Melodinine E在制備治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明設(shè)及化合物Melodinine E的新用途，尤其設(shè)及Melodinine E在制備治療子 宮內(nèi)膜癌藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥。抗癌 藥物的研發(fā)一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Melodinine E是一個2014年發(fā)表（Atsushi Umehara，et al. , Total Syntheses of Leuconoxine，Leuconodine B , and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis . Org丄ett. 2014，16，2526-2529.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型 (Atsushi Umehara，et al.,Total Syntheses of Leuconoxine,Leuconodine B,and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis. Org. Lett.2014,16,2526-2529.)，對于本發(fā)明設(shè)及的 Melodinine E在制備治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類 型，而且其對于子宮內(nèi)膜癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何 啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于子宮內(nèi)膜癌的防治顯然具有顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Melodinine E研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗子宮內(nèi)膜癌活 性的報道的現(xiàn)狀，提供了Melodinine E在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物Melodinine E結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007]所述Melodinine E在制備治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應用，子宮內(nèi)膜癌細胞為人子 宮內(nèi)膜癌細胞株ISK和化95-2。
[000引一種治療子宮內(nèi)膜癌藥物，由Melodinine E為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物Melodinine E，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療子宮內(nèi)膜癌藥物，由Melodinine E為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物Melodinine E，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010]本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Melodinine E對人子宮內(nèi)膜癌細胞株 ISK和化95-2的生長也具有顯著的抑制作用，抑制運2株細胞生長的IC50值分別為1.73± 0.52μΜ和0.89±0.43μΜ。因此，Melodinine E能用于制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物，具有良好的開 發(fā)應用前景。
[0011] 對于本發(fā)明設(shè)及的Melodinine E在制備治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的用途屬于首次 公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于子宮內(nèi)膜癌細胞的抑制活性強得意 想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于子宮 內(nèi)膜癌的防治顯然具有顯著的進步。
[0012] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Melodinine E的制備方法參見文獻（Atsushi Umehara，et al.,Total Syntheses of Leuconoxine,Leuconodine B,and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Me1:athesis.0;rg丄ett. 2014,16,2526-2529.)
[0014] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物Melodinine E片劑的制備：
[0016] 取20克化合物Melodinine E加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制 成1000片。
[0017] 實施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Melodinine E膠囊劑的制備：
[0018] 取20克化合物Melodinine E加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠 囊制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020]實驗例：采用MTT法評價化合物Melodinine E對人子宮內(nèi)膜癌細胞株的生長抑制 作用
[0021 ] 1.方法:處于生長對數(shù)期的細胞:人子宮內(nèi)膜癌細胞株ISK和化95-2(購買自中國 科學院細胞庫）W1.5 X 104濃度種于96孔板中。細胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。試 驗分為空白對照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基;藥物處理組更 換含濃度為100μM，50μM，10μM，lμM，0.1μM，0.01μM和0.001μM的MelodinineE的培養(yǎng)基。培 養(yǎng)4她后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100 化上清，加入10化L DMS0，暗處放置1 Omiη，利用酶標儀(Sunri Se公司產(chǎn)品）測定吸光值(波 長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細胞存活情況，每個處理設(shè)6個重復孔。細胞存活率（％ )= Δ 0D藥物處理/ Δ 0D空白對照X 100。
[0022] 2.結(jié)果:Melodinine E對人子宮內(nèi)膜癌細胞株P(guān) ISK和化95-2的生長具有顯著的 抑制作用。該化合物抑制人子宮內(nèi)膜癌細胞株ISK和化95-2生長的IC50值分別為1.73± 0.5化1和0.89±0.434]\1。
[0023]由上述實施例表明，本發(fā)明的Melodinine E對人子宮內(nèi)膜癌細胞株ISK和化95-2 的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Melodinine E具有抗子宮內(nèi)膜癌活性，能 用于制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物。
【主權(quán)項】
1. Melodinine E在治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應用，所述化合物Melodinine E結(jié)構(gòu)如式 (I)所示：式⑴。2. 如權(quán)利要求1所述Melodinine E在治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應用，其特征在于子宮 內(nèi)膜癌細胞為人子宮內(nèi)膜癌細胞株ISK和RL95-2。3. -種治療子宮內(nèi)膜癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Melodinine E為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Melodinine E，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓 片制成1000片。4. 一種治療子宮內(nèi)膜癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Melodinine E為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Melodinine E，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊 制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Melodinine？E在制備治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Melodinine？E對人子宮內(nèi)膜癌細胞株ISK和RL95-2的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Melodinine？E能用于制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物，具有良好的開發(fā)應用前景。對于本發(fā)明涉及的Melodinine？E,在制備治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于子宮內(nèi)膜癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61K31/438, A61P35/00
【公開號】CN105456262
【申請?zhí)枴緾N201510930553
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月12日