血管顯像增強劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于血管顯像增強劑技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是關(guān)于一種血管顯像增強劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，隨著光學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)療無損傷治療的需要，光學(xué)成像和激光治 療等光子技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)發(fā)展成為生物和醫(yī)學(xué)研究重要熱點之一。然而，生物組織所具有 的混濁特性限制了光在組織中的穿透深度，使得多種光學(xué)診斷技術(shù)僅能用于淺表組織的檢 測 。
[0003] 靜脈輸液是一種經(jīng)皮下靜脈向人體輸入大量無菌溶液或藥物的治療方法，利用靜 脈輸入藥物或血漿是挽救受傷人員生命的最快手段。靜脈輸液的首要條件就是使用針頭成 功進(jìn)行靜脈穿刺，有時提前幾秒成功進(jìn)行靜脈穿刺也能對治療產(chǎn)生決定性的影響。然而，傳 統(tǒng)的靜脈穿刺手段主要依賴于醫(yī)護(hù)人員的經(jīng)驗，即利用扎帶扎住手臂并要求患者握拳以使 手背靜脈血管暴露出來。這種手段有很多弊端:首先受皮膚色素、血管深度、脂肪層等因素 影響導(dǎo)致靜脈顯像不清晰;其次，當(dāng)患者傷勢嚴(yán)重的極端情況時，患者沒有能力握拳使手背 上的靜脈血管暴露。而在極端情況下能否快速找到靜脈血管進(jìn)行輸液甚至決定了是否可以 挽救一個人的生命。因此，如何使靜脈血管快速顯示出來十分重要。
[0004] 紅外體表血管檢測儀，是一種根據(jù)光學(xué)成像原理開發(fā)的血管顯像儀器，在靜脈注 射或輸液中有著廣泛的應(yīng)用。其采用特定波長的近紅外光將靜脈與周圍組織相區(qū)別，使專 業(yè)醫(yī)護(hù)人員可清晰地看到患者體表的血管，不僅能提高穿刺成功率，降低患者的痛苦，也給 醫(yī)護(hù)人員帶來便利。但由于人體皮膚的高散射性，導(dǎo)致紅外光在皮膚組織里的穿透深度受 到很大的影響，使紅外成像在成像深度和精度方面受到影響，因此在紅外成像的基礎(chǔ)上，還 需要借助皮膚透明劑的作用來提高成像深度和精度。
[0005] 現(xiàn)有的透皮吸收促進(jìn)劑(促透劑)大多針對離體組織開發(fā)，透明起效時間長且對皮 膚具有一定的刺激性。中國專利CN201110312127.3報道了一種骨組織透明劑，采用二甲亞 砜等強滲透劑作為骨組織透明組分，10分鐘左右可達(dá)到良好透明效果。但二甲亞砜是一種 強滲透物質(zhì)，對人體皮膚具有較強的刺激性，且該專利中二甲亞砜在骨組織透明劑中的體 積百分比很高，達(dá)到了 40~60%，因此，限制了其不適用于廣泛應(yīng)用。
[0006] 傳統(tǒng)化學(xué)促透劑的促透時滯至少在一個小時以上，短時間內(nèi)幾乎不產(chǎn)生促透效 果，因此很難滿足紅外顯像需及時、快速的要求，且傳統(tǒng)化學(xué)促透劑對皮膚具有刺激性，不 適用于廣泛應(yīng)用。因此，開發(fā)一種血管顯像增強劑，能在短時間內(nèi)快速提高紅外光下血管與 其周邊組織的對比度，提高紅外線在皮膚中的穿透量、穿透深度和穿透精度，同時對皮膚的 刺激性低，具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供一種用于血管顯像增強劑，克服現(xiàn)有紅外血管顯像儀成像質(zhì)量不高， 促透時滯長的問題，能在短時間內(nèi)快速提高皮膚組織的透明度，提高紅外線在皮膚中的穿 透量和穿透深度，從而提高血管的成像質(zhì)量及精度，同時對皮膚的刺激性低。
[0008] 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種血管顯像增強劑。
[0009] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0010] 一種血管顯像增強劑，其特征在于，由如下重量百分比的組分組成： 生物堿 2.5~5.0%; 化學(xué)滲透劑 1.5~4.5%;
[0011] 多元醇 70~85%; 其他組分 〗0~20%。
[0012]所述生物堿為鹽酸小檗堿、胡椒堿、青藤堿、川烏總生物堿及新烏頭堿中的兩種或 多種。
[0013] 所述生物堿優(yōu)選為：
[0014] 胡椒堿與新烏頭堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1~5:1;
[0015] 胡椒堿與青藤堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1~5:1;
[0016] 胡椒堿與鹽酸小檗堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1~4:1;或 [0017]胡椒堿與川烏總生物堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1~4:1。
[0018] 所述化學(xué)滲透劑為噻酮、肉豆蔻酸異丙酯（IPM)、丙二醇、薄荷醇中的一種或多種。
[0019] 所述化學(xué)滲透劑優(yōu)選為的噻酮與丙二醇或噻酮與肉豆蔻酸異丙酯的復(fù)配，復(fù)配比 例為1:1~3.5:1。
[0020] 所述多元醇為山梨醇、甘油、聚乙二醇-400(PEG-400)中的一種或多種。
[0021 ]所述其他組分為十二烷基硫酸鈉(SDS)、葡萄糖、果糖、葡聚糖中的一種或多種。 [0022]所述血管顯像增強劑的制備方法，包括以下步驟：
[0023] 將各組分按比例加入反應(yīng)容器中，混合均勻，水浴加熱至30°C~40°C，溶解至溶液 變得澄清透亮即可。
[0024]本發(fā)明具有如下有益效果：
[0025] 1)本申請的血管顯像增強劑將天然生物堿促透組分與化學(xué)促透組分復(fù)配，增加了 紅外光對皮膚的穿透量，促透時滯短，1~2分鐘即可使皮膚組織獲得透明效果，大大提高了 紅外光下血管與其周邊組織的對比度，顯著提高了血管顯像的質(zhì)量與精度，完全滿足臨床 使用要求。
[0026] 2)本申請的血管顯像增強劑添加天然中草藥提取的生物堿，與皮膚親和性好，不 含對皮膚有致敏性或高刺激性組分，適用于各種年齡段的人群使用，且其配比工藝簡單，極 大的拓展了化學(xué)促透組分的使用范圍，對化學(xué)促透組分的進(jìn)一步應(yīng)用起到良好的指導(dǎo)作 用，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0027] 以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實施例僅用于說明本 發(fā)明而非用于限制本發(fā)明的范圍。
[0028] 血管顯像增強劑促透機理:
[0029] 本發(fā)明所用的生物堿為天然中草藥提取物，具有良好的皮膚親和力；因結(jié)構(gòu)上具 有親脂基團(tuán)與親水基團(tuán)，生物堿大都具有良好的促透作用。與化學(xué)促透劑復(fù)合使用，能夠快 速滲透進(jìn)皮膚表皮層，而不滲透進(jìn)深層皮膚層，通過向折射分布不均的皮膚組織間引入高 滲透、高折射率的溶液，使皮膚組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生可逆的變化，使得整個空間的折射率趨于相 同，以此來降低皮膚組織對光的散射作用，同時不影響深層組織對紅外觀的吸收或散射作 用，使血管對紅外光的吸收量與其他深層生物組織對紅外光的散射量都有一定量的增加， 從而提尚血管與其周邊組織在紅外光下的對比度，提尚成像的質(zhì)量與精確性，提尚促透效 果，降低促透時滯。
[0030] 血管顯像增強劑配方:如表1所示。
[0031] 表1血管顯像增強劑配方表

[0034]實施例 1-6:
[0035]根據(jù)配方1-6和具體制備方法，制備得到本申請實施例1-6的血管顯像增強劑。采 用腹腔注射麻醉劑(2%水合氯醛和10%烏拉糖混合，lml/100g體重)麻醉體重190~200g的 大鼠，剪掉脊背部毛發(fā)，再用脫毛膏仔細(xì)脫除其余絨毛。選取大鼠背部直徑lcm左右的作用 區(qū)域，均勻涂抹本發(fā)明的血管顯像增強劑，作用1~2分鐘，然后采用可見近紅外光纖光譜儀 檢測大鼠背部皮膚紅外反射光的反射率，并與未涂抹血管顯像增強劑的大鼠皮膚(空白組） 進(jìn)行對比來考察血管顯像增強劑的效果，對比試驗結(jié)果如表2所示：
[0036]表2血管顯像增強劑的紅外光反射率和對比度
[0038]注表示無促透作用。
[0039]由表2可以看出，本發(fā)明的促透時滯時間短，與未涂抹血管顯像增強劑的空白組相 比，作用1~2分鐘后，涂抹實施例1-6的血管顯像增強劑的樣本的紅外反射率明顯下降，紅 外光的透過量有效增加，血管與周邊基體組織的反射對比度有效增加，對比度最大增加了 40 %左右，有效提尚了紅外血管顯像時的質(zhì)量與精度。
[0040]以上對本發(fā)明的具體實施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只作為范例，本發(fā)明并不限制 于以上描述的具體實施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對該實用進(jìn)行的等同修改和替 代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修 改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 血管顯像增強劑，其特征在于，由如下重量百分比的組分組成： 生物堿 2.5~5.0%; 化學(xué)滲透荊 1.5~4.5%; 多元醇 70~％%; 其他組分 10~2:0%。2. 如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強劑，其特征在于，所述生物堿為鹽酸小築堿、胡椒 堿、青藤堿、川烏總生物堿及新烏頭堿中的兩種或多種。3. 如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強劑，其特征在于，所述生物堿為： 胡椒堿與新烏頭堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1~5:1; 胡椒堿與青藤堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1~5:1; 胡椒堿與鹽酸小築堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1~4:1;或 胡椒堿與川烏總生物堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1~4:1。4. 如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強劑，其特征在于，所述化學(xué)滲透劑為嚷酬、肉豆違 酸異丙醋、丙二醇、薄荷醇中的一種或多種。5. 如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強劑，其特征在于，所述化學(xué)滲透劑為嚷酬與丙二醇 或嚷酬與肉豆違酸異丙醋的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1~3.5:1。6. 如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強劑，其特征在于，所述多元醇為山梨醇、甘油、聚乙 二醇-400中的一種或多種。7. 如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強劑，其特征在于，所述其他組分為十二烷基硫酸 鋼、葡萄糖、果糖、葡聚糖中的一種或多種。8. 如權(quán)利要求1-7中任一項所述的血管顯像增強劑的制備方法，其特征在于包括W下 步驟： 將各組分按比例加入反應(yīng)容器中，混合均勻，水浴加熱至30°C~40°C，溶解至溶液變得 澄清透亮即可。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種血管顯像增強劑，由2.5～5.0％的生物堿，1.5～4.5％的化學(xué)滲透劑，70～85％的多元醇，10～20％的其他組分組成。所述生物堿為鹽酸小檗堿、胡椒堿、青藤堿、川烏總生物堿及新烏頭堿中的兩種或多種，所述化學(xué)滲透劑為噻酮、肉豆蔻酸異丙酯、丙二醇、薄荷醇中的一種或多種，所述多元醇為山梨醇、甘油、聚乙二醇-400中的一種或多種。本發(fā)明的血管顯像增強劑將天然生物堿促透組分與化學(xué)促透組分復(fù)合，增加了紅外光對皮膚的穿透量，減少了促透時滯，在1～2分鐘即可使皮膚組織獲得透明效果，大大提高了紅外光下血管與其周邊組織的對比度，顯著提高了顯像的質(zhì)量與精度，且不含對皮膚有致敏性或高刺激性組分，配比工藝簡單，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K49/22
【公開號】CN105561347
【申請?zhí)枴緾N201511028037
【發(fā)明人】王宇, 朱廣東, 陳占, 熊俊超
【申請人】上海宇昂新材料科技有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2015年12月31日