一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由紅旱蓮、川楝子、功勞葉、川芎、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、玫瑰花、夜交藤、血滿草、地龍為藥用原料制成。諸藥伍用，配伍嚴謹、選藥精當，有疏肝理氣，清肝泄熱，熄風止痛，活血通絡(luò)之效，是治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的理想中藥復(fù)方；同時，臨床療效確切，尚有改善諸多中醫(yī)癥狀的顯著療效，患者依從性較好，服用方便，而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此對于治療三叉神經(jīng)痛具有獨特的優(yōu)勢。
【專利說明】
一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物 組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛（trigemial neuralgia)，指的是三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復(fù)發(fā)作 的陣發(fā)性、短暫、劇烈疼痛而不伴有三叉神經(jīng)功能破壞的癥狀。多發(fā)于40歲以上的中老年 人，女性略多于男性，以三叉神經(jīng)第二、第三支發(fā)生率最高。該病的特點是:在頭面部三叉神 經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)，發(fā)病驟發(fā)、驟停、閃電樣、刀割樣、燒灼樣、頑固性、難以忍受的劇烈性疼痛。 說話、洗臉、刷牙或微風拂面，甚至走路時都會導(dǎo)致陣發(fā)性劇烈疼痛。疼痛歷時數(shù)秒或數(shù)分 鐘，疼痛呈周期性發(fā)作，發(fā)作間歇期同正常人一樣。
[0003] 由于本病的發(fā)病機制尚不明確，至今沒有一種較理想的治療方法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以 卡馬西平為代表的抗癲癇藥物以及手術(shù)為主要治療方法，雖然療效較好，但復(fù)發(fā)率高且副 作用大，患者難以接受。
[0004] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛于古醫(yī)書中常以"偏頭痛"、"厥頭痛"、"面痛"、"齒槽風"、"頰 痛"、"面游風"等名稱記載。中醫(yī)認為本病的發(fā)病無外乎內(nèi)因、外因。內(nèi)因多為肝、脾、腎三臟 功能失調(diào)，從而使氣郁、火郁、濕阻、痰壅、風動之變由生，致邪阻經(jīng)絡(luò)或上犯清竅，則壅遏為 痛;亦可因肝胃陰虛或脾虛血虧、脈絡(luò)失養(yǎng)、不榮則痛。外因多為風邪挾寒、熱、濕諸邪，侵犯 經(jīng)脈，阻遏脈絡(luò)，不通則痛。祖國醫(yī)學(xué)在治療本病方面具有一定的優(yōu)勢，已逐步形成了一套 系統(tǒng)的辨證論治體系，并且經(jīng)過大量臨床實踐證明，其中醫(yī)藥治療療效確切，毒副作用少， 不易復(fù)發(fā)，易于被患者接受。因此，加強中醫(yī)對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的認識及治療具有十分重 要的臨床意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明的第一個目的在于提供一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，該藥物 組合物在辨證治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛時具有治療效果顯著、副作用小的治療優(yōu) 勢，具有很好醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其由紅旱蓮、 川楝子、功勞葉、川芎、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、玫瑰花、夜交藤、血滿草、地龍為藥用原 料制成。
[0008] 本方在組方上選用辛涼苦寒等熄風、清熱、活血、通絡(luò)藥物的同時，配伍辛溫之品 以制約寒涼藥性太過，又能辛溫發(fā)散以增強熄風止痙、化瘀通絡(luò)之功效，為使諸藥在功能上 相輔相成，以增強療效;在藥性上相制相佐，以減低毒副反應(yīng)，發(fā)明人進一步優(yōu)選出如下方 案：
[0009] 一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其由如下重量 份配比的藥用原料制成:紅旱蓮12-17份、川楝子8-13份、功勞葉12-17份、川考8-13份、天麻 6-9份、馬鞭草7-12份、桑葉10-15份、路路通5-8份、玫瑰花10-15份、夜交藤15-20份、血滿草 10-15份、地龍5-8份。
[0010] 更進一步優(yōu)選地，一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征 在于其由如下重量份配比的藥用原料制成:紅旱蓮15份、川楝子10份、功勞葉15份、川芎12 份、天麻8份、馬鞭草10份、桑葉10份、路路通5份、玫瑰花12份、夜交藤18份、血滿草12份、地 龍6份。
[0011] 本發(fā)明人根據(jù)"諸風掉眩，皆屬于肝"、"諸暴強直，皆屬于風"以及"肝主筋"等理 論，總結(jié)認為對于肝火上炎致病應(yīng)以清肝泄熱，熄風止痛為主要治法。方中：紅旱蓮苦寒，清 肝熱瀉肝火，涼血活血;川楝子苦寒，舒肝行氣，泄火止痛，二藥配伍，清肝泄熱，疏肝行氣止 痛為君藥。天麻熄風止痙，平肝陽，祛風通絡(luò);川芎活血行氣，祛風止痛;功勞葉補養(yǎng)陰氣，清 熱養(yǎng)陰，平肝益腎;三藥伍用，善行散，補氣柔肝，平肝清熱，活血行氣為臣藥。馬鞭草活血散 瘀，利水消腫;路路通祛風除濕，疏肝活絡(luò)，利水，桑葉甘苦寒，輕清發(fā)散，清肝明目；血滿草 祛風，利水，活血，通絡(luò);玫瑰花行氣解郁，和血;夜交藤養(yǎng)心安神，祛風通絡(luò);地龍平肝熄風， 通經(jīng)活絡(luò)，為佐使藥，既能助君臣藥清肝瀉火，平肝熄風，又通絡(luò)止痛，調(diào)暢氣血。諸藥伍用， 有疏肝理氣，清肝泄熱，熄風止痛，活血通絡(luò)之效。
[0012] 本方在選用辛涼苦寒等熄風、清熱、活血通絡(luò)藥物的同時，配伍辛溫之品以制約寒 涼藥性太過，又能辛溫發(fā)散以增強熄風止痙、化瘀通絡(luò)之功效。綜觀全方，配伍嚴謹、選藥精 當、效專力宏，使方藥更切合病因病機，療效卓然。
[0013] 本發(fā)明所述的藥物組合物中各原料藥的功能及功能主治如下所述。
[0014] 紅旱蓮:【性味】苦;寒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】涼血止血;活血調(diào)經(jīng);清熱解毒。主 血熱所致吐血;咯血;尿血;便血；崩漏；跌打損傷；外傷出血；月經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng);乳汁不下；風 熱感冒；瘧疾;肝炎;痢疾;腹瀉;毒蛇咬傷;燙傷;濕疹;黃水瘡。
[0015] 功勞葉：【性味】苦;涼?！練w經(jīng)】肝;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳逄摕?；益肝腎；祛風濕。主陰 虛勞熱;咳嗽咯血;頭暈?zāi)垦?腰膝酸軟;風濕痹痛；白癜風。
[0016] 桑葉：【性味】甘、苦，寒。【歸經(jīng)】歸肺、肝經(jīng)。【功能主治】疏散風熱，清肺潤燥，清肝 明目。用于風熱感冒，肺熱燥咳，頭暈頭痛，目赤昏花。
[0017] 馬鞭草:【性味】苦，涼。【歸經(jīng)】歸肝、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛觯丿?，解毒，利水 消腫。用于癥瘕積聚，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘧疾，喉痹，癰腫，水腫，熱淋。
[0018] 川芎:【性味】辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、膽、心包經(jīng)?；钛袣?，祛風止痛。用于月經(jīng)不調(diào)， 經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛。【用法用量】3~9g。
[0019] 天麻：【性味】甘、辛，平?！練w經(jīng)】歸肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍肯L止痙，平肝陽，祛風通絡(luò)。 主治急慢驚風，抽搐拘攣，破傷風，眩暈，頭痛，半身不遂，肢麻，風濕痹痛。
[0020] 路路通:【性味】苦;平?！練w經(jīng)】十二經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L除濕，疏肝活絡(luò)，利水。主風 濕痹痛，肢體麻木，手足拘攣，脘腹疼痛，經(jīng)閉，乳汁不通，水腫脹滿，濕疹?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服： 煎湯;3-10g;或煅存性研末服。外用:適量，研末敷;或燒煙聞嗅。
[0021] 玫瑰花:【性味】甘、微苦，溫。【歸經(jīng)】歸肝、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣饨庥?，和血，止痛。 用于肝胃氣痛，食少嘔惡，月經(jīng)不調(diào)，跌撲傷痛。
[0022] 夜交藤:【性味】甘、微苦，性平?！練w經(jīng)】心、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍筐B(yǎng)心安神，祛風，通絡(luò)。 主失眠，多夢，血虛身痛，肌膚麻木，風濕痹痛，風疹瘙癢。
[0023] 血滿草:【性味】味辛;甘;性溫。【歸經(jīng)】歸脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L;利水;活血;通 絡(luò)。主急慢性腎炎;風濕疼痛;風疹瘙癢;小兒單板機痹后遺癥;慢性腰腿痛；扭傷瘀痛;骨 折。
[0024]川楝子:【性味】苦，寒;有小毒。【歸經(jīng)】歸肝、小腸、膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴娓涡袣庵?痛，驅(qū)蟲。用于胸脅、脘腹脹痛，疝痛，蟲積腹痛。
[0025]地龍:【性味】味咸;性寒?！練w經(jīng)】歸肝;脾;膀胱經(jīng)?！竟πc作用】:清勢止痙;平肝 熄風;通經(jīng)活絡(luò);平喘利尿。主熱病發(fā)熱狂燥;驚癇抽搐;肝陽頭痛；中風偏癱;風濕痹痛;肺 熱喘咳；小便不通。用于高熱神昏，驚癇抽搐，關(guān)節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，尿 少水腫，高血壓。
[0026]本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組 合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物可以按照常規(guī)的提取方法如水提法、醇提法、水提醇沉 法等提取藥用原料的活性組分，再加上藥學(xué)上可接受的載體或/和輔料，如淀粉、糊精、微晶 纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、植物油、 卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等，制成藥劑學(xué)上適宜的劑型，如散劑、顆粒劑、片 劑、膠囊劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、丸劑、水泛丸等;優(yōu)選制成為片劑、膠囊劑、丸劑;最優(yōu) 選為膠囊劑。
[0027]本發(fā)明提供的該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟：
[0028]取處方量川楝子、川芎、玫瑰花，加5-8倍重量份的75 %體積比的乙醇溶液，提取1 -3次，每次1.0-1.5小時，（用6-8層紗布)趁熱過濾，濃縮至無醇味，得乙醇提取物濃縮液； [0029]取處方量紅旱蓮、功勞葉、夜交藤、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、血滿草、地龍，加5-8倍重量份水浸泡3-4小時，煎煮提取1-3次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始計時）；趁熱過 濾，濃縮至相對密度1.05-1.15(60°C時測得），加乙醇使含醇量為30% (體積比），靜置24小 時后，離心(轉(zhuǎn)速為1000-3000r/min)10-20分鐘，棄去下層沉淀物，得到上清液，與乙醇提取 物濃縮液混合，濃縮成稠膏，即得。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以得到稠膏為本發(fā)明藥物活性成分； 該成分單獨或與藥物可接受的載體混合，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成藥劑學(xué)上適宜的劑型， 如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸、水泛丸等。
[0030] 本發(fā)明還請求保護上述藥物組合物在制備治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥 物中的用途。通過實施例10臨床觀察試驗可知：
[0031] 兩組總體療效比較:治療組臨床療效總有效率為94.1%，對照組為82.4%，經(jīng)檢驗 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇. 05);兩組中醫(yī)癥候改善情況比較:治療組癥候療效總有效率為 100%，對照組為79.4% %，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)，兩組治療后癥候評分比 較:治療后兩組癥候評分均減少，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.01)，說明 兩組藥物都能減少癥候評分;治療后兩組間癥候評分比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05)， 說明兩者在改善癥候評分方面有差別，治療組在改善中醫(yī)癥候評分方面優(yōu)于對照組;兩組 發(fā)作頻度、疼痛程度改善情況比較，療效相當；而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此 對于治療三叉神經(jīng)痛具有自己獨特的優(yōu)勢。
[0032]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理，立法全 面，按照君臣佐使原則配伍嚴謹組方，選藥精當、效專力宏，使方藥更切合病因病機，是治療 肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的理想中藥復(fù)方；同時，臨床療效確切，尚有改善諸多中醫(yī)癥 狀的顯著療效，患者依從性較好，服用方便，而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此對 于治療三叉神經(jīng)痛具有獨特的優(yōu)勢。
【具體實施方式】
[0033]以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0034]實施例1膠囊劑
[0035]處方:紅旱蓮15份、川楝子10份、功勞葉15份、川芎12份、天麻8份、馬鞭草10份、桑 葉1 〇份、路路通5份、玫瑰花12份、夜交藤18份、血滿草12份、地龍6份。
[0036]制備方法:取處方量川楝子、川考、玫瑰花，加5-8倍重量份的75 %體積比的乙醇溶 液，提取1-3次，每次1.0-1.5小時，（用6-8層紗布)趁熱過濾，濃縮至無醇味，得乙醇提取物 濃縮液；
[0037]取處方量紅旱蓮、功勞葉、夜交藤、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、血滿草、地龍，加5-8倍重量份水浸泡3-4小時，煎煮提取1-3次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始計時）；趁熱過 濾，濃縮至相對密度1.05-1.15(60°C時測得），加乙醇使含醇量為30% (體積比），靜置24小 時后，離心(轉(zhuǎn)速為1000-3000r/min)10-20分鐘，棄去下層沉淀物，得到上清液，與乙醇提取 物濃縮液混合，濃縮成稠膏，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成膠囊劑，每粒〇.4g，相當于生藥l.Og。 [0038]實施例2膠囊劑
[0039] 處方:紅旱蓮15份、川楝子12份、功勞葉15份、川芎10份、天麻6份、馬鞭草12份、桑 葉12份、路路通7份、玫瑰花10份、夜交藤15份、血滿草15份、地龍6份。
[0040] 制備方法:參照實施例1的操作進行。
[0041] 實施例3膠囊劑
[0042] 處方:紅旱蓮12份、川楝子10份、功勞葉12份、川考10份、天麻8份、馬鞭草7份、桑葉 12份、路路通7份、玫瑰花10份、夜交藤15份、血滿草10份、地龍7份。
[0043] 制備方法:參照實施例1的操作進行。
[0044] 實施例4膠囊劑
[0045] 處方:紅旱蓮17份、川楝子10份、功勞葉15份、川芎12份、天麻9份、馬鞭草10份、桑 葉15份、路路通7份、玫瑰花13份、夜交藤16份、血滿草14份、地龍6份。
[0046] 制備方法:參照實施例1的操作進行。
[0047]實施例5膠囊劑
[0048]處方:紅旱蓮15份、川楝子8份、功勞葉12份、川考10份、天麻6份、馬鞭草8份、桑葉 10份、路路通6份、玫瑰花12份、夜交藤16份、血滿草12份、地龍5份。
[0049] 制備方法:參照實施例1的操作進行。
[0050] 實施例6膠囊劑
[0051 ]處方:紅旱蓮14份、川楝子12份、功勞葉16份、川芎10份、天麻8份、馬鞭草12份、桑 葉15份、路路通6份、玫瑰花12份、夜交藤18份、血滿草12份、地龍6份。
[0052]制備方法:參照實施例1的操作進行。
[0053] 實施例7膠囊劑
[0054] 處方:紅旱蓮12份、川楝子8份、功勞葉13份、川考10份、天麻9份、馬鞭草7份、桑葉 15份、路路通6份、玫瑰花15份、夜交藤15份、血滿草12份、地龍6份。
[0055] 制備方法:參照實施例1的操作進行。
[0056] 實施例8片劑
[0057] 處方:紅旱蓮15份、川楝子10份、功勞葉15份、川芎12份、天麻8份、馬鞭草10份、桑 葉1 〇份、路路通5份、玫瑰花12份、夜交藤18份、血滿草12份、地龍6份。
[0058]制備方法:取處方量川楝子、川考、玫瑰花，加5-8倍重量份的75 %體積比的乙醇溶 液，提取1-3次，每次1.0-1.5小時，（用6-8層紗布)趁熱過濾，濃縮至無醇味，得乙醇提取物 濃縮液；
[0059]取處方量紅旱蓮、功勞葉、夜交藤、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、血滿草、地龍，加5-8倍重量份水浸泡3-4小時，煎煮提取1-3次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始計時）；趁熱過 濾，濃縮至相對密度1.05-1.15(60°C時測得），加乙醇使含醇量為30% (體積比），靜置24小 時后，離心(轉(zhuǎn)速為1000-3000r/min)10-20分鐘，棄去下層沉淀物，得到上清液，與乙醇提取 物濃縮液混合，濃縮成稠膏，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成片劑，每片〇.4g，相當于生藥l.Og。 [0060] 實施例9丸劑
[0061 ]處方:紅旱蓮15份、川楝子10份、功勞葉15份、川芎12份、天麻8份、馬鞭草10份、桑 葉1 〇份、路路通5份、玫瑰花12份、夜交藤18份、血滿草12份、地龍6份。
[0062]制備方法:取處方量川楝子、川考、玫瑰花，加5-8倍重量份的75 %體積比的乙醇溶 液，提取1-3次，每次1.0-1.5小時，（用6-8層紗布)趁熱過濾，濃縮至無醇味，得乙醇提取物 濃縮液；
[0063]取處方量紅旱蓮、功勞葉、夜交藤、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、血滿草、地龍，加5-8倍重量份水浸泡3-4小時，煎煮提取1-3次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始計時）；趁熱過 濾，濃縮至相對密度1.05-1.15(60°C時測得），加乙醇使含醇量為30% (體積比），靜置24小 時后，離心(轉(zhuǎn)速為1000-3000r/min)10-20分鐘，棄去下層沉淀物，得到上清液，與乙醇提取 物濃縮液混合，濃縮成稠膏，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成膠囊劑，每10丸2.0g，相當于生藥 2.0g〇
[0064]實施例10臨床觀察試驗 [0065] 1資料與方法
[0066] 1.1 一般資料:68例觀察對象來自2013年1月至2014年1月于我院神經(jīng)外科門診就 診的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，采用隨機數(shù)字表來確定病人入組。治療組34例，其中男13例， 女21例，年齡36~77歲，平均57.2± 12.3歲，病程2月~9年，平均病程5.2±4.5年，單側(cè)發(fā)病 33例；對照組34例，其中男12例，女22例，年齡35~80歲，平均57.0 ± 11.8歲，病程2月~10 年，平均病程5.0±4.7年，單側(cè)發(fā)病32例。兩組性別、年齡、病程方面無顯著性差異（P> 0.05)，具有可比性。
[0067] 1.2病例選擇標準
[0068] 1.2.1西醫(yī)診斷標準:符合國際頭面痛學(xué)會分類委員會確定的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 的診斷標準:陣發(fā)性發(fā)作的面部疼痛，持續(xù)數(shù)秒;疼痛至少包含以下4種標準:①疼痛只限于 三叉神經(jīng)的一支或多支分布區(qū)，②疼痛為突然的、強烈的、尖銳的、皮膚表面的刺痛或燒灼 痛，③疼痛程度嚴重，④刺激扳機點可誘發(fā)疼痛，⑤具有痙攣發(fā)作間歇期;無神經(jīng)系統(tǒng)損害 表現(xiàn);每次發(fā)作形式刻板;排除其他引起面部疼痛的疾患。
[0069] 1.2.2中醫(yī)辯證標準:參照國家藥品監(jiān)督管理局2002年全面修訂的《中藥新藥臨床 研究指導(dǎo)原則(試行）》中偏頭痛的中醫(yī)癥候診斷標準擬定：患側(cè)面部突作陣發(fā)性灼熱疼痛 或電擊樣閃痛，伴面紅目赤，煩躁易怒，夜寐不寧，脅肋脹痛，口苦咽干，溲赤便秘，舌質(zhì)紅， 苔黃，脈弦數(shù)。
[0070] 1.2.3中醫(yī)主要癥狀體征分級量化標準：參照國家藥品監(jiān)督管理局2002年全面修 訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定。評分標準為:2分輕度;4分中度;6分重度。
[0071] 1.3排除標準：雖為本病，但已采用過藥物、電凝、手術(shù)等使神經(jīng)纖維破壞、功能喪 失者;妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā) 性疾病、精神病患者;不符合納入標準、未按規(guī)定用藥無法判定療效，或資料不全等影響療 效或安全性判斷者。
[0072] 1.4治療方法:治療組給予本發(fā)明實施例1的膠囊劑，每次3-6粒，飯后半小時后服 用，每日三次;對照組給予卡馬西平每次O.lg，每日3次。兩組均以14天為一個療程，治療時 間2個療程。
[0073] 1.5觀察指標
[0074] 1.5.1安全性指標:一般體檢項目檢查;血、尿、便常規(guī)檢查；心、肝、腎功能檢查用 藥前及臨床研究結(jié)束后各檢查一次，隨時觀察不良反應(yīng)。
[0075] 1.5.2療效性觀測:觀察用藥前后中醫(yī)證候評分變化，治療前、治療后各一次;疼痛 發(fā)作時間、次數(shù)、程度、持續(xù)時間、誘發(fā)原因；相關(guān)體征血壓、面紅、目赤、舌、脈、體溫、脈搏、 呼吸等。
[0076] 1.6療效判定標準：
[0077] 1.6.1療效評定標準:參照1995年頒布的《中藥新藥治療三叉神經(jīng)痛的臨床研究指 導(dǎo)原則》制定：臨床治愈:疼痛停止，面部感覺等功能正常，隨訪3個月以上無復(fù)發(fā);顯效:疼 痛停止后，3個月內(nèi)復(fù)發(fā)，但發(fā)作頻次較前減少50 %以上;有效:疼痛發(fā)作頻次較前減少25-50% ;無效:疼痛發(fā)作頻次減少小于25%。
[0078] 1.6.2中醫(yī)癥狀療效評定:根據(jù)中醫(yī)癥狀評分，計算總積分，以中醫(yī)癥狀總積分減 分率進行療效評定。中醫(yī)癥狀總積分減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100%〇
[0079]臨床治愈：中醫(yī)癥狀總積分減分率2 80% ;臨床顯效：中醫(yī)癥狀總積分減分率2 50%;臨床
[0080] 有效：中醫(yī)癥狀總積分減分率2 30% ;臨床無效：中醫(yī)癥狀總積分減分率<30%。
[0081] 1.7統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行計算。各數(shù)值以(:f±S)表示，計量資料 采用t檢驗，計數(shù)資料采用x 2檢驗，以P<〇.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0082] 2結(jié)果
[0083] 2.1兩組總體療效比較:治療組治愈8例，顯效17例，有效7例，無效2例，臨床療效總 有效率為94.1 % ;對照組治愈3例，顯效9例，有效16例，無效6例，臨床療效總有效率為 82.4%，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組臨床療效優(yōu)于對照組。詳見表1。 [0084] 表1兩組總體療效比較(n%，例）
[0086] 注：與對照組比較，*P<0.05。
[0087] 2.2兩組中醫(yī)癥候改善情況比較：治療組癥候療效總有效率為10 0 %，對照組為 79.4%，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組在改善中醫(yī)癥候方面優(yōu)于對照 組。見表2。
[0088] 表2兩組中醫(yī)癥候改善情況比較(n%，例）
[0090] 注：與對照組比較，*P<0.05。
[0091 ] 2.3兩組治療前后癥候評分比較：治療前兩組癥候評分經(jīng)t檢驗無統(tǒng)計學(xué)意義，說 明兩組患者治療前癥候評分無差別；治療后兩組癥候評分均減少，兩組治療前后比較差異 均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.01)，說明兩組藥物都能減少癥候評分;治療后兩組間癥候評分比較 差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇. 05)，說明兩者在改善癥候評分方面有差別，治療組在改善中醫(yī) 癥候評分方面優(yōu)于對照組。見表3。
[0092] 表3兩組治療前后癥候評分比較，is，.分）
[0094] 注:與治療前比較:*P < 0.01;治療后兩組間比較:#P< 0.05。
[0095] 2.4兩組發(fā)作頻度、疼痛程度改善情況比較:治療前兩組經(jīng)t檢驗無統(tǒng)計學(xué)意義，說 明兩組患者治療前無差別；治療后兩組發(fā)作頻度、疼痛程度均減少，治療前后經(jīng)t檢驗均有 統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05)，說明兩組藥物都能減少發(fā)作頻度、疼痛程度;但治療后的兩組比較 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>〇.05)，不能說明兩者在改善發(fā)作頻度、疼痛程度方面有差別。
[0096] 2.5不良反應(yīng)及安全性檢測：在觀察期間，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，安全性評價為1級。對照組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng) 者4例;頭暈、嗜睡者3例，治療組不良反應(yīng)更少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
【主權(quán)項】
1. 一種治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其由紅旱蓮、川 楝子、功勞葉、川芎、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、玫瑰花、夜交藤、血滿草、地龍為藥用原料 制成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 其由如下重量份配比的藥用原料制成:紅旱蓮12-17份、川楝子8-13份、功勞葉12-17份、川 芎8-13份、天麻6-9份、馬鞭草7-12份、桑葉10-15份、路路通5-8份、玫瑰花10-15份、夜交藤 15-20份、血滿草10-15份、地龍5-8份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 其由如下重量份配比的藥用原料制成:紅旱蓮15份、川楝子10份、功勞葉15份、川芎12份、天 麻8份、馬鞭草10份、桑葉10份、路路通5份、玫瑰花12份、夜交藤18份、血滿草12份、地龍6份。4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征在于所述藥物組合物的制備方法包括如下步驟:取處方量川楝子、川芎、玫瑰花，加5-8倍 重量份的75%體積比的乙醇溶液，提取卜3次，每次1.0-1.5小時，趁熱過濾，濃縮至無醇味， 得乙醇提取物濃縮液;取處方量紅旱蓮、功勞葉、夜交藤、天麻、馬鞭草、桑葉、路路通、血滿 草、地龍，加5-8倍重量份水浸泡3-4小時，煎煮提取1-3次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始 計時）；趁熱過濾，濃縮至相對密度1.05-1.15(60°C時測得），加乙醇使含醇量為30% (體積 比），靜置24小時后，離心10-20分鐘，棄去下層沉淀物，得到上清液，與乙醇提取物濃縮液混 合，濃縮成稠膏，即得。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征在于所述藥物組合物制成為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述口服劑型優(yōu)選為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、丸劑、水泛丸等。7. 如權(quán)利要求6所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述口服劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述口服劑型優(yōu)選為膠囊劑。9. 權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備治療肝火上炎型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥物 中的用途。
【文檔編號】A61P25/02GK105853762SQ201610257267
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月22日
【發(fā)明人】邱發(fā)龍
【申請人】邱發(fā)龍