復(fù)方撲熱息痛組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種復(fù)方撲熱息痛組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]撲熱息痛
通用名:對(duì)乙酰氨基酚英文名 -Paracetamol 化學(xué)名:4 羥基乙酰苯胺
理化性質(zhì):白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶；
熔點(diǎn):168 ?172。。；
化學(xué)式=C8H9NO2;
分子量:151.16 ；
撲熱息痛為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，國(guó)內(nèi)都是作為非處方藥銷售。臨床上適用于緩解輕度至中度疼痛，常用于治療頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、牙痛、痛經(jīng)及癌癥或術(shù)后疼痛等，另外也可用于感冒或其他原因引起的高熱及輕中度骨性關(guān)節(jié)炎。口服后自胃腸道吸收迅速而完全，吸收后在體液中分布均勻，約有25%與血漿蛋白結(jié)合，作用持續(xù)時(shí)間3?4小時(shí)，本品90%?95%在肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合，中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用，半衰期一般為I?4小時(shí)。本品主要以與葡萄醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24小時(shí)內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。
[0003]雙氯芬酸鈉
英文名:Diclofenac Sodium ；
化學(xué)名:2- [(2,6- 二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉；
理化性質(zhì):白色或類白色結(jié)晶性粉末，有刺鼻感與引濕性。在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶；
化學(xué)式=C14H10CI2NNaO2;
分子量:318.13 ；
雙氯芬酸鈉為非留體抗炎藥。雙氯芬酸鈉腸溶片為瑞士汽巴一嘉基公司首先研制成功，于1974年上市銷售，1996汽巴-嘉基和山德士公司合并成為諾華公司。諾華公司雙氯芬酸鈉制劑為腸溶制劑，規(guī)格25mg，商品名為扶他林，臨床上適用于炎性和退行性風(fēng)濕病、非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛、痛風(fēng)急性發(fā)作、急性的輕、中度疼痛等的治療，并對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用?？诜湛?、完全。與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥平均I?2小時(shí)達(dá)峰值，與食物同服時(shí)6小時(shí)達(dá)峰值，緩釋口服藥在約4小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，直腸給藥時(shí)，0.5?2小時(shí)達(dá)峰值。與食物同服時(shí)血漿濃度降低。藥物半衰期約2小時(shí)。血漿蛋白結(jié)率為99%。在乳汁中藥濃度極低而可忽略，在關(guān)節(jié)滑液中服藥4小時(shí)，其水平高于當(dāng)時(shí)血清水平并可維持12小時(shí)。大約50%在肝臟代謝，40%?65%從腎排出，35%從膽汁、糞便排出，1.2?2小時(shí)排泄完。長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)蓄積作用。由于雙氯芬酸鈉損傷胃粘膜的代謝，誘發(fā)或加重胃腸道疾病，所以制成腸溶劑型，可減少對(duì)胃的刺激，延遲起效時(shí)間。在用餐時(shí)服用，雖降低了藥物的吸收速度.但并不減少藥物活性物質(zhì)的吸收量。其血清蛋白結(jié)合率為99.7%，其中主要與白蛋白結(jié)合(99.4% ) ο雙氯芬酸鈉可進(jìn)入滑液，當(dāng)血漿藥物濃度達(dá)峰值后2?4小時(shí)內(nèi)測(cè)得的滑液中藥物濃度最高。服藥后4?6小時(shí)滑液中藥物濃度高于血中藥物濃度，并能持12小時(shí)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的就在于根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保證具有較低的生產(chǎn)成本及簡(jiǎn)單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，有必要研究出適宜的處方組成及制備工藝，能夠生產(chǎn)出復(fù)方撲熱息痛藥物組合物，使其具有良好的生物利用度和藥品穩(wěn)定性。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
1000片配方組成如下:
胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50-100g
三硅酸鎂10-20g
撲爾敏0.008-0.8g
梓檬黃0.28-0.56g
微晶纖維素2.5-5g
淀粉10_20g
預(yù)膠化淀粉5-10g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量
腸溶顆粒(2)含有:
雙氯芬酸鈉5-10g
黃色腸溶衣液適量
本發(fā)明的目的提供一種復(fù)方撲熱息痛藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物中胃溶顆粒(I)和腸溶顆粒(2)有如下重量配比的主輔料組成優(yōu)選為:
復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中:
胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50g
三硅酸鎂1g
撲爾敏0.008g
梓檬黃0.56g
微晶纖維素2.5g
淀粉20g
預(yù)膠化淀粉1g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量
腸溶顆粒(2)含有: 雙氯芬酸鈉5g
黃色腸溶衣液適量
本發(fā)明的目的提供一種復(fù)方撲熱息痛藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物中胃溶顆粒(I)和腸溶顆粒(2)有如下重量配比的主輔料組成優(yōu)選為:
復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中:
胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50g
三硅酸鎂1g
撲爾敏0.008g
梓檬黃0.28g
微晶纖維素5g
淀粉1g
預(yù)膠化淀粉1g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量
腸溶顆粒(2)含有:
雙氯芬酸鈉5g
黃色腸溶衣液適量
本發(fā)明的另一目的提供復(fù)方撲熱息痛藥物組合物的制備方法，是撲熱息痛與輔料混合，用濕法制粒鍋制成顆粒，進(jìn)一步用沸騰干燥器烘干，并進(jìn)行整粒，得到胃溶顆粒(I )，用雙氯芬酸鈉和腸溶衣料采用一步制粒法制成適宜粒度的腸溶顆粒(2)，將胃溶顆粒(I)與腸溶顆粒(2)混合均勻，采用常規(guī)方法壓制成片。
[0006]本發(fā)明所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物，其特征在于包裝于防潮材料中例如鋁塑泡罩板或高密度聚乙烯瓶中。
[0007]本發(fā)明的有益效果是:所述的肌醇顆粒的制備方法具有工藝簡(jiǎn)便、質(zhì)量可控且適于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0008]為了更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，以下通過(guò)具體的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
[0009]實(shí)施例1:
復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中:
胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50g
三硅酸鎂1g
撲爾敏0.008g
梓檬黃0.28g
微晶纖維素2.5g
淀粉20g
預(yù)膠化淀粉1g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量腸溶顆粒(2)含有:
雙氯芬酸鈉5g
黃色腸溶衣液適量
制備步驟:
1、胃溶顆粒制備:
A、將處方中的撲熱息痛與輔料稱好后，置于濕法制粒機(jī)中混合均勻后，加入粘合劑，攪拌使成顆粒，用整粒機(jī)整粒；
B、50-70°C經(jīng)流化床烘干；
C、用整粒機(jī)整粒，制得胃溶顆粒(I)。
[0010]2、腸溶顆粒制備:
將處方中雙氯芬酸鈉稱好后，置于流化沸騰制粒機(jī)中，用黃色腸溶衣液進(jìn)行一步制粒，即得腸溶顆粒(2)。
[0011]3、將胃溶顆粒(I)和腸溶顆粒(2)—起混勻后測(cè)定含量；
4、根據(jù)含量測(cè)定結(jié)果，計(jì)算片重，壓制成符合規(guī)定的片子；
5、包裝，入庫(kù)。
[0012]實(shí)施例2:
復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中:
胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50g
三硅酸鎂1g
撲爾敏0.008g
梓檬黃0.28g
微晶纖維素5g
淀粉1g
預(yù)膠化淀粉5g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量
腸溶顆粒(2)含有:
雙氯芬酸鈉5g
黃色腸溶衣液適量
制備步驟同實(shí)施例(I)
實(shí)施例3:
復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中:
胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50g
三硅酸鎂1g
撲爾敏0.008g
梓檬黃0.35g
微晶纖維素5g
淀粉15g預(yù)膠化淀粉7.5g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量腸溶顆粒(2)含有:
雙氯芬酸鈉5g
黃色腸溶衣液適量制備步驟同實(shí)施例(I)
實(shí)施例4:
復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中:胃溶顆粒(I)含有:
撲熱息痛50g
三硅酸鎂1g
撲爾敏0.008g
梓檬黃0.42g
微晶纖維素5g
淀粉15g
預(yù)膠化淀粉1g
8%預(yù)膠化淀粉漿適量腸溶顆粒(2)含有:
雙氯芬酸鈉5g
黃色腸溶衣液適量制備步驟同實(shí)施例(I)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種復(fù)方撲熱息痛藥物組合物，其所述的藥物組合物是由含有撲熱息痛、撲爾敏的胃溶顆粒(I)和由含有雙氯芬酸鈉的腸溶顆粒(2 )混合均勻，壓制而成的黃色片。2.如權(quán)力要求I所述的藥物組合物，其中撲熱息痛、撲爾敏為基本上無(wú)定形的形式。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中胃溶顆粒(I)包含堿性試劑、賦形劑、崩解劑。4.如權(quán)力要求3所述的藥物組合物，其中這種堿性試劑選擇堿金屬氫氧化物、堿金屬硅酸鹽、堿性氨基酸、葡甲胺的一種或幾種。5.如權(quán)力要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物中胃溶顆粒(I)和腸溶顆粒(2)有如下配比的主輔料組成: 復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中: 胃溶顆粒(I)含有: 撲熱息痛50-100g 三硅酸鎂10-20g 撲爾敏0.008-0.8g 梓檬黃0.28-0.56g 微晶纖維素2.5-5g 淀粉10_20g 預(yù)膠化淀粉5-10g 8%預(yù)膠化淀粉漿適量 腸溶顆粒(2)含有: 雙氯芬酸鈉5-10g 黃色腸溶衣液適量 如權(quán)力要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物中胃溶顆粒(I)和腸溶顆粒(2)有如下配比的主輔料組成: 復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中: 胃溶顆粒(I)含有: 撲熱息痛50-100g 氫氧化鈉0.05-0.1g 葡甲胺5-10g 撲爾敏0.008-0.8g 梓檬黃0.28-0.56g 微晶纖維素2.5-5g 淀粉10_20g 預(yù)膠化淀粉5-10g 8%預(yù)膠化淀粉漿適量 腸溶顆粒(2)含有: 雙氯芬酸鈉5-10g 黃色腸溶衣液適量 如權(quán)力要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物中胃溶顆粒(I)和腸溶顆粒(2)有如下配比的主輔料組成: 復(fù)方撲熱息痛片單位處方1000片，其中: 胃溶顆粒(I)含有: 撲熱息痛50-100g 賴氨酸10-20g 撲爾敏0.008-0.8g 梓檬黃0.28-0.56g 微晶纖維素2.5-5g 淀粉10_20g 預(yù)膠化淀粉5-10g 8%預(yù)膠化淀粉漿適量 腸溶顆粒(2)含有: 雙氯芬酸鈉5-10g 黃色腸溶衣液適量 權(quán)力要求1-7所述復(fù)方撲熱息痛藥物組合物的制備方法其特征在于，包括以下步驟: 胃溶顆粒制備: A、將處方中的撲熱息痛與輔料稱好后，置于制粒機(jī)中混合，加入粘合劑，攪拌使成顆粒，用整粒機(jī)整粒； B、50-70°C經(jīng)流化床烘干； C、用整粒機(jī)整粒。6.腸溶顆粒制備: 將處方中雙氯芬酸鈉稱好后，置于流化沸騰制粒機(jī)中，用黃色腸溶衣液進(jìn)行一步制粒，即得。7.上述胃溶顆粒、腸溶顆粒進(jìn)行混合，采用常規(guī)制備方法壓制成片。8.如權(quán)力要求I所述的復(fù)方撲熱息痛藥物組合物，其特征在于:包裝于防潮材料中例如鋁塑泡罩板或高密度聚乙烯瓶中。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方撲熱息痛組合物及其制備方法，其所屬的藥物組合物由含有撲熱息痛等的胃溶顆粒（1）和由含有雙氯芬酸鈉的腸溶顆粒（2）混合均勻，壓制而成的有色片；該藥物組合物處方簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性良好，適合長(zhǎng)期貯藏；本發(fā)明的復(fù)方撲熱息痛減少了每日用藥的次數(shù)，提高了患者用藥的順應(yīng)性。
【IPC分類】A61K31/4402, A61K31/196, A61P29/00, A61K31/167, A61K9/22
【公開號(hào)】CN105582009
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410567254
【發(fā)明人】王勇, 付林, 吳淑梅, 柳秋林
【申請(qǐng)人】華中藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年5月18日
【申請(qǐng)日】2014年10月23日