[0050] (11)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機酸聚合物與其他化學(xué)療法劑組合投入而 使用，所述其他化學(xué)療法劑選自分子祀向藥物、燒化劑、抗代謝物、植物堿、抗癌抗生素、銷 類抗癌藥劑、及激素劑中的一種W上。
[0051] (12)根據(jù)(11)所述的藥物，其中，所述其他化學(xué)療法劑為一種W上的抗代謝物。
[0052] (13)根據(jù)（11)所述的藥物，其中，所述其他化學(xué)療法劑為選自吉西他濱、尿喀晚-替加氣、及氣二氧喀晚中的一種W上抗代謝物。
[0053] 發(fā)明的效果
[0054] 根據(jù)本發(fā)明，可W提供一種對預(yù)防或抑制癌細胞在轉(zhuǎn)移處組織中生存具有優(yōu)異效 果，并且對人體的安全性高的藥物。
[005引附圖的簡要說明
[0056] 圖1是3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的X射線粉末衍射圖譜。
[0057] 圖2是3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的紅外吸收（IR)光譜。
[0058] 圖3是3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的DSC線圖（chad)。
[0059] 圖4是3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的CCL2產(chǎn)生抑制效果的圖表。P = 0.0 il {:多重比較 (Turkey-Kramer法）}。
[0060] 圖5是表示解剖時的黑素瘤細胞在肺部生存的照片圖。
[0061] 圖6是表示黑素瘤細胞在肺部組織中的占有率的圖表。***表示P<0.001 {單向方 差分析/多重比較(Bonferroni法）}。
[0062] 用于實施發(fā)明的方式
[0063] 本發(fā)明設(shè)及一種藥物，其為將由后述的通式（I)表示的有機酸聚合物作為有效組 分的、用于預(yù)防或抑制癌細胞的生存的藥物。
[0064] 本發(fā)明中所使用的有機酸聚合物為公知的化合物，并由W下通式(I)表示。
[006引[(Oi/2)3Ge-A-COOH]n (I)
[0066] 在該通式中，η表示100-1000的整數(shù)，W及A表示低級締基。
[0067] 此處，作為A的低級締基，優(yōu)選是碳原子數(shù)為1至3的低級締基。尤其，優(yōu)選A為乙締 基的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物。另外，用于表示聚合度的η優(yōu)選為200-900的整數(shù)。在所述3-氧甲錯烷基丙酸聚合物中，尤其是聚合度η為200-900的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物已被公 知。其立體結(jié)構(gòu)由W下公式表示，
[006引【化1】
[0069]
[0070] 在該公式中，R表示-C也C也C00H，W及m為從3-氧甲錯烷基丙酸丙醋聚合物的重均 分子量進行換算的重均聚合度，并且表示137±84(平均值±標準誤差30)的整數(shù)，推測是， 其最小構(gòu)成單元為，（〇i/2)3GeC也C也C00H且其經(jīng)驗公式由C出i〇Ge2〇康示的8-元環(huán)結(jié)構(gòu)體。
[0071] 3-氧甲錯烷基丙酸聚合物可W通過專利文獻8等中所記載的方法制備。另外，記載 于該文獻等中的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物具有下述的表1及2所示的物性值。表1表示基于 光散射法的分子量測量結(jié)果，表2表示基于X射線粉末衍射分析求出的晶格常數(shù)。
[0072] 3-氧甲錯烷基丙酸聚合物能夠從圖1-3(從專利文獻2引用)特定為由如下物性值 表示的化合物。即，表示大的衍射峰值位于6.5°附近且較大的衍射峰值位于11.6°、 13.8°、18.4°、21.2°、及22.4°的各個附近作為特征的X射線粉末衍射圖譜。紅外吸收(IR)光 譜表示大的吸收光譜帶位于800cnfi、900cnfi、及1700cnfi的各個附近且較大的吸收光譜 帶位于560畑1-1、705畑1-1、760〇11-1、780畑1-1、1250畑1-1、1350畑1-1、及1400畑1-1的各個附近（其中， 1400cm-i附近的吸收光譜帶為雙峰)作為特征的吸收。DSC線圖表示：W峰值起始點位于237 °C附近、峰值頂點位于256°C附近且峰值結(jié)束點位于276°C附近、W及熱量Δ Η約為59mcal/ mg作為特征的線圖。
[0073] 【表1】
[oow]目p，3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的優(yōu)選形式為，由w下通式(II)表示、w及重均分子 量為9.29X104±5.72X 104巧均值±標準誤差）的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物；
[007 引（C3 也 Ge03.5)n (II)
[0079] 在該通式中，η表示548±337的重均聚合度。
[0080]作為泛素連接酶(ubiquitin ligase)而公知的Fbxw7,其通過分解癌遺傳基因蛋 白質(zhì)來在生命體內(nèi)作為用于抑制癌的癌抑制遺傳基因而起到重要作用。本發(fā)明者等發(fā)現(xiàn)了 如下情況:作為Fbxw7的新的功能，其作用于癌細胞的宿主側(cè)組織、尤其是骨髓來源的間充 質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cell)，由此控制癌細胞在宿主側(cè)組織的生存。癌細胞在轉(zhuǎn)移 處組織中的"生存"是指，從原發(fā)部位游離的癌細胞粘附在淋己管或者血管的內(nèi)皮細胞或體 腔內(nèi)的絨毛膜細胞等，并浸潤而W新的組織開始增殖為止的階段。
[0081] 敲除Fbxw7的小鼠是胚致死的，由此制作了各個組織特異性敲除Fbxw7的模型小 鼠。即使敲除了 W除T細胞、B細胞、骨髓(myeloid)細胞等的骨髓W外作為來源的Fbxw7,也 沒有確認到從外部導(dǎo)入的癌細胞在宿主側(cè)組織中生存的增進。另一方面，僅在骨髓特異性 敲除Fbxw7的情況下，可確認到從外部導(dǎo)入的癌細胞在宿主側(cè)組織中生存的增進。該結(jié)果表 示，骨髓來源的訊xw7用于抑制癌細胞在宿主側(cè)組織中的生存。
[0082] 已知CCL2干預(yù)癌癥的轉(zhuǎn)移（參照R.D丄oberg，et.al.，化oplasia 9(7),556-562 (2007)，此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）。在骨髓特異性敲除Fbxw7的模型小鼠中，血液中 的(XL2濃度上升，從而在本模型小鼠中，因血液中的(XL2濃度上升而可能會使從外部導(dǎo)入 的癌細胞的生存變得容易。因此，如果使用所述模型小鼠，則能夠評價各種藥物對血液中的 癌細胞在宿主側(cè)轉(zhuǎn)移處組織中的生存進行抑制的效果。
[0083] 使用所述模型小鼠來篩選了用于表示抑制生存效果的化合物，其結(jié)果可W確認 至lj:3-氧甲錯烷基丙酸聚合物對黑素瘤細胞在肺部中的生存進行抑制的效果。而且，如后述 的實施例所記載的那樣，如果向所述模型小鼠投入3-氧甲錯烷基丙酸聚合物，則血液中的 CCL2濃度減少至對照組(control group)的水準。3-氧甲錯烷基丙酸聚合物，其降低與癌細 胞的轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián)的(XL2-CCR2類的、宿主側(cè)血液中的(XL2濃度，由此會有抑制血液中的癌細 胞在宿主側(cè)轉(zhuǎn)移處組織中生存的可能性。
[0084] 降低宿主的CCL2分泌量的藥劑，其不分癌癥種類均對由CCL2的分泌增進引起的癌 細胞的轉(zhuǎn)移起到效果。即，血液中的CCL2濃度與正常人相比上升的癌癥患者，是適宜投入本 發(fā)明藥物的患者。對作為治療對象的癌細胞無特別限定，所有具有轉(zhuǎn)移性的癌細胞可為治 療對象。例如可W舉出胃癌、陰莖癌、肝癌、甲狀腺癌、子宮癌、食道癌、腎癌、腎孟輸尿管癌、 膜臟癌、睪丸癌、前列腺癌、大腸癌、膽囊癌、頭頸癌、乳腺癌、腦腫瘤，肺癌、皮膚癌、腎上腺 癌、膀脫癌、卵巢癌等。尤其在膜臟癌、乳腺癌、皮膚癌、前列腺癌上可期待更好的效果。作為 可期待運樣更好效果的癌癥患者，可W舉出骨髓中的癌抑制遺傳基因 Fbxw7功能不全的癌 癥患者。
[0085] 本發(fā)明中所使用的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物，由于其為用于抑制癌細胞生存的新 型藥劑，因此可W與現(xiàn)有的外科療法、放射療法、和/或化學(xué)療法等組合投入而使用。W下， 舉例說明在可W與本發(fā)明的藥品組合投入而使用的化學(xué)療法等中所采用的其他抗癌藥劑。
[0086] 作為可用作其他抗癌藥劑的分子祀向藥物，可W舉出替伊莫單抗（ibritumomab tiuxetan)、伊馬替尼（imatinib)、依維莫司（everolimus)、厄洛替尼（e;rlotin;Lb)、吉非替 尼（Gef itin;Lb)、吉妥單抗（genrtuzumab ozogamicin)、舒尼替尼（sunitin;Lb)、西妥昔單抗 (ce化ximab)、索控非尼（sorafen;Lb)、達沙替尼（dasatin;Lb)、他米己羅?。╰andbarotene)、 曲妥單抗（古萬過3扣乙11111過1