一種抑郁藥專用空心膠囊的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抑郁藥專用空心膠囊的制備方法，屬于膠囊領(lǐng)域。本發(fā)明從新鮮貫葉連翹提取得金絲桃素濃縮液，再制備交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，將其與黃原膠、金絲桃素濃縮液表面活性劑、助凝劑、固化劑等混合制備成膠液，將膠液送入膠囊生產(chǎn)線生產(chǎn)成型即可，本發(fā)明制備得的空心膠囊的原料流動(dòng)性好，壁厚均勻，而且提取出金絲桃素添加到囊體中，使得囊體不僅僅只是藥劑的外包材料，而且具有抗抑郁的功效，可以應(yīng)用于抗抑郁藥之中，增強(qiáng)藥效、延長(zhǎng)緩釋效果。
【專利說明】
一種抑郁藥專用空心膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明公開了一種抑郁藥專用空心膠囊的制備方法，屬于膠囊領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]硬殼空心膠囊是一種重要的藥輔材料。它是隨制劑一起進(jìn)入人體消化系統(tǒng)后再被人體所吸收，故食用的安全性與空心膠囊的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)息息相關(guān)。目前市場(chǎng)上的空心膠囊仍以明膠膠囊為主，而明膠膠囊的缺陷也日益明顯，研發(fā)植物空心膠囊在國內(nèi)外廣受關(guān)注。植物空心膠囊的應(yīng)用市場(chǎng)顯現(xiàn)出了極大的發(fā)展?jié)摿ξ覈参锟招哪z囊制備技術(shù)較歐美國家仍較落后，而用于植物空心膠囊制備的材料包括羥甲基纖維素、多糖及淀粉類。
[0003]目前，空心膠囊的生產(chǎn)過程中容易發(fā)生以下問題:若產(chǎn)品原料的含水低，則原料的流動(dòng)性差，均質(zhì)性差，生產(chǎn)出的空心膠囊因各位點(diǎn)的材質(zhì)、壁厚不一而成品合格率低;若增加產(chǎn)品原料的含水量，原料的流動(dòng)性提高，則產(chǎn)品的干燥成型過程變長(zhǎng)，電耗增加，而且由于失水多，產(chǎn)品成型的不確定性增加，同樣影響成品合格率，現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝制備的空心膠囊具有壁厚不一，含水量差異大，合格率低，能耗高的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題:針對(duì)目前空心膠囊具有壁厚不一，含水量差異大，合格率低，能耗高，而且功能單一的問題，提供了一種抑郁藥專用空心膠囊的制備方法，本發(fā)明從新鮮貫葉連翹提取得金絲桃素濃縮液，再制備交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，將其與黃原膠、金絲桃素濃縮液表面活性劑、助凝劑、固化劑等混合制備成膠液，將膠液送入膠囊生產(chǎn)線生產(chǎn)成型即可，本發(fā)明制備得的空心膠囊的原料流動(dòng)性好，壁厚均勻，而且提取出金絲桃素添加到囊體中，使得囊體不僅僅只是藥劑的外包材料，而且具有抗抑郁的功效，可以應(yīng)用于抗抑郁藥之中，增強(qiáng)藥效、延長(zhǎng)緩釋效果。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
(1)取60?80g新鮮貫葉連翹，將其烘干后粉碎、過篩得貫葉連翹粉末，按固液比1:8與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇混合，混合后在120?140W功率下超聲提取20?30min，得到提取液，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)提取液PH為5.0?5.5，調(diào)節(jié)后離心分離得上清液，將上清液通過大孔樹脂柱，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液在50?60 °C下蒸發(fā)濃縮至30?40mL，得金絲桃素濃縮液，備用；
(2)在500mL三口燒瓶中，加入5?8g己二酸二酰肼和60?70mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%鹽酸，攪拌溶解后稱取55?65g透明質(zhì)酸鈉干粉，將干粉緩慢加入到燒瓶中，在常溫和150?200r/min轉(zhuǎn)速下攪拌混合15?20min，攪拌后用濃度0.lmol/L的氫氧化鈉或0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值為4.5?10.5，繼續(xù)攪拌I?2h，得到穩(wěn)定的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，再加入50?80mL檸檬酸緩沖溶液，攪拌溶脹至凝膠不粘壁即可；
(3)將20?25g上述交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠于500mL反應(yīng)器中，加熱至85?90°C，
向反應(yīng)器中依次加入10?15g黃原膠，0.2?0.5g十二烷基硫酸鈉，5?1g檸檬酸鉀和30?40mL步驟(I)金絲桃素濃縮液，攪拌混合至形成透明溶液，攪拌后降溫至45?50°C，并加入5?7g輕丙基甲基纖維素和20?30mL聚乙二醇，保溫30?50min，融化為均勾的膠液，并除去液面上的泡沫；
(4)將上述制得的膠液繼續(xù)保溫靜置2?2.5h，靜置后送入膠囊生產(chǎn)線，將送入膠囊生產(chǎn)線的膠液進(jìn)行蘸膠，翻轉(zhuǎn)數(shù)次后冷卻成型，送入烘箱內(nèi)在45?55°C下烘干得到初囊體；
(5)將初囊體再用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行一次包衣，然后放入鼓風(fēng)干燥機(jī)中干燥，拔下囊胚，切割成規(guī)定長(zhǎng)度，即可制成空心膠囊成品。
[0006]本發(fā)明的應(yīng)用的方法:采用有機(jī)玻璃制成的膠囊板填充，板分上下兩層，上層有數(shù)百孔洞，先將本發(fā)明制得的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將抑郁藥劑顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使抑郁藥劑顆粒填充均勻，填滿每個(gè)膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得。
[0007]本發(fā)明的有益效果是:
(1)本發(fā)明制備得的空心膠囊的原料流動(dòng)性好，壁厚均勻，制備工藝簡(jiǎn)單，成本低；
(2)本發(fā)明提取出金絲桃素添加到囊體中，使得囊體不僅僅只是藥劑的外包材料，而且具有抗抑郁的功效，可以應(yīng)用于抗抑郁藥之中，增強(qiáng)藥效、延長(zhǎng)緩釋效果。
【具體實(shí)施方式】
[0008]首先取60?SOg新鮮貫葉連翹，將其烘干后粉碎、過篩得貫葉連翹粉末，按固液比1:8與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇混合，混合后在120?140W功率下超聲提取20?30min，得到提取液，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)提取液PH為5.0?5.5，調(diào)節(jié)后離心分離得上清液，將上清液通過大孔樹脂柱，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液在50?60°C下蒸發(fā)濃縮至30?40mL，得金絲桃素濃縮液，備用；在500mL三口燒瓶中，加入5?8g己二酸二酰肼和60?70mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%鹽酸，攪拌溶解后稱取55?65g透明質(zhì)酸鈉干粉，將干粉緩慢加入到燒瓶中，在常溫和150?200r/min轉(zhuǎn)速下攪拌混合15?20min，攪拌后用濃度0.lmol/L的氫氧化鈉或0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值為4.5?10.5，繼續(xù)攪拌I?2h，得到穩(wěn)定的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，再加入50?SOmL檸檬酸緩沖溶液，攪拌溶脹至凝膠不粘壁即可;將20?25g交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠于500mL反應(yīng)器中，加熱至85?90°C，
向反應(yīng)器中依次加入10?15g黃原膠，0.2?0.5g十二烷基硫酸鈉，5?1g檸檬酸鉀和30?40mL金絲桃素濃縮液，攪拌混合至形成透明溶液，攪拌后降溫至45?50°C，并加入5?7g羥丙基甲基纖維素和20?30mL聚乙二醇，保溫30?50min，融化為均勻的膠液，并除去液面上的泡沫;將制得的膠液繼續(xù)保溫靜置2?2.5h，靜置后送入膠囊生產(chǎn)線，將送入膠囊生產(chǎn)線的膠液進(jìn)行蘸膠，翻轉(zhuǎn)數(shù)次后冷卻成型，送入烘箱內(nèi)在45?55°C下烘干得到初囊體;將初囊體再用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行一次包衣，然后放入鼓風(fēng)干燥機(jī)中干燥，拔下囊胚，切割成規(guī)定長(zhǎng)度，即可制成空心膠囊成品。
[0009]實(shí)例I
首先取60g新鮮貫葉連翹，將其烘干后粉碎、過篩得貫葉連翹粉末，按固液比1:8與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇混合，混合后在120W功率下超聲提取20min，得到提取液，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)提取液PH為5.0，調(diào)節(jié)后離心分離得上清液，將上清液通過大孔樹脂柱，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液在50 °C下蒸發(fā)濃縮至30mL，得金絲桃素濃縮液，備用；在500mL三口燒瓶中，加入5g己二酸二酰肼和60mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%鹽酸，攪拌溶解后稱取55g透明質(zhì)酸鈉干粉，將干粉緩慢加入到燒瓶中，在常溫和150r/min轉(zhuǎn)速下攪拌混合15min，攪拌后用濃度0.lmol/L的氫氧化鈉或0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值為4.5，繼續(xù)攪拌Ih，得到穩(wěn)定的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，再加入50mL檸檬酸緩沖溶液，攪拌溶脹至凝膠不粘壁即可;將20g交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠于500mL反應(yīng)器中，加熱至85°C，
向反應(yīng)器中依次加入1g黃原膠，0.2g十二烷基硫酸鈉，5g檸檬酸鉀和30mL金絲桃素濃縮液，攪拌混合至形成透明溶液，攪拌后降溫至45°C，并加入5g羥丙基甲基纖維素和20mL聚乙二醇，保溫30min，融化為均勻的膠液，并除去液面上的泡沫;將制得的膠液繼續(xù)保溫靜置2h，靜置后送入膠囊生產(chǎn)線，將送入膠囊生產(chǎn)線的膠液進(jìn)行蘸膠，翻轉(zhuǎn)數(shù)次后冷卻成型，送入烘箱內(nèi)在45°C下烘干得到初囊體;將初囊體再用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行一次包衣，然后放入鼓風(fēng)干燥機(jī)中干燥，拔下囊胚，切割成規(guī)定長(zhǎng)度，即可制成空心膠囊成品。
[0010]采用有機(jī)玻璃制成的膠囊板填充，板分上下兩層，上層有數(shù)百孔洞，先將本發(fā)明制得的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將抑郁藥劑顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥劑顆粒填充均勻，填滿每個(gè)膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得。
[0011]實(shí)例2
首先取70g新鮮貫葉連翹，將其烘干后粉碎、過篩得貫葉連翹粉末，按固液比1:8與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇混合，混合后在130W功率下超聲提取25min，得到提取液，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)提取液PH為5.3，調(diào)節(jié)后離心分離得上清液，將上清液通過大孔樹脂柱，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液在55 °C下蒸發(fā)濃縮至35mL，得金絲桃素濃縮液，備用；在500mL三口燒瓶中，加入7g己二酸二酰肼和65mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%鹽酸，攪拌溶解后稱取60g透明質(zhì)酸鈉干粉，將干粉緩慢加入到燒瓶中，在常溫和175r/min轉(zhuǎn)速下攪拌混合17min，攪拌后用濃度0.lmol/L的氫氧化鈉或0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值為7.0，繼續(xù)攪拌1.5h，得到穩(wěn)定的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，再加入65mL檸檬酸緩沖溶液，攪拌溶脹至凝膠不粘壁即可;將23g交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠于500mL反應(yīng)器中，加熱至87 °C，向反應(yīng)器中依次加入13g黃原膠，0.3g十二烷基硫酸鈉，7g檸檬酸鉀和35mL金絲桃素濃縮液，攪拌混合至形成透明溶液，攪拌后降溫至47°C，并加入6g羥丙基甲基纖維素和25mL聚乙二醇，保溫40min，融化為均勻的膠液，并除去液面上的泡沫;將制得的膠液繼續(xù)保溫靜置2.3h，靜置后送入膠囊生產(chǎn)線，將送入膠囊生產(chǎn)線的膠液進(jìn)行蘸膠，翻轉(zhuǎn)數(shù)次后冷卻成型，送入烘箱內(nèi)在50°C下烘干得到初囊體;將初囊體再用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行一次包衣，然后放入鼓風(fēng)干燥機(jī)中干燥，拔下囊胚，切割成規(guī)定長(zhǎng)度，即可制成空心膠囊成品。
[0012]采用有機(jī)玻璃制成的膠囊板填充，板分上下兩層，上層有數(shù)百孔洞，先將本發(fā)明制得的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將抑郁藥劑顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥劑顆粒填充均勻，填滿每個(gè)膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得。
[0013]實(shí)例3
首先取SOg新鮮貫葉連翹，將其烘干后粉碎、過篩得貫葉連翹粉末，按固液比1:8與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇混合，混合后在140W功率下超聲提取30min，得到提取液，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)提取液PH為5.5，調(diào)節(jié)后離心分離得上清液，將上清液通過大孔樹脂柱，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液在60 °C下蒸發(fā)濃縮至40mL，得金絲桃素濃縮液，備用；在500mL三口燒瓶中，加入8g己二酸二酰肼和70mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%鹽酸，攪拌溶解后稱取65g透明質(zhì)酸鈉干粉，將干粉緩慢加入到燒瓶中，在常溫和200r/min轉(zhuǎn)速下攪拌混合20min，攪拌后用濃度0.lmol/L的氫氧化鈉或0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值為10.5，繼續(xù)攪拌2h，得到穩(wěn)定的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，再加入SOmL檸檬酸緩沖溶液，攪拌溶脹至凝膠不粘壁即可;將25g交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠于500mL反應(yīng)器中，加熱至90°C，向反應(yīng)器中依次加入15g黃原膠，0.5g十二烷基硫酸鈉，1g檸檬酸鉀和40mL金絲桃素濃縮液，攪拌混合至形成透明溶液，攪拌后降溫至50°C，并加入7g羥丙基甲基纖維素和30mL聚乙二醇，保溫50min，融化為均勻的膠液，并除去液面上的泡沫;將制得的膠液繼續(xù)保溫靜置2.5h，靜置后送入膠囊生產(chǎn)線，將送入膠囊生產(chǎn)線的膠液進(jìn)行蘸膠，翻轉(zhuǎn)數(shù)次后冷卻成型，送入烘箱內(nèi)在55°C下烘干得到初囊體;將初囊體再用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行一次包衣，然后放入鼓風(fēng)干燥機(jī)中干燥，拔下囊胚，切割成規(guī)定長(zhǎng)度，即可制成空心膠囊成品。
[0014]采用有機(jī)玻璃制成的膠囊板填充，板分上下兩層，上層有數(shù)百孔洞，先將本發(fā)明制得的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將抑郁藥劑顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥劑顆粒填充均勻，填滿每個(gè)膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種抑郁藥專用空心膠囊的制備方法，其特征在于具體制備步驟為: (1)取60?80g新鮮貫葉連翹，將其烘干后粉碎、過篩得貫葉連翹粉末，按固 液比1:8與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇混合，混合后在120?140W功率下超聲提取20?30min，得到提取液，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)提取液PH為5.0?5.5，調(diào)節(jié)后離心分離得上清液，將上清液通過大孔樹脂柱，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液在50?60°C下蒸發(fā)濃縮至30?40mL，得金絲桃素濃縮液，備用； (2)在500mL三口燒瓶中，加入5?8g己二酸二酰肼和60?70mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15% 鹽酸，攪拌溶解后稱取55?65g透明質(zhì)酸鈉干粉，將干粉緩慢加入到燒瓶中，在常溫和150?200r/min轉(zhuǎn)速下攪拌混合15?20min，攪拌后用濃度0.lmol/L的氫氧化鈉或0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值為4.5?10.5，繼續(xù)攪拌I?2h，得到穩(wěn)定的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，再加入5O?SOmL檸檬酸緩沖溶液，攪拌溶脹至凝膠不粘壁即可； (3)將20?25g上述交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠于500mL反應(yīng)器中，加熱至85?90°C， 向反應(yīng)器中依次加入10?15g黃原膠，0.2?0.5g十二烷基硫酸鈉，5?1g檸檬酸鉀和30?40mL步驟(I)金絲桃素濃縮液，攪拌混合至形成透明溶液，攪拌后降溫至45?50°C，并加入5?7g輕丙基甲基纖維素和20?30mL聚乙二醇，保溫30?50min，融化為均勾的膠液，并除去液面上的泡沫； (4)將上述制得的膠液繼續(xù)保溫靜置2?2.5h，靜置后送入膠囊生產(chǎn)線，將送入膠囊生產(chǎn)線的膠液進(jìn)行蘸膠，翻轉(zhuǎn)數(shù)次后冷卻成型，送入烘箱內(nèi)在45?55°C下烘干得到初囊體； (5)將初囊體再用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行一次包衣，然后放入鼓風(fēng)干燥機(jī)中干燥，拔下囊胚，切割成規(guī)定長(zhǎng)度，即可制成空心膠囊成品。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK105832693SQ201610155472
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年3月18日
【發(fā)明人】陳興權(quán), 王志慧
【申請(qǐng)人】常州市阿曼特化工有限公司