teletal. ,PTU-029TheUseOflindoclotTMHierapyInThelindoscopic ManagementOfGastrointestinalBleeding,Gut, 201463:A50-51,和KHalkerstonet al. ,PWE-046EarlyClinicalExperienceofEndoclot?intheTreatmentofAcute Gastro-IntestinalBleeding,Gut, 201362:A149)并借助胃鏡及腸鏡施用于胃腸道微創(chuàng)手 術過程中形成的有血創(chuàng)面，進行止血和傷口封閉。上述化doClotTM止血粉噴灑系統(tǒng)的結構 示意圖如圖2所示，該止血粉噴灑系統(tǒng)包括可與氣源5 (或氣泉）連接的氣體過濾器1，氣體 遞送管2,氣體/粉末混合腔室3W及附件4。通過該止血粉噴灑系統(tǒng)并借助諸如胃鏡及腸 鏡之類的內(nèi)窺鏡施用本發(fā)明的生物相容性止血制品的操作過程包括如下步驟：
[0111] (a)本發(fā)明的生物相容性止血制品裝入經(jīng)過消毒的容器（如圖3A所示）中，并將 該容器去掉蓋子，連接至化doClot?止血粉噴灑系統(tǒng)（如圖3B所示）；
[0112] 化）打開與化doClot?止血粉噴灑系統(tǒng)中連接的氣源5 (或氣泉）開關，保持該系 統(tǒng)中待插入胃（腸）鏡的活檢謝的導管中的氣流壓力高于病人消化道內(nèi)的壓力（如圖3C 所示）；
[0113] (c)在操作胃（腸）鏡的醫(yī)生對病人消化道內(nèi)壁上的病變實施了活檢或組織（例 如息肉或癌變）切除后，或者醫(yī)生發(fā)現(xiàn)消化道的出血創(chuàng)面（如潰瘍及炎癥性）后，立即將 該系統(tǒng)的導管插入胃（腸）鏡的活檢謝通道，并將所述導管的遠端指向出血部位（如圖3D 所示）；
[0114] (d)將本發(fā)明的生物相容性止血制品通過上述導管直接噴灑到消化道內(nèi)的出血 創(chuàng)面（如圖3D所示），迅速濃縮血液，形成凝血塊，形成的凝膠及膠樣凝血塊（gel-clot matrix)可W封閉傷口，從而防止創(chuàng)面進一步出血；
[0115] (e)止血完成后將所述導管從胃（腸）鏡的活檢謝通道中拔出。
[0116] W上結合具體實施例對本發(fā)明進行了具體說明，送些具體實施例僅僅是示例性 的，不能W此限定本發(fā)明的保護范圍，本領域技術人員在不背離本發(fā)明的實質(zhì)和范圍的前 提下可對本發(fā)明進行各種修改、變化或替換。因此，依照本發(fā)明所作的各種等同變化仍屬于 本發(fā)明所涵蓋的范圍。
【主權項】
1. 一種生物相容性止血制品，其包含聚氧乙烯顆粒，所述聚氧乙烯的粘均分子量為 100, 000道爾頓至7, 000, 000道爾頓，所述聚氧乙烯顆粒的粒徑為0. 5μm至2000μm，所述 聚氧乙烯顆粒的吸水倍率為1~500,其中，所述止血制品在吸水后形成可封閉有血創(chuàng)面的 凝膠。2. 如權利要求1所述的生物相容性止血制品，其中，所述聚氧乙烯的粘均分子量為 500, 000道爾頓至7, 000, 000道爾頓，或600, 000道爾頓至4, 000, 000道爾頓，或800, 000 道爾頓至4, 000, 000道爾頓。3. 如權利要求1所述的生物相容性止血制品，其中，所述聚氧乙烯顆粒的粒徑為10μm 至 500μm，或 10μm至 300μm，或 30μm至 250μm。4. 如權利要求1所述的生物相容性止血制品，其中，所述聚氧乙烯顆粒的吸水倍率為 2-100。5. 如權利要求1所述的生物相容性止血制品，其中，所述聚氧乙烯顆粒在37°C下，濃度 為6. 67%的水溶液的粘度不低于30豪帕?秒。6. 如權利要求1所述的生物相容性止血制品，其中，所述止血制品還包含生物相容性 變性淀粉和聚維酮中的至少一種。7. 如權利要求6所述的生物相容性止血制品，其中，所述生物相容性變性淀粉的分子 量為15, 000~2, 000, 000道爾頓，吸水倍率為1-1000倍，其選自：預糊化淀粉、酸變性淀 粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交聯(lián)淀粉、復合變性淀粉中的至少一種。8. 如權利要求7所述的生物相容性止血制品，其中： 所述醚化淀粉包括羧甲基淀粉及羥乙基淀粉； 所述交聯(lián)淀粉包括交聯(lián)羧甲基淀粉； 所述復合變性淀粉包括預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯； 所述酯化淀粉包括羥丙基二淀粉磷酸酯； 所述接枝淀粉包括丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物和丙烯酯-羧甲基淀粉接枝共聚 物。9. 如權利要求7所述的生物相容性止血制品，其中，所述生物相容性變性淀粉為羧甲 基淀粉及其鈉鹽。10. 如權利要求6所述的生物相容性止血制品，其中，所述生物相容性變性淀粉與所述 聚氧乙烯顆粒的質(zhì)量比為9:1至1:9。11. 如權利要求6所述的生物相容性止血制品，其中，所述聚維酮與所述聚氧乙烯顆粒 的質(zhì)量比為1:9至9:1。12. 如權利要求6所述的生物相容性止血制品，其中，所述止血制品還包括生物相容性 變性淀粉和聚維酮，所述生物相容變性淀粉的質(zhì)量百分含量為5%至90%，所述聚維酮的 質(zhì)量百分含量為1 %至90%，所述聚氧乙烯的質(zhì)量百分含量為99%至10%。13. 如權利要求1至12中任一項所述的生物相容性止血制品，其中，所述止血制品還包 含藥學上可接受的賦形劑、凝血劑、抗感染藥物和消炎藥物中的至少一種。14. 如權利要求13所述的生物相容性止血制品，其中： 所述藥學上可接受的賦形劑選自：溶劑、分散介質(zhì)、包被劑、表面活性劑、抗氧化劑、防 腐劑、等滲劑、延遲吸收劑、粘合劑、潤滑劑、顏料，以及它們的組合或類似物； 所述凝血劑選自：明膠、膠原蛋白、氧化纖維素、羧甲基纖維素、殼聚糖、透明質(zhì)酸、海 藻酸鈉、高嶺土、凝血酶、纖維蛋白、鈣劑、魚精蛋白、多肽、縮氨酸、氨基酸中的一種或其組 合； 所述抗感染藥物選自：抗生素、抗菌制劑、抗病毒制劑、抗真菌藥物、抗?jié)兯幬?、中?制劑、蜂膠的一種或其組合； 所述消炎藥物選自：非留體類和留體類藥物、抗?jié)兯幬?、中藥制劑、蜂膠的一種或其 組合。15. 權利要求1至14中任一項所述的生物相容性止血制品在動物體表、組織器官及體 腔內(nèi)組織或器官的有血創(chuàng)面的止血、防粘連、防感染、促進組織愈合和/或封閉傷口中的應 用。16. 如權利要求1至14中任一項所述的生物相容性止血制品，其中，所述止血制品為止 血粉劑、止血顆粒、止血球、止血氣霧劑、止血海綿、止血膜、止血膠或止血貼的形式。17. -種制備生物相容性止血制品的方法，其中，所述方法包括以下步驟： (a) 將作為原料的粘均分子量為100, 000道爾頓至7, 000, 000道爾頓、顆粒的粒徑為 0. 5μm至2000μm、吸水倍率為1~500的聚氧乙烯顆粒置于造粒機內(nèi)， (b) 向步驟（a)的置于造粒機內(nèi)的原料中加入蒸餾水； (c) 在40°C~50°C下進行造粒，得到顆粒粒徑為30μm至500μm的生物相容性止血制 品。18. 如權利要求17所述的方法，其中，所述方法還包括： 在步驟（a)中，向原料中加入生物相容性變性淀粉和非離子型聚合物中的至少一種和 /或藥學上可接受的賦形劑、凝血劑、抗感染藥物和消炎藥物中的至少一種。19. 如權利要求17所述的方法，其中，所述方法還包括在步驟（b)之后，步驟（c)之前 向原料中加入生物相容性變性淀粉和非離子型聚合物中的至少一種和/或藥學上可接受 的賦形劑、凝血劑、抗感染藥物和消炎藥物中的至少一種。20. 如權利要求17至19中任一項所述的方法，其中，所述方法還包括：對步驟（c)得 到的止血制品進行再次篩分以使顆粒粒徑為50μm至250μm的生物相容性止血制品占總 止血制品的70%以上。21. -種生物相容性組織封閉劑，其包含聚氧乙烯顆粒，所述聚氧乙烯的粘均分子量為 100, 000道爾頓至7, 000, 000道爾頓，所述聚氧乙烯顆粒的粒徑為0. 5μm至2000μm，所述 聚氧乙烯顆粒的吸水倍率為1~500,其中，所述組織封閉劑在施用于有組織液滲出的傷口 及病變組織之后形成可封閉所述有組織液滲出的傷口及病變組織的凝膠。22. 如權利要求21所述的生物相容性組織封閉劑，其中，所述組織封閉劑還包含生物 相容性變性淀粉和聚維酮中的至少一種。23. 如權利要求21或22所述的生物相容性組織封閉劑，其中，所述組織封閉劑還包含 藥學上可接受的賦形劑、凝血劑和抗感染藥物及消炎藥物中的至少一種。24. -種制備生物相容性組織封閉劑的方法，其中，所述方法包括以下步驟： (a) 將作為原料的粘均分子量為100, 000道爾頓至7, 000, 000道爾頓、顆粒的粒徑為 0. 5μm至2000μm、吸水倍率為1~500的聚氧乙烯顆粒置于造粒機內(nèi)， (b) 向步驟（a)的置于造粒機內(nèi)的原料中加入蒸餾水； (C)在40°C~50°C下進行造粒，得到顆粒粒徑為30μm至500μm的生物相容性組織封 閉劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種生物相容性止血制品及組織封閉劑，其包含聚氧乙烯顆粒，所述聚氧乙烯的粘均分子量為100,000道爾頓至7,000,000道爾頓，所述聚氧乙烯顆粒的粒徑為0.5μm至2000μm，所述聚氧乙烯顆粒的吸水倍率為1～500，其中，所述止血制品在吸水之后形成可封閉有血創(chuàng)面的凝膠；所述組織封閉劑在施用于有組織液滲出的創(chuàng)面之后形成可封閉所述有組織液滲出的創(chuàng)面的凝膠。本發(fā)明還提供用于制備所述生物相容性止血制品及組織封閉劑的方法以及該生物相容性止血制品及組織封閉劑在動物體表、組織器官及體腔內(nèi)組織或器官的有血創(chuàng)面的止血、防粘連、防感染、促進組織愈合和/或封閉傷口中的應用。
【IPC分類】A61L15/44, A61L15/26, A61L15/60
【公開號】CN105412975
【申請?zhí)枴緾N201410478818
【發(fā)明人】紀欣, 邢程, 張恒, 周穎
【申請人】蘇州安德佳生物科技有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2014年9月18日
【公告號】WO2016041443A1