氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌疾病藥物中的應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用，所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌、顆粒細(xì)胞型腎癌、混合細(xì)胞型腎癌、未分化細(xì)胞型腎癌。本發(fā)明還提供一種治療腎癌的藥物。本發(fā)明通過(guò)腎癌藥物作用后表達(dá)譜測(cè)序及藥物作用于細(xì)胞系的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和裸鼠皮下荷瘤的體外實(shí)驗(yàn)。進(jìn)一步解釋CONPs在腎癌中治療作用和相關(guān)信號(hào)通路，為探索新的轉(zhuǎn)移性腎癌的治療方法奠定理論基礎(chǔ)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌疾病藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是關(guān)于氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌疾病藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]腎癌占所有惡性腫瘤的2?3%。雖然部分患者可以通過(guò)手術(shù)達(dá)到根治的目的，但20?30%患者確診時(shí)就已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，30?40%患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腎癌對(duì)放化療皆不敏感。腫瘤組織具有特殊的高通透性和滯留性，納米尺寸的載體才能通過(guò)腫瘤血管內(nèi)皮系統(tǒng)的縫隙，攜帶藥物進(jìn)入并積聚在腫瘤組織;其次，納米載體通過(guò)功能化修飾可以實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的智能化輸送，具有靶向定位及藥物釋控的功能，同時(shí)減少藥物的毒副作用；另外，借助納米載體特有的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，可以裝載難溶性藥物。納米藥物與常規(guī)藥物相比，具有粒徑小、溶解性較大、透過(guò)性良好、催化效率高、表面活性高、活性中心多、吸附力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。已有報(bào)道顯示腫瘤組織銅代謝異?；钴S，氧化亞銅納米粒(CONPs)攜帶的亞銅離子作用于腎癌組織的藥效學(xué)和信號(hào)通路的機(jī)制尚不清楚。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用。
[0004]本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療腎癌的藥物。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用。
[0006]所述氧化亞銅納米粒的粒徑為50_100nm之間。
[0007]所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌、顆粒細(xì)胞型腎癌、混合細(xì)胞型腎癌、未分化細(xì)胞型腎癌。
[0008]所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌。
[0009]為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
[0010]—種治療腎癌的藥物，所述藥物由氧化亞銅納米粒和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組成。
[0011 ] 所述氧化亞銅納米粒的粒徑為50_100nm之間。
[0012]所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌、顆粒細(xì)胞型腎癌、混合細(xì)胞型腎癌、未分化細(xì)胞型腎癌。
[0013]所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌。
[0014]本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于:本發(fā)明通過(guò)腎癌藥物作用后表達(dá)譜測(cè)序及藥物作用于細(xì)胞系的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和裸鼠皮下荷瘤的體外實(shí)驗(yàn)。進(jìn)一步解釋CONPs在腎癌中治療作用和相關(guān)信號(hào)通路，為探索新的轉(zhuǎn)移性腎癌的治療方法奠定理論基礎(chǔ)。
【附圖說(shuō)明】
[0015]圖1.CONPs可對(duì)腎癌細(xì)胞系A(chǔ)498和786-0表現(xiàn)出顯著的殺傷作用。
[0016]圖2.CONPs可以顯著誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞系A(chǔ)498和786-0細(xì)胞凋亡
[0017]圖3.0)冊(cè)8可以顯著抑制六498、786-0細(xì)胞的迀移與侵襲。
[0018]圖4.0)冊(cè)8可引起4498(六)和786-0(8)細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程。
[0019]圖5.KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)-上調(diào)信號(hào)通路
[0020 ]圖6.KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)-基因比例圖-上調(diào)的信號(hào)通路
[0021]圖7.KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)-下調(diào)的信號(hào)通路[0022 ]圖8.KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)比例圖-下調(diào)的信號(hào)通路
[0023]圖9.GO數(shù)據(jù)庫(kù)-上調(diào)的信號(hào)通路
[0024]圖10.GO數(shù)據(jù)庫(kù)-上調(diào)的信號(hào)通路
[0025]圖11.GO數(shù)據(jù)庫(kù)比例圖-上調(diào)的信號(hào)通路
[0026]圖12.GO數(shù)據(jù)庫(kù)下調(diào)的信號(hào)通路
[0027]圖13.GO數(shù)據(jù)庫(kù)倍數(shù)富集圖-下調(diào)的信號(hào)通路
[0028]圖14.GO數(shù)據(jù)庫(kù)比例圖-下調(diào)的信號(hào)通路
【具體實(shí)施方式】
[0029]下面對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0030]I實(shí)驗(yàn)材料
[0031]786-0細(xì)胞生長(zhǎng)于10%胎牛血清(FBS)的RPMI1640培養(yǎng)基(Gibco/BRL公司)，A498細(xì)胞生長(zhǎng)于10%FBS的MEM培養(yǎng)基(Gibco/BRL公司)，在37°C、5%的培養(yǎng)箱中持續(xù)培養(yǎng)。CCK-8試劑盒購(gòu)自上海東仁化學(xué)科技有限公司，AnnexinV/FITC凋亡試劑盒和細(xì)胞周期試劑盒購(gòu)自杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司C3Transwell小室購(gòu)自于美國(guó)康寧公司。
[0032]2 方法
[0033]2.1，細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
[0034]96孔板，每孔加入200μ1的細(xì)胞懸液，每孔3000個(gè)細(xì)胞，孵育過(guò)夜，棄培養(yǎng)基，按濃度梯度加入⑶NPs，除對(duì)照組以外，實(shí)驗(yàn)組濃度梯度設(shè)定為1.25、2.5、5、10、20yg/ml分別在48，72小時(shí)棄去加入藥物的培養(yǎng)基，按10:1的比例每孔加入1(^1的00(8溶液和10(^1培養(yǎng)基配好的混合液，37°C孵箱孵育4小時(shí)，用酶標(biāo)儀在450nm處測(cè)定細(xì)胞吸光度。
[0035]2.2，細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
[0036]六孔板中，每孔加入10萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，每孔2ml培養(yǎng)基，孵育過(guò)夜，72小時(shí)實(shí)驗(yàn)組第二天按照濃度梯度加入CONPs，濃度梯度為1.25、2.5、5、10yg/ml。48小時(shí)實(shí)驗(yàn)組在第三天按照濃度梯度加藥。在同一天上流式分析儀，分別收集細(xì)胞上清液入離心管，PBS清洗貼壁細(xì)胞，胰酶消化貼壁細(xì)胞，按照濃度梯度加入對(duì)應(yīng)上清液中，離心棄培養(yǎng)基，PBS重懸離心棄上清，Annexin V binding buf f er重懸離心棄上清，細(xì)胞量少，200μ1 Annexin V bindingbuffer重懸(細(xì)胞量多可加至300-400ul) ^PAAnnexin V FITC 5μ1，避光孵育15分鐘后，加入5μ1 PI，并上機(jī)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)用flowjo 7.6分析。注意留一管未加入Annexin VFITC/PI的作為blank。全程要在冰上操作。
[0037]2.3，細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)
[0038]六厘米皿中，對(duì)照組每皿加入5萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，1.25、2.5yg/ml組，每皿加入10萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，5yg/ml組，每皿加入20萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，10yg/ml組，每皿加入30萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。每皿3ml培養(yǎng)基，孵箱孵育過(guò)夜，分別在第二天和第三天按照濃度梯度加藥，同一天上流式機(jī)分析。棄上清，胰酶消化離心棄上清，PBS重懸離心棄上清，加入300μ1 staining buffer和5μ1 PI,室溫避光孵育30分鐘后上流式機(jī)分析。實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)用modfit軟件分析。
[0039]2.4，細(xì)胞迀移實(shí)驗(yàn)
[0040]腫瘤細(xì)胞饑餓處理24小時(shí)，第二天棄培養(yǎng)基，胰酶消化，離心，用無(wú)血清培養(yǎng)基重懸，調(diào)整細(xì)胞密度為每200μ11萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，12孔板中放入小室，小室上層加入200μ11萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的懸液，小室下層加入600μ1含10%胎牛血清的培養(yǎng)基。注意小室上下不要形成氣泡，48小時(shí)后，用PBS淋洗小室上下層，棉簽輕輕擦去小室上層的細(xì)胞，用無(wú)水乙醇固定三小時(shí)，后用結(jié)晶紫染色I(xiàn)小時(shí)，風(fēng)干后顯微鏡下放大100倍，隨機(jī)選選取10個(gè)視野拍照。
[0041 ] 2.5，細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn):
[0042]腫瘤細(xì)胞饑餓處理24小時(shí)，第二天棄培養(yǎng)基，胰酶消化，離心，用無(wú)血清培養(yǎng)基重懸，調(diào)整細(xì)胞密度為每200μ11萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，12孔板中放入小室，小室上層加入基質(zhì)膠，模擬基底膜，小室上層加入200μ11萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的懸液，小室下層加入600μ1含10%胎牛血清的培養(yǎng)基。注意小室上下不要形成氣泡，48小時(shí)后，用PBS淋洗小室上下層，棉簽輕輕擦去小室上層的細(xì)胞，用無(wú)水乙醇固定三小時(shí)，后用結(jié)晶紫染色I(xiàn)小時(shí)，風(fēng)干后顯微鏡下放大100倍，隨機(jī)選取10個(gè)視野拍照。
[0043]2.6，C0NPs作用后相關(guān)表達(dá)譜測(cè)試及分析
[0044]腎透明細(xì)胞癌786-0細(xì)胞，應(yīng)用含10%胎牛血清(FBS)的PMRI1640培養(yǎng)基培養(yǎng)，在5 % C02濃度、37 °(:條件下在1cm培養(yǎng)皿中培養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均養(yǎng)3皿，待細(xì)胞密度達(dá)到70%-80%、狀態(tài)良好等情況下，將每皿細(xì)胞加入Iml RNAiso，充分吹打混勻，儲(chǔ)存于-80°C超低溫冰箱。提取總RNA，保證樣品0D260/280值在1.9-2.2之間、RNA總量在1yg以上，經(jīng)mRNA純化、富集，應(yīng)用二價(jià)陽(yáng)離子高溫加熱法將mRNA片段化，以短片段mRNA為模板，應(yīng)用隨機(jī)引物反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，后cDNA經(jīng)純化、末端修復(fù)、加腺嘌呤堿基、加測(cè)序接頭等一系列實(shí)驗(yàn)，獲得純化的cDNA模板并建立cDNA文庫(kù)，經(jīng)文庫(kù)質(zhì)檢合格后，通過(guò)簇生成步驟，于Illumina HIseq2500平臺(tái)進(jìn)行測(cè)序;對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因覆蓋度分析、基因表達(dá)分析(基因表達(dá)定量、基因表達(dá)分布統(tǒng)計(jì)、樣本間表達(dá)相關(guān)性分析)等統(tǒng)計(jì)，尋找出組間差異基因表達(dá)等信息，并進(jìn)行利用KEGG和GO開(kāi)展測(cè)序結(jié)果分析。
[0045]3，結(jié)果
[0046]3.1CONPs可顯著抑制腎癌細(xì)胞增殖
[0047]不同濃度的CONPs處理培養(yǎng)于96孔板的腎癌細(xì)胞48和72小時(shí)之后，采用CCK8法檢測(cè)CONPs對(duì)細(xì)胞增生的影響，檢測(cè)結(jié)果顯示，不同濃度CONPs作用于786-0細(xì)胞48和72小時(shí)之后，與對(duì)照組相比均有顯著性差異(P〈0.001)。同樣條件作用于A498細(xì)胞48小時(shí)之后，其OD值與對(duì)照組相比除1.25yg/ml組(P = 0.014)，其余各組與對(duì)照組相比均有顯著性差異(P〈
0.001)，作用72小時(shí)后，1.25yg/ml組(P = 0.012)，其余各組與對(duì)照組相比均有顯著性差異(?〈0.001)。并由此計(jì)算出0)即8處理786-0細(xì)胞4811的1050 = 2.61548/1111，7211的1050 =1.763yg/ml cXONPs處理A498細(xì)胞的48h的 IC50 = 5.08yg/ml，72h的 IC50 = 3.512yg/ml。(圖 I)
[0048]3.2C0NPs可顯著誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞發(fā)生凋亡
[0049]腎癌細(xì)胞活力受到抑制，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的產(chǎn)生，本研究采用AnnexinV/PI雙染法檢測(cè)了CONPs對(duì)786-0和A498細(xì)胞凋亡的影響。分別用1.25yg/ml、2.5yg/ml、5yg/ml、10yg/ml的CONPs對(duì)兩株細(xì)胞處理48小時(shí)和72小時(shí)。CONPs作用于786-0細(xì)胞48小時(shí)，早期凋亡從6.64%分別增加到5.49%、12.6%、45.6%，晚期凋亡從6.97%分別增加到13.1%、
11.4%,5.45%,藥物作用72小時(shí)之后，早期凋亡從6.39 %分別增加到8.1 %、15.6 %、70.8%，晚期凋亡從9.18%分別增加到13.4%、17.2%、13.4%。
[0050]同樣濃度梯度的⑶NPs作用于A498細(xì)胞48小時(shí)，早期凋亡從4.57%分別增加到9.34%、19.3%、14.3%，晚期凋亡從5.67%分別增加到10.7%、19.1%、34.3%。藥物作用A498細(xì)胞72小時(shí)，早期凋亡從2.86%分別增加到9.75% ,19.1 % ,25.2% ,晚期凋亡從6%分別增加到17.1%、45.8%、53.1%。(圖2)
[0051 ] 3.3C0NPs可顯著抑制腎癌細(xì)胞迀移與侵襲
[0052]細(xì)胞迀移試驗(yàn)中，藥物作用48小時(shí)，A498細(xì)胞中，對(duì)照組每高倍視野(525.9土9.1)，1.25yg/mUl(293.1±11.3)、2.5yg/mMl(181.6±15.9)、5yg/mUl(13.5±3.7)、10yg/ml組(1.6± 1.1)，每組與對(duì)照組相比(P〈0.001)。786-0細(xì)胞中，對(duì)照組每高倍視野(346.9±7.8)，1.25yg/mUl(231.7±12.6)、2.5yg/mUl(166±9.1)、5yg/mUl(29.1±10.2)、10yg/ml組(5.5±2.2)，且每組與對(duì)照組之間(P〈0.001)。
[0053]細(xì)胞侵襲試驗(yàn)中，藥物作用48小時(shí)，A498細(xì)胞中，對(duì)照組每高倍視野(242.7土
8.4)，1.25yg/mUl(130.3±7.0)、2.5yg/mUl(55.7±9.2)、5yg/mUl(17.2±4.7)、10yg/ml組(3.5±2.4)，每組與對(duì)照組之間(P〈0.001)。786-0細(xì)胞中，對(duì)照組每高倍視野(273.9土
9.4)，1.25yg/mUl(126.5±12.5)、2.5yg/mMl(82.3±6.9)、5yg/mUl(26±6.2)、10yg/ml組(3 ± 2.4)，每組與對(duì)照組相比(P〈0.001)。(圖4)
[0054]3.4C0NPS可引起腎癌細(xì)胞周期阻滯
[0055]細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中，對(duì)786-0細(xì)胞，分別設(shè)1.25yg/ml、2.5yg/ml、5yg/ml的濃度梯度，都設(shè)置藥物作用48和72小時(shí)，S期得出與對(duì)照組相比，1.25yg/ml48h(P = 0.032)，2.5yg/ml48h 和 1.25yg/ml72h(P = 0.001)，其余各組與對(duì)照組相比均(？〈0.001);62期得出1.2548/11114811(? = 0.022)，1.2548/11117211(? = 0.001)，其余各組與對(duì)照組相比均(？〈0.001)。在厶498細(xì)胞中，S期，1.25yg/ml72h(P = 0.003)，其余各組與對(duì)照組相比均(P〈0.001)。62期，1.25μ8/11114811(? = 0.02)，1.2548/11117211(? = 0.001)，其余各組與對(duì)照組相比均(？〈0.001)。統(tǒng)計(jì)分析可知，隨著藥物濃度的提高，及作用時(shí)間的延長(zhǎng)，Gl期逐漸下降，而S期和G2期的比例逐漸提高，由此可知腎癌細(xì)胞周期被阻滯與S期和G2期。
[0056]3.5C0NPs處理腎癌786-0細(xì)胞系的表達(dá)譜測(cè)序分析結(jié)果
[0057]KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)中，CONPs作用于人腎癌細(xì)胞，上調(diào)的信號(hào)通路主要有:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白加工，細(xì)胞內(nèi)吞，病毒感染，剪接體，霍亂弧菌感染、突觸囊泡循環(huán)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、蛋白酶體、礦物質(zhì)吸收、集合管酸性物質(zhì)分泌等信號(hào)通路(圖5)。
[0058]在基因比例圖中，提不上調(diào)的彳目號(hào)通路主要有:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白加工，細(xì)胞內(nèi)吞，病毒感染，剪接體，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、突觸囊泡循環(huán)、蛋白酶體、霍亂弧菌感染、礦物質(zhì)吸收、集合管酸性物質(zhì)分泌等信號(hào)通路(圖6)。
[0059]同樣在KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)中，顯示下調(diào)的信號(hào)通路主要有:癌癥，病毒導(dǎo)致的癌癥發(fā)生，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，酒精中毒，胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、粘多糖生物合成、硫酸軟骨素生物合成、硫酸皮膚素生物合成、慢性粒細(xì)胞性白血病、細(xì)胞周期、堿基切除修復(fù)、酒精中毒等信號(hào)通路(圖7)。
[0060]在比例圖中，下調(diào)的信號(hào)通路主要還是:腫瘤、酒精中毒、病毒所致腫瘤發(fā)生、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、細(xì)胞周期、胰腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、非小細(xì)胞肺癌、堿基切除修復(fù)、粘多糖生物合成、硫酸軟骨素生物合成、硫酸皮膚素生物合成等信號(hào)通路(圖8)。
[0061]在GO數(shù)據(jù)庫(kù)中，上調(diào)的信號(hào)通路主要有:有機(jī)物代謝過(guò)程、新陳代謝過(guò)程、雜環(huán)的代謝過(guò)程、基因表達(dá)、細(xì)胞含氮化合物的代謝過(guò)程、細(xì)胞代謝過(guò)程、細(xì)胞大分子代謝過(guò)程、蛋白質(zhì)折疊、對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)蛋白的反應(yīng)、以及對(duì)非折疊蛋白的反應(yīng)等代謝通路(圖9)。
[0062]在GO數(shù)據(jù)庫(kù)的富集倍數(shù)圖中，上調(diào)的信號(hào)通路主要有:蛋白質(zhì)再折疊、包涵體組裝、包涵體組裝的調(diào)節(jié)、細(xì)胞對(duì)葡萄糖饑餓反應(yīng)、對(duì)金屬鎘和鋅離子的反應(yīng)等代謝通路(圖10)。
[0063]GO數(shù)據(jù)庫(kù)的比例圖中，上調(diào)的信號(hào)通路主要有:代謝、細(xì)胞代謝、有機(jī)物代謝、細(xì)胞大分子代謝、細(xì)胞含氮化合物代謝、雜環(huán)代謝、以及基因表達(dá)等代謝通路(圖11)。
[0064]在GO數(shù)據(jù)庫(kù)中，下調(diào)的信號(hào)通路主要有:單一生物體代謝過(guò)程、初級(jí)代謝過(guò)程、有機(jī)物代謝過(guò)程、含氮化合物代謝過(guò)程、細(xì)胞大分子代謝過(guò)程、代謝及細(xì)胞代謝過(guò)程等信號(hào)通路(圖⑵。
[0065]在倍數(shù)富集圖中，下調(diào)的信號(hào)通路主要涉及:泛醌代謝、泛醌生物合成、SCF依賴(lài)的蛋白體以及泛素依賴(lài)的蛋白質(zhì)代謝、葉酸的反應(yīng)、呼吸鏈復(fù)合物四的組裝、紡錘體連接的調(diào)節(jié)、醌類(lèi)生物合成、蛋白運(yùn)送進(jìn)過(guò)氧化物酶體、以及磷脂酰甘油生物合成等代謝通路(圖13)。
[0066]在比例圖中，下調(diào)的信號(hào)通路主要有:代謝、有機(jī)物代謝、初級(jí)代謝、細(xì)胞代謝、細(xì)胞大分子代謝、含氮化合物代謝、細(xì)胞含氮化合物代謝、雜環(huán)代謝、單個(gè)生物體代謝等信號(hào)通路(圖14)。
[0067]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述氧化亞銅納米粒的粒徑為50-1 OOnm之間。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌、顆粒細(xì)胞型腎癌、混合細(xì)胞型腎癌、未分化細(xì)胞型腎癌。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氧化亞銅納米粒在制備治療腎癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌。5.—種治療腎癌的藥物，其特征在于，所述藥物由氧化亞銅納米粒和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組成。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療腎癌的藥物，其特征在于，所述氧化亞銅納米粒的粒徑為50-1 OOnm之間。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療腎癌的藥物，其特征在于，所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌、顆粒細(xì)胞型腎癌、混合細(xì)胞型腎癌、未分化細(xì)胞型腎癌。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療腎癌的藥物，其特征在于，所述腎癌是透明細(xì)胞型腎癌。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK105832673SQ201610307984
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】孫穎浩, 楊啟維, 楊慶, 崔心剛, 王野
【申請(qǐng)人】上海長(zhǎng)海醫(yī)院