一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由黃精、雞蛋參、酸棗仁、石蟬草、天葵草、鐵釘菜、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、老君須、補(bǔ)血草、白僵蠶、甘草為藥用原料藥制成。全方有機(jī)配合有益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)氣養(yǎng)血，軟堅(jiān)散結(jié)，扶正解毒之效，辯證用于甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證患者，可顯著改善甲狀腺癌術(shù)后患者的多種癥狀，加速術(shù)后康復(fù)，可防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，臨床總有效率高。
【專利說明】
一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺癌是頭頸部較常見的惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1%~2%，以女性多見， 可見于任何年齡段。近年來，甲狀腺癌的發(fā)病率顯著增高，已經(jīng)成為發(fā)病率增長最快的惡性 腫瘤之一。手術(shù)治療是甲狀腺癌最佳的治療方法，而手術(shù)后的處理主要是放射性核素和甲 狀腺激素抑制治療，甲狀腺癌手術(shù)治療及手術(shù)后的放化療、甲狀腺素抑制治療均有不同的 副作用，可導(dǎo)致氣、血、津液的大量耗傷，造成全身虛弱的狀態(tài)。甲狀腺癌患者采用手術(shù)治療 后極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率高達(dá)88.2%。大多有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，特別是乳頭狀癌，其區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 率為44.7%。
[0003] 中醫(yī)學(xué)將甲狀腺癌歸屬于"癭瘤"范疇。宋代?陳無擇《三因方》："堅(jiān)硬不可移者名 石癭，皮色不變者即為肉癭，靜脈露著者名筋癭，赤脈交絡(luò)者名曰血癭，隨憂愁消長者名氣 癭"。其中的石癭與甲狀腺癌相似。中醫(yī)認(rèn)為"正氣存內(nèi)，邪不可干"、"邪之所湊，其氣必虛"。 甲狀腺癌發(fā)病之本在于正氣虧虛，手術(shù)治療后放射性核素清甲、清灶，雖能有效殺滅腫瘤細(xì) 胞，但又是一種熱毒，使患者正氣更虛。手術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移乃癌毒殘留乃"毒氣結(jié)聚，邪氣留 戀"。因此患者術(shù)后的康復(fù)應(yīng)引起高度的重視。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為甲狀腺癌術(shù)后病機(jī)多屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣陰虧虛為主，標(biāo)實(shí)以氣滯、痰 結(jié)、血瘀、肝火、瘀毒為主，二者虛實(shí)夾雜，互為因果，共同致病。臨床上可見風(fēng)熱犯表、氣郁 痰阻、痰結(jié)血瘀、肝火旺盛、氣陰兩虛、氣血虧虛、陰陽兩虛等證型。目前越來越多的證據(jù)表 明，術(shù)后中醫(yī)藥治療可以改善手術(shù)本身帶來的不良反應(yīng);提高免疫力，加速患者術(shù)后康復(fù)； 減輕口服甲狀腺素片的不良反應(yīng);軟化甲狀腺癌術(shù)后頸部凸起性瘢痕;減輕化療副反應(yīng);抑 制甲狀腺球蛋白，降低血清甲狀腺球蛋白水平，防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)傳統(tǒng)驗(yàn)方和醫(yī)案的治療經(jīng)驗(yàn)，潛心研 究提供了一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，可有效改善甲狀腺癌術(shù)后多種臨床癥 狀，加速術(shù)后康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，尤其適用于術(shù) 后氣陰兩虛證患者。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述所述的目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[0007] -種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于是由以下藥用原料藥制 成:黃精、雞蛋參、酸棗仁、石蟬草、天葵草、鐵釘菜、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、老君須、補(bǔ) 血草、白僵蠶、甘草。
[0008] 為使諸藥在功能上相輔相成，以增強(qiáng)療效;在藥性上相制相佐，以減低毒副反應(yīng)， 發(fā)明人進(jìn)一步優(yōu)選出如下方案：
[0009] -種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于其由以下重量份配比的藥 用原料藥制成:黃精13-18份、雞蛋參20-25份、酸棗仁8-13份、石蟬草8-13份、天葵草15-20 份、鐵釘菜15-20份、菟絲子8-13份、枸杞子10-15份、砂仁8-13份、黃芪7-12份、老君須12-17 份、補(bǔ)血草10-15份、白僵蠶5-8份、甘草4-7份。
[0010] 進(jìn)一步地，一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于其由以下重量 份配比的藥用原料藥制成:黃精15份、雞蛋參20份、酸棗仁10份、石蟬草10份、天葵草16份、 鐵釘菜18份、英絲子10份、枸杞子15份、砂仁10份、黃芪9份、老君須15份、補(bǔ)血草10份、白僵 蠶6份、甘草5份。
[0011] 進(jìn)一步地，一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于其由以下重量 份配比的藥用原料藥制成:黃精15份、雞蛋參25份、酸棗仁12份、石蟬草12份、天葵草18份、 鐵釘菜18份、菟絲子12份、枸杞子10份、砂仁10份、黃芪12份、老君須16份、補(bǔ)血草15份、白僵 蠶8份、甘草6份。
[0012] 方中：黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎，潤肺生津，平補(bǔ)氣血;雞蛋參補(bǔ)氣養(yǎng)血，生津潤燥； 酸棗仁平肝理氣，潤肺養(yǎng)陰，溫中利濕，斂氣止汗;三藥伍用，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，養(yǎng)血生津，補(bǔ)而不滯 為君藥。
[0013] 石蟬草清熱解毒，化瘀散結(jié)，利水消腫;天葵草甘苦寒，清熱解毒，消腫散結(jié);鐵釘 菜咸寒，軟堅(jiān)散結(jié)，解毒，三藥伍用清熱解毒不上陰，軟堅(jiān)消腫解毒，為臣藥。
[0014] 菟絲子甘溫滋補(bǔ)肝腎，善補(bǔ)腎陽；枸杞子潤而滋補(bǔ)，兼能退熱，為肝腎真陰不足、勞 乏內(nèi)熱補(bǔ)益之要藥;砂仁補(bǔ)肺醒脾，養(yǎng)胃益腎，理元?dú)?，通滯?黃芪補(bǔ)氣固表，利尿托毒，生 肌;老君須清熱涼血，利膽解毒;補(bǔ)血草活血止血，溫中健脾，滋補(bǔ)強(qiáng)壯；白僵蠶祛風(fēng)止痙，化 痰散結(jié)，解毒;甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥，具為佐使藥。
[0015] 本發(fā)明諸藥合而為之，相互作用，互相為用，有益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)氣養(yǎng)血，軟堅(jiān)散結(jié)，扶 正解毒之效，本方恰當(dāng)選藥，配伍精準(zhǔn)祛邪不傷正，扶正不留邪，針對(duì)甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩 虛證患者。
[0016] 本發(fā)明所用諸藥材的藥性如下。
[0017] 黃精：【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸脾、肺、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益 腎。用于脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴。
[0018] 雞蛋參：【性味】味甘;微苦；性微溫。【功能主治】補(bǔ)氣養(yǎng)血；潤肺生津。主貧血；自 汗;乳汁稀少;肺虛咳嗽;神經(jīng)衰弱;疝氣。
[0019] 菟絲子:【性味】甘，溫。【歸經(jīng)】歸肝、腎、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a(bǔ)肝腎，固精縮尿，安 胎，明目，止瀉。用于陽痿遺精，尿有余瀝，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動(dòng)不 安，脾腎虛瀉;外治白癜風(fēng)?！居梅ㄓ昧俊?~12g;外用適量。
[0020] 枸杞子:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a(bǔ)肝腎，益精明目。用于虛 勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0021] 砂仁：【性味】辛，溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕瘽耖_胃，溫脾止瀉，理氣 安胎。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安。
[0022] 黃芪:【性味】甘，溫。【歸經(jīng)】歸肺、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂 瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰 疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴;慢性腎炎蛋白尿，糖尿病?！居梅ㄓ昧俊?~30g。
[0023] 老君須:為蘿蘑科植物竹靈消的根或地上部分?！拘晕丁课犊?微辛;性平?！練w經(jīng)】肺 經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?利膽;解毒。主陰虛發(fā)熱;虛勞久嗽;咯血;脅肋脹痛;嘔惡;瀉痢； 產(chǎn)后虛煩;瘰疬;無名腫毒;蛇蟲;瘋狗咬傷?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，3-9錢。外用:鮮品適量， 搗敷。
[0024] 補(bǔ)血草:【性味】苦、咸，溫?！竟δ苤髦巍炕钛?，止血，溫中健脾，滋補(bǔ)強(qiáng)壯。用于月經(jīng) 不調(diào)，功能性子宮出血，痔瘡出血，胃潰瘍，脾虛浮腫?！居梅ㄓ昧俊?.5~1兩。
[0025] 酸棗仁:【性味】甘、酸，平?！練w經(jīng)】歸肝、膽、心經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)肝，寧心，斂汗，生 津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴?！居梅ㄓ昧俊?~15g。
[0026] 石蟬草:【性味】辛;涼?！練w經(jīng)】肺;脾;肝;腎經(jīng)。【功能主治】清熱解毒;化瘀散結(jié);利 水消腫。主肺熱咳喘；麻疹;瘡毒;癌腫；燒燙傷;跌打損傷；腎炎水腫?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎 湯，10_30g，鮮品加倍;或侵酒。外用:適量，鮮品搗敷或搗爛絞汁涂。
[0027]天葵草:【性味】甘、苦，寒?！練w經(jīng)】歸肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，消腫散結(jié)。用 于癰腫疔瘡，乳癰，瘰癘，毒蛇咬傷。
[0028] 鐵釘菜：【性味】咸;寒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍寇泩?jiān)散結(jié);解毒;驅(qū)蛔。主頸淋巴結(jié) 月中；甲狀腺腫;喉炎;蛔蟲病。
[0029] 白僵蠶:為蠶蛾科昆蟲家蠶蛾的幼蟲感染白僵菌而僵死的干燥全蟲。收集病死的 僵蠶，倒入石灰中拌勻，吸去水分，曬干或焙干?！拘晕丁课缎?咸;性平?！練w經(jīng)】肝;肺；胃經(jīng)。 【功能主治】祛風(fēng)止痙;化痰散結(jié);解毒利咽。主驚癇抽搐；中風(fēng)口歪眼斜;偏正頭痛；咽喉腫 痛;瘰疬;癢聰;風(fēng)疹;瘡毒。
[0030] 甘草:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸心、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛 痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣 急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！居梅ㄓ昧俊?.5~9g。
[0031] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物的方 法。為了更好的表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可由黃精、雞蛋參、酸棗仁、 石蟬草、天葵草、鐵釘菜、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、老君須、補(bǔ)血草、白僵蠶、甘草的水或/ 和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成各種劑型。
[0032] 本發(fā)明的上述所述藥物組合物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料或 輔助性成分，以常規(guī)的中藥制劑制備方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片 劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖 劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0033] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑或顆粒劑。
[0034] 最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0035] -種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于包括以 下步驟：
[0036] (1)按處方取老君須、酸棗仁、石蟬草、天葵草、白僵蠶、鐵釘菜，粉碎成平均粒徑為 40-60μπι的顆粒后加入3-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢， 取濾液，減壓濃縮成稠膏，得提取物Α，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提 取溫度為40-50°(：，提取時(shí)間為30-501^11;
[0037] (2)按處方取黃精、雞蛋參、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、補(bǔ)血草、甘草與老君須、酸 棗仁、蟬草、天葵草、白僵蠶、鐵釘菜乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份 的水，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液 減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè)得）后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏 12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物B，與提取物A混合均勻，在進(jìn)風(fēng)溫度140 ~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入膠囊殼即得本 發(fā)明膠囊劑。
[0038] 本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的膠囊劑在使用時(shí) 根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20粒。
[0039] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述所述藥物組合物在制備用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)藥物中的 用途。實(shí)施例8-9的動(dòng)物試驗(yàn)表明：本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠肉瘤S180實(shí)體瘤具有較好的抑 制作用，且藥性平和，毒性低;實(shí)施例10的本發(fā)明臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明藥物可顯著改 善甲狀腺癌患者術(shù)后的中醫(yī)體征及癥狀，減少中醫(yī)證后積分，加速患者術(shù)后康復(fù)，提高患者 生活質(zhì)量，防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，臨床總有效率高達(dá)94%以上，是甲狀腺癌術(shù) 后康復(fù)治療藥物上的創(chuàng)新。
[0040] 總之與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0041] (1)本發(fā)明藥性平和，動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均表明本發(fā)明藥物安全系數(shù)高，不良反 應(yīng)少。
[0042] (2)本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，組方嚴(yán)謹(jǐn)，君臣佐使配伍關(guān)系明確，選藥精當(dāng)，具有 多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用，有機(jī)配合有益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)氣養(yǎng)血，軟堅(jiān)散結(jié)，扶正 解毒之效，辯證用于甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證患者，可顯著改善甲狀腺癌術(shù)后患者的多種 癥狀，加速術(shù)后康復(fù)，提尚患者生活質(zhì)量。
[0043] (3)本發(fā)明藥物可防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，臨床總有效率高。
[0044] (4)本發(fā)明可以制備成多種口服制劑，避免了服用不便，患者依從性差的缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0045] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0046] 實(shí)施例1膠囊劑
[0047]處方:黃精15份、雞蛋參20份、酸棗仁10份、石蟬草10份、天葵草16份、鐵釘菜18份、 菟絲子10份、枸杞子15份、砂仁10份、黃芪9份、老君須15份、補(bǔ)血草10份、白僵蠶6份、甘草5 份。
[0048] 制備方法：（1)按處方取老君須、酸棗仁、石蟬草、天葵草、白僵蠶、鐵釘菜，粉碎成 平均粒徑為40-60μπι的顆粒后加入3-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波 提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為 150-160W，提取溫度為40-50 °C，提取時(shí)間為30-50min;
[0049] (2)按處方取黃精、雞蛋參、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、補(bǔ)血草、甘草與老君須、酸 棗仁、蟬草、天葵草、白僵蠶、鐵釘菜乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份 的水，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液 減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè)得）后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏 12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物B，與提取物A混合均勻，在進(jìn)風(fēng)溫度140 ~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入膠囊殼即得本 發(fā)明膠囊劑。本實(shí)施例膠囊劑，每粒裝量〇.4g，相當(dāng)于生藥1.26g。
[0050]實(shí)施例2膠囊劑
[00511處方:黃精15份、雞蛋參25份、酸棗仁12份、石蟬草12份、天葵草18份、鐵釘菜18份、 菟絲子12份、枸杞子10份、砂仁10份、黃芪12份、老君須16份、補(bǔ)血草15份、白僵蠶8份、甘草6 份。
[0052]制備方法:參照實(shí)施例1的操作。
[0053]實(shí)施例3膠囊劑
[0054]處方:黃精13份、雞蛋參20份、酸棗仁8份、石蟬草10份、天葵草16份、鐵釘菜20份、 菟絲子10份、枸杞子12份、砂仁8份、黃芪9份、老君須12份、補(bǔ)血草10份、白僵蠶6份、甘草5 份。
[0055]制備方法:參照實(shí)施例1的操作。
[0056]實(shí)施例4膠囊劑
[0057]處方:黃精15份、雞蛋參22份、酸棗仁8份、石蟬草12份、天葵草18份、鐵釘菜18份、 菟絲子12份、枸杞子12份、砂仁12份、黃芪10份、老君須17份、補(bǔ)血草10份、白僵蠶8份、甘草7 份。
[0058]制備方法:參照實(shí)施例1的操作。
[0059]實(shí)施例5膠囊劑
[0060]處方:黃精18份、雞蛋參23份、酸棗仁13份、石蟬草10份、天葵草15份、鐵釘菜20份、 菟絲子12份、枸杞子12份、砂仁12份、黃芪10份、老君須15份、補(bǔ)血草15份、白僵蠶6份、甘草7 份。
[0061 ]制備方法:參照實(shí)施例1的操作。
[0062]實(shí)施例6膠囊劑
[0063]處方:黃精15份、雞蛋參25份、酸棗仁12份、石蟬草8份、天葵草20份、鐵釘菜20份、 菟絲子8份、枸杞子15份、砂仁12份、黃芪10份、老君須15份、補(bǔ)血草12份、白僵蠶5份、甘草6 份。
[0064]制備方法:參照實(shí)施例1的操作。
[0065]實(shí)施例7膠囊劑
[0066]處方:黃精13份、雞蛋參20份、酸棗仁10份、石蟬草10份、天葵草18份、鐵釘菜20份、 菟絲子12份、枸杞子15份、砂仁8份、黃芪8份、老君須15份、補(bǔ)血草10份、白僵蠶5份、甘草5 份。
[0067]制備方法:參照實(shí)施例1的操作。
[0068] 實(shí)施例8毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0069](一）急性毒性實(shí)驗(yàn):選取昆明小鼠60只，雌雄各半，體重28~38g，隨機(jī)分為四組， 即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，將本發(fā)明的實(shí)施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中制成混懸液(濃度為6.6g-6.8g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg，對(duì)照組給予 等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的 毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。
[0070] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后各組小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14 天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 33.0-34.0g生藥/kg，每日最大給藥量為68.0g生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極 低，臨床用藥安全。
[0071] (二）長期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1膠囊劑對(duì)小鼠按1.3、2.6和5.2g生藥/kg 連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥對(duì)小鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯 改變。說明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0072] 實(shí)施例9本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠肉瘤S180實(shí)體瘤的影響
[0073] 1.1實(shí)驗(yàn)材料
[0074] 1.1.1受試動(dòng)物:ICR小鼠體重18~22g，由山松醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0075] 1.1.2受試藥物:實(shí)施例1制備的膠囊劑內(nèi)容物。
[0076] 1.2實(shí)驗(yàn)方法:采用荷瘤小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，從肉瘤S180荷瘤小鼠腹內(nèi)抽取對(duì)應(yīng)腫瘤細(xì) 胞，用臺(tái)盼藍(lán)染色，計(jì)數(shù)，用無菌生理鹽水稀釋至（1.0-1.3)X107cells/mL于離心管中，插 冰上，皮下注射(sc)接種該濃度腫瘤細(xì)胞于ICR小鼠右腋下，注射量O.lmL/只。按體重隨機(jī) 分組，分別為對(duì)照組(CMC-Na)、5-Fu組、本發(fā)明中藥膠囊劑低、中、高三個(gè)劑量組（分別為 0.16、0.65和1.3g/kg)。將本發(fā)明中藥膠囊劑用0.5%CMC-Na溶解至所需濃度，于接種后24h 開始按體重灌胃（ig)給藥，對(duì)照組ig給予同等體積的〇. 5 % CMC-Na，5-Fu組（用dd水溶解至 2.5mg/mL)組腹腔注射（ip)，每隔一天注射一次;連續(xù)給藥10d，末次給藥后24h;取瘤組織， 稱重。按下公式計(jì)算腫瘤抑制率(Tumor inhibitionraticOeTumor inhibition ratio( % ) =[(01')/(：]\100，其中(：指01(：-似對(duì)照組平均瘤重，1'指給藥組平均瘤重。以瘤重有顯著性 差異，且腫瘤抑制率> 30 %為藥物具有抗腫瘤活性的標(biāo)準(zhǔn)。
[0077] 1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與模型組比較，如表1所示，接種肉瘤S180的小鼠在連續(xù)給予受試藥 物12d后，本發(fā)明低劑量組瘤重與模型組比無顯著差異(P>0.05)，而中劑量組瘤重較模型 組顯著減小(P<〇. 05)，表明中劑量組有效;而高劑量組腫瘤抑制率明顯提高(P<0.01)，表 明本發(fā)明的藥物組合物在一定的計(jì)量范圍內(nèi)具有抗腫瘤活性，且有一定的劑量關(guān)系。
[0078]表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠肉瘤S180實(shí)體瘤的影響(n = 10) Γη〇79?
[0080] 注：與對(duì)照組比較，*Ρ<0 · 05，林Ρ<0 · 01。
[0081 ]實(shí)施例10本發(fā)明藥物組合物對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者的臨床觀察試驗(yàn)
[0082] 1資料與方法
[0083] 1.1一般資料:76例甲狀腺癌術(shù)后患者，來自2013年5月-2014年7月我院內(nèi)分泌科， 采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各38例。治療組，男5例，女33例；平均年齡 32.6±8.4歲；對(duì)照組男5例，女33例；平均年齡30.8±8.1歲；；兩組預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月，兩 組在性別、年齡方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0084] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0085] 1.2.1甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)術(shù)前B超、甲狀腺核素掃描或針吸活組織檢查確診，并 經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)診斷為甲狀腺癌;伴或不伴有甲狀腺功能異常；
[0086] 1.2.2中醫(yī)辨證參照鄭筱萸等《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》定制為氣陰兩虛證， 臨床表現(xiàn)為面色萎黃，神疲倦怠乏力，氣短，心悸怔忡，健忘，失眠，多夢(mèng)，自汗盜汗，活動(dòng)后 加重，懶言少動(dòng)，頭痛，頭暈?zāi)炕?，耳鳴，口干口渴，口唇咽喉干燥，皮膚干燥，腰膝酸軟，目干 畏光，視物不明，平素易于感冒，食少納差，指甲色淡，肌膚枯糙，小便頻數(shù)而清，大便燥結(jié)， 手術(shù)疤痕部位色素沉著，有條索狀硬結(jié)，有壓痛。舌淡，苔淡紅或薄白，脈細(xì)弱或細(xì)澀。中醫(yī) 癥狀評(píng)分：1分:癥狀無或消失;2分:癥狀輕微，偶有;3分:癥狀明顯影響生活;4分:癥狀嚴(yán)重 影響生活。分別在治療前及治療后記錄。
[0087] 1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠、哺乳期婦女、肝功能異常者;合并有心血管、肝、腎和造血 系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者;接受其他中藥、糖皮質(zhì)激素及其它免疫抑制劑治療 者;近三月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。
[0088] 1.4治療方法：
[0089] 對(duì)照組：給予左甲狀腺素鈉片治療，根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整劑量。治療組:在對(duì)照組 治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6粒。兩組均以1月為1 個(gè)療程，3個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。
[0090] 1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn):計(jì)算公式：（治療前積分-治療后積分)/治 療前積分，以百分?jǐn)?shù)表示。痊愈:癥狀體征基本消失，積分大于或等于90% ;顯效:癥狀體征 明顯改善，積分大于或等于75% ;有效:癥狀體征有好轉(zhuǎn)，積分大于或等于35% ;無效:癥狀 體征無明顯改善，甚或加重，積分不足35%。
[0091] 1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spssie.O統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料兩樣本率的比較采用 X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(g±s)表示，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0092] 2結(jié)果
[0093] 2.1治療后兩組患者臨床療效比較:3個(gè)療程后，治療組治愈14例，顯效17例，有效5 例，總有效率94.7% ;而對(duì)照組治愈5例，顯效8例，有效16例，總有效率76.3%，治療組的治 療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。
[0094]表2治療后兩組患者臨床療效比較，例（％ )
[0095]
[0096]
[0097] 注：對(duì)照組比較，*P<0.01。
[0098] 2.2兩組治療前后證候總積分比較，見表3。兩組治療后證候積分均顯著改善，與治 療前比較，差異均有顯著性意義(P<0.05，P<0.01);兩組治療后比較，差異也有顯著性意 義(P〈0.05)。
[0099] 表3兩組治療前后癥候總積分比較(Ms)
[0100]
[0101] 注:與治療比較，*?<0.05，**卩<0.01;組間比較><0.05。
[0102] 2.3不良反應(yīng)及安全性檢測(cè)：治療組在觀察期間，F(xiàn)T3、FT4及TSH并無明顯變化，說明 藥物組合物對(duì)于甲狀腺分泌激素的功能影響很小，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于是由以下藥用原料藥制成： 黃精、雞蛋參、酸棗仁、石蟬草、天葵草、鐵釘菜、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、老君須、補(bǔ)血 草、白僵蠶、甘草。2. 如權(quán)利要求1所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于其由以下重 量份配比的藥用原料藥制成:黃精13-18份、雞蛋參20-25份、酸棗仁8-13份、石蟬草8-13份、 天葵草15-20份、鐵釘菜15-20份、菟絲子8-13份、枸杞子10-15份、砂仁8-13份、黃芪7-12份、 老君須12-17份、補(bǔ)血草10-15份、白僵蠶5-8份、甘草4-7份。3. 如權(quán)利要求2所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于其由以下重 量份配比的藥用原料藥制成:黃精15份、雞蛋參20份、酸棗仁10份、石蟬草10份、天葵草16 份、鐵釘菜18份、英絲子10份、枸杞子15份、砂仁10份、黃芪9份、老君須15份、補(bǔ)血草10份、白 僵蠶6份、甘草5份。4. 如權(quán)利要求2所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于其由以下重 量份配比的藥用原料藥制成:黃精15份、雞蛋參25份、酸棗仁12份、石蟬草12份、天葵草18 份、鐵釘菜18份、菟絲子12份、枸杞子10份、砂仁10份、黃芪12份、老君須16份、補(bǔ)血草15份、 白僵蠶8份、甘草6份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于所述 藥物組合物為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于所述口服劑 型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉 齊丨J，等等。7. 如權(quán)利要求6所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于所述口服劑 型優(yōu)選為膠囊劑、片劑或顆粒劑。8. 如權(quán)利要求7所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于所述口服劑 型優(yōu)選為膠囊劑。9. 如權(quán)利要求1-8任一所述的用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)的藥物組合物，其特征在于所述 膠囊劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按處方取老君須、酸棗仁、石蟬草、天葵草、白僵蠶、鐵釘菜，粉碎成平均粒徑為40-60μπι的顆粒后加入3-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾 液，減壓濃縮成稠膏，得提取物Α，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫 度為40-50°(：，提取時(shí)間為30-501^11 ; (2) 按處方取黃精、雞蛋參、菟絲子、枸杞子、砂仁、黃芪、補(bǔ)血草、甘草與老君須、酸棗 仁、蟬草、天葵草、白僵蠶、鐵釘菜乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份的 水，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減 壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè)得）后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12 小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物B，與提取物A混合均勻，在進(jìn)風(fēng)溫度140~ 150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入膠囊殼即得本發(fā) 明膠囊劑。10. 權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備用于甲狀腺癌術(shù)后康復(fù)藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9064GK105833163SQ201610321314
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月13日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請(qǐng)人】青島辰達(dá)生物科技有限公司