一種具有清咽功能的組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種具有清咽功能的組合物及其制備方法和應(yīng)用，包括以下重量份的組分：庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉5～10份、余甘子粉2～5份、桔梗提取物3～6份、川貝母提取物3～6份、羅漢果提取物2～5份、胖大海提取物2～5份。本發(fā)明提供的組合物具有清咽功能，尤其是在干預(yù)急慢性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍的同時(shí)，可緩解咽喉、口腔炎癥引起的口臭、煩躁、大便干結(jié)等癥狀；預(yù)防由于咽喉、口腔炎癥引發(fā)的下呼吸道感染；促進(jìn)咽喉、口腔黏膜修復(fù)，減少慢性炎癥或潰瘍的發(fā)作次數(shù)。本發(fā)明公開(kāi)的組合物，可用于制備預(yù)防和治療急慢性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍的保健食品和藥品。
【專利說(shuō)明】
一種具有清咽功能的組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有清咽功能的組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥保健技術(shù) 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 咽炎為耳鼻咽喉科常見(jiàn)疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率約占咽喉部疾病的10%~20%，依 據(jù)病程長(zhǎng)短和病理改變性質(zhì)不同，分為急性咽炎、慢性咽炎兩大類。
[0003] 急性咽炎起病急，初起時(shí)咽部干燥、灼熱，繼而疼痛，吞咽時(shí)咽痛明顯；可伴發(fā)熱、 頭痛、食欲不振和四肢酸痛;侵及喉部，可伴聲嘶和咳嗽。急性咽炎常因受涼、過(guò)度疲勞、煙 酒過(guò)度等致全身及局部抵抗力下降，病原微生物感染而引發(fā)本病。營(yíng)養(yǎng)不良，患慢性心、腎、 關(guān)節(jié)疾病，生活及工作環(huán)境不佳，經(jīng)常接觸高溫、粉塵、有害刺激氣體等人群皆易患病。
[0004] 慢性咽炎的主要癥狀是咽部不適，干、癢、脹，分泌物多而灼痛易干惡，有異物感， 咯之不出，吞之不下，在說(shuō)話稍多、食用刺激性食物后、疲勞或天氣變化時(shí)癥狀加重。慢性咽 炎多為非菌性炎癥，病程長(zhǎng)，癥狀頑固，由于局部炎癥長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致咽部黏膜及粘膜下微循 環(huán)障礙，組織缺氧，腺體分泌功能失調(diào)，代謝紊亂，咽部神經(jīng)末梢處于慢性刺激狀態(tài)，病情反 復(fù)發(fā)作，對(duì)人們的工作和生活造成的嚴(yán)重的影響。
[0005] 中醫(yī)認(rèn)為咽炎的病變?cè)谟谘屎?，但其病理形成與肺、肝、胃、腎有密切關(guān)系。咽炎屬 于中醫(yī)學(xué)"喉痹"范疇，以"虛火喉痹"居多，最早見(jiàn)于《素問(wèn)?陰陽(yáng)別論》："一陰一陽(yáng)結(jié)，謂之 喉痹"?！吨嗅t(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》的喉痹辨證包括急、慢性咽炎在內(nèi)，設(shè)外邪侵襲，上犯咽喉;肺 胃熱盛，上攻咽喉;肺腎陰虛，虛火上炎;脾胃虛弱，咽喉失養(yǎng);脾腎陽(yáng)虛，咽失溫煦;痰凝血 瘀，結(jié)聚咽喉6證。其中外邪侵襲、肺胃熱盛兩證屬于急性咽炎，肺腎陰虛、脾胃虛弱、脾腎陽(yáng) 虛、痰凝血瘀四證屬于慢性咽炎。從臨床用藥經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，慢性咽炎可由風(fēng)熱喉痹治療不徹 底，或溫?zé)嵬春笥嘈拔聪?，或過(guò)食辛辣，咽部失于所養(yǎng)而發(fā)病。該病治宜清熱解毒、利咽生 津、滋陰降火、軟堅(jiān)散結(jié)、寒涼降泄的組方。
[0006] 口腔炎是口頰、舌邊、上腭、齒齦等處發(fā)生潰瘍，周?chē)t腫作痛，潰面有糜爛。中醫(yī) 認(rèn)為，口腔炎由脾胃積熱、脾腎陽(yáng)虛、心火上炎、虛火上浮而致。西醫(yī)將其分為卡他性、口瘡 性、水皰性、蜂窩織炎性、偽膜性、潰瘍性及丘疹性等類型。
[0007] 口腔潰瘍，又稱為"口瘡"，是發(fā)生在口腔粘膜上的表淺性潰瘍，具有周期性和復(fù)發(fā) 性，可發(fā)生在口腔粘膜的任何部位，好發(fā)于唇、頰、舌緣、軟腭或齒齦等處的粘膜等。潰瘍大 小可從米粒至黃豆大小、單個(gè)或多個(gè)，成圓形或卵圓形，潰瘍面為凹、周?chē)溲?。表面覆蓋灰 白或藍(lán)色假膜潰瘍，邊界清楚，周?chē)衬ぜt而微腫，局部灼痛，流口水，兼有口臭、口干、尿 黃、大便干結(jié)等癥狀為主要特征。誘因可能是局部創(chuàng)傷、精神緊張、辛辣食物、藥物、激素水 平改變及維生素或微量元素缺乏。系統(tǒng)性疾病、遺傳、免疫及微生物在其發(fā)生、發(fā)展中可能 起重要作用。
[0008] 口腔炎及口腔潰瘍治療西醫(yī)主要以局部治療為主。中醫(yī)則以清熱利膈、溫腎補(bǔ)脾、 寒涼降泄的組方為主，大便通暢是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療的關(guān)鍵。
[0009] 西藥治療急性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍等大多采取局部治療，或應(yīng)用抗菌及抗病毒 類藥物，一般都能取得良好治療效果。而西醫(yī)治療慢性咽炎、根治口腔炎、口腔潰瘍或減少 潰瘍發(fā)作次數(shù)等方面，效果往往并不理想。如咽炎、口腔炎、口腔潰瘍等發(fā)作時(shí)，用2%硼酸溶 液、3%鹽水和1:5000呋喃西林溶液反復(fù)嗽口，或者用2%碘甘油、5%強(qiáng)蛋白銀液涂于咽壁，或 用碘含片、杜米芬、薄荷等含于口腔內(nèi)等，對(duì)癥狀有一定緩解作用;對(duì)于慢性咽炎，有用電凝 固法、冷凍或激光治療、紫外線照射、透熱療法等物理方法進(jìn)行治療。但是，不管是局部用藥 還是物理方法治療，都是以改善局部癥狀為主，療效并不明顯，而且毒副作用較強(qiáng)，且易導(dǎo) 致細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)，治標(biāo)不治本，給病人帶來(lái)痛苦。
[0010] 中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治，從疾病的整體出發(fā)，中醫(yī)藥治療咽炎、口腔炎、口腔潰瘍，不僅 能改善咽腔局部癥狀而且能改善機(jī)體整體狀況。中醫(yī)臨床應(yīng)用包括：中藥煎劑超聲霧化、中 藥內(nèi)服藥、針灸療法、推拿治療、刮痧療法等。這些方法療效肯定，但除了中藥內(nèi)服藥外，其 他4種方法需要借助專門(mén)的輔助工具或?qū)ｉT(mén)的工作人員才能完成治療，患者依從性不佳。因 使用方便、效果明顯、患者依從性好，內(nèi)服中藥仍是咽喉、口腔炎癥治療的重要組成部分。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明旨在提供治療效果好、毒副作用低、患者依從性好的具有清咽功能的藥物 組合物及其制備方法和應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明提供一種具有清咽功能的組合物，包括以下重量份的組分:庫(kù)拉索蘆薈全 葉凍干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗提取物3~6份、川貝母提取物3~6份、羅漢果提取 物2~5份、胖大海提取物2~5份。
[0013]所述的重量份可以是噸、呢4、1^等公知的重量單位，也可以是其倍數(shù)。
[0014] 其中，所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉 采摘，清洗后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠 體磨破碎后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0-乙?；?含量多5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0015] 所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0016] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物中總生物堿含量多1%、羅漢果提取物中羅漢 果皂苷V>2%。
[0017] 所述常規(guī)提取是在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的 溶劑進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。
[0018] 所述溶劑為水、濃度為50v/v%的乙醇、濃度為75v/v%的乙醇或無(wú)水乙醇。
[0019] 本發(fā)明的目的還在于提供一種具有清咽功能組合物的制備方法，經(jīng)過(guò)下列步驟： (1) 按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗 提取物3~6份、川貝母提取物3~6份、羅漢果提取物2~5份、胖大海提取物2~5份； (2) 將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0020] 所得具有清咽功能的組合物中還添加藥物制劑或保健食品所接受的輔料，制成粉 劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液等。其中，片劑可以是□服片、阻嚼片、含片，膠囊劑 可以是硬膠囊、軟膠囊，丸劑可以是滴丸、水蜜丸、大蜜丸，口服液可以是溶液、混懸液、糖漿 等。
[0021] 所得具有清咽功能的組合物，添加輔料后制備為藥品或保健食品，可應(yīng)用于預(yù)防 和治療急慢性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍。
[0022] 其中，蘆薈性寒，味苦，歸肝、大腸經(jīng)，功能主治為清肝熱、通便，用于便秘、小兒疳 積、驚風(fēng)，外治濕癬。蘆薈主要功效成分為多糖和蒽醌類化合物，以蘆薈苷、蘆薈大黃素為代 表的蒽醌類化合物具有殺菌、抑菌、消炎、解毒、促進(jìn)傷口愈合、潤(rùn)腸通便等作用，不僅可抑 制急性咽炎、慢性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍的炎癥加重和蔓延，而且可瀉下通便、清肝瀉火， 通過(guò)泄熱解毒來(lái)緩解陰虛火旺、火毒攻心、虛火上炎等咽炎、口腔潰瘍引起的大便燥結(jié)癥 狀;蘆薈多糖具有修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血、抗輻射、美容護(hù)膚等功效，特別 是作用于口腔黏膜、咽部黏膜胃時(shí)，易附著于粘膜上，不易被水解，對(duì)炎癥部位受損細(xì)胞和 黏膜具有較好修復(fù)作用。
[0023] 余甘子性涼，味甘、酸、澀，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱涼血、消食健胃、生津止咳之功效， 用于血熱血瘀、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干等。
[0024] 桔梗性平，味苦、辛，歸肺經(jīng)，具有宣肺、利咽、祛痰、排膿之功效，用于咳嗽痰多、胸 悶不暢、咽痛、音啞、肺癰吐膿、瘡瘍膿成不潰。
[0025] 川貝母性微寒，味苦、甘，歸肺、心經(jīng)，具有清熱潤(rùn)肺、化痰止咳之功效，用于肺熱燥 咳、干咳少痰、陰虛勞嗽、咯痰帶血。
[0026] 羅漢果性涼，味甘，歸肺、大腸經(jīng)，具有清熱潤(rùn)肺、滑腸通便之功效，用于肺火燥咳、 咽痛失音、腸燥便秘。
[0027] 胖大海性寒，味甘，歸肺、大腸經(jīng)，具有清熱潤(rùn)肺、利咽解毒、潤(rùn)腸通便之功效，用于 肺熱聲啞、干咳無(wú)痰、咽喉干痛、熱結(jié)便閉、頭痛目赤。
[0028] 在本發(fā)明提供的組合物中，蘆薈清熱解毒、瀉下通便、修復(fù)黏膜，為君藥;余甘子清 熱涼血、生津止咳，為臣藥;桔梗宣肺利咽、祛痰排膿，川貝母清熱潤(rùn)肺、化痰止咳，共為佐 藥;羅漢果利咽開(kāi)音，胖大海利咽解毒，共為使藥。上述6味中藥復(fù)配，通過(guò)抗炎、利咽、瀉火、 生津、止咳、化痰，共奏清咽功效。
[0029]本發(fā)明具備的優(yōu)點(diǎn)及效果： (1)在庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉制備過(guò)程中，蘆薈鮮葉經(jīng)清洗、消毒，以膠體磨破碎后直 接低溫冷凍干燥，不經(jīng)過(guò)高溫殺菌，不添加防腐劑，充分保留了蘆薈植物活性成分，其中，凍 干粉中蘆薈苷含量多1.5%，高于傳統(tǒng)處理方式得到產(chǎn)品的蘆薈苷含量0.5%;蘆薈多糖的平 均分子量多400KD;高于傳統(tǒng)處理方式得到產(chǎn)品的蘆薈多糖的平均分子量10KD。
[0030] (2)在余甘子粉制備過(guò)程中，新鮮余甘子經(jīng)清洗、消毒，榨取果肉汁后直接冷凍干 燥，充分保留了余甘子中Vc、S0D等活性成分，其中，Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%，高于傳 統(tǒng)處理方式得到的產(chǎn)品。
[0031] (3)應(yīng)用中醫(yī)理論指導(dǎo)組方設(shè)計(jì)，各組分功效互補(bǔ)，充分發(fā)揮各組分的藥理作用， 使組合物的清咽功能達(dá)到最大化。應(yīng)用現(xiàn)代研究技術(shù)，優(yōu)選功效成分明確、提取工藝先進(jìn)的 組方原料，保證組合物工藝質(zhì)量穩(wěn)定、藥理功效明顯。
[0032] (4)組合物在緩解急性咽炎、慢性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍癥狀的同時(shí)，對(duì)咽喉和口 腔黏膜具有較好修復(fù)作用，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的；通過(guò)蘆薈、羅漢果、胖大海發(fā)揮瀉下 通便作用，緩解由于陰虛火旺、火毒攻心、虛火上炎導(dǎo)致咽炎、口腔炎癥引起的口臭、煩躁、 大便干結(jié)等癥狀;通過(guò)桔梗、川貝母發(fā)揮化痰止咳、宣肺祛痰、排膿利喉的作用，預(yù)防由于上 呼吸道炎癥引發(fā)的氣管炎、支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。
[0033]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的組合物，給予受試動(dòng)物30d，可降低二甲苯致小 鼠耳廓腫脹的耳廓腫脹率，降低大鼠棉球植入后的肉芽腫質(zhì)量，提示組合物對(duì)急、慢性炎癥 均具有一定預(yù)防和治療作用；人體試食試驗(yàn)結(jié)果表明，使用本發(fā)明提供的組合3~5d，可緩 解急性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍癥狀;連續(xù)使用30~45d，可減少急性咽炎、口腔潰瘍的發(fā)作 次數(shù)。
【具體實(shí)施方式】
[0034]本發(fā)明用下列實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于以下實(shí)施 例。
[0035] 實(shí)施例1 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉1 〇〇g、余甘子粉50g、桔梗提取物 62.5g、川貝母提取物62.5g、羅漢果提取物50g、胖大海提取物37.5g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒50s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎后直 接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0-乙?；慷?%、蘆 薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0036]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得：將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒 50s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到 余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0037] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的水進(jìn)行提取，所得提 取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物中總生物堿含量 彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0038] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0039]所得具有清咽功能的組合物與1.5g硬脂酸鎂混勻，以1#明膠或HPMC膠囊殼填充， 共制成1000粒膠囊劑，每粒重0.36g。
[0040]膠囊劑的成人推薦用量為:每日2~3次，每次3~4粒，以溫開(kāi)水送服。
[0041 ] 實(shí)施例2 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉300g、余甘子粉250g、桔梗提取 物200g、川貝母提取物200g、羅漢果提取物125g、胖大海提取物125g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎后直 接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0-乙?；慷?%、蘆 薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0042]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得：將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒 30s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到 余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0043] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的濃度為50v/v%的乙醇 進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物 中總生物堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0044] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0045]所得具有清咽功能的組合物加入麥芽糊精800g、果糖粉6000g后繼續(xù)混合至完全 均勻，噴灑75%乙醇800ml制成顆粒，60°C以下干燥，使其水分含量降至6%以下，過(guò)10~20目 篩整粒，分裝為1000袋，每袋8. Og。
[0046] 顆粒劑的成人推薦用量為:每日2次，每次1袋，取1袋以100~150ml溫開(kāi)水沖調(diào)后飲 用。
[0047] 實(shí)施例3 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉250g、余甘子粉200g、桔梗提取 物250g、川貝母提取物250g、羅漢果提取物100g、胖大海提取物150g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎后直 接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0-乙?；慷?%、蘆 薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0048]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得：將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒 60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到 余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0049] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的濃度為75v/v%的乙醇 進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物 中總生物堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0050] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[00511所得具有清咽功能的組合物加入麥芽糊精800g、果糖粉6000g后繼續(xù)混合至完全 均勻，過(guò)40目篩，分裝為1000袋，每袋8.0g。
[0052]粉劑的成人推薦用量為：每日2次，每次1袋，取1袋以100~150ml溫開(kāi)水沖調(diào)后飲 用。
[0053] 實(shí)施例4 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉250g、余甘子粉100g、桔梗提取 物150g、川貝母提取物150g、羅漢果提取物250g、胖大海提取物100g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙?；慷?5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0054]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0055] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的無(wú)水乙醇進(jìn)行提取， 所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物中總生物 堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0056] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0057]稱取三氯蔗糖10g、麥芽糊精1290g，取少量麥芽糊精與三氯蔗糖混勻，混合中逐步 加入剩余量的麥芽糊精和步驟(2 )具有清咽功能的組合物，充分混合均勻，分裝為1000袋， 每袋2.5g。
[0058]粉劑的成人推薦用量為:每日2次，每次1袋，取1袋直接服用或以100~150ml溫開(kāi)水 沖調(diào)后飲用。
[0059] 實(shí)施例5 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉125g、余甘子粉100g、桔梗提取 物125g、川貝母提取物125g、羅漢果提取物50g、胖大海提取物75g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙?；慷?5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0060] 所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0061] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的濃度為75v/v%的乙醇 進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物 中總生物堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0062] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0063]稱取木糖醇130g、三氯蔗糖3.0g、微晶纖維素20g、聚維酮40g，先將三氯蔗糖、聚維 酮、微晶纖維素混勻，與少量木糖醇混合均勻，混合中加入剩余量的木糖醇和步驟(2)具有 清咽功能的組合物充分混合均勻；取薄荷腦3.0g，以100ml無(wú)水乙醇溶解后噴灑在物料中， 混合均勻，過(guò)60目篩，以1.0mm篩片干法制粒;顆粒加入硬脂酸鎂4.0g，混合均勻，壓片機(jī)上 制成1000片，每片0.8g。
[0064] 含片的成人推薦用量為:每日3~5次，每次含1片。
[0065] 實(shí)施例6 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉1 〇〇g、余甘子粉50g、桔梗提取物 60g、川貝母提取物60g、羅漢果提取物50g、胖大海提取物50g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙?；慷?5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0066]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0067] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的水進(jìn)行提取，所得提 取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物中總生物堿含量 彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0068] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0069]稱取木糖醇190g、三氯蔗糖3.0g，三氯蔗糖與少量木糖醇混合均勻，混合中加入剩 余量的木糖醇和步驟(2)具有清咽功能的組合物混合均勻;取薄荷腦3.0g，以1200ml 95%乙 醇溶解，混合中噴灑在物料上濕法制粒，60 °C以下干燥，控制水分含量低于6%，干燥后過(guò)10~ 20目篩整粒;顆粒加入硬脂酸鎂4.0g，混合均勻，壓片機(jī)上制成1000片，每片0.8g。
[0070]含片的成人推薦用量為:每日3~5次，每次含1片。
[0071] 實(shí)施例7 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉150g、余甘子粉50g、桔梗提取物 83g、川貝母提取物83g、羅漢果提取物50g、胖大海提取物33g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙?；慷?5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0072]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0073] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的無(wú)水乙醇進(jìn)行提取， 所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物中總生物 堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0074] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0075] 加入聚維酮30g、微晶纖維素16g，繼續(xù)混合均勾，過(guò)60目篩，以1.0mm篩片干法制 粒;顆粒加入硬脂酸鎂5.0g，混合均勻，壓片機(jī)上制成1000片，每片0.5g。
[0076] 含片的人體推薦量為:每日3次，每次2片，以溫開(kāi)水送服。
[0077] 實(shí)施例8 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉167g、余甘子粉67g、桔梗提取物 67g、川貝母提取物67g、羅漢果提取物50g、胖大海提取物50g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0078] 所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0079] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的濃度為50v/v%的乙醇 進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物 中總生物堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0080] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0081]將所得具有清咽功能的組合物加入羧甲基淀粉鈉30g，混合均勻，噴灑95%乙醇 75ml制粒，60 °C以下干燥，控制水分含量低于6%，干燥后過(guò)10~20目篩整粒;顆粒加入硬脂酸 鎂3.0g，混合均勻，壓片機(jī)上制成1000片，每片0.5g。
[0082] 含片的成人推薦用量為:每日3次，每次2片，以溫開(kāi)水送服。
[0083] 實(shí)施例9 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉50g、余甘子粉40g、桔梗提取物 50g、川貝母提取物50g、羅漢果提取物25g、胖大海提取物30g; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0084]所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0085] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的濃度為75v/v%的乙醇 進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物 中總生物堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0086] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0087] 取PEG4000 90g、PEG6000 180g，加熱至80°C，混勻即得混合基質(zhì)液，保溫待用；將 所得具有清咽功能的組合物篩分至100目，混勻，加入到PEG混合基質(zhì)中，不斷攪拌使全部熔 融，趁熱過(guò)濾，置貯液瓶中保溫，以20滴/分的速度滴至液體石蠟，外出冷卻溫度0°C (冰水 浴），冷凝成丸，共制成10000丸，每丸50mg。
[0088] 滴丸的成人推薦用量為:每日3次，每次30~40丸，含服或以溫開(kāi)水送服。
[0089] 實(shí)施例10 (1)按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉3.75kg、余甘子提取物5kg、桔梗 提取物7.5kg、川貝母提取物7.5kg、羅漢果提取物2.5kg、胖大海提取物3.75kg; 所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗 后，經(jīng)50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至Cl〇2濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎 后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉，其多糖含量多6%、0_乙?；慷?5%、蘆薈苷含量多1.5%，蘆薈多糖的平均分子量多400KD。
[0090] 所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C102消毒30 ~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、沒(méi)食子酸含量多6%。
[0091] 所述桔梗提取物、川貝母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得 到，即在植物原料(桔梗、川貝母、羅漢果或胖大海）中加入10倍重量的無(wú)水乙醇進(jìn)行提取， 所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川貝母提取物中總生物 堿含量彡1%、羅漢果提取物中羅漢果皂苷2%。
[0092] (2)將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。
[0093] 將所得具有清咽功能的組合物以40L純化水于加熱中攪拌成膏狀，加入果葡糖漿 80kg、苯甲酸鈉90g、山梨酸鉀90g、薄荷腦45g，攪拌中加熱至80~85°C，保溫30min，趁熱分裝 成1000瓶，每瓶150g。
[0094] 糖漿的成人推薦用量為：每日3~5次，每次20ml，含服、吞咽或以溫開(kāi)水稀釋后飲 用。
[0095] 為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明的功能，對(duì)本發(fā)明提供的實(shí)施例1-10樣品進(jìn)行清咽功能評(píng)價(jià)實(shí) 驗(yàn)，結(jié)果如下： 一、小鼠耳腫脹試驗(yàn) 1材料與方法 1.1主要試劑 CMC-Na，AR，500g/瓶，成都市科龍化工試劑廠產(chǎn)品，批號(hào):20130320;二甲苯，AR，500mL/ 瓶，成都市科龍化工試劑廠產(chǎn)品，批號(hào):2014102801。
[0096] 1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)成年雄性Balb/c小鼠53只，6~8周齡，體重18~22g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù) 有限公司提供。
[0097] 購(gòu)回后于動(dòng)物房中適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，飼養(yǎng)環(huán)境條件符合GB14925-2010,選擇健康小 鼠作為受試動(dòng)物。
[0098] 1.3劑量設(shè)計(jì)與分組 實(shí)驗(yàn)共設(shè)5組，即正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和3個(gè)受試樣品組。正常組小鼠5只，其它每組 12只，采用PEMS 3.1軟件進(jìn)行隨機(jī)分組。
[0099]以本發(fā)明實(shí)施例1、4、6制備的膠囊劑、粉劑、含片為受試物，人體推薦量分別為 2.88g/天、5.0g/天和3.2g/天；小鼠給藥劑量按人體推薦劑量的10倍，分別為480、833、 533mg/kg;受試物以0.5% CMC-Na溶液配制為所需濃度，4°C可保存3天。
[0100] 1.4實(shí)驗(yàn)方法與步驟 1.4.1給藥 口服灌胃給藥，給藥容積20ml/kg，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積0.5% CMC-Na 溶液，每天1次，共30天。
[0101] 1.4.2模型建立 二甲苯為無(wú)色澄清液體，汲取二甲苯20μ1，滴加在小鼠右耳外側(cè)面耳廓的中央，讓其自 由擴(kuò)散，由于其刺激作用，可引起鼠耳局部毛細(xì)血管充血，通透性增加，導(dǎo)致急性炎癥。比較 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組二甲苯作用后耳腫脹率的差異，以確定受試品是否具有干預(yù)小鼠耳腫脹急 性炎癥的作用。
[0102] 1.4.3藥效學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo) 給藥前每周測(cè)定1次，開(kāi)始給藥后每周測(cè)定2次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天，給供試物lh后，模型建 立30min后，將小鼠脫頸椎處死，剪下雙耳。用9mm直徑打孔器在兩耳相同部位打下耳片并稱 重，以兩耳重量之差為耳廓腫脹值，計(jì)算耳廓腫脹率。
[0103] 耳廓腫脹率(％)=耳廓腫脹值/對(duì)照耳片重量X 100 1.4.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用最小顯著差異法對(duì)組間差異進(jìn)行比較。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)誤 (MEAN 土 SEM)進(jìn)行描述。所有的統(tǒng)計(jì)分析，均在SPSS軟件下完成。
[0104] 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2.1對(duì)小鼠體重的影響 從給藥開(kāi)始到實(shí)驗(yàn)結(jié)束，各組小鼠體重持續(xù)上升(表1)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，各組間無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)差異(P>〇.05)，說(shuō)明受試藥品無(wú)明顯毒副作用。
[0105] 表1組合物對(duì)小鼠體重的影響(g)
注：1.MEAN:平均值;S.E.Μ:標(biāo)準(zhǔn)誤;N:樣本數(shù)； 2.每組數(shù)據(jù)與模型組相比當(dāng)有顯著性差異時(shí)，*ρ〈 0.05，**ρ〈 0.01。
[0106] 2.2對(duì)小鼠耳廓腫脹率的影響 與正常對(duì)照組比較，模型組及給藥組小鼠耳廓腫脹率顯著升高，說(shuō)明動(dòng)物模型復(fù)制成 功;與模型對(duì)照組相比，各受試樣品組均能顯著降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹率，膠囊、粉劑、 含片抑制率分別為25.75%、21.65%和36.26%，以含片效果最好，見(jiàn)表2。
[0107] 表2組合物對(duì)小鼠耳廓腫脹率的影響 (MEAN土S.E.M) 注：1.MEAN:干均值；S.E.Μ:稱準(zhǔn)誤；
2.與空白組相比，Λρ〈 Ο.Οδ,Μρ〈 0.01;與模型組相比，*ρ〈 0·05，**ρ〈 0.01。
[0108] 3 結(jié)論 根據(jù)小鼠體重與精神狀態(tài)，顯示3個(gè)受試組合物均無(wú)明顯毒性;組合物樣品給予小鼠30 天，能顯著降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹，提示受試組合物可有效減輕小鼠急性炎癥反應(yīng)。
[0109] 二、大鼠棉球植入試驗(yàn) 1材料與方法 1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)成年雄性Wistar大鼠40只，6~8周齡，體重180~220g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技 術(shù)有限公司提供。
[0110] 購(gòu)回后于動(dòng)物房中適應(yīng)性喂養(yǎng)5天，飼養(yǎng)環(huán)境條件符合GB14925-2010,選擇健康大 鼠作為受試動(dòng)物。
[0111] 1.2劑量設(shè)計(jì)與分組 實(shí)驗(yàn)共設(shè)4組，即模型對(duì)照組和3個(gè)受試樣品組。每組10只，采用PEMS 3.1軟件進(jìn)行隨機(jī) 分組。
[0112] 以本發(fā)明實(shí)施例1、4、6制備的膠囊劑、粉劑、含片為受試物，人體推薦量分別為 2.88g/天、5.0g/天和3.2g/天；大鼠給藥劑量按人體推薦劑量的5倍，分別為240、417、 267mg/kg;受試物以0.5% CMC-Na溶液配制為所需濃度，4°C可保存3天。
[0113] 1.3實(shí)驗(yàn)方法與步驟 1.3.1給藥 口服灌胃給藥，給藥容積l〇ml/kg，模型對(duì)照組給予等體積0.5% CMC-Na溶液，每天1次， 共30天。
[0114] 1.3.2模型建立 實(shí)驗(yàn)結(jié)束前8天，用脫毛器脫去大鼠兩側(cè)腹股溝處的毛，戊巴比妥鈉淺麻醉大鼠，碘伏 消毒，在無(wú)菌條件下切開(kāi)大鼠兩側(cè)腹股溝皮膚，植入備用的棉球，縫合切口，繼續(xù)給予供試 物。
[0115] 1.3.3藥效學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo) 給藥前每周測(cè)定1次體重，開(kāi)始給藥后每周測(cè)定2次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天，給供試物1小時(shí)后， 處死大鼠，在原縫合處剪開(kāi)皮膚，剝離并取出棉球肉芽組織，置于已稱重潔凈平皿中，恒溫 干燥箱60° C開(kāi)蓋干燥1小時(shí)后稱重，計(jì)算肉芽腫凈量。
[0116] 肉芽腫凈量(mg)=干燥后棉球肉芽腫重量(mg)-原棉球重量(mg) 1.3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用最小顯著差異法對(duì)組間差異進(jìn)行比較。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)誤 (MEAN土 SEM)進(jìn)行描述。所有的統(tǒng)計(jì)分析，均在SPSS軟件下完成。
[0117] 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2.1對(duì)大鼠體重的影響 從給藥開(kāi)始至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，各組大鼠體重持續(xù)上升(表3)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)差異(P>0.05)，說(shuō)明受試藥品無(wú)明顯毒副作用。
[0118] 表3大鼠棉球植入試驗(yàn)大鼠體重(g)
注：1.MEAN:平均值;S.E.Μ:標(biāo)準(zhǔn)誤;N:樣本數(shù)； 2.每組數(shù)據(jù)與模型組相比當(dāng)有顯著性差異時(shí)，*ρ〈 0.05，**ρ〈 0.01。
[0119] 2.2對(duì)大鼠肉芽腫重量的影響 與模型對(duì)照組相比，各受試藥組肉芽?jī)糁亓烤@著降低，組合物膠囊、粉劑、含片肉芽 腫抑制率分別為25.78%、19.72%和39.82%，其中含片效果最好，見(jiàn)表4。
[0120] 表4組合物對(duì)大鼠肉芽?jī)糁亓康挠绊?(MEAN土S.E.M)
注：1.MEAN:平均值;S.E.Μ:標(biāo)準(zhǔn)誤； 2.與模型組相比，*ρ〈 〇·〇5，**ρ〈 0.01。
[0121] 3結(jié)論 根據(jù)大鼠體重與精神狀態(tài)，顯示3個(gè)受試組合物均無(wú)明顯毒性;灌胃給予30天，組合物3 個(gè)樣品均能明顯降低大鼠植入棉球重量，提示組合物可降低大鼠慢性炎癥反應(yīng)，其中以含 片效果最好。
[0122] 三、人體試食試驗(yàn) 為檢驗(yàn)本發(fā)明提供組合物的治療效果，隨機(jī)選取急性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍和慢性咽 炎人群，主要是吸煙人士、教師、主持人、腦力勞動(dòng)者等，主要癥狀為：咽干、咽癢、咽痛紅腫、 灼熱燥痛、有痰、咳嗽、口腔潰瘍、便秘等，使用實(shí)施例6制備的含片，0.8g/片，每日3~5次，每 次1片，治療期間忌辛辣、忌煙酒，急性炎癥服用2~7d，慢性炎癥連續(xù)服用30~45d，90%以上人 員癥狀逐漸減輕并最終消失。
[0123] 典型病例1，李女士，23歲，咽部干癢，灼熱燥痛，飲水后痛可暫緩，但異物感明顯， 刺激性咳嗽。服用含片7天，癥狀全部消失，痊愈。
[0124] 典型病例2,譚先生，35歲，牙齦腫痛，舌、齒齦處潰瘍發(fā)作，潰瘍面較大。服用含片6 天，潰瘍面愈合，牙齦消腫。
[0125] 典型病例3，王女士，29歲，高校教師，用嗓頻繁，慢性咽炎反復(fù)發(fā)作，咽喉腫痛，聲 音嘶啞，咽部有異物感，伴有便秘、口臭癥狀。服用含片5天，咽喉腫痛明顯減輕，聲音恢復(fù)正 常，大便正常。服用30d，l年后隨訪慢性咽炎發(fā)作次數(shù)明顯減少。
[0126] 典型病例4,吳先生，28歲，5年吸煙史，患慢性咽炎2年，冬天約每月發(fā)作1次，最近 一次咽干、咽癢、咽痛紅腫、灼熱燥痛、咳嗽3天，自感喉部有異物咳不出，咽不下，大便干結(jié)。 服用含片2天癥狀明顯減輕，服用6天后癥狀全部消失。服用30d，l年后隨訪慢性咽炎僅發(fā)作 1次。
[0127] 典型病例5，劉先生，45歲，有吸煙史，長(zhǎng)期飲食辛辣，口腔潰瘍嚴(yán)重，伴口苦、咽喉 干癢、上火、大便干結(jié)。服用含片5天，癥狀全部消失;連續(xù)服用45天，半年后隨訪，口腔潰瘍 未再?gòu)?fù)發(fā)。
[0128] 典型病例6,尹女士，27歲，急性咽炎發(fā)作，牙齦腫痛，上火，大便干結(jié)，吞咽刺痛。月艮 用含片5天，牙齦消腫，大便正常，咽喉疼痛消失。
[0129] 典型病例7，張先生，35歲，有吸煙史，咽喉腫痛，劇烈咳嗽，有痰，大便干結(jié)，口苦。 服用含片5天，癥狀全部消失，痊愈。
[0130] 典型病例8,何女士，45歲，氣喘，喉嚨發(fā)癢，灼熱，吞咽時(shí)加劇，咽部有異物感，咳不 出咽不下，大便干結(jié)。服用含片6天，癥狀全部消失，痊愈。
[0131]典型病例9,成先生，28歲，口腔出現(xiàn)小紅點(diǎn)和丘疹狀，之后形成潰瘍，劇烈疼痛。月艮 用含片7天，潰瘍處無(wú)疼痛，潰瘍周?chē)M織無(wú)充血，患處完全愈合。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有清咽功能的組合物，其特征在于包括以下重量份的組分:庫(kù)拉索蘆薈全葉 凍干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗提取物3~6份、川貝母提取物3~6份、羅漢果提取物 2~5份、胖大海提取物2~5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有清咽功能的組合物，其特征在于:所述庫(kù)拉索蘆薈全葉凍 干粉是經(jīng)過(guò)下列操作制得:將成熟庫(kù)拉索蘆薈鮮葉采摘，清洗后，經(jīng)50ppm的C10 2消毒30~ 60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102濃度低于0.3ppm，以膠體磨破碎后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得 到庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有清咽功能的組合物，其特征在于:所述余甘子粉是經(jīng)過(guò)下 列操作制得:將新鮮余甘子清洗后，經(jīng)50ppm的C10 2消毒30~60s，以無(wú)菌純化水漂洗至C102 濃度低于〇. 3ppm，榨取果肉汁后直接進(jìn)行冷凍干燥，即得到余甘子粉。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有清咽功能的組合物，其特征在于:所述桔梗提取物、川貝 母提取物、羅漢果提取物、胖大海提取物是經(jīng)常規(guī)提取得到。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有清咽功能的組合物，其特征在于:所述常規(guī)提取是在植物 原料中加入10倍重量的溶劑進(jìn)行提取，所得提取物經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥、粉碎。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有清咽功能的組合物，其特征在于:所述溶劑為水、濃度為 50v/v%的乙醇、濃度為75v/v%的乙醇或無(wú)水乙醇。7. 權(quán)利要求1至6中任一具有清咽功能組合物的制備方法，其特征在于經(jīng)過(guò)下列步驟： (1) 按以下重量份的組分備料:庫(kù)拉索蘆薈全葉凍干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗 提取物3~6份、川貝母提取物3~6份、羅漢果提取物2~5份、胖大海提取物2~5份； (2) 將步驟(1)各組分混合均勻，得到具有清咽功能的組合物。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所得具有清咽功能的組合物中還添加 藥物制劑或保健食品所接受的輔料，制成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所得具有清咽功能的組合物，添加輔 料后制備為藥品或保健食品，應(yīng)用于預(yù)防和治療急慢性咽炎、口腔炎、口腔潰瘍。
【文檔編號(hào)】A61P11/04GK105832993SQ201610386094
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年6月3日
【發(fā)明人】姜文圣, 申開(kāi)澤, 錢(qián)如貴, 王艷, 楊樹(shù)娟
【申請(qǐng)人】云南天美天康生物科技有限公司