一種治療骨肉瘤的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療骨肉瘤的藥物，該技術(shù)方案基于鞣花酸對骨肉瘤優(yōu)異的抑制作用以其作為主要成分保證了藥物的抗骨肉瘤療效，同時配合剪刀草、筋骨草、錦燈籠、苦地膽、寬筋藤、蘭香草、肺行草、長春花、博落回等中藥成分形成了本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明通過對中藥成分的合理化設(shè)計，并結(jié)合大量實(shí)驗(yàn)確定了本發(fā)明用于治療骨肉瘤的藥物組合物，其療效突出、副作用小，具有良好的應(yīng)用價值。
【專利說明】
一種治療骨肉瘤的藥物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及骨科技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨肉瘤的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨肉瘤是骨惡性腫瘤中最多見的一種，是從間質(zhì)細(xì)胞系發(fā)展而來，腫瘤迅速生長 是由于腫瘤經(jīng)軟骨階段直接或間接形成腫瘤骨樣組織和骨組織。下肢負(fù)重骨在外界因素 (如病毒）的作用下，使細(xì)胞突變，可能與骨肉瘤形成有關(guān)。典型的骨肉瘤源于骨內(nèi)，另一與 此完全不同類型的是與骨皮質(zhì)并列的骨肉瘤，源于骨外膜和附近的結(jié)締組織。后者較少見， 預(yù)后稍好。
[0003] 骨肉瘤目前仍是兒童和青少年惡性腫瘤死亡率很高的疾病，但早期發(fā)現(xiàn)和及時治 療已經(jīng)從很大程度上提高了該病的生存率。骨肉瘤經(jīng)病理確診后，即開始前期的化學(xué)或放 射性治療，切除腫瘤組織是骨肉瘤治療中重要的步驟。隨著腫瘤外科技術(shù)的提高和內(nèi)置物 研究的發(fā)展，肢體保存療法顯示了較好的治療前景。腫瘤組織切除后的鞏固性化學(xué)或放射 性治療對控制腫瘤轉(zhuǎn)移，提高生存率非常重要。治療骨肉瘤應(yīng)行根治性手術(shù)。有條件者可做 局部廣泛切除而保留肢體。此外，截肢前要做活體組織檢查。免疫治療為靜脈輸入淋巴細(xì)胞 或用干擾素和轉(zhuǎn)移因子，但療效尚不肯定。
[0004] 縣花酸（2，3，7，8-tetrahydroxy benzopyrano5，4，3-cdebenzopyran-5，10 - dione)是廣泛存在于各種軟果、堅果等植物組織中的一種天然多酚組分，鞣花酸與三氯化 鐵的顯色反應(yīng)呈藍(lán)色，遇硫酸呈黃色。鞣花酸表現(xiàn)出對化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)癌變及其他多種癌變 有明顯的抑制作用，特別是對結(jié)腸癌、食管癌、肝癌、肺癌、舌及皮膚腫瘤等有很好的抑制作 用?，F(xiàn)有技術(shù)中未見其應(yīng)用于腫瘤治療的相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在針對現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)缺陷，提供一種治療骨肉瘤的藥物，以解決現(xiàn)有 技術(shù)中骨肉瘤治療藥物療效不佳的技術(shù)問題。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)以上技術(shù)目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0007] -種治療骨肉瘤的藥物，包括以下重量份的成分:鞣花酸0.08~0.1份，剪刀草壓 榨汁4~6份，筋骨草壓榨汁2~3份，錦燈籠壓榨汁1~2份，苦地膽壓榨汁1~2份，寬筋藤壓 榨汁1~2份，蘭香草壓榨汁1~2份，肺行草壓榨汁1~2份，長春花壓榨汁1~2份，博落回壓 榨汁1~2份。
[0008] 優(yōu)選的，還包括1~2重量份的藏青果壓榨汁。
[0009] 優(yōu)選的，還包括1~2重量份的蠶豆花壓榨汁。
[0010]優(yōu)選的，還包括1~2重量份的白馬骨壓榨汁。
[0011] 優(yōu)選的，還包括1~2重量份的八仙草壓榨汁。
[0012] 優(yōu)選的，所述組合物由以下重量份的成分組成:鞣花酸9份，剪刀草壓榨汁5份，筋 骨草壓榨汁2.5份，錦燈籠壓榨汁1.5份，苦地膽壓榨汁1.5份，寬筋藤壓榨汁1.5份，蘭香草 壓榨汁1.5份，肺行草壓榨汁1.5份，長春花壓榨汁1.5份，博落回壓榨汁1.5份。
[0013] 優(yōu)選的，所述組合物由以下重量份的成分組成：鞣花酸8.5份，剪刀草壓榨汁5.5 份，筋骨草壓榨汁2.1份，錦燈籠壓榨汁1.3份，苦地膽壓榨汁1.7份，寬筋藤壓榨汁1.6份，蘭 香草壓榨汁1.2份，肺行草壓榨汁1.1份，長春花壓榨汁1.4份，博落回壓榨汁1.5份，藏青果 壓榨汁1.4份，蠶豆花壓榨汁1.1份，白馬骨壓榨汁1.5份，八仙草壓榨汁1.8份。
[0014] 在以上任一項(xiàng)技術(shù)方案基礎(chǔ)上優(yōu)選的，所述骨肉瘤是纖維母細(xì)胞型骨肉瘤。
[0015] 在以上任一項(xiàng)技術(shù)方案基礎(chǔ)上優(yōu)選的，所述骨肉瘤是溶骨性骨肉瘤。
[0016] 在以上技術(shù)方案中，各成分的壓榨汁可以是利用本技術(shù)領(lǐng)域各常規(guī)方法對原料壓 榨得到的，例如可以是通過物理方法對原料直接壓榨，也可以是先絞碎再壓榨。
[0017] 本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)鞣花酸不僅具有現(xiàn)有技術(shù)中所披露的活血化瘀、理氣通 脈等藥理作用，同時具備突出的抗骨肉瘤效果。于內(nèi)體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服鞣花酸后能顯著抑制 實(shí)體骨肉瘤的增殖，基于鞣花酸上述新的藥理性質(zhì)，本發(fā)明選用其作用該藥物組合物的主 要成分。
[0018] 本發(fā)明所選用的天然藥物成分在現(xiàn)有技術(shù)中各有其常用的疾病范疇，例如剪刀草 主要用于祛風(fēng)除濕，清熱利尿;長春花具有突出的清熱解毒功效;筋骨草主要用于胃炎、胃 潰瘍等癥;錦燈籠具強(qiáng)心利尿、活血調(diào)經(jīng)之功效，用于心血管疾病。也就是說本發(fā)明所選用 的成分在現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)認(rèn)知水平上，其各自對骨肉瘤并不具有直接的治療或調(diào)理作用。但申 請人意外的發(fā)現(xiàn)，在鞣花酸存在條件下，將上述成分整合并對各成分用量進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計后 所得到的中藥組合物能夠有效抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖、延緩實(shí)體骨肉瘤發(fā)展，同時具有起效 快、無不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。
[0019] 在優(yōu)選技術(shù)方案中，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步添加藏青果、蠶豆花、白馬骨或八仙草 有助于進(jìn)一步提升治療效果。此外，限定該藥物組合物用于治療是發(fā)現(xiàn)其對上述2種骨肉瘤 具有尤其突出的療效。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下將對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述。為了避免過多不必要的細(xì)節(jié)，在 以下實(shí)施例中對屬于公知的結(jié)構(gòu)或功能將不進(jìn)行詳細(xì)描述。除有定義外，以下實(shí)施例中所 用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員普遍理解的相同含義。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.08份，剪刀草壓榨汁 4份，筋骨草壓榨汁2份，錦燈籠壓榨汁1份，苦地膽壓榨汁1份，寬筋藤壓榨汁1份，蘭香草壓 榨汁1份，肺行草壓榨汁1份，長春花壓榨汁1份，博落回壓榨汁1份。
[0023] 實(shí)施例2
[0024] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.1份，剪刀草壓榨汁6 份，筋骨草壓榨汁3份，錦燈籠壓榨汁2份，苦地膽壓榨汁2份，寬筋藤壓榨汁2份，蘭香草壓榨 汁2份，肺行草壓榨汁2份，長春花壓榨汁2份，博落回壓榨汁2份。
[0025] 實(shí)施例3
[0026] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.9份，剪刀草壓榨汁5 份，筋骨草壓榨汁2.3份，錦燈籠壓榨汁1.8份，苦地膽壓榨汁1.5份，寬筋藤壓榨汁1.6份，蘭 香草壓榨汁1.7份，肺行草壓榨汁1.8份，長春花壓榨汁1.2份，博落回壓榨汁1.8份。
[0027] 實(shí)施例4
[0028] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.88份，剪刀草壓榨汁 5.4份，筋骨草壓榨汁2.7份，錦燈籠壓榨汁1.2份，苦地膽壓榨汁1.2份，寬筋藤壓榨汁1.2 份，蘭香草壓榨汁1.5份，肺行草壓榨汁1.6份，長春花壓榨汁1.4份，博落回壓榨汁1.7份，藏 青果壓榨汁1份，八仙草壓榨汁1.1份。實(shí)施例5
[0029] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.94份，剪刀草壓榨汁 4.2份，筋骨草壓榨汁2.1份，錦燈籠壓榨汁1.3份，苦地膽壓榨汁1.1份，寬筋藤壓榨汁1份， 蘭香草壓榨汁2份，肺行草壓榨汁1.9份，長春花壓榨汁1.2份，博落回壓榨汁1.9份，蠶豆花 壓榨汁1.3份，白馬骨壓榨汁1.2份，八仙草壓榨汁1.6份。
[0030] 實(shí)施例6
[0031] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.88份，剪刀草壓榨汁 5.4份，筋骨草壓榨汁2.7份，錦燈籠壓榨汁1.2份，苦地膽壓榨汁1.2份，寬筋藤壓榨汁1.2 份，蘭香草壓榨汁1.5份，肺行草壓榨汁1.6份，長春花壓榨汁1.4份，博落回壓榨汁1.7份，藏 青果壓榨汁1.5份。
[0032] 實(shí)施例7
[0033] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.92份，剪刀草壓榨汁 5.7份，筋骨草壓榨汁2.4份，錦燈籠壓榨汁1.5份，苦地膽壓榨汁1.5份，寬筋藤壓榨汁1.7 份，蘭香草壓榨汁1.7份，肺行草壓榨汁1.2份，長春花壓榨汁1.9份，博落回壓榨汁2份，白馬 骨壓榨汁1.8份。
[0034] 實(shí)施例8
[0035] -種治療骨肉瘤的藥物，由以下重量份的成分組成:鞣花酸0.85份，剪刀草壓榨汁 5.5份，筋骨草壓榨汁2.1份，錦燈籠壓榨汁1.3份，苦地膽壓榨汁1.7份，寬筋藤壓榨汁1.6 份，蘭香草壓榨汁1.2份，肺行草壓榨汁1.1份，長春花壓榨汁1.4份，博落回壓榨汁1.5份，藏 青果壓榨汁1.4份，蠶豆花壓榨汁1.1份，白馬骨壓榨汁1.5份，八仙草壓榨汁1.8份。
[0036] 以下將對本實(shí)施例所制備藥物組合物的療效進(jìn)行試驗(yàn)
[0037] 1試驗(yàn)材料
[0038] 1.1實(shí)驗(yàn)動物
[0039] SPF級實(shí)驗(yàn)用小鼠，購自市面。
[0040] 1.2實(shí)驗(yàn)用骨肉瘤細(xì)胞
[0041] 用于實(shí)驗(yàn)的骨肉瘤細(xì)胞包括:纖維母細(xì)胞型骨肉瘤；硬化型骨肉瘤；溶骨性骨肉 瘤;間葉性軟骨肉瘤;近皮質(zhì)軟骨肉瘤;骨淋巴肉瘤，以上骨肉瘤細(xì)胞由本單位保藏。
[0042] 1.3測試樣品
[0043]實(shí)施例8制備的藥物組合物，密封保存于4°C環(huán)境，使用時以35~40 °C左右蒸餾水 配制成所需濃度的溶液供動物灌胃給藥，于4°C冰箱保存，藥物配制后使用期限為7天。
[0044] 1.4藥品與試劑
[0045] 陽性對照藥品：注射用環(huán)磷酰胺，安瓿裝粉針劑，0.2g/支。使用時以生理鹽水配制 成所需濃度的藥液，配制后1小時內(nèi)完成注射。
[0046] 氯化鈉注射液:規(guī)格100ml: 0 · 9g。
[0047] 2試驗(yàn)方法
[0048] 2.1骨肉瘤接種
[0049] 以纖維母細(xì)胞型骨肉瘤細(xì)胞、硬化型骨肉瘤細(xì)胞、溶骨性骨肉瘤細(xì)胞、間葉性軟骨 肉瘤細(xì)胞、近皮質(zhì)軟骨肉瘤細(xì)胞、骨淋巴肉瘤細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)用骨肉瘤細(xì)胞。取接種骨肉瘤7 ~10天狀態(tài)良好的動物，常規(guī)消毒后以腹水與理鹽水之比為1:4比例稀釋，制備成接種用的 骨肉瘤細(xì)胞混懸液。上述操作均在無菌條件下完成。吸取制備的骨肉瘤細(xì)泡混懸液〇.2ml接 種于小鼠右側(cè)腋窩皮下。
[0050] 2.2分組與給藥
[0051] 骨肉瘤細(xì)胞接種后24小時所有實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分組，依實(shí)驗(yàn)要求不同共分為5組，每 組動物數(shù)量依動物品系（骨肉瘤類型）不同而不同，為6~16只不等。實(shí)驗(yàn)分組為:①生理鹽 水對照組(NS組）、②陽性藥物(環(huán)磷酰胺)對照組、③低劑量給組、④中劑量給藥組、⑤高劑 量給藥組。
[0052]給藥方案:NS組，灌胃相應(yīng)容積的生理鹽水;測試樣品給藥組低、中、高給藥劑量分 別為200、400、60011^/1^，給藥容積均為0.41111/2(^，自骨肉瘤接種后24小時開始，灌胃給藥， 每日1次，連續(xù)7~10天（依骨肉瘤模型之不同而定）；陽性藥物對照組，腹腔注射環(huán)磷酰胺 100mg/kg，給藥1次，在骨肉瘤接種后24小時給予。
[0053] 2.3療效評價
[0054] 末次給藥后24小時，處死動物，稱取體重，解剖并取出骨肉瘤組織，稱取骨肉瘤重 量，以骨肉瘤重量及骨肉瘤生長抑制率來評價藥物的體內(nèi)抗腫瘤效果，計算公式為:骨肉瘤 生長抑制率=(1-給藥組平均瘤重/對照組平均瘤重）X 100%。3試驗(yàn)結(jié)果
[0055] 本實(shí)施例所選用的纖維母細(xì)胞型骨肉瘤、硬化型骨肉瘤、溶骨性骨肉瘤、間葉性軟 骨肉瘤、近皮質(zhì)軟骨肉瘤、骨淋巴肉瘤均為實(shí)體骨肉瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)束時動物體重較實(shí)驗(yàn)開始時 均有顯著增加，增加幅度分別為43 %、35 %、16 %、22 %、37 %、28 % ;骨肉瘤重量分別為 3.738、4.898、2.558、2.788、4.178、3.628，表明骨肉瘤造模成功。抑瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。
[0056] 表1實(shí)施例8制備的藥物組合物對各骨肉瘤體內(nèi)抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0057]
[0058]如表1所示，通過口服該組合物，對本實(shí)驗(yàn)所選用的6種分型的骨肉瘤均體現(xiàn)出了 抑制效果。其中，對纖維母細(xì)胞型骨肉瘤、溶骨性骨肉瘤、抑瘤效果最為突出，骨肉瘤重量最 高抑制率達(dá)到50 %以上;此外，高劑量條件下對間葉性軟骨肉瘤和骨淋巴肉瘤也具有較顯 著的抑制效果，骨肉瘤抑制率分別達(dá)到了47.32%和41.77%。可以看到，在針對以上各實(shí)體 骨肉瘤的抑制實(shí)驗(yàn)中，即便低劑量條件下骨肉瘤最低抑制率也達(dá)到了20%左右，由此可見 本發(fā)明組合物對以上各類骨肉瘤具有確切的體內(nèi)抑制效果。
[0059]以上對本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例， 并不用以限制本發(fā)明。凡在本發(fā)明的申請范圍內(nèi)所做的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng) 包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療骨肉瘤的藥物，其特征在于包括以下重量份的成分:鞣花酸0.08~0.1份， 剪刀草壓榨汁4~6份，筋骨草壓榨汁2~3份，錦燈籠壓榨汁1~2份，苦地膽壓榨汁1~2份， 寬筋藤壓榨汁1~2份，蘭香草壓榨汁1~2份，肺行草壓榨汁1~2份，長春花壓榨汁1~2份， 博落回壓榨汁1~2份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的藏青果壓榨汁。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的蠶豆花壓榨汁。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的白馬骨壓榨汁。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的八仙草壓榨汁。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物由以下重量份的成分組成:鞣 花酸0.09份，剪刀草壓榨汁5份，筋骨草壓榨汁2.5份，錦燈籠壓榨汁1.5份，苦地膽壓榨汁 1.5份，寬筋藤壓榨汁1.5份，蘭香草壓榨汁1.5份，肺行草壓榨汁1.5份，長春花壓榨汁1.5 份，博落回壓榨汁1.5份。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物由以下重量份的成分組成:鞣 花酸0.085份，剪刀草壓榨汁5.5份，筋骨草壓榨汁2.1份，錦燈籠壓榨汁1.3份，苦地膽壓榨 汁1.7份，寬筋藤壓榨汁1.6份，蘭香草壓榨汁1.2份，肺行草壓榨汁1.1份，長春花壓榨汁1.4 份，博落回壓榨汁1.5份，藏青果壓榨汁1.4份，蠶豆花壓榨汁1.1份，白馬骨壓榨汁1.5份，八 仙草壓榨汁1.8份。8. 根據(jù)權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于所述骨肉瘤是纖維母細(xì)胞型骨 肉瘤。9. 根據(jù)權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于所述骨肉瘤是溶骨性骨肉瘤。
【文檔編號】A61K31/366GK105832895SQ201610298606
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年5月9日
【發(fā)明人】鞠志峰
【申請人】鞠志峰