3)、維甲酸(古萬6古;!_110;!_11)、帕尼單抗(口過11;!_扣11111111過13)、貝伐單抗 (bevacizumab)、欄替佐米(bortezomib)、控帕替尼(lapatinib)、利妥昔單抗(rituximab) 等D
[0087] 作為可用作其他抗癌藥劑的焼化劑,可^舉出異環(huán)麟醜胺(ifosfamide)、環(huán)麟醜 胺(cyclophosphamide)、達(dá)卡己嗦(dacarbazine)、替莫P坐胺(temozolomide)、尼莫司汀 (nimustine)、白消安(busulfan)、甲節(jié)阱(procarbazine)、美法侖(meIphalan)、雷莫司汀 (ranimustine)等D
[0088] 作為可用作其他抗癌藥劑的抗代謝物,可W舉出依諾他濱(enocitabine)、卡培他 濱(capecitabine)、卡莫氣(carmofur)、夕克控屈濱(cladribine)、吉西他濱 (gemcitabine)、阿糖抱骨(c^arabine)、阿糖胞骨焼5葬醋(c^arabine ocfosfate)、喃氣 晚(tegafur)、尿嚼晚-替加氣(tegafur-uracil)、替吉奧(tegafur gimeracil oteracil)、 luridine) >^iiifi(nelarabine) >HS^^(hydroxycarbamide) 氧嚼晚(f luorouracil)、氣達(dá)控濱(f ludarabine),培美曲塞(pemetrexed)、噴司他下 (pentostatin)、錦囑吟(mercaptopurine)、甲氨蝶吟(methotrexate)等D這些抗代謝物中, 與吉西他濱、尿嚼晚-替加氣或氣二氧嚼晚并用時癌癥治療的效果更好。
[0089] 作為可用作其他抗癌藥劑的植物堿,可W舉出伊立替康(irinotecan)、依托泊骨 (etoposide)、艾日布林(eribulin)、索布佐生(sobuzoxane)、多締紫杉醇(docetaxel)、 nogitecan、紫杉醇(paclitaxel)、紫杉醇注射劑、長春瑞濱(vinorelbine)、長春新堿 (vincristine)、長春地辛(vindesine)、長春花堿(vinblastine)等D
[0090] 作為可用作其他抗癌藥劑的抗癌抗生素,可W舉出放線菌素 D(actinomycin 0)、 阿柔比星(aclarbicin)、氨柔比星(amrubicin)、伊達(dá)比星(idarubicin)、表柔比星 (epirubicin)、凈司他下斯醋(zinostatin stimalamer)、柔毛霉素(daunorubicin)、阿霉 素(doxorubicin)、fl比柔比星(pirarubicin)、博來霉素(bleomycin)、培洛霉素 (口6口1〇1117(3;!_11)、絲裂霉素〔(111;!_巾0町(3;!_11〇、米托蔥醒(111;!_巾0^311巾1'0116)、阿霉素脂質(zhì)體 (liposomal doxorubici打)等。
[0091] 作為可用作其他抗癌藥劑的銷類抗癌藥劑,可W舉出奧沙利銷(oxaliplatin)、卡 韋白(carboplatin)、順韋白(cisplatin)、奈達(dá)韋白(nedaplatin)等D
[0092] 作為可用作其他抗癌藥劑的激素劑,可W舉出阿那曲蜂(anastrozole)、依西美坦 (exemestane)、雌氮芥(estramust ine )、烘雌醇(ethinylestradiol)、氯地孕酬 (chlormadinone)、戈舍瑞林(goserelin)苯氧胺(tamoxifen)、地塞米松 (dexamethasone)、托瑞米芬(toremifene)、比卡魯胺(bicalutamide)、氣他胺 (f lutamide)、氨化波尼松(prednisolone)、5葬雌酷(fosfestrol )、米托坦(mitotane)、甲睪 酉同(methyltestosterone)、甲美圣孕酉同(medroxyprogesterone)、美雄少完(mepitiostane)、亮 丙瑞林Qeuprorelin)、來曲P坐(letrozole)等。
[0093] 對于與本發(fā)明的藥品組合采用的外科療法、放射療法、化學(xué)療法等而言,可W在投 入本發(fā)明的藥物之前或之后或者投入的同時實施。例如,在使用其他抗癌藥劑的情況下,可 W在投入本發(fā)明的藥物之前或之后或者投入的同時組合而使用。在本發(fā)明的藥物與其他抗 癌藥劑同時組合投入而使用的情況下,這些分別可單獨的形式、或與配合劑等形成一 體的形式使用。
[0094] 使用骨髓特異性敲除Fbxw7的小鼠來評價了 3-氧甲錯烷基丙酸聚合物,其結(jié)果可 W確認(rèn)到:其具有作用于其宿主細(xì)胞而抑制癌細(xì)胞的生存的效果。3-氧甲錯烷基丙酸聚合 物是,不依賴于癌細(xì)胞且可W與現(xiàn)有的化學(xué)療法劑并用的嶄新的生存抑制劑。因此,如果將 其投入到出現(xiàn)所有轉(zhuǎn)移的癌癥患者,則抑制癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移處組織中的生存,從而能夠抑制 癌細(xì)胞的進(jìn)一步轉(zhuǎn)移。另外,如果投入到未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的癌癥患者,則能夠預(yù)防癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移 處組織中的生存,從而能夠預(yù)防癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
[0095] 在本發(fā)明的藥物實際投入到人類的情況下,優(yōu)選作為如下組合物使用,該組合物 是W相對于0.005重量份-5重量份的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物包含0.005重量份-50重量份 的賦形劑的方式調(diào)制的。作為賦形劑可W舉出:乳糖、薦糖、葡聚糖等的糖類;徑丙基纖維素 等的纖維素類高分子物質(zhì);白蛋白等的天然高分子物質(zhì)等,但并不限于運些。另外,該化合 物通常可采用口服劑,但是,例如也可W采用栓劑、鼻腔噴劑、注射劑等。該化合物投入到人 類的情況下的投藥量依賴于劑的類型或患者的年齡等,但是例如在一天lmg-1500mg的范圍 內(nèi),優(yōu)選體重60Kg的成人一天口服10mg-120mg。另外,該化合物可W根據(jù)專利文獻(xiàn)8等中的 制劑一例的記載實施。
[0096] 本發(fā)明通過W下實施例進(jìn)行更詳細(xì)的說明,但運些并非限定本發(fā)明,在脫離本發(fā) 明的范圍內(nèi)進(jìn)行變更也可。 實施例
[0097] 制備例:3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的制備
[0098] 將二氧化錯和50% (w/v)的次憐酸化ypophosphorous acid)(二氧化錯的1.1倍摩 爾,W下相同)在存在有濃鹽酸(5.0倍摩爾)的條件下,W60-80°C反應(yīng)了4個小時。在所得到 的反應(yīng)物中追加了濃鹽酸(5.0倍摩爾)之后,W40°CW下的條件滴下了丙締酸(1.1倍摩 爾)。過濾由該操作所析出的結(jié)晶,并用濃鹽酸進(jìn)行洗涂,由此得到了3-Ξ氯錯基丙酸(3-(TrichlorogermyDpropionic acid)(收率為98% )。將所得到的3-Ξ氯錯基丙酸溶解于丙 酬(17倍摩爾)并進(jìn)行了過濾。在所得到的濾液中,進(jìn)行攬拌的同時W〇°C的條件滴下了水 (70倍摩爾)。在將所得到的溶液攬拌6個小時之后,靜置16個小時。過濾由該操作所析出的 結(jié)晶,且用丙酬進(jìn)行洗涂,由此得到了3-氧甲錯烷基丙酸聚合物(收率為92%)。
[0099] 將所得到的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物衍生至丙醋體。該丙醋體的分子量是通過光 散射法測量,并且其晶格常數(shù)通過X射線粉末衍射法測量。其結(jié)果分別與上述的表1和表2、 及圖1所示的相一致。另外,該丙醋體的紅外吸收(IR)光譜與圖2所示的相一致,并且其DSC 線圖與圖3所示的相一致。此外,DSC線圖的測量條件與下述表3的相一致。
[0誦]【表3】
[0101]
[0102] 實驗例1:骨髓特異性敲除Fbxw7的小鼠的制作
[0103] 作為骨髓特異性敲除FbXW7組,使用了將FbXW7F/F小鼠(參照On0yama,I . e t al.J.E邱.Med. 204,2875-2888(2007),此處引用該文獻(xiàn)中所公開的內(nèi)容)與Mxl-CRe轉(zhuǎn)基因 小鼠(參照K址n,R. , Schwenk,F. ,Aguet,M.&Rajewsky ,Κ. Science 269,1427-1429( 1995), 此處引用該文獻(xiàn)中所公開的內(nèi)容)交配而制作的8周齡的Mxl-Cre/化XW7P/P小鼠(參照 Matsuoka,S.et al.Genes D