一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于其由內(nèi)服藥物和外用藥物組成；所述內(nèi)服藥物由羌活、伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱萸、川芎、雞血藤、手掌參、黃荊枝為藥用原料制成；所述外用藥物由制透骨香、細(xì)辛、地膚子藥用原料制成。內(nèi)服藥物有祛風(fēng)散寒，通絡(luò)止痛之效，外用藥物直接作用于穴位經(jīng)絡(luò)，針對(duì)風(fēng)寒外邪所致局部脈絡(luò)痹縮，能達(dá)到快速緩解疼痛、減輕痛苦的作用；同時(shí)可以改善局部的血液循環(huán)，促進(jìn)藥物的吸收，有利于內(nèi)服藥物發(fā)揮作用。本發(fā)明內(nèi)服外敷藥物配合治療，見效快，效果好，不良反應(yīng)少。
【專利說明】
一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物 組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是指發(fā)生在面部一側(cè)或雙側(cè)三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)的痛如放電、 刀割樣的疼痛癥狀、常人難以忍受的神經(jīng)性疾病。說話、刷牙或微風(fēng)拂面時(shí)都會(huì)導(dǎo)致陣痛， 陣發(fā)性時(shí)的劇烈疼痛，歷時(shí)數(shù)秒或數(shù)分鐘，疼痛呈周期性發(fā)作，發(fā)作間歇期同正常人一樣。 其發(fā)病率高，年齡多在40歲以后，女多于男。三叉神經(jīng)痛患者常因此不敢擦臉、進(jìn)食，甚至連 口水也不敢下咽，從而影響正常的生活和工作。因此被人稱此痛為"天下第一痛"。
[0003] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是指找不到確切病因的三叉神經(jīng)痛，可能是由于供應(yīng)血管的硬 化并壓迫神經(jīng)造成，也可能是因?yàn)槟X膜增厚、神經(jīng)通過的骨孔狹窄造成壓迫引起疼痛。當(dāng)患 者被確診為三叉神經(jīng)痛后，首先采用的往往是藥物治療。目前應(yīng)用最廣泛的、最有效的藥物 是卡馬西平，如果其治療效果不好，或療效減退，或出現(xiàn)不能耐受的副作用，可改用苯妥英 鈉治療。長期服用此類藥物或劑量過大時(shí)，患者可出現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、感覺異常、排尿困 難、注意力不集中、反應(yīng)遲鈍、意識(shí)模糊、抑郁、幻覺和睡眠障礙等不適。
[0004] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛于古醫(yī)書中常以"偏頭痛"、"厥頭痛"、"面痛"、"齒槽風(fēng)"、"頰 痛"、"面游風(fēng)"等名稱記載。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)病無外乎內(nèi)因、外因。內(nèi)因多為肝、脾、腎三臟 功能失調(diào)，從而使氣郁、火郁、濕阻、痰壅、風(fēng)動(dòng)之變由生，致邪阻經(jīng)絡(luò)或上犯清竅，則壅遏為 痛;亦可因肝胃陰虛或脾虛血虧、脈絡(luò)失養(yǎng)、不榮則痛。外因多為風(fēng)邪挾寒、熱、濕諸邪，侵犯 經(jīng)脈，阻遏脈絡(luò)，不通則痛。中醫(yī)辨證治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床效果較為顯著，毒副作用 較少，反復(fù)發(fā)作次數(shù)少，而且方法豐富。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 《素問?舉痛論》云："寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣 不通，故卒然而痛"，寒性凝滯收引，可使氣機(jī)收斂，腠理、經(jīng)絡(luò)、筋脈收縮而攣急，是導(dǎo)致本 病急性發(fā)作的病機(jī)關(guān)鍵之一;《金匱要略方論本義》則說："脈者人之正氣之道路也。雜錯(cuò)乎 風(fēng)邪……則脈行之道路必阻塞壅滯"，不通則痛。針對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛西藥治療的不足， 發(fā)明人在總結(jié)前人的基礎(chǔ)上，提供了一種辯證治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，該藥 物組合物由內(nèi)服藥物和外用藥物組成，兩藥配合，見效快，效果好。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于其由內(nèi)服藥 物和外用藥物組成;所述內(nèi)服藥物由羌活、伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱萸、川芎、雞 血藤、手掌參、黃荊枝為藥用原料制成;所述外用藥物由制透骨香、細(xì)辛、地膚子藥用原料制 成。
[0008] 為了增加內(nèi)服藥物中有效活性成分的協(xié)同作用，與外用藥物配合使用以達(dá)到一加 一大于二的技術(shù)效果，本發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)選如下技術(shù)方 案:一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于其所述內(nèi)服藥物 由如下重量份配比的藥用原料制成:弟活8-13份、伸筋草10-15份、金蕎麥莖葉7-12份、三點(diǎn) 金草6-11份、吳茱萸4-7份、川考6-11份、雞血藤10-15份、手掌參15-20份、黃荊枝6-11份;所 述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成：透骨香7-11份、細(xì)辛5-9份、地膚子10-15 份。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是 在于其所述內(nèi)服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:羌活9份、伸筋草12份、金蕎麥莖 葉10份、三點(diǎn)金草8份、吳茱萸5份、川考9份、雞血藤15份、手掌參15份、黃荊枝8份;所述外用 藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:透骨香8份、細(xì)辛6份、地膚子15份。
[0010]本發(fā)明方藥組成及分析：
[0011] 羌活辛苦溫，散寒，祛風(fēng)，除濕，止痛;伸筋草微苦辛溫，祛風(fēng)除濕，舒筋活絡(luò)，二藥 伍用祛風(fēng)散寒，通絡(luò)止痛為君藥。黃荊枝祛風(fēng)解表，消腫止痛；三點(diǎn)金草行氣止痛，溫經(jīng)散 寒，解毒，二藥為臣藥。吳茱萸辛溫暖脾胃而散寒邪，能使風(fēng)寒濕之邪從腠理而出；川芎活血 行氣，祛風(fēng)止痛；雞血藤苦甘溫，補(bǔ)血舒筋，活血通絡(luò)；手掌參益腎健脾，理氣和血，止痛安 神;金蕎麥莖葉清熱解毒，健脾利濕，祛風(fēng)通絡(luò)，為佐使藥。諸藥配伍合而為之祛風(fēng)散寒，通 絡(luò)止痛治其標(biāo);益氣養(yǎng)血，活血化瘀，行氣通絡(luò)，氣通則血活，血活則風(fēng)散，能使機(jī)體血行暢 達(dá)，所感風(fēng)邪可隨血之運(yùn)行而消散。
[0012] 細(xì)辛祛風(fēng)散寒，通竅止痛為君藥。透骨香祛風(fēng)除濕，散寒止痛，活血通絡(luò)，地膚子清 熱利濕，祛風(fēng)止癢為佐使藥。三藥合伍直接作用于穴位經(jīng)絡(luò)，針對(duì)風(fēng)寒外邪所致局部脈絡(luò)痹 縮，能達(dá)到快速緩解疼痛、減輕痛苦的作用；同時(shí)可以改善局部的血液循環(huán)，促進(jìn)藥物的吸 收，有利于內(nèi)服藥物發(fā)揮作用。
[0013] 本發(fā)明方藥中所用藥用原料的藥理藥性如下：
[0014] 羌活【來源】傘形科植物羌活(背翅芹)或?qū)捜~羌活的干燥根莖及根。【性味】辛、苦， 溫。【歸經(jīng)】歸膀胱、腎經(jīng)。【功能主治】散寒，祛風(fēng)，除濕，止痛。用于風(fēng)寒感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛， 肩背酸痛。
[0015] 伸筋草:【性味】微苦、辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、脾、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕，舒筋活 絡(luò)。用于關(guān)節(jié)酸痛，屈伸不利?！居梅ㄓ昧俊?~12g。
[0016] 金蕎麥莖葉：【性味】苦、辛，性涼?！練w經(jīng)】肺、脾、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆∑?利濕，祛風(fēng)通絡(luò)。主肺癰，咽喉腫痛，肝炎腹脹，消化不良，痢疾，痛疽腫毒，瘰疬;蛇蟲咬傷； 風(fēng)濕痹痛；頭風(fēng)痛。【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯，9-15g，鮮品30-60g。外用：適量，搗敷或研末調(diào) 敷。
[0017]三點(diǎn)金草:【性味】苦、微辛，溫?！竟δ苤髦巍啃袣庵雇矗瑴亟?jīng)散寒，解毒。用于中暑腹 痛，疝氣痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛，狂犬病。
[0018] 吳茱萸：【性味】辛、苦，熱；有小毒?！練w經(jīng)】歸肝、脾、胃、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⒑?痛，降逆止嘔，助陽止瀉。用于厥陰頭痛，寒疝腹痛，寒濕腳氣，經(jīng)行腹痛，脘腹脹痛，嘔吐吞 酸，五更泄瀉，外治口瘡;高血壓。
[0019] 川考：【性味】辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、膽、心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛袣猓铒L(fēng)止痛。用 于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛?！居梅ㄓ昧俊?~9g。
[0020] 雞血藤：【性味】苦、甘，溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月 經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。【用法用量】9~15g。
[0021] 手掌參:【性味】甘;平?！練w經(jīng)】肺;脾；胃經(jīng)。【功能主治】止咳平喘；益腎健脾;理氣 和血;止痛。主肺虛咳喘；虛勞消瘦;神經(jīng)衰弱；腎虛腰腿酸軟；陽痿;滑精;尿頻;慢性肝炎； 久瀉;失血;帶下;乳少;跌打損傷。
[0022] 黃荊枝:性味】味辛;微苦;性平?！練w經(jīng)】心;肺;肝經(jīng)。【功能主治】祛風(fēng)解表;消腫止 痛。主感冒發(fā)熱，咳嗽;喉痹腫痛;風(fēng)濕骨痛;牙痛;燙傷?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎燙，l〇_15g，鮮 品加倍。
[0023] 透骨香:【性味】辛，性溫?！練w經(jīng)】肺;肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕，散寒止痛，活 血通絡(luò)，化痰止咳。主風(fēng)濕痹痛，胃寒疼痛，跌打損傷，咳嗽多痰。【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯，9~ 15g，鮮品30g;或浸酒。外用:適量，煎水洗;或浸酒擦;或搗敷。
[0024] 細(xì)辛：【性味】辛，溫。【歸經(jīng)】歸心、肺、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺 化飲。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳。
[0025] 地膚子:【來源】本品為藜科植物地膚Kochia scoparia(L. )Schrad.的干燥成熟果 實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收植株，曬干，打下果實(shí)，除去雜質(zhì)?！拘晕丁啃痢⒖啵??！練w經(jīng)】歸腎、膀 胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧?，祛風(fēng)止癢。用于小便澀痛，陰癢帶下，風(fēng)疹，濕疹，皮膚瘙癢。外 用適量，煎湯熏洗。
[0026] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明藥物組合物中的內(nèi)服藥物可由羌 活、伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱萸、川考、雞血藤、手掌參、黃荊枝或其水或其有機(jī) 溶劑提取物為活性成分，加入藥物可接受的載體制備而成;本發(fā)明藥物組合物中的外用藥 物是透骨香、細(xì)辛、地膚子或其水或其有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥物可接受的載體 制備而成。
[0027] 本發(fā)明提供的一種制備上述所述內(nèi)服藥物的方法，該方法包括以下步驟:取羌活、 伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱萸、川考、雞血藤、手掌參、黃荊枝粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時(shí)，煎煮提取兩次，每次1.0-2.0小時(shí)(從沸騰時(shí)開始計(jì)時(shí)），合并 濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè)），放置至室溫，加乙醇使溶液含醇量為40%，靜 置12小時(shí)后，棄去下層沉淀物，得到上清液，減壓濃縮后干燥，即得。本領(lǐng)域技術(shù)人員可在此 基礎(chǔ)上進(jìn)一步制成口服劑型。
[0028] 本發(fā)明藥物組合物中的內(nèi)服藥物在制備成口服劑型藥劑時(shí)還可以選擇性的加入 適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫 酸氫鈉、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA鈣鈉，醋酸鹽、磷酸鹽、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳 酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生 物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫 鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂 酸鎂等。
[0029] 本發(fā)明的內(nèi)服藥物的劑型可為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑，等 等;進(jìn)一步優(yōu)選的是本發(fā)明的內(nèi)服藥物的劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒劑，進(jìn)一步優(yōu)選地 本發(fā)明內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑。
[0030] 本發(fā)明提供的一種制備上述所述外用服藥物的方法，包括以下步驟:取透骨香、細(xì) 辛、地膚子藥粉碎成平均粒徑為30-80μπι的顆粒后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用 超聲波提取，提取條件包括：超聲功率為150-160W，提取溫度為35-40°C，提取時(shí)間為20-40min;超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮得浸膏;本領(lǐng)域技術(shù)人員可在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步制 成。
[0031] 本發(fā)明的外用藥物的劑型可為膏劑、軟膏、乳膏、散劑、洗劑、搽劑、噴霧劑、凝膠劑 等。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物制成膏劑。
[0032] 本發(fā)明的藥物組合物藥物在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的內(nèi)服 藥物在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1-20袋或粒 或片等;本發(fā)明的外用藥物可根據(jù)患者疼痛部位或是經(jīng)絡(luò)穴位用藥，如每日每處或每穴1-20次。發(fā)明人實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛多由風(fēng)寒上犯面部手陽明大腸經(jīng)和 足陽明胃經(jīng)所致。因手陽明大腸經(jīng)貫頰，入下齒中；足陽明胃經(jīng)循頰車，而疼痛部位恰與手 足陽明經(jīng)的循行相吻合。選穴頰車，下關(guān)，太陽等外用，效果優(yōu)異。
[0033]與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，配伍明確，組 方嚴(yán)謹(jǐn)，選藥精當(dāng)，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用。內(nèi)服藥物有祛風(fēng)散寒，通 絡(luò)止痛之效，同時(shí)兼有益氣養(yǎng)血，活血化瘀，行氣通絡(luò)之功，氣通則血活，血活則風(fēng)散，能使 機(jī)體血行暢達(dá)，所感風(fēng)邪可隨血之運(yùn)行而消散。
[0034]外用藥物直接作用于穴位經(jīng)絡(luò)，針對(duì)風(fēng)寒外邪所致局部脈絡(luò)痹縮，能達(dá)到快速緩 解疼痛、減輕痛苦的作用；同時(shí)可以改善局部的血液循環(huán)，促進(jìn)藥物的吸收，有利于內(nèi)服藥 物發(fā)揮作用。
[0035] 通過臨床觀察可知：兩組治療1個(gè)療程后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01)，兩組間疼痛頻度、疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)，說明本發(fā)明內(nèi)服外用結(jié)合治療見效快;治療2個(gè)療程后兩組總有效率比較差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，本發(fā)明治療組療效明顯優(yōu)于卡馬西平?？梢姡景l(fā)明內(nèi)服外敷藥 物配合治療，加之經(jīng)穴的特殊作用，故能起到良好效果。
【具體實(shí)施方式】
[0036]以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0037] 實(shí)施例1
[0038]內(nèi)服藥物處方:羌活9份、伸筋草12份、金蕎麥莖葉10份、三點(diǎn)金草8份、吳茱萸5份、 川考9份、雞血藤15份、手掌參15份、黃荊枝8份。
[0039]內(nèi)服藥物制備方法：取羌活、伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱萸、川芎、雞血 藤、手掌參、黃荊枝粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時(shí)，煎煮提取兩次，每次 1.0-2.0小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10 (60°C測(cè)），放置至室溫，加乙醇使溶 液含醇量為40%，靜置12小時(shí)后，棄去下層沉淀物，得到上清液，減壓濃縮后干燥，裝入膠囊 殼即得，本實(shí)施例膠囊劑，每粒裝量〇. 4g，相當(dāng)于生藥0.9g。
[0040] 外用藥物處方:透骨香8份、細(xì)辛6份、地膚子15份。
[0041] 外用藥物制備方法:取透骨香、細(xì)辛、地膚子藥粉碎成平均粒徑為30_80μπι的顆粒 后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為35-40°C，提取時(shí)間為20-40min;超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮得浸 膏，按照常規(guī)工藝制成膏劑，每1 〇g相當(dāng)于生藥1.5g。
[0042] 實(shí)施例2
[0043]內(nèi)服藥物處方:羌活8份、伸筋草15份、金蕎麥莖葉8份、三點(diǎn)金草10份、吳茱萸6份、 川考9份、雞血藤15份、手掌參15份、黃荊枝10份。
[0044] 內(nèi)服藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0045] 外用藥物處方:透骨香8份、細(xì)辛8份、地膚子10份。
[0046] 透骨香7-11份、細(xì)辛5-9份、地膚子10-15份。
[0047]外用藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0048] 實(shí)施例3
[0049]內(nèi)服藥物處方:羌活12份、伸筋草10份、金蕎麥莖葉8份、三點(diǎn)金草9份、吳茱萸6份、 川考8份、雞血藤12份、手掌參18份、黃荊枝8份。
[0050] 內(nèi)服藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0051] 外用藥物處方:透骨香8份、細(xì)辛6份、地膚子15份。
[0052] 透骨香7-11份、細(xì)辛5-9份、地膚子10-15份。
[0053]外用藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0054] 實(shí)施例4
[0055]內(nèi)服藥物處方:羌活10份、伸筋草10份、金蕎麥莖葉12份、三點(diǎn)金草6份、吳茱萸6 份、川芎8份、雞血藤12份、手掌參18份、黃荊枝10份。
[0056]內(nèi)服藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0057] 外用藥物處方:透骨香10份、細(xì)辛8份、地膚子12份。
[0058]外用藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0059] 實(shí)施例5
[0060]內(nèi)服藥物處方:羌活13份、伸筋草15份、金蕎麥莖葉12份、三點(diǎn)金草10份、吳茱萸6 份、川考10份、雞血藤15份、手掌參15份、黃荊枝6份。
[0061 ]內(nèi)服藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0062] 外用藥物處方:透骨香8份、細(xì)辛5份、地膚子12份。
[0063]外用藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0064] 實(shí)施例6
[0065]內(nèi)服藥物處方:羌活12份、伸筋草10份、金蕎麥莖葉7份、三點(diǎn)金草10份、吳茱萸7 份、川芎11份、雞血藤15份、手掌參20份、黃荊枝8份。
[0066]內(nèi)服藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0067] 外用藥物處方:透骨香10份、細(xì)辛7份、地膚子10份。
[0068]外用藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0069] 實(shí)施例7
[0070]內(nèi)服藥物處方:羌活10份、伸筋草15份、金蕎麥莖葉10份、三點(diǎn)金草9份、吳茱萸7 份、川芎6份、雞血藤15份、手掌參17份、黃荊枝10份。
[0071 ]內(nèi)服藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0072]外用藥物處方:透骨香7份、細(xì)辛5份、地膚子11份。
[0073]外用藥物制備方法:參照實(shí)施例1。
[0074]實(shí)施例8本發(fā)明膠囊劑的毒理試驗(yàn)
[0075] (1)本發(fā)明膠囊劑的急性毒性試驗(yàn)報(bào)告
[0076] 試驗(yàn)方法：以本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑為對(duì)象，選擇20只成年大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，臨床 日用量的120倍給試驗(yàn)組的20只大鼠大腸內(nèi)投藥，觀察7日。結(jié)果20只大鼠均健存，其活動(dòng)、 飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。
[0077] (2)本發(fā)明膠囊劑的慢性毒性試驗(yàn)報(bào)告：
[0078] 試驗(yàn)方法：以本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑為對(duì)象，取30只成熟的生命體征相同的家兔 作為對(duì)象，雌雄參半，將其隨機(jī)劃分為5個(gè)組，1個(gè)空白組和3個(gè)試驗(yàn)組，將藥物混入家兔的飼 料中對(duì)4組試驗(yàn)組進(jìn)行喂食。實(shí)驗(yàn)一組喂食臨床日常劑量的5倍，試驗(yàn)二組喂食臨床劑量的 10倍，試驗(yàn)三組喂食臨床劑量的20倍。用藥進(jìn)行30天，通過比較用藥前、用藥30天、以及停藥 30天后的家兔的行為、精神狀態(tài)、糞便等變化，來進(jìn)行藥物的毒性檢測(cè)。通過對(duì)試驗(yàn)組的家 兔觀察，喂藥后的家兔，在行為、精神狀態(tài)以及糞便等方面，與未投藥的家兔，無任何區(qū)別。 因此，該藥物長期服用，不具有蓄積毒性，不會(huì)在體內(nèi)淤積毒素。
[0079]實(shí)施例9本發(fā)明膏劑的毒理試驗(yàn) [0080](一)本發(fā)明膏劑對(duì)皮膚的刺激性實(shí)驗(yàn)
[0081]實(shí)驗(yàn)方法:選用健康的新西蘭白兔12只，體重1.5~2.5kg，分為正常皮膚組和皮膚 破損組各6只，采用同體左右側(cè)自身對(duì)比法，雌雄各半。試驗(yàn)前24h對(duì)給藥區(qū)進(jìn)行脫毛處理， 左右各一塊，去毛范圍3cmX 3cm。破損皮膚組在用藥部位劃"井"字，以滲出血為度。隨機(jī)分 為3組;每組左側(cè)脫毛處涂抹本發(fā)明實(shí)施例1-3的膏劑，右側(cè)涂食用醋對(duì)照。涂抹時(shí)間24h，每 天1次，連續(xù)7d。每次涂抹結(jié)束后，除去供試品并用溫水或無刺激性溶劑清潔給藥部位。每次 涂藥前仔細(xì)觀察涂藥處皮膚有無紅斑、水腫，停藥后繼續(xù)觀察3d，按新藥毒理技術(shù)規(guī)范的要 求進(jìn)行皮膚刺激性評(píng)價(jià)。同時(shí)取皮膚做組織病理檢查。
[0082]結(jié)果:試驗(yàn)期間兩組家兔精神、體征良好，食欲活動(dòng)正常;無死亡，亦未見任何不良 反應(yīng);血液學(xué)檢查、生化檢驗(yàn)均未見異常；系統(tǒng)尸解及各臟器病理組織學(xué)未見異常;恢復(fù)性 觀察未見延遲性毒性反應(yīng)，參照人及家兔的檢測(cè)指標(biāo)正常值，以上結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，兩 組比較均無顯著意義，表明家兔長期用本發(fā)明實(shí)施例1-3的膏劑不產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
[0083](二)本發(fā)明膏劑對(duì)皮膚的過敏實(shí)驗(yàn)
[0084] 實(shí)驗(yàn)方法:豚鼠 40只，體重250-330g，分為本發(fā)明實(shí)施例1、3的膏劑組20只，每組10 只、食用醋對(duì)照組10只及2,4_二硝基氯苯陽性對(duì)照組10只，雌雄各半，剃去背部皮膚。24h后 按分組給藥(膏劑組分別涂抹實(shí)施例1、3的膏劑，食用醋對(duì)照組及2,4_二硝基氯苯陽性對(duì)照 組按〇.5g/cm 2給藥)貼或涂在豚鼠左側(cè)脫毛區(qū)致敏，3h后重復(fù)涂藥一次，以保證藥物接觸 6h，第7天和第14天重復(fù)致敏.于末次給藥14d再按分組將藥物涂于豚鼠右側(cè)脫毛區(qū)激發(fā)，6h 后去掉受試物，觀察紅斑和水腫情況，連續(xù)觀察3d.按皮膚過敏反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。
[0085] 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示陽性對(duì)照組紅斑和水腫都非常明顯，而食用醋對(duì)照組和本發(fā) 明實(shí)施例1、3的膏劑組則皮膚光滑、無紅斑、無水腫，不顯示任何過敏反應(yīng)。
[0086]實(shí)施例10臨床觀察試驗(yàn) [0087] 1資料與方法
[0088] 1.1一般資料:78例均來自2014年3月-2015年2月我院神經(jīng)科門診確證的患者；其 中男33例，女45例，年齡47~69歲，平均年齡57.3±9.3歲；病程3個(gè)月~10余年，平均4.5土 3.0年;其中第2支疼痛者18例，第3支疼痛者19例，第2支(上頌支）、第3支疼痛者26例。隨機(jī) 分為治療組和對(duì)照組，每組39人，兩組一般資料對(duì)比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。
[0089] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0090] 1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1998年國際頭痛學(xué)會(huì)分類委員會(huì)制定的三叉神經(jīng)痛標(biāo) 準(zhǔn):①面部或額部的陣發(fā)性疼痛，持續(xù)幾秒鐘至2分鐘;②疼痛至少有下列特點(diǎn)中的4項(xiàng):沿 三叉神經(jīng)的一支或幾支散布;特征為突發(fā)、劇烈、尖銳、淺表、刀刺樣或燒灼樣;疼痛劇烈;從 扳機(jī)點(diǎn)促發(fā)或因某些日?；顒?dòng)誘發(fā)，如吃飯、談話、洗臉或刷牙;發(fā)作以后，病人完全無癥 狀;③無神經(jīng)系統(tǒng)體征;④每位患者有刻板的發(fā)作;⑤病史軀體檢查及必要時(shí)所做特殊檢查 可排除導(dǎo)致面痛的其他原因。
[0091] 1.2.2中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定:顏面短暫性刀割樣 劇痛，遇寒而誘發(fā)或加重，發(fā)作時(shí)面部有緊束感，局部喜溫，惡風(fēng)寒，口不渴，苔薄白，脈浮 緊。
[0092] 1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：己采用過藥物、電凝、手術(shù)等使神經(jīng)纖維破壞，功能喪失者;妊娠或 哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神 病患者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥無法判定療效，或資料不全等影響療效或安全性判 斷者。
[0093] 1.4治療方法：
[0094]治療組給予本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑，每次2-4粒，飯后半小時(shí)后服用，每日三次， 同時(shí)在頰車，下關(guān)，太陽以及患處涂抹本發(fā)明實(shí)施例1制備的膏劑，每日4~6次;對(duì)照組給予 卡馬西平每次O.lg，每日3次。兩組均以14天為一個(gè)療程，治療時(shí)間2個(gè)療程。
[0095]兩組患者均溫水洗刷，避免冷水刺激；同時(shí)避免風(fēng)寒對(duì)顏面部的刺激;外出時(shí)戴口 罩或頭巾。
[0096] 1.5觀測(cè)指標(biāo)
[0097] 1.5.1安全性觀測(cè):一般體檢項(xiàng)目、血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn);心、肝、腎功能檢驗(yàn)；
[0098] 1.5.2有效性觀測(cè):面部疼痛的時(shí)間、次數(shù)、程度、部位和性質(zhì);全身癥狀:寒熱的喜 惡、飲食、二便等;舌脈的變化。
[0099] 1.6療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后疼痛及各種癥狀消失，隨診半年以上未復(fù)發(fā)者為治愈；治療 后疼痛消失，停藥后復(fù)發(fā)，再次治療后疼痛消失為顯效;治療2個(gè)療程后疼痛減輕，但未完全 消失，或發(fā)作次數(shù)減少者為有效;治療2個(gè)療程，疼痛未減輕，發(fā)作次數(shù)未減少或病情加重者 為無效。
[0100] 1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算。各數(shù)值以(f±s)表示，計(jì)量資料 采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X 2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0101] 2 結(jié)果
[0102] 2.1兩組1個(gè)療程后療效比較:治療組治愈5例，顯效10例，有效16例，無效8例，總有 效率為79.5 % ;對(duì)照組治愈1例，顯效6例，有效17例，無效15例，總有效率為61.5 %，兩組總 有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01)，說明治療組起效快，效果優(yōu)于對(duì)照組。詳見表1。
[0103] 表1兩組1個(gè)療程后療效比較，例
[0104]
[0105] 注：與對(duì)照組比較，*Ρ<0·01。
[0106] 2.2兩組2個(gè)療程后療效比較:治療組治愈13例，顯效18例，有效7例，無效1例，臨床 療效總有效率為97.4% ;對(duì)照組治愈4例，顯效11例，有效16例，無效8例，臨床療效總有效率 為79.5%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<0.01 )，說明治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照 組。詳見表2。
[0107] 表2兩組2個(gè)療程后療效比較，例
[0108]
[0109] 注：與對(duì)照組比較，*Ρ<0·01。
[0110] 2.3兩組治療前及治療1個(gè)療程后疼痛情況比較：治療前兩組疼痛頻度、疼痛程度 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療1個(gè)療程后兩組疼痛頻度、疼痛程度均低于治療前，差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.05或Ρ<0.01)，治療1個(gè)療程后兩組間疼痛頻度比較，治療組更低，差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.05)，治療1個(gè)療程后兩組間疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(Ρ<0·05)。見表 3。
[0111] 表3兩組治療前后疼痛情況比較
[0112]
[0113] 注:與治療前比較，撲<0.05，*仲<0.01;與治療后對(duì)照組比較><0.05。
[0114] 2.4不良反應(yīng)及安全性檢測(cè)：在觀察期間，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，安全性評(píng)價(jià)為1級(jí)。對(duì)照組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng) 者5例;頭暈、嗜睡者4例，治療組不良反應(yīng)更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<0.01)。
[0115] 通過臨床觀察可知：兩組治療1個(gè)療程后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.01)，兩組間疼痛頻度、疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Ρ<0.05)，說明本發(fā)明內(nèi)服外用結(jié)合治療見效快;治療2個(gè)療程后兩組總有效率比較差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.01)，本發(fā)明治療組療效明顯優(yōu)于卡馬西平?？梢姡景l(fā)明內(nèi)服外敷藥 物配合治療，加之經(jīng)穴的特殊作用，故能起到良好效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于其由內(nèi)服藥物 和外用藥物組成;所述內(nèi)服藥物由羌活、伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱萸、川芎、雞血 藤、手掌參、黃荊枝為藥用原料制成；所述外用藥物由制透骨香、細(xì)辛、地膚子藥用原料制 成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述內(nèi)服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:弟活8-13份、伸筋草10-15份、金蕎麥 莖葉7-12份、三點(diǎn)金草6-11份、吳茱萸4-7份、川考6-11份、雞血藤10-15份、手掌參15-20份、 黃荊枝6-11份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:透骨香7-11份、細(xì)辛5-9 份、地膚子10-15份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述內(nèi)服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:羌活9份、伸筋草12份、金蕎麥莖葉10 份、三點(diǎn)金草8份、吳茱萸5份、川考9份、雞血藤15份、手掌參15份、黃荊枝8份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:透骨香8份、細(xì)辛6份、地膚子15份。5. 如權(quán)利要求1-3任一所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征是在于所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑，等等。6. 如權(quán)利要求5所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑。7. 如權(quán)利要求1-3所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是 在于所述內(nèi)服藥物的制備方法包括以下步驟:取羌活、伸筋草、金蕎麥莖葉、三點(diǎn)金草、吳茱 萸、川考、雞血藤、手掌參、黃荊枝粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時(shí)，煎煮提 取兩次，每次1.0-2.0小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè)），放置至室溫， 加乙醇使溶液含醇量為40%，靜置12小時(shí)后，棄去下層沉淀物，得到上清液，減壓濃縮后干 燥，即得，本領(lǐng)域技術(shù)人員可在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步制成口服劑型。8. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征是在于所述外用藥物的劑型為膏劑、軟膏、乳膏、散劑、洗劑、搽劑、噴霧劑、凝膠劑等。9. 如權(quán)利要求8所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述外用藥物的劑型為膏劑。10. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療風(fēng)寒外襲型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征是在于所述外用藥物的制備方法以下步驟:取透骨香、細(xì)辛、地膚子藥粉碎成平均粒徑為 30-80μπι的顆粒后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，提取條件包括:超聲 功率為150-160W，提取溫度為35-40°C，提取時(shí)間為20-40min;超聲波提取完畢，取濾液，減 壓濃縮得浸膏;本領(lǐng)域技術(shù)人員可在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步制成。
【文檔編號(hào)】A61K36/898GK105833027SQ201610297364
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月6日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請(qǐng)人】青島辰達(dá)生物科技有限公司