一種多孔埃洛石管空腔微球的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及到一種多孔埃洛石管空腔微球，其特征在于其制備方法如下：①將埃洛石納米管加入到含有氯化鈉和聚陽電解質(zhì)的第一水溶液中，磁攪拌，過濾后得到第一沉淀物；②向所述第一沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至上清液pH值為7，得到第二沉淀物；③將所述第二沉淀物加入到含有氯化鈉和海藻酸鈉的第二水溶液中，磁攪拌，離心后得到第三沉淀物；④向所述第三沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至清液的PH值至7，得到第四沉淀物；⑤重復步驟①至④1～6次，得到埃洛石管與多層聚電解質(zhì)的復合物；⑥將所述復合物、油相和表面活性劑加入到水中，形成第三水溶液，攪拌后離心、洗滌至清夜pH值為7；然后將沉淀物干燥，即得到多孔埃洛石管空腔微球。
【專利說明】
一種多孔埃洛石管空腔微球
技術領域
[0001 ]本發(fā)明涉及到藥物載體，具體指一種多孔埃洛石管微球。
【背景技術】
[0002] CN201510705298.0公開一種《多孔碳酸鈣復合埃洛石管微球的制備方法》，步驟如 下:①礦物埃洛石管與含有氯化鈉的聚陽電解質(zhì)水溶液中，充分混合，離心后倒掉清液，加 入去離子水分散，再離心洗滌，除掉未吸附的聚陽電解質(zhì);②將吸附聚陽電解質(zhì)的埃洛石管 分散在含有氯化鈉的海藻酸鈉聚陰電解質(zhì)水溶液中，充分混合，使其充分吸附海藻酸鈉聚 陰電解質(zhì)，再用離心方法除去未吸附的聚電解質(zhì);③重復步驟①和②1~6次，得到埃洛石管 與多層聚電解質(zhì)的復合物，最外層聚電解質(zhì)為海藻酸鈉;④將組裝有聚電解質(zhì)的埃洛石管 與碳酸鈉溶液充分混合，加入氯化鈣溶液，攪拌，依此用水、乙醇或丙酮離心洗滌，除去未反 應的氯化鈣和油相，干燥后即得埃洛石管與碳酸鈣復合微球。該申請所提供的埃洛石管微 球具有高的比表面積和廣泛的孔分布，能夠吸附裝載相同或不同的生物物質(zhì)，并且能夠提 供兩種模式的緩釋，分別在pH=l.4的胃液中碳酸鈣溶解釋放緩釋物質(zhì)和在pH=8的腸液中 埃洛石管的緩釋;且制備條件溫和，原材料價格便宜易得。
[0003] 但是上述方法制備得到的是一種實心的微球，藥物只能負載在埃洛石管自身的空 腔內(nèi)和微球表面上，負載量受到限制，并且該微球只能裝載一種藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術問題是針對現(xiàn)有技術的現(xiàn)狀提供一種能同時裝載兩種藥 物且負載量得到進一步提高的空心殼體結(jié)構的多孔埃洛石微球。
[0005] 本發(fā)明解決上述技術問題所采用的技術方案為:該多孔埃洛石管空腔微球，其特 征在于其制備方法如下：
[0006] ①將埃洛石納米管加入到含有氯化鈉和聚陽電解質(zhì)的第一水溶液中，在3000~ 8000rpm下磁攪拌10~60分鐘，過濾后得到第一沉淀物；
[0007] 所述埃洛石納米管與所述聚陽電解質(zhì)的質(zhì)量比為1:05~2;
[0008] 所述第一水溶液中氯化鈉的摩爾濃度為0.1~5mol/l，聚陽電解質(zhì)的濃度為0.5~ 3g/l；
[0009] 所述聚陽電解質(zhì)選自殼聚糖、聚烯丙基胺鹽酸鹽、聚酰亞胺、聚二烯基丙二甲基氯 化銨和聚賴氨酸中的一種或多種；
[0010] ②向所述第一沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至上清液pH值為7,得到第二沉淀 物；
[0011] ③將所述第二沉淀物加入到含有氯化鈉和海藻酸鈉的第二水溶液中，在3000~ 8000rpm下磁攪拌10~60分鐘，離心后得到第三沉淀物；
[0012] 所述第二沉淀物與海藻酸鈉質(zhì)量比為1:0.5~2;
[0013] 所述第二水溶液中氯化鈉的摩爾濃度為0.1~5mol/l，海藻酸鈉的濃度為0.5~ 3g/l；
[0014] ④向所述第三沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至清液的PH值至7,得到第四沉淀 物；
[0015] ⑤重復步驟①至④1~6次，得到埃洛石管與多層聚電解質(zhì)的復合物；
[0016] ⑥將所述復合物、油相和表面活性劑加入到水中，形成第三水溶液，在3000~ SOOOrpm下攪拌10~480分鐘；加入氯化鈣溶液，氯化鈣在所述第三水溶液中的摩爾濃度為 0.1~1.2mol/l;繼續(xù)攪拌10~480分鐘；離心取沉淀物，依次用去離子水、乙醇或丙酮洗滌 至清夜pH值為7;然后將沉淀物在60~110°C下干燥96~3600分鐘，即得到多孔埃洛石管空 腔微球；
[0017] 所述油相、表面活性劑和所述復合物的質(zhì)量比為2:1:1~14:1:1;
[0018] 所述油相選自環(huán)己烷、正庚烷、甲苯、氯仿、四氯化碳中的一種或多種；
[0019] 所述的表面活性劑選自曲拉通TX-100、十二烷基苯磺酸鈉和/或Span80中的一種 或多種。
[0020] 較好的，所述的埃洛石納米管與所述聚陽電解質(zhì)的質(zhì)量比為1:1。
[0021 ]所述第一溶液中氯化鈉的摩爾濃度為2。
[0022]上述各方案中，所述第二沉淀物與所述海藻酸鈉的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1。
[0023]所述第三溶液中氯化鈣的摩爾濃度優(yōu)選為0.3mol/l。
[0024] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明所提供的多孔埃洛石空腔微球，通過后期添加油相和表 面活性劑，將前期制備得到的埃洛石管與多層聚電解質(zhì)的復合物分散在水中與油相形成水 包油乳液，通過氯化鈣將油水界面的復合物交聯(lián)，使埃洛石管與多層聚電解質(zhì)的復合物在 油滴的表面上交聯(lián)形成包覆在油滴上的殼層，然后通過后期離心、洗滌、干燥使油滴蒸發(fā)， 得到具有微納米孔結(jié)構的空腔微球;不僅大大提高了物質(zhì)裝載量，而且該空腔微球的殼層 和空腔可以吸附裝載不同的化學物質(zhì)，微球的空腔尤其適合于油性分子的負載和緩釋，是 一種新型的納米反應器和緩釋材料;該多孔埃洛石空腔微球制備條件溫和，原材料價格便 宜易得，便于推廣和應用。
【附圖說明】
[0025] 圖1為本發(fā)明實施例1空腔微球的制備原理圖；
[0026] 圖2為本發(fā)明對比例制備得到的微球的示意圖。
【具體實施方式】
[0027] 以下結(jié)合附圖實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。
[0028] 實施例1至實施例6的制備方法如下：
[0029] ①將埃洛石納米管加入到含聚陽電解質(zhì)和氯化鈉的第一水溶液中；在第一攪拌速 率下進行磁攪拌，過濾，得到第一沉淀物。
[0030] 對實施例1和實施例6,所述第一水溶液還含有濃度為質(zhì)量比為1%的醋酸，這是因 為殼聚糖不能直接溶解于水中，添加醋酸幫助殼聚糖溶解；
[0031] ②用去離子水洗滌第一沉淀物，除掉未吸附的聚電解質(zhì)，洗滌至上清液的PH值至 7,得到第二沉淀物。
[0032]③將第二沉淀物加入到含有海藻酸鈉和氯化鈉的第二水溶液中，在第二攪拌速率 下進行磁攪拌，過濾后得到第三沉淀物。
[0033]④向所述第三沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至上清液的PH值至7,得到第四沉 淀物；
[0034]⑤重復步驟①至④N次，埃洛石納米管分別在殼聚糖和海藻酸鈉中交替吸附，得到 吸附3個雙層殼聚糖/海藻酸鈉膜的納米管復合物。
[0035]⑥將納米管復合物、油相和表面活性劑加入到30ml水中，形成第三水溶液，在第三 攪拌速率下攪拌第一段時間；加入氯化鈣溶液，相同速率下繼續(xù)攪拌第二段時間；離心沉 淀，依次用水、乙醇或丙酮離心洗滌至上清液的PH值至7;然后將沉淀物在一定溫度下干燥 一段時間，即得到多孔埃洛石管空腔微球。
[0036]經(jīng)粒度儀檢測，微球粒度分布在3~20微米之間。
[0037] 本發(fā)明制備得到的多孔埃洛石管空腔微球是中空的空腔微球。殼體層為埃洛石管 與多層聚電解質(zhì)的復合物以表面活性劑為交聯(lián)劑形成的網(wǎng)狀結(jié)構，其孔隙率更大，從而藥 物裝載量也更大;并且微球的空腔內(nèi)可以裝載與殼層不同的物質(zhì)，例如殼層裝載阿霉素空 腔裝載布洛芬。
[0038] 實施例1至實施例6中各組分的用量以及工藝參數(shù)如表1所示。
[0039] 對比例
[0040] 本對比例為中國專利申請CN201510705298.0中的實施例1。
[0041] 對比例1制備得到的是實心的埃洛石管微球，其結(jié)構如圖2所示。對比例的其粒徑 為3~10微米。
[0042] 表 1
[0043]
[0044] 注:表1中攪拌速率的單位為rpm，時間為分鐘，溫度為°(：;
[0045] 第二段時間和第一段時間相同。
[0046]對上述各實施例和對比例制備得到的微球60毫克，首先將含有抗癌藥物阿霉素 0.5克的10毫升水溶液與埃洛石管混合，采用多次抽真空方法將其負載在埃洛石管的空腔 內(nèi)，用去離子水離心洗滌2次后，與0.5g/l的殼聚糖水溶液20毫升(含氯化鈉0.04g)混合攪 拌10分鐘后離心洗滌2次，取樣干燥通過熱重測試阿霉素裝載量，其余樣品再與0.5g/l的海 藻酸鈉水溶液20毫升(含氯化鈉0.04g)混合攪拌10分鐘后離心洗滌2次后，再與500毫克甲 苯、200毫克布洛芬和60毫克曲拉通混合形成水包油乳液，攪拌加入氯化鈣交聯(lián)后離心洗滌 干燥，通過熱重曲線測試布洛芬裝載量。
[0047] 實驗結(jié)果如表2所示。
[0048] 表 2
[0050] 注:表2中裝載量單位為mg。
【主權項】
1. 一種多孔埃洛石管空腔微球，其特征在于其制備方法如下： ① 將埃洛石納米管加入到含有氯化鈉和聚陽電解質(zhì)的第一水溶液中，在3000~ 8000rpm下磁攪拌10~60分鐘，過濾后得到第一沉淀物； 所述埃洛石納米管與所述聚陽電解質(zhì)的質(zhì)量比為1:05~2; 所述第一水溶液中氯化鈉的摩爾濃度為〇. 1~5mol/l，聚陽電解質(zhì)的濃度為0.5~3g/ 1; 所述聚陽電解質(zhì)選自殼聚糖、聚烯丙基胺鹽酸鹽、聚酰亞胺、聚二烯基丙二甲基氯化銨 和聚賴氨酸中的一種或多種； ② 向所述第一沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至上清液pH值為7,得到第二沉淀物； ③ 將所述第二沉淀物加入到含有氯化鈉和海藻酸鈉的第二水溶液中，在3000~ 8000rpm下磁攪拌10~60分鐘，離心后得到第三沉淀物； 所述第二沉淀物與海藻酸鈉質(zhì)量比為1: 〇. 5~2; 所述第二水溶液中氯化鈉的摩爾濃度為〇. 1~5mol/l，海藻酸鈉的濃度為0.5~3g/l; ④ 向所述第三沉淀物中加入去離子水，離心洗滌至清液的PH值至7,得到第四沉淀物； ⑤ 重復步驟①至④1~6次，得到埃洛石管與多層聚電解質(zhì)的復合物； ⑥ 將所述復合物、油相和表面活性劑加入到水中，形成第三水溶液，在3000~8000rpm 下攪拌10~480分鐘；加入氯化鈣溶液，氯化鈣在所述第三水溶液中的摩爾濃度為0.1~ 1.2mol/l;繼續(xù)攪拌10~480分鐘;離心取沉淀物，依次用去離子水、乙醇或丙酮洗滌至清夜 pH值為7;然后將沉淀物在60~110 °C下干燥96~3600分鐘，即得到多孔埃洛石管空腔微球； 所述油相、表面活性劑和所述復合物的質(zhì)量比為2:1:1~14:1:1; 所述油相選自環(huán)己烷、正庚烷、甲苯、氯仿、四氯化碳中的一種或多種； 所述的表面活性劑選自曲拉通TX-100、十二烷基苯磺酸鈉和/或Span80中的一種或多 種。2. 根據(jù)權利要求1所述的多孔埃洛石管空腔微球，其特征在于所述的埃洛石納米管與 所述聚陽電解質(zhì)的質(zhì)量比為1:1。3. 根據(jù)權利要求2所述的多孔埃洛石管空腔微球，其特征在于所述第一溶液中氯化鈉 的摩爾濃度為2。4. 根據(jù)權利要求1至3任一權利要求所述的多孔埃洛石管空腔微球，其特征在于所述第 二沉淀物與所述海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:1。5. 根據(jù)權利要求4所述的多孔埃洛石管空腔微球，其特征在于所述第三水溶液中氯化 鈣的摩爾濃度為0.3mol/l。
【文檔編號】A61K47/48GK105833285SQ201610235476
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年4月15日
【發(fā)明人】金誼, 王志強, 史玉立
【申請人】寧波工程學院