可用于醫(yī)用組織粘合劑的有機(jī)鎂鹽復(fù)合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及可用于醫(yī)用組織粘合劑的有機(jī)鎂鹽復(fù)合物及其制備方法。以改進(jìn)的無機(jī)鎂鹽為基礎(chǔ)的體系，利用有機(jī)鎂鹽大分子的特點(diǎn)，制備了新型的用于臨床組織修復(fù)的材料。主要解決目前臨床中組織缺損以粘合方式修復(fù)的問題。
【專利說明】
可用于醫(yī)用組織粘合劑的有機(jī)鎂鹽復(fù)合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及可用于醫(yī)用組織粘合劑的有機(jī)鎂鹽復(fù)合物。屬于生物可降解材料。主要解決目前臨床中組織缺損以粘合方式修復(fù)的問題。
【背景技術(shù)】
[0002]臨床骨手術(shù)中最常用的技術(shù)之一就是骨的復(fù)位。骨復(fù)位所消耗的時(shí)間幾乎占到了整個(gè)骨手術(shù)過程的70%以上。傳統(tǒng)的人體骨修復(fù)材料雖然經(jīng)過了漫長的發(fā)展時(shí)期，在材料的生物相容性和臨床使用效果等方面做出了極大的改進(jìn)，產(chǎn)生了多種多樣的仿生基材和醫(yī)用高分子等，但是這些材料都過分關(guān)注臨床骨修復(fù)本身，并沒有考慮在手術(shù)中最消耗精力，最影響手術(shù)質(zhì)量的骨復(fù)位。應(yīng)該說骨復(fù)位是臨床中對(duì)醫(yī)生技術(shù)的要求最高的骨科技術(shù)之一，尤其是對(duì)于開放性骨折，操作起來十分不便。在由于外傷、腫瘤、病理性疾病或其他形式造成的骨創(chuàng)傷手術(shù)中，骨移位幾乎是必然的，而且骨缺損處的形狀常常很不規(guī)則，或創(chuàng)口部位較深。往往醫(yī)生用了很大的精力進(jìn)行一個(gè)部位的復(fù)位后，再進(jìn)行下一個(gè)復(fù)位時(shí)，已經(jīng)做好的復(fù)位會(huì)又遭遇破壞，因此說骨復(fù)位的好與壞直接決定了骨手術(shù)的時(shí)間長短和手術(shù)質(zhì)量。因此骨科手術(shù)中需要一種穩(wěn)定的有粘性的骨膠類填充物，這有助于骨科缺損部位的復(fù)位。術(shù)者可以利用特殊的方法，將其涂抹到缺損復(fù)位處，通過粘合，使復(fù)位處不再發(fā)生新的移位;醫(yī)生可以更從容地進(jìn)行下一個(gè)部位的復(fù)位工作中，同時(shí)材料本身良好的生物相容性，輔以骨修復(fù)填充材料用于臨床后，既可以起到修復(fù)固定的作用，也能用于骨科復(fù)位和輔助治療，甚至能替代現(xiàn)有的固定材料和方式，增強(qiáng)其成骨效果。另外這種材料也可以用在其他臨床縫合替代領(lǐng)域。這種膠性材料應(yīng)具有良好的生物相容性和良好的生物降解性，且不會(huì)引起不良反應(yīng)。
[0003]自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)脫礦骨基質(zhì)(DBM)具有良好的骨誘導(dǎo)性以來，臨床上開始大量使用表面脫礦骨塊、骨片填充骨缺損。Glowacki等用骨粉填充顱頌面部缺損，效果顯著，之后Sonis用骨粉修復(fù)牙周缺損，但由于骨粉體積細(xì)小，在血液和體液沖涮下容易分散流失，無法達(dá)到支撐填充等作用。因此在臨床應(yīng)用中需要一種合適的粘合劑，將骨粉粘合在一起，并保持一定的形狀填充缺損。理想的粘合劑應(yīng)符合以下要求:可以良好的塑形;在骨缺損處定位穩(wěn)定，不分散;不會(huì)妨礙骨粉的骨誘導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性。Gertzman等用透明質(zhì)酸鈉作為粘合劑用以粘合凍干的骨粉在大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，效果較好，但透明質(zhì)酸的價(jià)格較貴，且經(jīng)過福照滅菌后粘度下降幅度較大，不適合大批量生產(chǎn)。Osteotech公司的產(chǎn)品Graf ton使用甘油作為粘合劑，但因甘油是水溶性的，狀態(tài)很不穩(wěn)定，而且具有腎毒性。國內(nèi)近年來也有一些公司開發(fā)了以無機(jī)鎂鹽為主的組織粘合劑在水性和油性體系中均有著非常好的粘接力，其生理安全性也得到了認(rèn)可，但該類粘合劑仍存在一些問題，由于所使用的材料分子量過小，在體內(nèi)代謝過快，在術(shù)中已完成粘合的部分，往往在術(shù)后還沒完全愈合的情況下，即已被生物體代謝消失，從而使已接合的部位重新出現(xiàn)力學(xué)損傷。
[0004]我們改進(jìn)了以無機(jī)鎂鹽為基礎(chǔ)的體系，利用有機(jī)鎂鹽大分子的特點(diǎn)。制備了新型的用于臨床組織修復(fù)的材料，克服了上述缺點(diǎn)，可以用于各種骨缺損和骨損壞。特別是需要塑型的臨床手術(shù)中。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供可用于醫(yī)用組織粘合劑的有機(jī)鎂鹽復(fù)合物。其制備過程如下:
[0006]1、取市售水溶性殼聚糖或氧化纖維素之一，加入超純水，溶解成濃度I?5wt %的多糖溶液；
[0007]2、市售L( + )_抗壞血酸鎂、六水單過氧化酞酸鎂、新癸酸鎂、I，2_乙二磺酸鎂鹽、乙二胺四乙酸二鉀鎂、地美羅酸鎂、松香酸鎂、抗壞血酸單磷酸酯鎂之一，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中，濃度為15?50wt% ;;
[0008]3、上述有機(jī)鎂鹽緩沖液中，緩慢加入同體積的無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，
收集沉淀；
[0009 ] 4、沉淀物5 O °C加熱干燥后，加入多糖水溶液中，使沉淀物的濃度保持在2 5?60wt%，攪拌至膏狀液體；
[0010]5、罐裝密封后，Co60滅菌。
【具體實(shí)施方式】
[0011]實(shí)施例一
[0012]取市售水溶性殼聚糖5g，加入超純水100ml，配制成濃度5wt%的多糖溶液。市售L( + )_抗壞血酸鎂2g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中10ml，濃度為20wt%。緩慢加入1ml無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50 °C加熱干燥后，稱量后，按25wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0013]實(shí)施例二
[0014]取市售水溶性殼聚糖2g，加入超純水10ml，配制成濃度2wt %的多糖溶液。市售六水單過氧化酞酸鎂1.5g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中10ml，濃度為15wt %。緩慢加入1ml無水乙醇，4 °C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50 °C加熱干燥后，稱量，按30wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0015]實(shí)施例三
[0016]取市售氧化纖維素3g，加入超純水100ml，配制成濃度3wt%的多糖溶液。市售新癸酸鎂3g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中1ml，濃度為30wt%。緩慢加入1ml無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50°C加熱干燥后，稱量，按35wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0017]實(shí)施例四
[0018]取市售氧化纖維素4g，加入超純水10ml，配制成濃度4wt%的多糖溶液。市售I，2_乙二磺酸鎂鹽5g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中20ml，濃度為25wt%。緩慢加入20ml無水乙醇，4 °C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50 °C加熱干燥后，稱量，按40wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0019]實(shí)施例五
[0020]取市售水溶性殼聚糖3g，加入超純水10ml，配制成濃度3wt %的多糖溶液。市售乙二胺四乙酸二鉀鎂1g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中20ml，濃度為50wt %。緩慢加入20ml無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50 °C加熱干燥后，稱量后，按45wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0021 ]實(shí)施例六
[0022]取市售水溶性殼聚糖4g，加入超純水10ml，配制成濃度4wt %的多糖溶液。市售乙二胺四乙酸二鉀鎂10g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中33ml，濃度約為30wt%。緩慢加入33ml無水乙醇，4 °C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50 °C加熱干燥后，稱量后，按50wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0023]實(shí)施例七
[0024]取市售氧化纖維素lg，加入超純水100ml，配制成濃度lwt%的多糖溶液。市售地美羅酸鎂3g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中20ml，濃度為15wt %。緩慢加入20ml無水乙醇，4 °C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50°C加熱干燥后，稱量，按55wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0025]實(shí)施例八
[0026]取市售氧化纖維素2g，加入超純水100ml，配制成濃度2wt%的多糖溶液。市售松香酸鎂4g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中1ml，濃度為40wt%。緩慢加入1ml無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50°C加熱干燥后，稱量，按60wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
[0027]實(shí)施例九
[0028]取市售氧化纖維素4g，加入超純水100ml，配制成濃度4wt%的多糖溶液。市售抗壞血酸單磷酸酯鎂5g，溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中20ml，濃度為25wt%<^l慢加入20ml無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，收集沉淀。沉淀物50 °C加熱干燥后，稱量，按40wt %的濃度加入多糖水溶液中，攪拌至膏狀液體。罐裝密封后，Co60滅菌。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種可用于醫(yī)用組織粘合劑的有機(jī)鎂鹽復(fù)合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述產(chǎn)品是由多糖溶液和有機(jī)鎂鹽混合而成的膏狀液體。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的有機(jī)鎂鹽為L(+ )_抗壞血酸鎂、六水單過氧化酞酸鎂、新癸酸鎂、I，2_乙二磺酸鎂鹽、乙二胺四乙酸二鉀鎂、地美羅酸鎂、松香酸鎂、抗壞血酸單磷酸酯鎂之一O4.根據(jù)權(quán)利要求2所述，多糖溶液的濃度為I?5wt%，多糖為水溶性殼聚糖、氧化纖維素之一。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的有機(jī)鎂鹽應(yīng)溶解于PH7.2的磷酸緩沖液中，濃度為15?50wt%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述有機(jī)鎂鹽緩沖液中緩慢加入同體積的無水乙醇，4°C，800rpm離心15min，收集沉淀。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述將沉淀干燥后以25?60^%的濃度加入多糖溶液中，混合均勻?yàn)楦酄钜后w。
【文檔編號(hào)】A61L24/08GK105833338SQ201610297987
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年4月25日
【發(fā)明人】畢宏偉, 謝磊
【申請(qǐng)人】天津市賽寧生物工程技術(shù)有限公司