預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰的制作方法
【專利摘要】一種預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰,包括山苦瓜、烈香杜鵑、金銀花、連翹、麥冬、元參、延胡索、甘草、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、亞葉酸鈣、鹽酸利多卡因和維他命C。其中,山苦瓜50~80份、烈香杜鵑40~60份、金銀花40~70份、連翹10~40份、麥冬10~45份、元參15~40份、延胡索5~20份、甘草5~15份。每100 ml口冰中含粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子60ug~80ug,亞葉酸鈣40~80mg,鹽酸利多卡因300mg~400mg和維他命C400mg~500mg。本發(fā)明可以減輕患者疼痛,使口腔黏膜血管收縮,滲出減少,利于口腔清潔;可以縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間,縮短病程,無(wú)毒副作用,依從性好;且其取材容易,成本低廉,具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】
預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于輔助治療藥物技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種口冰,具體涉及一種預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰。
【背景技術(shù)】
[0002]口腔潰瘍,又稱為“口瘡”,是發(fā)生在口腔黏膜上的淺表性潰瘍,大小可從米粒至黃豆大小、呈圓形或卵圓形,潰瘍面為凹陷狀、周圍充血。潰瘍具有周期性、復(fù)發(fā)性及自限性等特點(diǎn),好發(fā)于唇、頰、舌緣等。病因及致病機(jī)理目前仍不太明確,誘因可能是局部創(chuàng)傷、精神緊張、食物、藥物、激素水平改變及維生素或微量元素缺乏,多發(fā)于頌面部手術(shù)后患者和化療后患者。
[0003]頌面部手術(shù)后患者頌面部會(huì)疼痛、腫脹,甚至影響到不能正常進(jìn)食。而且,頌面部手術(shù)后,口腔自潔能力會(huì)受到限制,加上口內(nèi)分泌物、食物殘?jiān)臏粢约敖M織缺損等諸多因素,致使口腔不潔加重,容易造成口內(nèi)傷口感染。
[0004]化療后患者飲水、進(jìn)食減少,口腔自潔作用減弱,口腔寄生的正常菌群大量繁殖,產(chǎn)生吲哚、硫氫基及胺類等引起口臭,破壞口腔內(nèi)環(huán)境,導(dǎo)致口腔黏膜受損;較大劑量的化療抑制口腔黏膜上皮細(xì)胞的增生,唾液腺分泌減少,以致口腔黏膜的修復(fù)與屏障作用降低;廣譜抗生素的應(yīng)用,易致口腔內(nèi)菌群失調(diào),中性粒細(xì)胞低于0.5 X 109/L是發(fā)生口腔感染的關(guān)鍵因素;甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等化療藥物可抑制口腔黏膜細(xì)胞內(nèi)DNA和(或)RNA及蛋白質(zhì)的合成,甚至直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,引發(fā)潰瘍;化療藥物直接破壞口腔黏膜細(xì)胞或通過(guò)抑制骨髓造血功能,導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,從而使口腔細(xì)菌、病毒或真菌發(fā)生過(guò)度增殖,引起口腔感染。以上諸多因素綜合作用,使化療后患者的口腔潰瘍及感染發(fā)生率增高。到目前為止,臨床上常用的預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的藥物以各種不同成分的抗感染漱口液藥物為主,但是鮮有針對(duì)促進(jìn)口腔黏膜修復(fù)的藥物。而化療后幾乎總會(huì)伴有口腔潰瘍的發(fā)生,因此,提供一種有效的、具有黏膜修復(fù)功能的漱口液或其他劑型的藥物就非常重要。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明提供一種預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰,使用本發(fā)明提供的口冰能夠預(yù)防口腔潰瘍的發(fā)生;對(duì)于已出現(xiàn)口腔潰瘍及感染的化療后患者,與其它抗感染漱口液聯(lián)合應(yīng)用,可以縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間,縮短病程,無(wú)毒副作用,依從性好;且其取材容易,成本低廉,具有良好的應(yīng)用前景。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采取如下的技術(shù)方案:
一種預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰,包括山苦瓜、烈香杜鵑、金銀花、連翹、麥冬、元參、延胡索、甘草、粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、亞葉酸鈣(CF)、鹽酸利多卡因和維他命C。
[0007]優(yōu)選的,山苦瓜60份、烈香杜鵑50份、金銀花60份、連翹20份、麥冬30份、元參30份、延胡索10份、甘草10份。
[0008]優(yōu)選的,每100 ml 口冰含粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)70ug,亞葉酸鈣(CF)60mg,鹽酸利多卡因350mg和維他命C450mg。
[0009]本發(fā)明的口冰其制備方法是:
第一步:將山苦瓜50?80份、烈香杜鵑40?60份、金銀花40?70份、連翹10?40份、麥冬10?45份、元參15?40份、延胡索5?20份、甘草5?15份加水煎熬后,將藥液冷卻。
[0010]第二步:向每100ml步驟一制備的冷卻液中加入粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)60ug?80ug,亞葉酸I11KcfMO?80mg,鹽酸利多卡因300mg?400mg和維他命C400mg?500mg。將含有上述成分的冷卻液放入無(wú)菌容器中,冷凍成冰即可。
[0011 ] 上述口冰使用方法,每日晨起至睡眠期間每2小時(shí)取上述適量體積的口冰,放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化I次,夜間酌情減量。
[0012]各藥物成分的藥理作用:
山苦瓜:山苦瓜因苦得名,也叫涼瓜,性味苦寒。山苦瓜中含有豐富的維生素B1、維他命C及多種生物活性物質(zhì),具有清涼解渴、除邪熱、治丹火毒氣、泄六經(jīng)實(shí)火、促進(jìn)新陳代謝、抗病毒等功效。
[0013]金銀花,自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥,其性甘寒氣芳香,甘寒清熱而不傷胃,芳香透達(dá)又可祛邪。既能宣散風(fēng)熱,還善清解血毒,熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證,抗菌及抗病毒,對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、痢疾、傷寒、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、綠膿以及流感病毒等都有明顯抑制作用,有增強(qiáng)免疫的功能。能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能??寡?、解熱。因其能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素釋放,對(duì)炎癥有明顯抑制作用。
[0014]烈香杜鵑具有清熱消腫作用。
[0015]延胡索具有止疼的功效。
[0016]麥冬具有養(yǎng)陰生津,清熱、利咽、潤(rùn)肺清心的功效。
[0017]連翹能夠清熱,解毒,散結(jié),消腫。
[0018]元參具有養(yǎng)陰清熱,瀉火解毒,抗菌的效果。
[0019]甘草補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸藥。
[0020]粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)對(duì)口腔粘膜炎的作用機(jī)制:①粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF )通過(guò)口腔黏膜上的GM—CSF受體,增強(qiáng)白介素_1的轉(zhuǎn)錄和翻譯,促進(jìn)黏膜增生。白介素-1目前被認(rèn)為具有保護(hù)口腔粘膜上皮細(xì)胞免受化療藥物損傷的作用。②周圍血白細(xì)胞水平與口腔黏膜炎發(fā)生密切相關(guān),粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF )能縮短白細(xì)胞低水平時(shí)間。③粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF )直接刺激口腔粘膜細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖,從而保護(hù)口腔粘膜上皮免受化療藥物毒性的攻擊。④粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF )是一種多肽鏈的細(xì)胞生長(zhǎng)因子,能促進(jìn)粒系祖細(xì)胞的增殖和分化,加速成熟中性粒細(xì)胞的生成,并增強(qiáng)外周血中性粒細(xì)胞的吞噬、殺傷和趨化功能,加速局部壞死組織的脫落及對(duì)入侵細(xì)菌的防御能力,促進(jìn)機(jī)體的自溶性清創(chuàng),提高局部免疫力以抗感染,加速創(chuàng)面愈合,提高愈合質(zhì)量;另一方面,粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF )能促進(jìn)巨噬細(xì)胞合成分泌有利于創(chuàng)面愈合的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,加速創(chuàng)面愈合。
[0021 ]亞葉酸鈣是四氫葉酸的甲酰衍生物,系葉酸在體內(nèi)的活化形式。亞葉酸鈣為抗貧血藥,也是抗腫瘤的輔助用藥。常用作甲氨喋呤的解毒劑,通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸,能有效地對(duì)抗甲氨喋呤引起的毒性反應(yīng)。亞葉酸鈣可限制甲氨喋呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度,通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用,逆轉(zhuǎn)甲氨喋呤對(duì)骨髓和消化道黏膜反應(yīng),還可促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的分化、成熟和釋放。
[0022]鹽酸利多卡因是一種酰胺類局麻藥,血藥濃度較低時(shí),可提高痛閾,起到鎮(zhèn)痛作用。
[0023]本發(fā)明的有益效果為:利用口冰本身的物理特性,即低溫原理,可以減輕疼痛,使口腔黏膜血管收縮,滲出減少,唾液分泌增加,利于口腔的清潔;本發(fā)明的口冰,對(duì)于無(wú)口腔潰瘍的潛在患者,可以預(yù)防口腔潰瘍的發(fā)生;對(duì)于已出現(xiàn)口腔潰瘍及感染的化療后患者,與其它抗感染漱口液聯(lián)合應(yīng)用,可以提高患者對(duì)化療的耐受能力,促進(jìn)口腔黏膜潰瘍面修復(fù),縮短愈合時(shí)間,縮短病程,減少患者的痛苦,無(wú)毒副作用,依從性好;且其取材容易,成本低廉,具有良好的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0024]實(shí)施例1:
凈選處方八味藥材山苦瓜、烈香杜鵑、金銀花、連翹、麥冬、元參、延胡索、甘草在不高于50°C的溫度進(jìn)行干燥,然后分別取山苦瓜60份、烈香杜鵑50份、金銀花60份、連翹20份、麥冬30份、元參30份、延胡索10份、甘草10份加10倍水煎熬I小時(shí)后,濾出藥液,在滅菌室輻射滅菌冷卻后,每100 ml冷卻液中加入粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)70ug,亞葉酸鈣(CF)60mg,鹽酸利多卡因350mg和維他命C450mg,將含有上述成分的冷卻液放入無(wú)菌容器中,冷凍成冰即可。
[0025]使用方法,每日晨起至睡眠期間每2小時(shí)取上述適量體積的口冰,放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化I次,夜間酌情減量。
[0026]實(shí)施例2:
凈選處方八味藥材山苦瓜、烈香杜鵑、金銀花、連翹、麥冬、元參、延胡索、甘草在不高于50°C的溫度進(jìn)行干燥,然后分別取山苦瓜50份、烈香杜鵑40份、金銀花40份、連翹10份、麥冬1份、元參15份、延胡索5份、甘草5份加1倍水煎熬I小時(shí)后,濾出藥液,在滅菌室輻射滅菌冷卻后,每100 ml冷卻液中加入粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)60ug,亞葉酸鈣(CF)40mg,鹽酸利多卡因300mg和維他命C400mg,將含有上述成分的冷卻液放入無(wú)菌容器中,冷凍成冰即可。
[0027]使用方法如實(shí)施例1。
[0028]實(shí)施例3:
凈選處方八味藥材山苦瓜、烈香杜鵑、金銀花、連翹、麥冬、元參、延胡索、甘草在不高于50°C的溫度進(jìn)行干燥,然后分別取山苦瓜80份、烈香杜鵑60份、金銀花70份、連翹40份、麥冬45份、元參40份、延胡索20份、甘草15份加10倍水煎熬I小時(shí)后,濾出藥液,在滅菌室輻射滅菌冷卻后,每100 ml冷卻液中加入粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)80ug,亞葉酸鈣(CF)80mg,鹽酸利多卡因400mg和維他命C500mg。將含有上述成分的冷卻液放入無(wú)菌容器中,冷凍成冰即可。
[0029]使用方法如實(shí)施例1。
[0030]以下結(jié)合臨床資料及典型病例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
[0031]—、臨床資料:
1、臨床數(shù)據(jù):選頌面部手術(shù)后和化療后已出現(xiàn)口腔潰瘍患者180例。其中男性100例,女性80例;年齡20?68歲,平均為42歲;入院前病程為1-10年,平均1.8年。
[0032]2、診斷標(biāo)準(zhǔn):
①輕型(minor aphthous ulcer,MiRAU):約占口腔潰瘍患者的80%,多數(shù)患者初發(fā)病時(shí)均為此型。潰瘍好發(fā)于唇、舌、頰、軟愕等無(wú)角化或角化較差的黏膜??谇粷兂跗馂榫衷钚责つこ溲[,呈粟粒狀紅點(diǎn),灼痛明顯,繼而形成淺表潰瘍,圓形或橢圓形,直徑<5mm。約5天左右潰瘍開(kāi)始愈合,此時(shí)潰瘍面有肉芽組織形成、創(chuàng)面縮小、紅腫消退、疼痛減輕。約7至10天潰瘍愈合,不留瘢痕。潰瘍一般為3-5個(gè),散在分布。潰瘍復(fù)發(fā)的間隙期從半月至數(shù)月不等,有的患者會(huì)出現(xiàn)此起彼伏、迀延不愈的情況。有些患者有較規(guī)則的發(fā)病周期如月經(jīng)前后,或常在勞累之后發(fā)病。一般無(wú)明顯全身癥狀與體征。
[0033]②重型(major aphthous ulcer,MaRAU):亦稱復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周炎或腺周口瘡。潰瘍大而深,愈合后可形成瘢痕或組織缺損,故也稱復(fù)發(fā)性癱痕性口瘡。該型約占8%左右。好發(fā)于青春期。潰瘍大而深,似“彈坑”狀,可深達(dá)黏膜下層腺體及腺周組織,直徑可大于lcm,潰瘍周圍組織紅腫微隆起,基底微硬,表面有灰黃色假膜或灰白色壞死組織。潰瘍持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),可達(dá)1-2個(gè)月或更長(zhǎng)。通常是1-2個(gè)潰瘍,但在愈合過(guò)程中又可出現(xiàn)I個(gè)或數(shù)個(gè)小潰瘍。疼痛劇烈,愈后可留瘢痕。初始好發(fā)于口角,其后有向口腔后部移行趨勢(shì)。發(fā)生于口腔后部如舌愕弓、軟硬腭交界處時(shí)可造成組織缺損,影響言語(yǔ)及吞咽??砂槿聿贿m、局部淋巴結(jié)腫痛。潰瘍可在先前愈合處再次復(fù)發(fā)。
[0034]③皰疹樣潰瘍(herpetiform ulcers,HU):亦稱口炎型口瘡,約占口腔潰瘍患者的10%左右。好發(fā)于成年女性,好發(fā)部位及病程與輕型相似,但潰瘍直徑較小,約2mm,潰瘍數(shù)目多,可達(dá)十幾個(gè)或幾十個(gè),散在分布,似“滿天星” ο鄰近潰瘍可融合成片,黏膜充血發(fā)紅,疼痛最重,唾液分泌增加。可伴有頭痛、低熱及全身不適、局部淋巴結(jié)腫痛等癥狀。
[0035]3、治療方法:將180名患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)比組,其中實(shí)驗(yàn)組有50名男患者和40名女患者,對(duì)比組有50名男患者和40名女患者。實(shí)驗(yàn)組患者每日晨起至睡眠期間每2小時(shí)取上述適量體積的口冰,放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化I次,夜間酌情減量;對(duì)比組患者不使用本發(fā)明的口冰。
[0036]4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):痊愈:癥狀完全消失。好轉(zhuǎn):癥狀基本消失或減輕一個(gè)級(jí)別以上。無(wú)效:達(dá)不到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。
[0037]5、治療結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組患者中,潰瘍?nèi)?3例,潰瘍好轉(zhuǎn)者17例,無(wú)效O例,總有效率為100%ο對(duì)比組患者中,同樣時(shí)間后,潰瘍?nèi)?8例,潰瘍好轉(zhuǎn)者21例,潰瘍無(wú)明顯變化或加重者51例。
[0038]二、典型病例:
病例1:秦某,男,58歲。頌面部手術(shù)后引發(fā)口腔潰瘍,頌面部疼痛、腫脹,不能正常進(jìn)食。經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例1的口冰I個(gè)療程,病情好轉(zhuǎn),繼續(xù)服用I個(gè)療程鞏固治療,癥狀消失。
[0039]病例2:欒某,女,40歲。乳腺癌化療后,引發(fā)皰疹樣口腔潰瘍,黏膜充血發(fā)紅,疼痛難忍,唾液分泌增加,伴有頭痛、低熱及全身不適、局部淋巴結(jié)腫痛等癥狀。經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例I的藥物2個(gè)療程,上述癥狀消失,繼續(xù)服用I個(gè)療程鞏固治療。隨訪I年無(wú)復(fù)發(fā)。未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰,其特征在于:包括山苦瓜、烈香杜鵑、金銀花、連翹、麥冬、元參、延胡索、甘草、粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子、亞葉酸鈣、鹽酸利多卡因和維他命C,其中,山苦瓜50?80份、烈香杜鵑40?60份、金銀花40?70份、連翹10?40份、麥冬10?45份、兀參15?40份、延胡索5?20份、甘草5?15份,每100 ml 口冰含粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子60ug?80ug,亞葉酸鈣40?80mg,鹽酸利多卡因300mg ?400mg 和維他命 C400mg ?500mg。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰,其特征在于:山苦瓜60份、烈香杜鵑50份、金銀花60份、連翹20份、麥冬30份、元參30份、延胡索10份、甘草10份,每100 ml 口冰含粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子70ug,亞葉酸鈣60mg,鹽酸利多卡因350mg和維他命 C450mg。3.—種如根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療口腔潰瘍及感染的口冰制備方法,其特征在于:第一步:將山苦瓜50?80份、烈香杜鵑40?60份、金銀花40?70份、連翹10?40份、麥冬10?45份、元參15?40份、延胡索5?20份、甘草5?15份加水煎熬后,濾出藥液,在滅菌室輻射滅菌冷卻;第二步:向每100 ml步驟一制備的冷卻液中加入粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子60ug?80ug,亞葉酸|丐40?80mg,鹽酸利多卡因300mg?400mg和維他命C400mg?500mg。將含有上述成分的冷卻液放入無(wú)菌容器中,冷凍成冰。
【文檔編號(hào)】A61K31/519GK105833250SQ201610380902
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年6月1日
【發(fā)明人】楊力, 劉亭娜
【申請(qǐng)人】楊力