那格列奈片及直接壓片法制備那格列奈片的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是設(shè)及一種那格列奈片，本發(fā)明還設(shè)及直接壓片法制 備那格列奈片的方法。 技術(shù)背景
[0002] 那格列奈為D-苯丙氨酸衍生物，主要有B型和H型兩種晶型，兩種晶型物理性質(zhì)上 有一定差異，作為最終產(chǎn)品的是H型晶。該藥通過關(guān)閉膜腺B細(xì)胞膜上的ATP依賴性K+通道， 造成化內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)化h濃度增加，從而刺激膜島素的分泌。該藥最早由瑞±己塞爾公 司開發(fā)，1999年投放市場(chǎng)。作為新一代具有氨基酸結(jié)構(gòu)的降糖藥物代表，它不僅是治療n型 糖尿病的第一個(gè)促膜島素分泌的氨基酸衍生物，也是目前唯一具有氨基酸結(jié)構(gòu)的非橫酷脈 類促膜島素分泌劑。與其他口服降糖藥相比，那格列奈具有作用機(jī)制新穎、起效快、作用持 續(xù)時(shí)間短，療效確切，給藥?kù)`活、安全性好的特點(diǎn)。與格列本脈相比，血糖波動(dòng)小得多，且使 用膜島素較少，能顯著地減少白天血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差，減少發(fā)生低血糖的因素。
[0003] 本品在體內(nèi)迅速吸收和消除，且在體內(nèi)無蓄積，口服60mg那格列奈血藥濃度達(dá)峰 時(shí)間約為0.5小時(shí)，半衰期約為1小時(shí)，約95%經(jīng)糞便排泄，運(yùn)種排泄方式對(duì)腎功能或有腎病 的糖尿病患者將非常有益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題提供一種那格列奈片，解決了傳統(tǒng)的那格列奈片裂片、 麻片、粘沖等問題。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種那格列奈片，每1000片那格列奈片包含：
[0006] 那格列奈30g、稀釋劑45g、崩解劑35g、潤(rùn)滑劑Ig和助流劑3g;
[0007] 所述稀釋劑為無水乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和聚維酬K90中兩種W上的混合 物；
[000引所述崩解劑為簇甲淀粉鋼和徑丙纖維素的混合物；
[0009] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸儀；
[0010] 所述助流劑為微粉硅膠。
[0011] 在那格列奈中加入稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑，使片劑便于成型，便于服用和 吸收利用。而且本發(fā)明那格列奈片不易出現(xiàn)麻片、裂片、粘沖等問題，改善了那格列奈片的 質(zhì)量，提高藥物的利用率，增強(qiáng)了藥物的使用的安全性和有效性。
[001^ 本發(fā)明還提供了直接壓片法制備那格列奈片的方法，包括W下步驟：
[0013] (1)原料稱取:在D級(jí)潔凈環(huán)境(參見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》)下稱 取那格列奈30g、稀釋劑45g、崩解劑35g、潤(rùn)滑劑1 g和助流劑3g;
[0014] (2)過篩:將步驟(1)稱取的所有原料分別過40目篩；
[0015] (3)混合:將過篩后的那格列奈、稀釋劑、崩解劑和助流劑加入混合器內(nèi)，充分混 合；
[0016] (4)總混:在步驟(3)中，加入過篩后的潤(rùn)滑劑，進(jìn)行充分混合，得到混合粉末；
[0017] (5)壓片:將步驟(4)的混合粉末按每片質(zhì)量為0.114g直接壓片；
[0018] 所述稀釋劑為無水乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和聚維酬K90中兩種W上的混合 物；
[0019] 所述崩解劑為簇甲淀粉鋼和徑丙纖維素的混合物；
[0020] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸儀；
[0021 ]所述助流劑為微粉硅膠。
[0022] 本發(fā)明的方法整個(gè)原料稱取、過篩、混合、壓片等步驟均在D級(jí)環(huán)境下操作，生產(chǎn)過 程潔凈、安全，符合《中國(guó)藥典》的規(guī)定。而且操作簡(jiǎn)單，制備的那格列奈片不易出現(xiàn)麻片、裂 片、粘沖等問題。
【具體實(shí)施方式】
[0023] W下通過給出的實(shí)施例可W進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不是對(duì)本發(fā)明的限 定。
[0024] 實(shí)施例1:
[0025] 每1000片那格列奈片包含：
[0026] 那格列奈30g;
[0027] 無水乳糖25g;
[002引預(yù)膠化淀粉20g;
[0029] 簇甲淀粉鋼IOg;
[0030] 徑丙纖維素25g;
[0031] 硬脂酸儀Ig;
[0032] 微粉硅膠3邑。
[0033] 其制備方法，包括W下步驟：
[0034] (1)原料稱取:在D級(jí)潔凈環(huán)境下稱取那格列奈30g、無水乳糖25g、預(yù)膠化淀粉20g、 徑丙纖維素25g、簇甲淀粉鋼lOg、微粉硅膠3g和硬脂酸儀Ig;
[0035] (2)過篩:將稱取的所有原料分別過40目篩，備用；
[0036] (3)混合:將過篩后的那格列奈、無水乳糖、預(yù)膠化淀粉、徑丙甲纖維素、簇甲淀粉 鋼和微粉硅膠加入混合器內(nèi)，充分混合；
[0037] (4)總混:在步驟(3)中，加入過篩后的硬脂酸儀，進(jìn)行充分混合，得混合粉末；
[0038] (5)壓片：用步驟(4)的混合粉末，按照每片質(zhì)量為0.114g直接壓片；
[0039] (6)內(nèi)包裝:將壓制好的那格列奈片裝入藥瓶中，每瓶裝量為50片；
[0040] (7)貼簽:在印刷包裝材料指定的位置打印產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期，打印批 號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期，且保證字跡端正，整潔美觀；
[0041] (8)外包裝:裝盒前檢查包裝盒的外觀和批號(hào)打印位置是否合適，及時(shí)挑出不合要 求的包裝盒，將藥瓶裝入包裝盒內(nèi)，然后將包裝盒打包裝箱。
[0042] 實(shí)施例2:
[0043] 每1000片那格列奈片包含：
[0044] 那格列奈30g;
[0045] 無水乳糖25g;
[0046] 微晶纖維素20g;
[0047] 簇甲淀粉鋼20g;
[0048] 徑丙纖維素15g;
[0049] 硬脂酸儀Ig;
[(K)加]微粉硅膠3邑。
[0051] 其制備方法，包括W下步驟：
[0052] (1)原料稱取:在D級(jí)潔凈環(huán)境下稱取那格列奈30g、無水乳糖25g、微晶纖維素20g、 徑丙纖維素15g、簇甲淀粉鋼20g、微粉硅膠3g和硬脂酸儀Ig;
[0053] (2)過篩:將稱取的所有原料分別過40目篩，備用；
[0054] (3)混合:將過篩后的那格列奈、無水乳糖、預(yù)膠化淀粉、徑丙甲纖維素、簇甲淀粉 鋼和微粉硅膠加入混合器內(nèi)，充分混合；
[0055] (4)總混:在步驟(3)中，加入過篩后的硬脂酸儀，進(jìn)行充分混合，得混合粉末；
[0056] (5)壓片：用步驟(4)的混合粉末，按照每片質(zhì)量為0.114g直接壓片；
[0057] (6)內(nèi)包裝:將壓制好的那格列奈片裝入藥瓶中，每瓶裝量為50片；
[0058] (7)貼簽:在印刷包裝材料指定的位置打印產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期，打印批 號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期，且保證字跡端正，整潔美觀；
[0059] (8)外包裝:裝盒前檢查包裝盒的外觀和批號(hào)打印位置是否合適，及時(shí)挑出不合要 求的包裝盒，將藥瓶裝入包裝盒內(nèi)，然后將包裝盒打包裝箱。
[0060] 實(shí)施例3:
[0061 ]每1000片那格列奈片包含：
[0062] 那格列奈30g;
[0063] 無水乳糖25g;
[0064] 微晶纖維素 IOg;
[00化]預(yù)膠化淀粉IOg;
[0066] 聚維酬K90 Sg;
[0067] 簇甲淀粉鋼25g;
[0068] 徑丙纖維素 IOg;
[0069] 硬脂酸儀Ig;
[0070] 微粉硅膠3g。
[0071] 其制備方法，包括W下步驟：
[0072] (1)原料稱取:在D級(jí)潔凈環(huán)境下稱取那格列奈30g、無水乳糖25g、微晶纖維素 lOg、 預(yù)膠化淀粉lOg、聚維酬K905g、徑丙纖維素 lOg、簇甲淀粉鋼25g、微粉硅膠3g和硬脂酸儀Ig;
[0073] (2)過篩:將稱取的所有原料分別過40目篩，備用；
[0074] (3)混合:將過篩后的那格列奈、無水乳糖、預(yù)膠化淀粉、徑丙甲纖維素、簇甲淀粉 鋼和微粉硅膠加入混合器內(nèi)，充分混合；
[0075] (4)總混:在步驟(3)中，加入過篩后的硬脂酸儀，進(jìn)行充分混合，得混合粉末；
[0076] (5)壓片：用步驟(4)的混合粉末，按照每片質(zhì)量為0.114g直接壓片；
[0077] (6)內(nèi)包裝:將壓制好的那格列奈片裝入藥瓶中，每瓶裝量為50片；
[0078] (7)貼簽:在印刷包裝材料指定的位置打印產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期，打印批 號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期，且保證字跡端正，整潔美觀；
[0079] (8)外包裝:裝盒前檢查包裝盒的外觀和批號(hào)打印位置是否合適，及時(shí)挑出不合要 求的包裝盒，將藥瓶裝入包裝盒內(nèi)，然后將包裝盒打包裝箱。
[0080] 本發(fā)明實(shí)施例1、2、3直接壓片法制備的那格列奈片與傳統(tǒng)的濕法制粒制備的那格 列奈片進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目比較情況如表1所示：
[0082] 試驗(yàn)結(jié)論：
[0083] 通過試驗(yàn)結(jié)果表明，直接壓片法制備那格列奈片能夠很好地解決，傳統(tǒng)濕法制備 的那格列奈片裂片、麻片、粘沖等問題，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率，減低能耗，降低生產(chǎn)成本。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 那格列奈片，其特征在于，每1000片那格列奈片包含： 那格列奈30g、稀釋劑45g、崩解劑35g、潤(rùn)滑劑lg和助流劑3g; 所述稀釋劑為無水乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和聚維酮K90中兩種以上的混合物； 所述崩解劑為羧甲淀粉鈉和羥丙纖維素的混合物； 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂； 所述助流劑為微粉硅膠。2. 直接壓片法制備如權(quán)利要求1所述的那格列奈片的方法，其特征在于，包括以下步 驟： (1) 原料稱取:在D級(jí)潔凈環(huán)境下稱取那格列奈30g、稀釋劑45g、崩解劑35g、潤(rùn)滑劑lg和 助流劑3g; (2) 過篩:將步驟(1)稱取的所有原料分別過40目篩； (3) 混合:將過篩后的那格列奈、稀釋劑、崩解劑和助流劑加入混合器內(nèi)，充分混合； (4) 總混:在步驟(3)中，加入過篩后的潤(rùn)滑劑，進(jìn)行充分混合，得到混合粉末； (5) 壓片:將步驟(4)的混合粉末按每片質(zhì)量為0.114g直接壓片； 所述稀釋劑為無水乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和聚維酮K90中兩種以上的混合物； 所述崩解劑為羧甲淀粉鈉和羥丙纖維素的混合物； 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂； 所述助流劑為微粉硅膠。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種那格列奈片及直接壓片法制備那格列奈片的方法，每1000片那格列奈片包括那格列奈30g、稀釋劑45g、崩解劑35g、潤(rùn)滑劑1g和助流劑3g，使用可壓輔料直接壓片制備那格列奈片的制備方法是在D級(jí)條件下經(jīng)過稱配、過篩、混合、壓片、內(nèi)包裝、包裝的過程制備那格列奈片，解決了傳統(tǒng)濕法制備的那格列奈片裂片、麻片、粘沖等問題。
【IPC分類】A61P3/10, A61K31/198, A61K9/20
【公開號(hào)】CN105534931
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510999634
【發(fā)明人】王祥, 朱兆友
【申請(qǐng)人】安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月25日