微針及微針貼片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及微針(Micro-needle)，更詳細(xì)地，涉及用于具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)或美容功效的活性物質(zhì)的經(jīng)皮傳遞的微針及微針貼片(micro-needle patch)。
【背景技術(shù)】
[0002]作為用于適用于人體的多種醫(yī)藥的有效的藥物傳遞的方法，廣泛地適用通過皮下注射針以液狀形態(tài)注入醫(yī)藥的方式。但是，直徑為數(shù)毫米左右的皮下注射針刺激存在于皮膚的多個痛點，從而給患者帶來痛癥，而要想使用上述皮下注射針，則存在需要高度熟練的問題。
[0003]最近，為了克服皮下注射針?biāo)哂械娜缟纤龅亩喾N缺點，活躍地研究利用直徑和高度限于數(shù)十或數(shù)百微米的微針裝置的藥物的經(jīng)皮傳遞方法。微針裝置利用穿過作為經(jīng)皮藥物傳遞的主要屏障層的皮膚的角質(zhì)層(stratum corneum layer)的多個微針來一次形成貫通毛皮部的許多通道。通過上述許多通道，充分量的藥物可到達(dá)表皮層(epidermislayer)或真皮層(dermis layer)，之后，藥物通過血管和淋巴腺被吸收，從而被引入人體的循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)。
[0004]作為其他應(yīng)用，上述多個微針也用于美容目的。例如有在皮膚上或微針上涂敷上述生理活性物質(zhì)后，通過上述多個微針在皮膚內(nèi)形成多個微通道來經(jīng)皮傳遞的方式。
[0005]雖然利用上述多個微針的有效物質(zhì)的經(jīng)皮傳遞方式有用，但是，為了其適用，優(yōu)選地，使用簡化以往復(fù)雜結(jié)構(gòu)的微針裝置的貼片類型的微針裝置。并且，如上所述，在微針內(nèi)還包含藥學(xué)或美容有效物質(zhì)的情況下，具有微細(xì)結(jié)構(gòu)的多個微針的制備工序和工序完整性，且當(dāng)適用于經(jīng)皮時，需要功效的最佳表達(dá)和藥物調(diào)節(jié)機(jī)制的確保。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種微針，在無高度的熟練或痛癥的情況下，可有效地進(jìn)行藥學(xué)或美容活性物質(zhì)的經(jīng)皮傳遞，并根據(jù)醫(yī)療用或美容目的，包含可特化其適用的有效物質(zhì)。
[0007]并且，本發(fā)明的再一目的在于提供一種微針貼片，適用具有上述優(yōu)點的微針來改善使用便利性。
[0008]并且，本發(fā)明的另一目的在于提供上述微針的制備方法。
[0009]用于解決上述技術(shù)問題的本發(fā)明一實施例的微針可包含:微針形狀的生物相容性基質(zhì)；以及多個多孔性粒子，形成于上述生物相容性基質(zhì)的表面上或上述生物相容性基質(zhì)的內(nèi)部的至少一部分。上述生物相容性基質(zhì)可包含殼聚糖(chitosan)、膠原蛋白(collagen)、明膠(gelatin)、透明質(zhì)酸(HA，hyaluronic acid)、海藻酸、果膠、卡拉膠、軟骨素(硫酸)、葡聚糖(硫酸)、聚賴氨酸(poIyIysine)、羧甲基肌聯(lián)蛋白、纖維蛋白、瓊脂糖、普魯蘭多糖及纖維素中的至少一種來源于生物的可溶性物質(zhì)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉、多元醇、阿拉伯膠、藻酸鹽、環(huán)糊精、糊精、葡萄糖、果糖、淀粉、海藻糖、右旋糖、麥芽糖、乳糖、乳果糖、左旋糖、松二糖、棉子糖、松三糖、右旋糖酐、山梨糖醇、木糖醇、益壽糖、聚乳酸(polylactic acid)、聚乙醇酸(polyglycolic acid)、聚氧化乙稀、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸及聚馬來酸中的至少一種生物相容物質(zhì)、上述物質(zhì)的衍生物或它們的混合物。
[0010]在一實施例中，上述生物相容性基質(zhì)還可包含來源于生物的可溶性物質(zhì)。上述多個多孔性粒子可包含聚(對二氧環(huán)己酮)(PPDX，poly(p_d1xanone))、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA，poly( lactide-co-glycolide))、聚已內(nèi)酯(polycaprolactone)、聚乳酸(Polylatic acid)、聚酸酐(po lyanhydr ide )、聚原酸酯(polyorthoester)、聚釀酯(poIyetherester)、聚酯酰胺(polyesteramide)及聚丁酸(polybutyric acid)中的一種或它們的混合物。
[0011]上述多個多孔性粒子的平均大小可在0.01微米至100微米范圍內(nèi)。相對于上述生物相容性材料及上述多個多孔性粒子的總重量，上述多個多孔性粒子的重量比可在0.01重量百分比至95重量百分比范圍內(nèi)。
[0012]在一實施例中，上述多個多孔性粒子可包含藥學(xué)、醫(yī)學(xué)或美容有效物質(zhì)。上述有效物質(zhì)可包含蛋白質(zhì)、肽、基因、抗體、麻醉劑、胰島素、疫苗、多糖類、合成有機(jī)化合物、合成無機(jī)化合物或美容成分。
[0013]在一實施例中，上述有效物質(zhì)可誘捕在上述多個多孔性粒子的氣孔內(nèi)，上述多個多孔性粒子的上述氣孔可包括開放型或封閉型氣孔，上述開放型或封閉型氣孔的開口率被調(diào)節(jié)，以便控制上述有效物質(zhì)在生物組織內(nèi)的釋放速度。在再一實施例中，上述有效物質(zhì)可分散于上述多個多孔性粒子的基質(zhì)內(nèi)，上述多個多孔性粒子的上述氣孔包括開放型或封閉型氣孔，上述開放型或封閉型氣孔的開口率被調(diào)節(jié)，以便控制上述有效物質(zhì)在生物組織內(nèi)的釋放速度。
[0014]用于解決上述再一技術(shù)問題的本發(fā)明一實施例的微針貼片可包括:基板；以及方案I的微針的陣列，形成于上述基板上。在一實施例中，上述基板及上述微針的陣列的上述生物相容性基質(zhì)還可由相同的材料形成而一體化。
[0015]用于解決上述另一技術(shù)問題的本發(fā)明一實施例的微針的制備方法可包括:形成包含微針形狀的生物相容性基質(zhì)的微針的步驟;以及在上述生物相容性基質(zhì)的表面上涂敷多個多孔性粒子的步驟。
[0016]并且，用于解決上述另一技術(shù)問題的本發(fā)明再一實施例的微針的制備方法可包括:向溶劑內(nèi)提供添加有生物相容性材料及多個多孔性粒子的混合溶液的步驟;將上述混合溶液涂敷于具有用于成型微針的腔陣列(cavity array)的模具的步驟;使上述模具內(nèi)的上述混合溶液干燥，來在由上述生物相容性材料形成的基質(zhì)內(nèi)形成分散有上述多個多孔性粒子的微針的步驟;以及使上述微針從上述模具分離的步驟。
[0017]根據(jù)本發(fā)明的實施例，提供微針，在微針形狀的生物相容性基質(zhì)的表面上或生物相容性基質(zhì)的內(nèi)部的至少一部分形成多個多孔性粒子，從而使上述多個多孔性粒子只通過刺入微針的皮膚內(nèi)而不需要高度的熟練或引發(fā)痛癥，可向生物組織內(nèi)傳遞，可通過上述多個多孔性粒子的增加的表面積，最佳化醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或美容功效，使有效物質(zhì)包含在上述多個多孔性粒子的氣孔或基質(zhì)內(nèi)，從而可穩(wěn)定地向生物組織內(nèi)傳遞或控制有效物質(zhì)的釋放速度。
[0018]并且，根據(jù)本發(fā)明的另一實施例，可提供具有上述優(yōu)點且易于使用的微針貼片。
【附圖說明】
[0019]圖1a及圖1 b為圖示本發(fā)明多個實施例的微針結(jié)構(gòu)的剖視圖。
[0020]圖2a及圖2b為圖示本發(fā)明各種實施例的多個多孔性粒子的氣孔結(jié)構(gòu)的剖視圖。
[0021]圖3a及圖3b為圖示本發(fā)明各種實施例的包含有效物質(zhì)的多個多孔性粒子的剖視圖。
[0022]圖4a及圖4b分別為具有所制備的開放型氣孔的多孔性粒子的表面及截面的掃描電子顯微鏡圖像。
[0023]圖5a及圖5b分別為具有所制備的封閉型氣孔的多孔性粒子的表面及截面的掃描電子顯微鏡圖像。
[0024]圖6a為圖示具有用于成型微針的腔MC的陣列的模具的立體圖，圖6b為用于說明微針的制備方法的立體圖。
[0025]圖7為圖示本發(fā)明一實施例的微針貼片的剖視圖。
【具體實施方式】
[0026]以下，參照附圖詳細(xì)說明本發(fā)明的優(yōu)選實施例。
[0027]本發(fā)明的多個實施例用于使本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員更完整地理解本發(fā)明，以下實施例能夠以多種不同的方式變形，本發(fā)明的范圍不局限于以下實施例。反而，這些實施例使本公開內(nèi)容更充實、完整，用于向本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員完整地傳遞本發(fā)明的思想。
[0028]并且，在以下附圖中，為了說明的便利及明確性，放大各層的厚度或大小，在附圖中，相同的附圖標(biāo)記指相同的要素。如在本說明書中使用，術(shù)語“和/或”包括所列舉的項目中的一種及一種以上的所有組合。
[0029]在本說明書中使用的術(shù)語用于說明特定實施例，并不限制本發(fā)明。如在本說明書中使用，只要在上下文中不明確指出其