧己帰牌0)顆粒和駿甲基淀粉（CM巧 顆粒W及聚維麗（PVP)的生物相容性止血制品#12和#13,其中，陽0顆粒的粘均分子量為 2,000,000D、粒徑為0.5μm至 2000μm、吸水倍率為5~15;CMS顆粒的分子量為 3,000D 至 200,000D、粒徑為0.5μm至 1000μm、吸水倍率為10~30，PVP顆粒的粘均分子量為 90, 000D、粒徑為0. 5μm至1000μm、吸水倍率為5~15。本實施例中的生物相容性止血制 品#12和#13中的PE0顆粒和CMS顆粒W及PVP顆粒的質(zhì)量比在下表4中列出。
[0090]表 4
[0091]
[0092] 上述生物相容性止血制品#12和#13通過如下步驟制備：
[0093] (a)將作為原料的聚氧己帰顆粒和駿甲基淀粉顆W及PVP顆粒按照一定比例置于 造粒機內(nèi)，
[0094] 化）向步驟（a)的置于造粒機內(nèi)的原料中加入蒸傭水；
[0095] (C)在4(TC~5(TC下進行造粒，隨后篩分，得到顆粒粒徑為50μm至250μm的生 物相容性止血制品。
[0096] 根據(jù)實施例1所述的止血效果檢測方法，測試了本實施例的樣品#12和#13的止 血效果。在施用了本實施例的樣品#12和#13之后，出血創(chuàng)面30砂內(nèi)即停止出血。樣品 #12和#13與血液接觸后，立即濃縮血液，形成血凝塊，而且，樣品#12和#13及其形成 的凝血塊粘性較大，可W迅速粘附在出血創(chuàng)面上，封閉傷口，阻止血管出血。
[0097] 上述實施例1-4中的止血制品還可使用本領域常用的包覆法制備，其包括W下步 驟：
[0098] (a)將作為原料的聚氧己帰顆粒置于造粒機內(nèi)；
[009引 化）向步驟（a)的原料中加入水，使其溶脹；
[0100] (C)向步驟化）得到的溶脹的聚氧己帰顆粒中加入一定比例的駿甲基淀粉顆和/ 或PVP顆粒；
[0101] (d)在4(TC~5(TC下進行造粒，隨后篩分，得到顆粒粒徑為50μm至250μm的生 物相容性止血制品。
[0102] 上述實施例1-4中的止血制品還可使用本領域常用的接枝法制備，其包括W下步 驟：
[0103] (a)采用甲娃焼之類的常用接枝化合物對作為原料的聚氧己帰顆粒表面進行改 性，使其表面適于進行共價鍵合或離子鍵合；
[0104] 化）將步驟（a)得到的表面改性的聚氧己帰顆粒在水中溶脹或溶解；
[0105] (C)向步驟化）得到的溶脹或溶解的聚氧己帰顆粒溶液中加入生物相容性變性淀 粉和PVP中的至少一種，從而通過共價鍵合或離子鍵合將生物相容性變性淀粉和PVP中的 至少一種連接至聚氧己帰顆粒的表面，得到復配顆粒；
[010引 （d)將步驟（C)得到的復配顆粒洗涂，干燥、篩分，得到顆粒粒徑為30um至 500μm的生物相容性止血制品。
[0107]結論：
[010引本發(fā)明提供一系列生物相容性止血制品，其中包括具有不同理化特性（如吸水特 性及粘性）、不同粘均分子量的PE0顆粒并且還包括具有一定理化特性（如吸水特性及粘性 等）的其他聚合物，例如，生物相容性變性淀粉和PVP。從上述實施例1至4所制備的一系 列生物相容性止血制品及其止血效果可W看出，本發(fā)明的生物相容性止血制品可實現(xiàn)施用 于出血創(chuàng)面之后迅速止血的效果，其相對于目前已公認的臨床使用有效的商售的AristaTM 止血粉（美國Meda化rInc.生產(chǎn)）具有更好的止血效果和封閉傷口的效果。 ?！B施例5.體賠巧施巧本發(fā)明的牛物巧容巧ih血制品
[0110] 在胃腸道微創(chuàng)手術過程中，將本發(fā)明上述實施例中的生物相容性止血制品通 過化doClot?止血粉噴灑系統(tǒng)（由美國化doClotPlus,Inc.公司提供，其使用方法請 參見JPa