一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑及其制備方法，中藥制劑中包括以下原料藥材：濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉、黑面防己、黃荊根、唐古特青蘭、桂子、樹腰子、銹釘子、巖五加和麻葉繡球果。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合西藥治療十二指腸潰瘍，使用安全方便，治療效果好，無毒副作用，不良反應(yīng)少，不易復(fù)發(fā)，制備工藝簡單。
【專利說明】
一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 十二指腸潰瘍(duodenal ulcer，DU)是常見的慢性疾病之一，是由于多種因素引 起的十二指腸黏膜層和肌層的缺損。在臨床表現(xiàn)和藥物等方面雖與胃潰瘍相似，但在發(fā)病 情況，年齡、性別、發(fā)病機制等方面卻有明顯不同。
[0003] 其發(fā)病原因主要有以下幾種：1、遺傳基因（25%):遺傳因素對本病的易感性起到 較重要的作用，其主要依據(jù)是:①患者家族的高發(fā)病率;②遺傳基因標(biāo)志（血型及血型分泌 物質(zhì)，HLA抗原，高胃蛋白酶原）的相關(guān)性，十二指腸潰瘍患者的同胞中十二指腸潰瘍發(fā)病率 比一般人群高2.6倍；更值得注意的是十二指腸潰瘍在單合子雙胎同胞發(fā)病的一致性為 50%，在雙合子雙胎同胞發(fā)病的一致性也增高。2、十二指腸黏膜防御機制減弱(20%):十二 指腸通過特異性pH敏感的受體，酸化反應(yīng)，反饋性延緩胃的排空，保持十二指腸內(nèi)pH接近中 性，且十二指腸黏膜能吸收腔內(nèi)氫離子和不受膽鹽的損傷，十二指腸潰瘍患者中，這種反饋 延緩胃排空和抑制胃酸的作用減弱，而胃排空加速，使十二指腸球部腔內(nèi)酸負(fù)荷量加大，造 成黏膜損害可形成潰瘍。3、胃酸分泌過多（25%):十二指腸潰瘍發(fā)病機制并不是單一明確 的過程，而是復(fù)合，相互作用的因素形成；由于損害因素和防御間的平衡失常造成的。4、幽 門螺桿菌感染（15% ):幽門螺桿菌感染和消化性潰瘍的發(fā)病密切相關(guān)，根除Hp治療能顯著 降低潰瘍的復(fù)發(fā)率，Hp感染是胃竇炎的主要病因，是引起消化性潰瘍的重要因素。5、其他因 素（15%):流行病學(xué)資料提示，十二指腸潰瘍的形成與發(fā)展尚與許多生活習(xí)慣和環(huán)境密切 相關(guān)。如使用止痛劑，吸煙，應(yīng)激反應(yīng)，飲食纖維及飲食亞油酸。
[0004] 十二指腸潰瘍的主要臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛，可為鈍痛、灼痛、脹痛或劇痛，也可 表現(xiàn)為僅在饑餓時隱痛不適。典型者表現(xiàn)為輕度或中度劍突下持續(xù)性疼痛，可被制酸劑或 進(jìn)食緩解。臨床上約有2/3的疼痛呈節(jié)律性:早餐后1~3小時開始出現(xiàn)上腹痛，如不服藥或 進(jìn)食則要持續(xù)至午餐后才緩解。食后2~4小時又痛，也須進(jìn)餐來緩解。約半數(shù)患者有午夜 痛，病人常可痛醒。節(jié)律性疼痛大多持續(xù)幾周，隨著緩解數(shù)月，可反復(fù)發(fā)生。1.典型表現(xiàn):消 化性潰瘍主要癥狀為上腹疼痛或消化不良。疼痛位于上腹部中線偏右，部位較為局限?；颊?常常將疼痛描述為"咬蝕樣"（gnawing)或"饑餓樣"。疼痛具有明顯的節(jié)律性，可因進(jìn)食食物 或服用抗酸藥而緩解，常在餐后1~3h(飲食刺激胃酸持續(xù)分泌3~4h，而食物完全從胃排空 約2h)再發(fā)?；颊叱Ｔ诹璩?:00~3:00點于睡眠中疼醒，尤其是對那些睡前吃零食者。疼痛 可向右季肋區(qū)或右背部放射，若無合并癥很少發(fā)生放射性疼痛。持續(xù)的后背痛常預(yù)示后壁 潰瘍的穿透。潰瘍病疼痛的另一個主要特點是它的周期性，即間隔數(shù)周到數(shù)月?？蓮?fù)發(fā)。加 重期腹痛常每天發(fā)作，持續(xù)數(shù)周后緩解，直至下一次復(fù)發(fā)。發(fā)病多在秋末春初。由于進(jìn)食常 可緩解疼痛，十二指腸患者常喜歡吃零食，其體重常略高于正常人。十二指腸潰瘍患者，如 腹痛明顯加劇并擴散至全腹部，常提示潰瘍已經(jīng)穿孔。常隨之很快出現(xiàn)腸鳴音消失及大面 積的反跳痛。同樣，疼痛失去正常的節(jié)律而轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性疼痛常提示穿透可能。某些慢性十 二指腸潰瘍患者，可出現(xiàn)"口腔內(nèi)涌水癥狀"，即口腔內(nèi)突然充滿清亮、無色、無味的液體(如 唾液）。這與胃食管反流導(dǎo)致的胃內(nèi)容物流入口腔不同（胃內(nèi)容物有色且有酸苦味），不應(yīng)將 兩者混淆。胃食管反流癥狀如反酸、燒心等在潰瘍病患者中并不少見，尤其見于那些合并不 同程度胃排空障礙的患者。不過，燒心乃是胃食管反流的表現(xiàn)，而非十二指腸潰瘍的表現(xiàn)。 體格檢查一般無異常發(fā)現(xiàn)，在急性潰瘍發(fā)作期，可出現(xiàn)上腹部輕壓痛，壓痛點常位于上腹正 中偏右2.5cm或更多。檢查大便潛血是必要的，如發(fā)現(xiàn)潛血，應(yīng)進(jìn)一步檢查，不宜延遲。2.非 典型表現(xiàn)：十二指腸潰瘍患者中非典型病例十分常見。事實上，"典型表現(xiàn)"僅見于少數(shù)病 例，而非衡量的尺度。因此，單純依靠病史和體格檢查來診斷或鑒別十二指腸潰瘍并不可 靠。許多患者沒有明確的腹痛，或疼痛定位模糊。患者可完全沒癥狀，或僅主訴"消化不良" 或隱隱的消化不良癥狀。這些癥狀非常不特異，很大部分并非潰瘍所致。不足1%的十二指 腸球部潰瘍及稍高比例的球后及空腸潰瘍的發(fā)病與潛在的高胃酸分泌狀態(tài)有關(guān)，例如 Zol 1 inger-El 1 i son綜合征、胃竇曠置綜合征、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞貯積癥、粒細(xì)胞性白血病、甲 狀旁腺功能亢進(jìn)或小腸切除術(shù)后。臨床提示可能存在這種病變的表現(xiàn)有:腹瀉、體重下降、 胃內(nèi)pH持續(xù)接近1.0。有明確的高胃酸表現(xiàn)而無其他癥狀時，還需測定空腹血清胃泌素及血 鈣輔助診斷。這些檢查在臨床實踐中用得很少，且如果沒有對胃酸分泌進(jìn)行仔細(xì)研究，常很 難作出解釋。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種療效確切 且毒性作用小的治療十二指腸潰瘍的中藥制劑及其制備方法。
[0006] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑，所述 中藥制劑包括以下原料藥材:濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕 樹葉、黑面防己、黃荊根、唐古特青蘭、桂子、樹腰子、銹釘子、巖五加和麻葉繡球果。
[0007] 所述中藥制劑中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：濕鼠曲草25~35份、 香雪蘭10~25份、鐵軸草30~40份、五氣朝陽草15~25份、秋海棠根25~35份、火焰草5~15 份、榕樹葉20~30份、黑面防己15~25份、黃荊根25~35份、唐古特青蘭5~15份、桂子15~ 25份、樹腰子10~25份、銹釘子25~35份、巖五加20~35份和麻葉繡球果15~25份。
[0008] 所述中藥制劑中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為:濕鼠曲草25 ~30份、香雪蘭15~20份、鐵軸草35~40份、五氣朝陽草20~25份、秋海棠根30~35份、火焰 草5~10份、榕樹葉20~25份、黑面防己15~20份、黃荊根25~30份、唐古特青蘭10~15份、 桂子20~25份、樹腰子15~20份、銹釘子25~30份、巖五加25~30份和麻葉繡球果15~20 份。
[0009] 所述中藥制劑中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為:濕鼠曲草26 份、香雪蘭19份、鐵軸草36份、五氣朝陽草25份、秋海棠根35份、火焰草7份、榕樹葉25份、黑 面防己16份、黃荊根26份、唐古特青蘭15份、桂子22份、樹腰子18份、銹釘子27份、巖五加 26 份和麻葉繡球果18份。
[0010] 當(dāng)所述中藥制劑的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0011] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5~6倍的醇濃度為 80%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流4~6小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用 滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.08Mpa下減壓 濃縮至50~60°C時相對密度為1.05~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進(jìn)風(fēng)溫度160~ 175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0012]步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~ 〇. 2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0013]當(dāng)所述中藥制劑的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0014]第一步，將濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉和黑 面防己按比例混合，加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次 ~4次，每次2小時~3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.30~1.32 的膏體，備用；
[0015] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小 時，過濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體；
[0016] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0017] 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進(jìn)行混勻處理，得到膏體混合物;所述的膏體和淀 粉的重量比為1:0.01~0.02;將所述膏體混合物進(jìn)行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合 物顆粒；
[0018] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進(jìn)行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100:1~3 :0·15~0·3〇
[0019] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合西藥治療十二指腸潰瘍，使用安全方便， 治療效果好，無毒副作用，不良反應(yīng)少，不易復(fù)發(fā)，制備工藝簡單。
【具體實施方式】
[0020] 本發(fā)明提供了一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑，中藥制劑中包括以下原料藥 材:濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉、黑面防己、黃荊根、 唐古特青蘭、桂子、樹腰子、銹釘子、巖五加和麻葉繡球果。
[0021] 各種原料藥材的藥理如下：
[0022] 濕鼠曲草：【別名】鼠曲草?！緛碓础克幉幕矗簽榫湛浦参餄裆笄莸娜荨！拘?味】味甘;淡;性平?！竟δ苤髦巍恐箍然?調(diào)所和中；清熱平肝。主支氣管炎；胃潰瘍;濕熱痢 疾;瘡癰腫毒;高血壓病。【各家論述】1.《東北藥植志》:止咳化痰。治氣喘及支氣管炎，胃潰 瘍，高血壓，火傷，膿腫。2.《東北常用中草藥手冊》:調(diào)中益氣，止咳化痰。【摘錄】《中華本草》
[0023] 香雪蘭:【別名】小菖蘭、小紅蒜、菖蒲蘭。【來源】藥材基源:為鳶尾種植物香雪蘭的 球莖。采收和儲藏:春、夏季采收，洗凈，鮮用或切片曬干?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?涼血止血。 主血熱衄血;吐血;便血;崩漏;痢疾;瘡腫;外傷出血;蛇傷?！菊洝俊吨腥A本草》
[0024] 鐵軸草:【別名】鳳凰草、繡球防風(fēng)、黃香科、小裂石蠶、紅毛將軍、紅油麻、紅痧藥。 【來源】藥材基源:為唇形科植物鐵軸草的全草、根或葉。采收和儲藏:全年均可采收，洗凈， 鮮用或曬干。【性味】味辛；苦；性涼?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)解暑;利濕消腫；涼血解素。主風(fēng)熱感 冒；中暑無汗;肺熱咳喘；肺癰；熱毒瀉痢；水腫；風(fēng)濕痛；勞傷；吐血;便血;乳癰;無名腫毒； 風(fēng)疹;濕疹;跌打損傷;外傷出血;毒蛇咬傷;蜂螫傷?！靖骷艺撌觥?.《貴州民間藥物》："治勞 傷、水腫"。2.《云南中草藥》："消炎止血。主治外傷出血、刀槍傷"。3.《湖南藥物志》："祛風(fēng)發(fā) 表，清熱解毒"。4.《廣西民族藥簡編》："治痧病，腸炎，吐血，便血"。5.《中國民族藥志》："用 于中毒性消化不良"?！菊洝俊吨腥A本草》
[0025] 五氣朝陽草:【別名】追風(fēng)七、見腫消、龍須草、路邊青?！緛碓础克幉幕?為薔薇科 植物路邊青的全草或根。【性味】苦、辛;性寒;【歸經(jīng)】肝、脾、大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?， 活血止痛，調(diào)經(jīng)止帶。主瘡癰腫痛，口瘡咽痛，跌打傷痛，風(fēng)濕痹痛，瀉痢腹痛，月經(jīng)不調(diào)，崩 漏帶下，腳氣水腫，小兒驚風(fēng)?！靖骷艺撌觥俊蛾兾髦胁菟帯?祛風(fēng)除濕，散瘀消腫，消炎止痛，鎮(zhèn) 驚。治腰腿痛，跌打損傷，痢疾，崩漏，白帶，小兒驚風(fēng)，乳癰，咽痛，扁桃體炎，癰疽瘡瘍，瘰 疬?！菊洝俊吨腥A本草》
[0026] 秋海棠根:【來源】藥材基源:為秋海棠科植物秋海棠的根?！拘晕丁课端?澀?！竟δ?主治】化瘀;止血;清熱利濕。主跌打損傷;吐血、咯血;衄血;刀傷出血;崩漏;血瘀經(jīng)閉；月經(jīng) 不調(diào);帶下;淋濁;瀉??；胃痛;咽喉腫痛?！靖骷艺撌觥?.《陜西中草藥》:活血散瘀，清熱，止血 止痛。治跌打損傷，吐血，衄血，胃潰瘍，痢疾，肺癰，崩漏，白帶，月經(jīng)不調(diào)。2.江西《草藥手 冊》:行氣行血，消腫止痛，鎮(zhèn)痙，治瘰疬?！菊洝俊吨腥A本草》
[0027] 火焰草:【別名】紅瓦松、狗牙風(fēng)?！緛碓础克幉幕?為景天科植物火焰草的全草。采 收和儲藏:夏季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?涼血止血。主熱毒瘡瘍； 乳癰;丹毒;無名腫毒；7K火燙傷；咽喉腫痛；牙齦炎;血熱吐血；略血；鼻衄；外傷出血。【摘 錄】《中華本草》
[0028]榕樹葉：【別名】小榕葉、落地金錢。【來源】藥材基源:為?？浦参镩艠涞娜~?！拘晕丁?淡;性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩岚l(fā)表;解毒消腫;祛濕止痛。主流感;慢生氣管炎;百日咳；扁桃體 炎；目赤;牙痛;菌痢;腸炎;乳癰;燙傷;跌打損傷?！靖骷艺撌觥?.《陸川本草》:接骨，消腫，止 痛。治跌打損傷，斷筋折。2.《嶺南草藥志》:解熱，理濕滯?！菊洝俊吨腥A本草》
[0029]黑面防己：【別名】假通城虎、假大薯、鬼燈籠、麻瘋龍、暗消、藤子防己、小提蘿、大 暗消、白解?！緛碓础克幉幕?為馬兜鈴科植物耳葉馬兜鈴的根?！拘晕丁课⒖?；辛;微寒;【歸 經(jīng)】肺;心;肝;膀胱;大腸經(jīng)。【功能主治】清熱解毒;祛風(fēng)止痛;利濕消腫。主疔瘡癰腫;瘰疬； 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛；胃痛;濕熱淋癥;水腫;痢疾;肝炎;蛇咬傷?！菊洝俊吨腥A本草》
[0030]黃荊根:【來源】藥材基源:為馬鞭草科植物黃荊的根?！拘晕丁课缎?微苦;性溫;【歸 經(jīng)】心經(jīng)。【功能主治】解表;止咳；祛風(fēng)除濕；理氣止痛。主感冒；慢性氣管炎；風(fēng)濕痹痛；胃 痛;痧氣;腹痛?！靖骷艺撌觥俊赌蠈幨兴幬镏尽?溫經(jīng)散瘀，解肌發(fā)汗。治感冒，瘧疾，哮喘?！菊?錄】《中華本草》
[0031 ]唐古特青蘭：【來源】藥材基源:為唇形科植物甘青青蘭的帶根全草?！拘晕丁课缎?； 苦;性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧?化驗室痰止咳。主黃疸型肝炎；胃炎；胃潰瘍;氣管炎。【各家 論述】1.《西藏常用中草藥》:和胃，疏肝。治胃炎，潰瘍病，肝炎，肝腫大。嫩苗利水。2.《青藏 高原藥物圖鑒》:清肝胃之熱。【摘錄】《中華本草》
[0032]桂子：【別名】天竺桂實。【來源】藥材基源：為樟科植物天竺桂的果實?！拘晕丁啃?； 甘;溫;【歸經(jīng)】胃經(jīng)。【功能主治】溫中；和胃。主胃脘痛；唆逆?！靖骷艺撌觥俊毒V目拾遺》：胃脘 寒痛?！菊洝俊吨腥A本草》《中藥大辭典》
[0033]樹腰子:【別名】楝葉吳茱萸、紅花樹、野米辣、擦樹?！緛碓础克幉幕?為蕓香科植 物小花吳萸的果實?！拘晕丁啃?溫;【歸經(jīng)】肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙刂猩⒑?行氣止痛。主胃脘 痛;腹脹;頭痛。【各家論述】1.《植物名實圖考》:治心痛，滯氣。2.《貴州植藥調(diào)查》:根、果實， 治胃痛。【摘錄】《中華本草》
[0034] 銹釘子:【別名】大紅袍、地油根、鐵銹根、牛吐血、土山豆根?！緛碓础克幉幕?為豆 科植物毛?子梢的根?！拘晕丁繚?微苦;微溫?！竟δ苤髦巍炕钛{(diào)經(jīng);理氣止痛;清熱利濕。主 月經(jīng)不調(diào)；閉經(jīng);痛經(jīng)；白帶;痢疾；胃脘痛;外傷出血;黃水瘡;水火燙傷?！靖骷艺撌觥?.《昆 明民間常用草藥》:法瘀生新，活血調(diào)經(jīng)，止血，解毒。2.《云南中草藥》:調(diào)經(jīng)活血，理氣止痛。 治閉經(jīng)，痛經(jīng)，紅崩，白帶，胃痛，消化道潰瘍。
[0035]【摘錄】《中華本草》
[0036] 巖五加 ：【別名】石夾楓、石頭菜、石夾參、光葉五葉參?！緛碓础克幉幕?為五加科 植物五葉參的莖皮、根皮?！拘晕丁课段⒖?澀;性微溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕;散寒止痛;止咳 平喘。主風(fēng)濕痹痛；胃脘痛;咳嗽;哮喘?！菊洝俊吨腥A本草》
[0037] 麻葉繡球果:【來源】藥材基源:為薔薇科植物繡球繡線菊的果實?！拘晕丁啃粒?； 【歸經(jīng)】脾；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須夂椭小Ｖ麟涓姑浲??！菊洝俊吨腥A本草》
[0038]所述中藥制劑中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：濕鼠曲草25~35份、 香雪蘭10~25份、鐵軸草30~40份、五氣朝陽草15~25份、秋海棠根25~35份、火焰草5~15 份、榕樹葉20~30份、黑面防己15~25份、黃荊根25~35份、唐古特青蘭5~15份、桂子15~ 25份、樹腰子10~25份、銹釘子25~35份、巖五加20~35份和麻葉繡球果15~25份。
[0039] 所述中藥制劑中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為:濕鼠曲草25 ~30份、香雪蘭15~20份、鐵軸草35~40份、五氣朝陽草20~25份、秋海棠根30~35份、火焰 草5~10份、榕樹葉20~25份、黑面防己15~20份、黃荊根25~30份、唐古特青蘭10~15份、 桂子20~25份、樹腰子15~20份、銹釘子25~30份、巖五加25~30份和麻葉繡球果15~20 份。
[0040] 所述中藥制劑中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為:濕鼠曲草26 份、香雪蘭19份、鐵軸草36份、五氣朝陽草25份、秋海棠根35份、火焰草7份、榕樹葉25份、黑 面防己16份、黃荊根26份、唐古特青蘭15份、桂子22份、樹腰子18份、銹釘子27份、巖五加26 份和麻葉繡球果18份。
[0041] 當(dāng)所述中藥制劑的劑型為顆粒劑，其包括以下步驟：
[0042] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5~6倍的醇濃度為 80%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流4~6小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用 滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.08Mpa下減壓 濃縮至50~60°C時相對密度為1.05~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進(jìn)風(fēng)溫度160~ 175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0043] 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~ 〇. 2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0044] 當(dāng)所述中藥制劑的劑型為片劑，其包括以下步驟：
[0045] 第一步，將濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉和黑 面防己按比例混合，加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次 ~4次，每次2小時~3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.30~1.32 的膏體，備用；
[0046]第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小 時，過濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體；
[0047]第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0048] 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進(jìn)行混勻處理，得到膏體混合物;所述的膏體和淀 粉的重量比為1:0.01~0.02;將所述膏體混合物進(jìn)行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合 物顆粒；
[0049] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進(jìn)行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100:1~3 :0·15~0·3〇
[0050] 以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0051 ]實施例1:本發(fā)明制備的顆粒劑
[0052] 取濕鼠曲草260g、香雪蘭190g、鐵軸草360g、五氣朝陽草250g、秋海棠根350g、火焰 草70g、榕樹葉250g、黑面防己160g、黃荊根260g、唐古特青蘭150g、桂子220g、樹腰子180g、 銹釘子270g、巖五加260g和麻葉繡球果180g。
[0053] 其制備方法包括以下步驟：
[0054]步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5倍的醇濃度為85 %的 乙醇，加熱至沸騰回流5小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法以每分鐘 2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.08Mpa下減壓濃縮至55 °C時相對密度為 1.05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進(jìn)風(fēng)溫度165°C、出風(fēng)溫度85°C，隨后粉碎成粉末，制 成干霄粉；
[0055]步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.27倍的蔗糖粉和0.16倍的糊 精，制成顆粒，于45 °C干燥，獲得顆粒劑。
[0056]實施例2:本發(fā)明制備的片劑
[0057] 取濕鼠曲草290g、香雪蘭160g、鐵軸草380g、五氣朝陽草210g、秋海棠根310g、火焰 草l〇〇g、榕樹葉230g、黑面防己190g、黃荊根290g、唐古特青蘭120g、桂子250g、樹腰子160g、 銹釘子290g、巖五加280g和麻葉繡球果160g。
[0058]其制備方法包括以下步驟：
[0059]第一步，將濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉和黑 面防己按比例混合，加相對于混合物5倍量醇濃度為60%的乙醇回流提取4次，每次2小時， 過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.31的膏體，備用；
[0060] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4倍量水，煮沸4小時，過濾， 濃縮至70°C相對密度為1.29的膏體；
[0061] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0062] 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進(jìn)行混勻處理，得到膏體混合物;所述的膏體和淀 粉的重量比為1:0.015;將所述膏體混合物進(jìn)行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合物顆 粒；
[0063] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進(jìn)行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品;所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100:1.8: 0.28〇
[0064] 毒性實驗：
[0065]急性毒性實驗:應(yīng)用小鼠60只，雌雄各半，體重24_36g，進(jìn)行急性毒性試驗。小鼠隨 機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例1制備的中藥顆粒 劑溶解在水中，（濃度為8.73g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑 量為43.65生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后 連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后 小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠 口服灌胃本發(fā)明的顆粒劑LD50M3.65生藥/kg，每日最大給藥量為87.3生藥/kg/日。本發(fā)明 的中藥臨床用藥量為8.36g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.139g生藥/ kg/日。按體重計:小鼠（平均體重以30g計）口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的 628倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0066]長期毒性實驗:本發(fā)明中藥實施例1顆粒劑對三組小鼠（每組20只）按13.24、25.47 和42.35g生藥/kg連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā) 明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均 無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后， 小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣 反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0067]臨床資料：
[0068] 病例選擇:所有136例病例均來源于本院的十二指腸潰瘍患者。將患者隨機分為兩 組，治療組與對照組各68例。治療組68例中，男39例，女29例，年齡23-68歲，病程1-12年;潰 瘍直徑Slcm者41例，潰瘍直徑>lcm以上27者。對照組68例中，男38例，女30例，年齡21-65 歲，病程1-12年;潰瘍直徑< lcm者40例，潰瘍直徑> lcm以上28者。治療組與對照組在性別、 年齡、病程和臨床癥狀上無明顯差異(PS 0.01)，具有可比性。
[0069] 診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)湖南省醫(yī)院協(xié)會編寫的《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中的消化 性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)。一、臨床診斷:根據(jù)慢性病程、周期性發(fā)作及節(jié)律性疼痛等特點，一般可 做出消化性潰瘍的初步判斷。然后進(jìn)行胃鏡檢查或上消化道鋇餐檢查，當(dāng)在胃鏡下發(fā)現(xiàn)畏 或十二指腸存在潰瘍，或鋇餐下發(fā)現(xiàn)龕影等征象，即可明確診斷。二、胃鏡診斷:潰瘍在胃鏡 下可分為活動期(A)，愈合期(H)，瘢痕期（S)，各期又可分為兩個階段。三、除外功能性消化 不良、慢性胃炎、慢性膽囊炎、膽石癥和胃癌等疾病。
[0070] 治療方法：
[0071] 對照組:飯后口服奧美拉唑20mg/次，2次/d;飯后口服克拉霉素膠囊0.25g，3次/d; 胃幽門螺桿菌(HP)為陽性者，加用阿莫西林膠囊0.5g，2次/d，飯后口服;4周為1個療程。
[0072] 治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上，同時口服本發(fā)明中藥實施例1顆粒劑，每次15g，每 天3次;4周為1個療程。
[0073]療效判斷標(biāo)準(zhǔn):臨床治愈:臨床癥狀全部消失，胃鏡示潰瘍愈合，周圍炎癥消失。顯 效:臨床癥狀明顯減輕或基本消失，胃鏡示潰瘍愈合，周圍炎癥仍存在。有效:臨床癥狀減輕 或消失，胃鏡示潰瘍的面積縮小了 50 %以上或數(shù)目減少。無效：臨床癥狀無變化或加重，胃 鏡示潰瘍的面積縮小不明顯或擴大。
[0074] 治療結(jié)果:兩組分別治療4周后，統(tǒng)計結(jié)果參見表1。
[0075] 表1兩組分別治療4周后臨床療效比較(單位:例）
[0077]從表1可以看出，治療組采用本發(fā)明的中藥，配合西醫(yī)治療十二指腸潰瘍，相對于 對照組，在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)。
[0078] 不良反應(yīng):對照組68例患者，治療過程中，6例出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，9例出 現(xiàn)乏力，5例出現(xiàn)輕度頭痛，均未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他不良反應(yīng)。對照組68例患者，治療 過程中，2例出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，1例出現(xiàn)乏力，均未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他不良 反應(yīng)。
[0079]復(fù)發(fā)率統(tǒng)計:對治療組臨床治愈的47例患者以及對照組臨床治愈的30例患者分別 隨訪6個月，結(jié)果統(tǒng)計，治療組無復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0 % ;對照組30者，復(fù)發(fā)3人，復(fù)發(fā)率10 %。
[0080] 具體病例：高某，女，49歲，十二指腸潰瘍病史5年余，患者自述兩日前，飲食過量， 上腹部及右上腹脹滿，疼痛，有燒心感，惡心，無嘔吐，能忍受，未做處理。一小時前，右上腹 劇烈絞痛，并有惡心，嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，感到發(fā)酸，發(fā)苦。來我處就診，查體:右上腹 明顯壓痛，吸氣時加重，上腹部輕度壓痛，無反跳痛。胃鏡示十二指腸球潰瘍。給予奧美拉唑 20mg/次，2次/d;克拉霉素膠囊0.25g，3次/d;阿莫西林膠囊0.5g(HP為陽性），2次/d;均為飯 后口服；同時口服本發(fā)明中藥實施例1顆粒劑，每次15g，每天3次;治療3周后，臨床癥狀全部 消失，胃鏡示潰瘍愈合，周圍炎癥消失，臨床治愈，隨訪6個月無復(fù)發(fā)。
[0081] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種治療十二指腸潰瘍的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下原料藥材： 濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉、黑面防己、黃荊根、唐古 特青蘭、桂子、樹腰子、銹釘子、巖五加和麻葉繡球果。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:濕鼠曲 草25~35份、香雪蘭10~25份、鐵軸草30~40份、五氣朝陽草15~25份、秋海棠根25~35份、 火焰草5~15份、榕樹葉20~30份、黑面防己15~25份、黃荊根25~35份、唐古特青蘭5~15 份、桂子15~25份、樹腰子10~25份、銹釘子25~35份、巖五加20~35份和麻葉繡球果15~ 25份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥制劑，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:濕鼠 曲草25~30份、香雪蘭15~20份、鐵軸草35~40份、五氣朝陽草20~25份、秋海棠根30~35 份、火焰草5~10份、榕樹葉20~25份、黑面防己15~20份、黃荊根25~30份、唐古特青蘭10 ~15份、桂子20~25份、樹腰子15~20份、銹釘子25~30份、巖五加25~30份和麻葉繡球果 15~20份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥制劑，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:濕鼠 曲草26份、香雪蘭19份、鐵軸草36份、五氣朝陽草25份、秋海棠根35份、火焰草7份、格樹葉25 份、黑面防己16份、黃荊根26份、唐古特青蘭15份、桂子22份、樹腰子18份、銹釘子27份、巖五 加26份和麻葉繡球果18份。5. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為顆粒劑，其制 備方法包括以下步驟： 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5~6倍的醇濃度為80 %~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流4~6小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法 以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.08Mpa下減壓濃縮至 50~60 °C時相對密度為1.05~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進(jìn)風(fēng)溫度160~175 °C、 出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。6. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為片劑，其制備 方法包括以下步驟： 第一步，將濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉和黑面防 己按比例混合，加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次~4 次，每次2小時~3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70 °C相對密度為1.30~1.32的膏 體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小時，過 濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55 °C~65 °C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進(jìn)行混勻處理，得到膏體混合物;所述的膏體和淀粉的 重量比為1:0.01~0.02;將所述膏體混合物進(jìn)行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合物顆 粒； 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進(jìn)行混勻處理、壓片處理、 包衣處理，即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100:1~3: 0 · 15~0·3〇7. -種權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型 為顆粒劑，其包括以下步驟： 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5~6倍的醇濃度為80 %~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流4~6小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法 以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.08Mpa下減壓濃縮至 50~60 °C時相對密度為1.05~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進(jìn)風(fēng)溫度160~175 °C、 出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。8. -種權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型 為片劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將濕鼠曲草、香雪蘭、鐵軸草、五氣朝陽草、秋海棠根、火焰草、榕樹葉和黑面防 己按比例混合，加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次~4 次，每次2小時~3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70 °C相對密度為1.30~1.32的膏 體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小時，過 濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55 °C~65 °C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進(jìn)行混勻處理，得到膏體混合物;所述的膏體和淀粉的 重量比為1:0.01~0.02;將所述膏體混合物進(jìn)行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合物顆 粒； 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進(jìn)行混勻處理、壓片處理、 包衣處理，即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100:1~3: 0 · 15~0·3〇
【文檔編號】A61K9/16GK105832915SQ201610125917
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年3月5日
【發(fā)明人】孟憲明, 張瑋
【申請人】孟憲明