肉蓯蓉苯乙醇總苷微乳凝膠劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥、化妝品技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種肉巧蓉苯乙醇總巧微乳凝膠劑 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 化妝品的活性成份決定其功效，但是，任何化妝品都要通過適宜的載體才能發(fā)揮 應(yīng)有的功效。也就是說，該化妝品基質(zhì)的組成和性質(zhì)，直接影響其有效成份的釋放、穿透、吸 收。
[0003] 微乳(microemulsion，ME)是一種由水相、油相、表面活性劑及助表面活性劑所組 成的外觀澄清透明的、液滴粒徑小于IOOnm的、且熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)均十分穩(wěn)定的液態(tài)體系。 微乳W極小微粒著稱，它的乳滴可自由分散在另一種液體之中而形成膠體分散系統(tǒng)，其乳 滴形狀多為球形，且大小基本均勻一致，流動(dòng)性良好，即使經(jīng)過一定溫度下的長時(shí)間放置、 加熱、高壓滅菌、離屯、分離也不會(huì)使之分層。微乳作為功效成分載體和促進(jìn)透皮吸收滲透 劑，與普通乳劑相比，微乳粒徑微小至納米級(jí)、且分布非常均勻，因此，更加有利于與生物活 性物質(zhì)和功效成分相融合和均勻分布，使其透皮作用更佳，生物利用度更高；而且，微乳性 質(zhì)更加穩(wěn)定，且制備更易工業(yè)化或產(chǎn)業(yè)化。
[0004] 凝膠劑能在較長時(shí)間里與作用部位緊密黏附，從而增加功效物質(zhì)的皮膚角質(zhì)層透 過量。吸濕性強(qiáng)，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，有利于分泌物的排除，而且涂展后 易干燥，收斂干燥性較好。穩(wěn)定性及透氣性較好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定安全，無刺激性及過敏反應(yīng)。 同時(shí)無油膩性，使用方便，不污染衣物、易于涂展、易清洗。
[000引微乳凝膠作為透皮給藥載體，它集中了微乳對藥物的徹底分散性、凝膠對皮膚的 粘合性、在外力作用下的變形流動(dòng)性，使藥物能理想的均勻涂于患處。在輔料的作用下與皮 膚接觸，使藥物高劑量長時(shí)間釋放、增大藥物透皮速率、具備更好的透皮效果、皮膚刺激性 小，從而達(dá)到提高藥效和安全性的目的，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。中藥微乳凝膠劑作為一種新劑 型，兼?zhèn)湮⑷閯┖湍z劑的雙重優(yōu)點(diǎn)，能顯著提高藥物溶解度，增加制劑黏附性，提高生物 利用度和藥物祀向性。微乳凝膠劑作為近年來在制劑及化妝品領(lǐng)域新興起的一種劑型，正 在逐漸獲得廣大消費(fèi)者的青睞。
[0006]肉巧蓉為傳統(tǒng)名貴中藥，藥用部位為其干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，具補(bǔ)腎陽、益精血、 潤腸通便、抗衰老等功效。新疆肉巧蓉資源豐富，南北疆均有分布，為肉巧蓉藥材的主要基 源產(chǎn)地。肉巧蓉苯乙醇巧是從肉巧蓉中提取分離得到的一類化合物，是肉巧蓉屬植物的主 要有效部位。課題組前期研究表明肉巧蓉提取物苯乙醇總巧具有抗色素沉著、美白、防曬、 抗衰老功效主要與W下因素有關(guān)：（〇發(fā)明專利申請201510576749.5中闡述了肉巧蓉屬提 取物苯乙醇總巧柔性納米微乳凍干粉及其制備方法，制備的凍干粉包封率較好、粒徑較小、 穩(wěn)定性高，適宜后期制備微乳凝膠劑等其他制劑。（2)發(fā)明專利200510126563.6中考察了肉 巧蓉苯乙醇總巧提取物對皮膚黑素合成的主要限速酶一酪氨酸酶的活性調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)其 具有明顯的下調(diào)酪氨酸酶活性作用，可降低皮膚中黑色素顆粒含量(楊建華，等.華西藥 學(xué)雜志，2010, 25(05): 533-535); (3)研究了肉巧蓉中主要的5種苯乙醇巧單體及純化后 的肉巧蓉苯乙醇總巧對原代培養(yǎng)的人皮黑色素細(xì)胞中黑素顆粒含量的影響，發(fā)現(xiàn)它們對皮 膚黑素的合成均具有明顯的抑制作用；（4)掃描了肉巧蓉苯乙醇巧紫外光譜圖，發(fā)現(xiàn)其能有 效吸收UVA區(qū)和UVB區(qū)的紫外福照(楊建華，等.華西藥學(xué)雜志，2011，26(3): 271-273); 巧)考察了肉巧蓉苯乙醇巧抗氧化活性，結(jié)果顯示它們均具有較強(qiáng)的清除自由基活性(楊建 華，等.中藥材，2009，7(32): 1067-1069)。
[0007] 基于此，我們選擇肉巧蓉苯乙醇總巧作為主要功效成分，將具有皮膚親和性好、粒 徑小、易透皮吸收、生物利用度高等特點(diǎn)的微乳和具有制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、附著力強(qiáng)、滲透 性好、易涂抹、對皮膚無刺激性優(yōu)點(diǎn)的凝膠劑有機(jī)結(jié)合，制備一種微乳凝膠制劑及化妝品， 從而達(dá)到抗色素沉著、美白、防曬、抗衰老、保濕補(bǔ)水的功效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的就是提供一種穩(wěn)定性和吸收性好，安全性高、無刺激性、透皮吸收 好、易涂抹的微乳凝膠制劑及化妝品的制備方法。
[0009] 本發(fā)明設(shè)及一種肉巧蓉苯乙醇總巧微乳凝膠劑及其制備方法，該制劑由W下重量 份原料組成：肉巧蓉苯乙醇總巧1份至25份，油相1份至20份，表面活性劑1份至15份，助表面 活性劑1份至10份，凝膠基質(zhì)材料0.1份至10份，P的周節(jié)劑0.1份至5份，防腐劑0.1份至1份， 余量W去離子水補(bǔ)足。
[0010] 所述的制備方法:將肉巧蓉苯乙醇總巧、表面活性劑、助表面活性劑、油相在室溫、 攬拌條件下加入至去離子水中混合均勻得微乳;稱取處方量的凝膠基質(zhì)和防腐劑，加入去 離子水中，隔夜充分溶脹、分散均勻得空白凝膠;將制備好的微乳與空白凝膠混合研制均 勻，調(diào)節(jié)抑為6-8后即得微乳凝膠。
[0011] 所述油相為油酸、大豆油、花生油、橄攬油、藍(lán)麻油、亞麻油、挪子油、油酸乙醋、亞 油酸乙醋、棟桐酸異丙醋、肉豆違酸異丙醋、辛酸/癸酸甘油=醋、月桂酸異丙醋、甘油單辛 酸醋中的一種或幾種的混合物。
[0012] 所述表面活性劑為卵憐脂、泊洛沙姆、聚氧乙締藍(lán)麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油 醋、聚氧乙締脂肪醇酸、聚氧乙締氨化藍(lán)麻油、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80中的一種或幾種的混合物。
[0013] 所述助表面活性劑為乙醇、正丙醇、正下醇、正戊醇、異丙醇、異下醇、異戊醇、1-己 醇、2-己醇、1-辛醇、2-辛醇、聚乙二醇、聚乙二醇400、二乙二醇單乙基酸、丙S醇中的一種 或幾種的混合物。
[0014] 所述凝膠基質(zhì)材料為甲基纖維素、乙基纖維素、徑丙甲纖維素、徑丙基纖維素、徑 乙基纖維素、簇甲基纖維素鋼、海藻酸鋼、卡波姆940、卡波姆980、液態(tài)聚乙二醇、殼聚糖、硫 糖侶、聚乙締化咯燒酬、聚乙締醇、西黃著膠、泊洛沙姆、明膠、海藻酸鋼中的一種或幾種的 混合物。
[001引所述抑調(diào)節(jié)劑為鹽酸、氨氧化鋼、立乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、月桂胺、葡甲胺、氨 基下=醇、碳酸氨鋼中的一種或幾種的混合物，將凝膠劑的pH調(diào)節(jié)為6~8。
[0016]所述防腐劑為維生素 C、維生素 E、徑苯乙醋、尼泊金甲醋、尼泊金乙醋、尼泊金丙 醋、雙咪挫烷基脈、氯甲酪、山梨酸、山梨酸鐘、=氯叔下醇、亞硫酸鹽、半脫胺酸、二叔下基 徑基甲苯中的一種或幾種的混合物。
[0017] 優(yōu)選地，所述油相為肉豆違酸異丙醋;所述表面活性劑為聚氧乙締藍(lán)麻油;所述助 表面活性劑為1，2-丙二醇;所述凝膠基質(zhì)材料為卡波姆940;所述抑調(diào)節(jié)劑為S乙醇胺;所 述防腐劑為徑苯乙醋。
[0018] 本課題組前期采用酪氨酸多己速率氧化法對肉巧蓉中的苯乙醇巧提取物進(jìn)行了 酪氨酸酶活性的調(diào)控研究，結(jié)果顯示：肉巧蓉苯乙醇總巧提取物能夠顯著下調(diào)酪氨酸酶的 活性。肉巧蓉中苯乙醇巧還能有效吸收日光中的紫外線福射，苯乙醇巧分子結(jié)構(gòu)中具有多 個(gè)共輛體系，經(jīng)紫外掃描，發(fā)現(xiàn)其在280nm至380nm有較強(qiáng)吸收，最大吸收波長為281nm和 333nm，表明肉巧蓉苯乙醇巧對紫外線具有良好的吸收作用，可較好地防止和緩解紫外福射 對皮膚的傷害。文獻(xiàn)報(bào)道已證實(shí)肉巧蓉中的苯乙醇巧還具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可顯著增 強(qiáng)超氧化物岐化酶（SOD)的活性，可達(dá)到抗皮膚老化的作用（王曉姜，等.中國行為醫(yī)學(xué)科 學(xué)，2004， 13(6): 613-615)。
[0019] 本發(fā)明的制備過程簡單，易于操作，所選擇的基質(zhì)均為藥學(xué)上可接受的常用輔料， 所用凝膠基質(zhì)材料載藥量大、藥效持久;所用各種材料能與主藥均勻配合，不發(fā)生配伍禁 忌，不在皮膚上殘留，不因汗水作用而軟化，易洗涂，對皮膚無毒無刺激。其中的微乳給藥系 統(tǒng)分散形成粒徑在IO-IOOnm的微乳，能夠增加藥物的溶解度，該給藥系統(tǒng)可增加藥物的經(jīng) 皮滲透速率，減輕對皮膚的刺激性。本發(fā)明中，肉巧蓉苯乙醇總巧可迅速滲入皮膚內(nèi)，從而 達(dá)到抗色素沉著、美白、防曬、抗衰老、保濕補(bǔ)水的的功效。
[0020] 本發(fā)明的肉巧蓉苯乙醇巧微乳凝膠劑具有W下優(yōu)點(diǎn)： 1.首次W肉巧蓉苯乙醇總巧作為主要功效成分制備一種微乳凝膠制劑及化妝品，提 取物純天然、安全、無副作用。
[0021] 2.繼承并發(fā)揚(yáng)了我國悠久的中藥文化，將天然藥物成分肉巧蓉苯乙醇總巧與輔 料組合制備微乳凝膠制劑及化妝品，使其達(dá)到抗色素沉著、美白、防曬、抗衰老、保濕補(bǔ)水的 功效。
[0022] 3.微乳熱力學(xué)穩(wěn)定性高:在表面活性劑和助表面活性劑的共同作用下自然形成 熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系，膽存時(shí)不分相、不沉淀，穩(wěn)定性得到極大提高。透皮吸收效果好:乳 滴粒徑在IO-IOOnm之間，其結(jié)構(gòu)與人體細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)類似，因而具有極高的親和性，可W將活 性成分輸送到皮膚基底層。提高生物利用度:活性成分通過微乳包裹后，可W達(dá)到緩控釋的 作用，延長活性物質(zhì)的作用時(shí)間，從而提高產(chǎn)品生物利用度。
[0023] 4.凝膠劑易于涂敷均勻，易清洗，無油膩不污染衣物，能夠有效提高對皮膚的粘 附性，經(jīng)皮給藥方便，并且具有一定的保水作用而促進(jìn)藥物透皮吸收的作用。
【具體實(shí)施方式】
[0024] W下所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對本發(fā)明做任何形式上的限制，故 凡未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對W上實(shí)施例所做的任何簡單修 改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
[0025] 實(shí)施例1微乳油相的選擇 油相對于微乳來說，其作用在于油相分子與界面膜分子保持適當(dāng)?shù)穆?lián)系，從而提高藥 物在油相中的溶解度、增大微乳形成區(qū)域，而且還應(yīng)對人體皮膚無毒無刺激，促進(jìn)藥物的透 皮吸收。本實(shí)驗(yàn)選擇3種化妝品常用的油相：肉豆違酸異丙醋、油酸、薄荷油分別測定藥物在 油相中的溶解度，不僅在微乳中作為油相