一種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領域，具體涉及一種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒參、枸杞子、牛奶漿根、大棗為藥用原料精制而成。諸藥合之配伍精準，具有活血化瘀、清熱解毒、散結(jié)消腫、扶正補虛、驅(qū)邪解毒等作用。祛邪的同時兼以扶正，提高機體免疫力，達到緩解中醫(yī)臨床癥狀、減輕放療的副作用。
【專利說明】
一種用于甲狀腺癌術后砩131放療的藥物組合物
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領域，具體涉及一種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 甲狀腺癌是頭頸部較常見的惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1%~2%，以女性多見， 可見于任何年齡段。目前甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年顯著上升的趨勢。甲狀腺癌分為乳頭狀 腺癌、濾泡狀癌、未分化癌、髓樣癌等多種類型。甲狀腺癌的治療方法有手術治療、放射治 療、化學治療、內(nèi)分泌治療及中醫(yī)藥治療等。目前"手術+碘131治療+甲狀腺激素抑制"被公 認為是乳頭狀癌的最佳綜合治療方案，可降低復發(fā)或轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，碘 131放射治療后，絕大多數(shù)患者表現(xiàn)出口干、納差、多汗、精神萎靡等癥狀，使患者的生活質(zhì) 量降低，同時也降低了手術和放療療效，對此西醫(yī)沒有很好的辦法。
[0003] 中醫(yī)認為甲狀腺癌屬于祖國醫(yī)學"癭瘤"、"石癭"的范疇。歷代醫(yī)家對甲狀腺癌的 治療均有探索，認為本病的發(fā)生與多種因素相關，是機體氣、痰、瘀、毒、虛的病理反應。手術 雖然摘除可見的病灶，但可導致患者氣血受損，正氣不足，造成全身虛弱，抵抗力下降，容易 引起術后并發(fā)癥。甲狀腺癌患者術后應用碘131治療，其在殺滅腫瘤細胞的同時，有熱毒的 特點，使患者表現(xiàn)出多種臨床癥狀。因此在碘131治療后輔以中醫(yī)治療可以彌補手術治療、 放射治療、化學治療的不足。手術后輔以中醫(yī)中藥，可以防止復發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善患者臨床癥 狀;放、化療后輔以中醫(yī)中藥治療能減輕放、化療的副作用。因此中醫(yī)藥治療甲狀腺癌可貫 穿整個治療過程，有著獨特的優(yōu)勢和潛力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗，秉承中醫(yī)辯治理論，潛心研究提供了一種 用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其可顯著改善甲狀腺癌術后碘131放療患者的 多種中醫(yī)臨床癥狀、減輕放療的副作用，同時進一步排除余毒，對于癌癥的復發(fā)和轉(zhuǎn)移也有 一定的防治作用。
[0005] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下的技術方案：
[0006] -種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于由犁頭草、過江龍 子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒參、枸杞子、牛奶漿根、大棗為藥用原料 精制而成。
[0007] 本發(fā)明組方用藥以清熱、解毒、活血、散結(jié)、化瘀、益氣、養(yǎng)陰為原則，驅(qū)邪解毒的同 事扶正補虛，發(fā)揮協(xié)同作用，以改善術后及放療的毒副反應，提高機體免疫力，達到緩解中 醫(yī)臨床癥狀、預防復發(fā)的目的，發(fā)明人經(jīng)過大量的組方篩選，優(yōu)選出如下技術方案：
[0008] -種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于由如下重量份配比 的藥用原料精制而成:犁頭草18-23份、過江龍子8-13份、多刺綠絨蒿10-15份、蛇葡萄根15-20份、金蕎麥莖葉10-15份、黃芪7-12份、珠兒參15-20份、枸杞子25-30份、牛奶漿根20-30 份、大率7-12份。
[0009] 進一步優(yōu)選地，一種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于由如 下重量份配比的藥用原料精制而成：犁頭草20份、過江龍子12份、多刺綠絨蒿10份、蛇葡萄 根18份、金蕎麥莖葉12份、黃芪8份、珠兒參20份、枸杞子25份、牛奶漿根25份、大棗10份。
[0010] 發(fā)明人根據(jù)中醫(yī)"虛者補之，結(jié)者散之"為治則，方中犁頭草苦微辛寒，清熱解毒， 化瘀排膿，涼血清肝;過江龍子苦辛溫，行氣活血，化瘀止痛;二藥伍用活血化瘀、清熱解毒、 消腫止痛為君藥。多刺綠絨蒿活血化瘀，清熱解毒;蛇葡萄根清熱解毒，祛風除濕，活血散 結(jié);金蕎麥莖葉清熱解毒，祛風通絡，三藥伍用清熱解毒，化瘀散結(jié)為臣藥。黃芪甘溫補氣固 表，利尿托毒，排膿斂瘡生肌;珠兒參清熱養(yǎng)陰，散瘀止血，消腫止痛;枸杞子甘平滋補肝腎， 生津益氣；牛奶漿益氣健脾，活血通絡，祛風除濕，解毒消腫;大棗補中益氣，調(diào)和營衛(wèi)，養(yǎng)血 安神，為佐使藥。
[0011] 諸藥合之配伍精準，具有活血化瘀、清熱解毒、散結(jié)消腫、扶正補虛、驅(qū)邪解毒等作 用。祛邪的同時兼以扶正，提高機體免疫力，達到緩解中醫(yī)臨床癥狀、減輕放療的副作用，同 時進一步排除余毒，抗腫瘤目的。
[0012] 本發(fā)明各組分的具體藥理研究現(xiàn)狀如下：
[0013] 犁頭草：【性味】味苦;微辛；性寒?！練w經(jīng)】肝;脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?化瘀排 膿;涼血清肝。主癰疽腫毒；乳癰;腸癰下血;化膿性骨髓炎;黃疸；目赤腫痛;瘰疬；外傷出 血;蛇傷?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，9-15g，鮮品30-60g;或搗汁服。外用:適量，搗敷。
[0014] 過江龍子:【味性】苦、辛溫。【歸經(jīng)】歸肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣庵雇?、活血化瘀。用 于血瘀氣滯，脅肋脹痛，胃脘痛，跌打損傷。
[0015] 多刺綠絨蒿：【味性】苦，寒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。活血化瘀;清熱解毒?！竟δ苤髦巍恐鞯?損傷;骨折;胸背疼痛;風熱頭痛;關節(jié)腫痛?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，1.5_3g;或入丸、散。 [0016]蛇葡萄根:【性味】辛;苦;涼?！練w經(jīng)】肺;肝;大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?祛風除 濕;活血散結(jié)。主肺痛吐膿;肺癆咯血;風濕痹痛；跌打損傷；癰腫瘡毒;瘰疬;癌腫?！居梅ㄓ?量】內(nèi)服:煎湯，15_30g，鮮品倍量。外用:適量，搗爛或研末調(diào)敷。
[0017] 金蕎麥莖葉：【性味】苦，辛，性涼?！練w經(jīng)】肺，脾，肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，健脾 利濕，祛風通絡。主肺癰，咽喉腫痛，肝炎腹脹，消化不良，痢疾，痛疽腫毒，瘰疬;蛇蟲咬傷； 風濕痹痛;頭風痛?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯。外用:適量，搗敷或研末調(diào)敷。
[0018] 黃芪:【性味】甘，溫。【歸經(jīng)】歸肺、脾經(jīng)。【功能主治】補氣固表，利尿托毒，排膿，斂 瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰 疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴;慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0019] 珠兒參:【性味】味苦;甘;性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩狃B(yǎng)陰；散瘀止血;消腫止痛。主熱病 煩渴；陰虛肺熱咳嗽;咳血;吐血;衄血;便血;尿血;崩漏;外傷出血;跌打傷腫;風濕痹痛；胃 痛；月經(jīng)不調(diào);風火牙痛;咽喉腫痛;瘡癰腫毒。
[0020] 枸杞子:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)。【功能主治】滋補肝腎，益精明目。用于虛 勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0021] 牛奶漿根:【性味】甘;辛;性溫?！練w經(jīng)】肺;脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳鏆饨∑?活血通 絡；祛風除濕。主勞倦乏力；食少；乳汁不下；脾虛白帶；脫肛；月經(jīng)不調(diào)；頭風疼痛；跌打損 傷;風濕性關節(jié)痛?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，30_60g。外用:適量，搗敷。
[0022] 大棗:【性味】甘，溫?！練w經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a中益氣，養(yǎng)血安神。用于脾虛 食少，乏力便溏，婦人臟躁。
[0023]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟:將犁頭草、過江 龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比 例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4~10倍的水，煎煮2~3小時，過濾獲得第一提取液;過濾獲 得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量2~5倍的水，煎煮1~2小時，過濾獲得第二提取液;將第一 提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30%v/v，靜置24小時后，得到上清液，再經(jīng)截 流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后即得中藥浸膏。本領域技術人員 可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或加入藥劑學上可接受的輔料按 常規(guī)工藝制備成所需制劑。
[0024] 優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物制成為口服劑型，如：片劑(分散片、泡騰片、口腔崩解 片、含片、咀嚼片、泡騰片）、膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊劑）、顆粒劑、丸劑(滴丸劑）、散劑等固體 制劑形式的□服藥物，也可以制成糖漿、口服液、水劑、合劑、湯劑等液體制劑形式的口服藥 物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學上可以接受的輔料。
[0025] 所述的藥學上可接受的輔料如淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、微粉硅 膠、果糖、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、 丙二醇、尼泊金乙酯、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、 甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣，等等。
[0026]優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑等。 [0027]最優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成膠囊劑。
[0028]本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復研究，逐步改進得到的一種療效較好的用于甲狀腺癌術 后碘131放療的藥物，臨床結(jié)果提示，治療后本發(fā)明治療組患者的精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，乏力、口 干、多汗、失眠等癥狀明顯改善，治療組總有效率高于對照組，與對照組總有效率比較差異 有統(tǒng)計學意義(P<〇.01);治療組治療后卡氏評分明顯提高，與對照組治療后比較差異有統(tǒng) 計學意義(P<〇.05)，提示本發(fā)明藥物能夠提高患者KPS評分值，減輕 1311放療過程中出現(xiàn)的 毒副反應，改善患者生活質(zhì)量;治療組治療后白細胞計數(shù)(WBC)高于對照組，兩組WBC比較差 異有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，提示本發(fā)明膠囊能夠保護 1311放療患者的骨髓造血功能，對外 周血血紅蛋白以及血小板無影響;服藥期間監(jiān)測外周血血常規(guī)、肝腎功，尚未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥 物對血象、肝腎功有負面影響。因此，本發(fā)明還請求保護上述所述藥物組合物在制備用于甲 狀腺癌術后碘131放療藥物的用途。
[0029]總之，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理， 立法全面，按照君臣佐使原則配伍嚴謹組方，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用， 是治療甲狀腺癌術后碘131放療的有效藥物?？娠@著提高患者的卡氏評分值，明顯緩解乏 力、口干、多汗、失眠等不良癥狀;其對放療患者的骨髓造血功能有保護，從而達到提高機體 自身免疫力、抗腫瘤的目的，療效顯著，服用安全，患者依從性較好值得臨床上廣泛推廣應 用。
【具體實施方式】
[0030]以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0031] 實施例1膠囊劑
[0032] 處方:犁頭草20份、過江龍子12份、多刺綠絨蒿10份、蛇葡萄根18份、金蕎麥莖葉12 份、黃芪8份、珠兒參20份、枸杞子25份、牛奶漿根25份、大棗10份。
[0033]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量8倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量4倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏，本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成膠囊劑。本實施例膠囊劑每粒裝量〇.3g，相 當于生藥〇.8g。
[0034]實施例2膠囊劑
[0035]處方:犁頭草18份、過江龍子10份、多刺綠絨蒿12份、蛇葡萄根15份、金蕎麥莖葉12 份、黃苗10份、珠兒參15份、枸杞子25份、牛奶衆(zhòng)根22份、大率8份。
[0036]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量6倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量5倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成膠囊劑。
[0037]實施例3膠囊劑
[0038]處方:犁頭草22份、過江龍子12份、多刺綠絨蒿15份、蛇葡萄根15份、金蕎麥莖葉15 份、黃苗1 〇份、珠兒參15份、枸杞子30份、牛奶衆(zhòng)根26份、大率10份。
[0039]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量8倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量3倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成膠囊劑。
[0040]實施例4膠囊劑
[0041]處方:犁頭草18份、過江龍子8份、多刺綠絨蒿12份、蛇葡萄根18份、金蕎麥莖葉10 份、黃芪7份、珠兒參17份、枸杞子25份、牛奶漿根20份、大棗8份。
[0042]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量10倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量3倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成膠囊劑。
[0043]實施例5膠囊劑
[0044]處方:犁頭草23份、過江龍子12份、多刺綠絨蒿12份、蛇葡萄根20份、金蕎麥莖葉15 份、黃芪12份、珠兒參18份、枸杞子25份、牛奶漿根25份、大棗10份。
[0045] 制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量7倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量3倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成膠囊劑。
[0046] 實施例6膠囊劑
[0047]處方:犁頭草20份、過江龍子10份、多刺綠絨蒿13份、蛇葡萄根17份、金蕎麥莖葉15 份、黃芪12份、珠兒參16份、枸杞子28份、牛奶漿根28份、大棗7份。
[0048]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量6倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量5倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成膠囊劑。
[0049] 實施例7片劑
[0050] 處方:犁頭草21份、過江龍子13份、多刺綠絨蒿10份、蛇葡萄根18份、金蕎麥莖葉13 份、黃苗9份、珠兒參15份、枸杞子23份、牛奶衆(zhòng)根25份、大率9份。
[0051]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量6倍的水，煎煮2~3小 時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量4倍的水，煎煮1~2小時， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/v，靜置 24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮干燥后 即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥使用或 加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成片劑。本實施片劑，每片〇.35g，相當于生藥 0.7g〇
[0052] 實施例8顆粒劑
[0053]處方:犁頭草20份、過江龍子12份、多刺綠絨蒿10份、蛇葡萄根18份、金蕎麥莖葉12 份、黃芪8份、珠兒參20份、枸杞子25份、牛奶漿根25份、大棗10份。
[0054]制備方法:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒 參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4~10倍的水，煎煮2~ 3小時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量2~5倍的水，煎煮1~ 2小時，過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為30 % v/ v，靜置24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液減濃縮 干燥后即得中藥浸膏。本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直接入藥 使用或加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成顆粒劑。每袋裝量5g，相當于生藥 3.0g〇
[0055] 實施例9毒理學實驗
[0056](一）急性毒性實驗:選取昆明小鼠60只，雌雄各半，體重28~38g，隨機分為四組， 即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中制成混懸液(濃度為6.4g-6.5g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg，對照組給予 等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的 毒性反應及死亡數(shù)。
[0057] 實驗結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后各組小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14 天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 32.0-32.5g生藥/kg，每日最大給藥量為65.0g生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極 低，臨床用藥安全。
[0058](二）長期毒性實驗:本發(fā)明中藥實施例1膠囊劑對小鼠按0.8、1.6和4.8g生藥/kg 連續(xù)用藥12周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥對小鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結(jié)果表明，用藥12周及停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯 改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
[0059] 實施例10本發(fā)明藥物組合物對甲狀腺癌術后碘131放療患者的臨床療效觀察試驗
[0060] 1資料與方法
[0061] 1.1 一般資料:選取我院2014年3月~2015年3月就診的行131碘治療后甲狀腺癌患 者68例，術后病理診斷為分化型甲狀腺癌。手術方式均為甲狀腺全切或近全切術;患者無肝 腎轉(zhuǎn)移或累及肝腎功能相關疾病。患者知情同意，接受治療。分為治療組38例和對照組30 例，其中治療組男12例，女26例，年齡24~57歲，平均年齡33.8± 8.1歲。對照組男9例，女21 例，年齡22~58歲，平均年齡34.3±8.4歲。對比兩組一般資料，患者年齡、性別、臨床癥狀、 卡氏評分、血細胞計數(shù)、TSH、TG水平及血常規(guī)、肝、腎功能均無明顯差異(P>0.05)，具有可 比性。
[0062] 1.2治療方法
[0063]對照組:1311治療后，常規(guī)治療:早晨空腹服用優(yōu)甲樂100ug，l次/d，服用3個月；強 的松25mg，l次/d，每周后減一片，服用1個月。
[0064] 治療組:常規(guī)治療基礎上，服用本發(fā)明實施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6粒，以1月為1療程，3個療程結(jié)束后進行療效觀察。
[0065] 1.3觀察指標:兩組均于治療前及治療后3個月記錄指標變化。臨床癥狀:主要觀察 乏力、口干、多汗、失眠等臨床癥狀的變化;卡氏評分:治療前后患者的卡氏評分變化;安全 性評價:血常規(guī)、肝、腎功能變化;TSH水平:治療后TSH值水平變化，有無升高或降低。
[0066] 1.4療效標準臨床癥狀:治療療效參考標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，單 項證候評分的總記分為中醫(yī)證候記分，按照癥狀輕重界定為(〇分）、輕（1分）、中（2分）、重(3 分）。治療后療效評估標準參照：顯效：臨床證候總積分值較治療前下降2 75% ;有效：臨床 證候總積分值較治療前下降2 30%，而<75% ;無效：臨床證候總積分值較治療前下降< 30%，甚至積分增加。總有效率=顯效率+有效率。
[0067] 生活質(zhì)量評估標準：依據(jù)世界衛(wèi)生組織Karnofsky體力狀況記分標準進行生活質(zhì) 量評價。治療后KPS評分增加大于10分為提高，減少大于10分為降低，增加或降低小于10分 穩(wěn)定。
[0068] 1.5統(tǒng)計學分析采用spssie.O統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料兩樣本率的比較采用 X2檢驗，計量資料以(力^)表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，P<0.05表 示差異有統(tǒng)計學意義。
[0069] 2 結(jié)果
[0070] 2.1治療后兩組患者臨床癥狀變化及總有效率比較：治療3月后，治療組和對照組 臨床癥狀均有改善。治療組大多數(shù)患者精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，乏力、口干、多汗、失眠等癥狀明顯改 善。治療組總有效率高于對照組，與對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<〇.01)。提 示本發(fā)明膠囊能夠改善患者的臨床不適癥狀，提高手術及 1311放射治療效果，促進患者機體 恢復。見表1。
[0071 ]表1治療后兩組患者臨床療效比較，例（％ )
[0073] 注：對照組比較，*P<0.01。
[0074] 2.2卡氏評分值比較兩組患者治療前后卡氏評分值均有所增加(P<0.05)，治療組 與對照組比較，卡氏評分明顯提高，二者差異有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)。提示本發(fā)明膠囊能 夠提高患者KPS評分值，減輕 1311放療過程中出現(xiàn)的毒副反應，改善患者生活質(zhì)量。
[0075] 2.3兩組治療后血細胞計數(shù)變化：治療組治療后白細胞計數(shù)(WBC)高于對照組，兩 組WBC比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05);兩組治療后血紅蛋白計數(shù)（HGB)、血小板計數(shù) (PLT)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示本發(fā)明膠囊能夠保護 1311放療患者的骨髓造 血功能，對外周血血紅蛋白以及血小板無影響，見表2。
[0076] 表2兩組治療后血細胞計數(shù)變化比較(is)

[0079] 注:對照組比較，*P<0.05。
[0080] 2.4不良反應及安全性檢測:治療組在觀察期間，F(xiàn)T3、FT4及TSH并無明顯變化，說明 藥物組合物對于甲狀腺分泌激素的功能影響很小，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[0081] 研究結(jié)果表明：1311放療后常規(guī)治療基礎上加用本發(fā)明膠囊，患者卡氏評分值不同 程度的提高，睡眠質(zhì)量改善，乏力、口干、多汗明顯緩解；白細胞計數(shù)高于對照組，保護放療 患者的骨髓造血功能，從而達到提高機體自身免疫力、抗腫瘤的目的。服藥期間監(jiān)測外周血 血常規(guī)、肝腎功，尚未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對血象、肝腎功有負面影響。本發(fā)明藥物輔助治療甲 狀腺癌術后 1311放療患者，療效顯著，服用安全。
【主權(quán)項】
1. 一種用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于由犁頭草、過江龍子、 多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、珠兒參、枸杞子、牛奶漿根、大棗為藥用原料精制 而成。2. 如權(quán)利要求1所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于由如下 重量份配比的藥用原料精制而成:犁頭草18-23份、過江龍子8-13份、多刺綠絨蒿10-15份、 蛇葡萄根15-20份、金蕎麥莖葉10-15份、黃芪7-12份、珠兒參15-20份、枸杞子25-30份、牛奶 漿根20-30份、大棗7-12份。3. 如權(quán)利要求2所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于由如下 優(yōu)選重量份配比的藥用原料精制而成：犁頭草20份、過江龍子12份、多刺綠絨蒿10份、蛇葡 萄根18份、金蕎麥莖葉12份、黃芪8份、珠兒參20份、枸杞子25份、牛奶漿根25份、大棗10份。4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于 其制備方法包括以下步驟:將犁頭草、過江龍子、多刺綠絨蒿、蛇葡萄根、金蕎麥莖葉、黃芪、 珠兒參、枸杞子、牛奶漿根、大棗按處方比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4~10倍的水，煎 煮2~3小時，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于藥渣質(zhì)量2~5倍的水，煎 煮1~2小時，過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇量為 30%v/v，靜置24小時后，得到上清液，再經(jīng)截流分子量為7000-9000的超濾柱超濾，超濾液 減濃縮干燥后即得中藥浸膏;本領域技術人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎上直 接入藥使用或加入藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。5. 如如權(quán)利要求1-4任一所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在 于所述藥物組合物優(yōu)選制成為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于所述口 服劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑等固體制劑形式或糖漿、口服液、水劑、合 劑、湯劑等液體制劑形式。7. 如權(quán)利要求6所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于所述口 服劑型優(yōu)選為片劑、片劑、膠囊劑或顆粒劑等。8. 如權(quán)利要求7所述的用于甲狀腺癌術后碘131放療的藥物組合物，其特征在于所述口 服劑型優(yōu)選為膠囊劑。9. 權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備用于甲狀腺癌術后碘131放療藥物中的 用途。
【文檔編號】A61K36/87GK105853612SQ201610357228
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月26日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請人】青島辰達生物科技有限公司