一種配合放療法治療白血病的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種配合放療法治療白血病的藥物制劑，其由下述原料制備而得：黃芪、丹參、豬苓、半枝蓮、獨活、澤蘭、蒲公英、薏苡仁、黨參、大腹皮、百部、生地、三七、紅景天、人參、刺五加、魚腥草、茯苓、墨旱蓮、敗醬草、雞血藤、白術(shù)、茵陳、赤芍、麥冬、甘草、金銀花。本發(fā)明藥物制劑對放療所引起的白細胞減少具有顯著療效，可減輕骨髓抑制的發(fā)生，具有廣闊的應用前景。
【專利說明】
一種配合放療法治療白血病的藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種配合放療法治療白血病的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細胞因為增殖失控、分 化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他組織和器官， 同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和 骨豁疼痛。據(jù)報道，我國各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。白血病原發(fā)病患者 中，女性多于男性。其特征為白血病細胞在骨髓及其他造血組織中呈惡性、無限制地增生， 浸潤全身各組織和臟器，產(chǎn)生不同癥狀;周圍血液血細胞有量和質(zhì)的變化。每天骨髓能產(chǎn)生 上百億個新的血細胞，大多數(shù)為紅細胞。而患有白血病的人體內(nèi)產(chǎn)出的白細胞比實際需要 的多，且多數(shù)的白細胞是不成熟的，為幼稚細胞，其存活期比正常情況下長。盡管這種白細 胞數(shù)量很大，然而卻不能像正常白細胞那樣抗感染。體內(nèi)這種白細胞的增多，會直接影響一 些重要器官的功能，影響正常健康血細胞的產(chǎn)量。由于腫瘤細胞惡性增生，抑制紅細胞和血 小板止血的產(chǎn)生，甚至沒有足夠的正常白細胞抗感染，很容易受傷、出血、感染。
[0003] 白血病病因至今仍不完全清楚，病毒可能是主要的致病因子，但還有許多因素如 放射、化學毒物(苯等)或藥物、遺傳素質(zhì)等可能是致病的輔因子。根據(jù)白血病細胞不成熟的 程度和白血病的自然病程，分為急性和慢性兩大類。近年來，由于現(xiàn)代工業(yè)的快速發(fā)展，環(huán) 境污染等諸多因素導致白血病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。
[0004] 腫瘤放射治療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。放射線包括放射性同 位素產(chǎn)生的射線和各類x射線治療機或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、質(zhì)子束及其他 粒子束等。大約70%的癌癥患者在治療癌癥的過程中需要用放射治療，約有40%的癌癥可以 用放療根治。放射治療在腫瘤治療中的作用和地位日益突出，已成為治療惡性腫瘤的主要 手段之一。由于放療是利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤 細胞的分化，大劑量的化學藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也將正常的細胞和免疫(抵抗)細 胞一同殺滅，是一種"玉石倶焚"的治療方法。放、化療在治療腫瘤的同時，也會對人體產(chǎn)生 的副作用，降低人體的免疫力。這些毒副作用主要表現(xiàn)為，惡心嘔吐、脫發(fā)、食欲不振、頭痛 和肌肉疼痛、全身乏力、骨髓抑制、貧血、血小板減少、肺損傷、生殖系統(tǒng)損傷、腎和泌尿系統(tǒng) 損傷、肝功能損傷等。這些副作用嚴重影響了放、化療的治療效果，甚至被迫停止治療。
[0005] 中醫(yī)學認為白血病的病因病機是人體掌賦薄弱，正氣虧虛，或后天氣血、陰陽不 足，臟腑經(jīng)絡失調(diào);各種致病之邪氣或藥食之毒，乘人體正氣之虛而入血傷髓，發(fā)為本病。治 病求其本。扶正祛邪是中醫(yī)治病的根本法則。其發(fā)病根本源于腎陽虛弱，免疫力底下。因此 治療白血病應遵循中醫(yī)"治病必求其本"的原則，在此即治本必補其腎，補腎必溫其陽的一 整套中醫(yī)全息抗癌理論。腎陽亦即腎氣，也就是人體自身的免疫抗病能力，是推動五臟六 腑、十二經(jīng)脈正常功能與運行氣血的動力，只有腎陽充沛，才能使人體的功能得以恢復，才 能從根本上控制白血病、癌癥的發(fā)展，以還人健康。
[0006] 祖國醫(yī)學在改善這些反應、提高患者的免疫力方面有明顯的優(yōu)勢，但是真正開發(fā) 成的新藥并不是很多。本發(fā)明藥物制劑是在查閱了大量的中醫(yī)文獻資料和大量臨床試驗的 基礎(chǔ)上，針對放、化療產(chǎn)生的毒副反應以及降低患者免疫力的主要中醫(yī)病機，在配合放、化 療治療癌癥，還能提尚患者的免疫力，增強患者的體質(zhì)，使患者能夠更好的接受治療，避免 產(chǎn)生因放、化療的副反應而停止治療的現(xiàn)象?，F(xiàn)有技術(shù)藥物在配合放、化療治療癌癥，抑制 惡性腫瘤繁殖方面取得了一定的成效，但也存在一些問題：臨床上對提高患者的免疫力方 面的治療效果還不夠理想，因此需要進一步完善。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種制作方便、無副作用、安全方便、效果明顯的純中藥復方 藥物。
[0008] 本申請發(fā)明人結(jié)合前人秘方根據(jù)多年的醫(yī)行實踐，通過對傳統(tǒng)中藥的研究，并結(jié) 合辯證論證，多方收集眾家之長，尋求最佳治療方案。白血病屬于自然醫(yī)學的急勞血癥等范 疇，而慢性白血病的肝脾淋巴結(jié)腫大為主的癥狀表現(xiàn)則多屬于"癥瘕""積聚""瘰疬"范疇。 白血病的發(fā)病機理有"因虛致癥"和"因病致虛"兩種觀點。在自然醫(yī)學療法上，白血病與放 化療后遺癥的治療，主要在于扶正，恢復白細胞、血紅細胞正常水平，從根本上提升患者的 免疫力。
[0009] 為實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種配合放療法治療白血病的藥物制劑，其由下述原料制備而得： 黃芪、丹參、豬苓、半枝蓮、獨活、澤蘭、蒲公英、薏苡仁、黨參、大腹皮、百部、生地、三七、 紅景天、人參、刺五加、魚腥草、茯苓、墨旱蓮、敗醬草、雞血藤、白術(shù)、茵陳、赤茍、麥冬、甘草、 金銀花。
[0010] 優(yōu)選地，所述藥物制劑，其由下述重量配比的原料制備而得： 黃芪35份、丹參35份、豬苓35份、半枝蓮30份、獨活30份、 澤蘭28份、蒲公英28份、薏苡仁25份、黨參25份、大腹皮25份、 百部22份、生地22份、三七20份、紅景天20份、人參20份、 刺五加20份、魚腥草18份、茯苓18份、墨旱蓮15份、敗醬草15份、 雞血藤15份、白術(shù)12份、茵陳12份、赤芍12份、麥冬10份、 甘草10份、金銀花10份。
[0011] 本發(fā)明的藥物制劑其制備方法為： 1) 稱取各原料藥，備用； 2) 取薏苡仁、甘草粉碎過100目篩獲得復合物A; 3) 取黃芪、豬苓、半枝蓮、獨活、澤蘭、黨參、生地、三七、刺五加、茯苓、敗醬草、白術(shù)、茵 陳、麥冬加冷水漫過藥面，浸泡30分鐘，再加水至沒過藥面約4厘米，進行第一次煎煮，武火 煎煮，沸后用文火煎煮1小時，過濾收集濾液和濾渣;往濾渣中添加水，以沒過濾渣為準，第 二次煎煮，武火煮沸，然后文火煎煮〇. 5小時，過濾收集濾液和濾渣，合并兩次濾液，冷卻后， 濃縮成密度為1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B; 4) 取剩余成分加的85%(體積分數(shù))乙醇浸泡1.5小時，然后提取兩次，每次1小時，合并 提取液，濾過，濃縮成相對密度為1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得復合物C; 5)將復合物A、復合物B、復合物C混合攪拌均勻，即得。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物組合物對放療所引起的白細胞減少具有顯著療效， 可減輕骨髓抑制的發(fā)生，同時本發(fā)明藥用制劑口服方便、安全無不良反應，原料來源廣，造 價低廉，患者易接受，對患者保持放療連續(xù)性、提高治療效果和提高生活質(zhì)量具有重要意 義，值得臨床推廣應用。本發(fā)明基于中醫(yī)白血病的辨病與辨證相結(jié)合的原則，標本兼治，虛 實并治，內(nèi)外通調(diào)，其組分均采用天然的中藥原料，其配制簡便，藥源廣泛，成本低廉，其遵 循中醫(yī)的處方用藥原則，經(jīng)臨床應用療效顯著可靠，藥性平和，未出現(xiàn)毒副作用，應用前景 廣闊。
[0013]
【具體實施方式】
[0014] 實施例1 一種配合放療法治療白血病的藥物制劑，其由下述原料制備而得： 黃芪35份、丹參35份、豬苓35份、半枝蓮30份、獨活30份、 澤蘭28份、蒲公英28份、薏苡仁25份、黨參25份、大腹皮25份、 百部22份、生地22份、三七20份、紅景天20份、人參20份、 刺五加20份、魚腥草18份、茯苓18份、墨旱蓮15份、敗醬草15份、 雞血藤15份、白術(shù)12份、茵陳12份、赤芍12份、麥冬10份、 甘草10份、金銀花10份。
[0015] 其制備方法為： 1) 稱取各原料藥，備用； 2) 取薏苡仁、甘草粉碎過100目篩獲得復合物A; 3) 取黃芪、豬苓、半枝蓮、獨活、澤蘭、黨參、生地、三七、刺五加、茯苓、敗醬草、白術(shù)、茵 陳、麥冬加冷水漫過藥面，浸泡30分鐘，再加水至沒過藥面約4厘米，進行第一次煎煮，武火 煎煮，沸后用文火煎煮1小時，過濾收集濾液和濾渣;往濾渣中添加水，以沒過濾渣為準，第 二次煎煮，武火煮沸，然后文火煎煮〇. 5小時，過濾收集濾液和濾渣，合并兩次濾液，冷卻后， 濃縮成密度為1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B; 4) 取剩余成分加的85%乙醇浸泡1.5小時，然后提取兩次，每次1小時，合并提取液，濾 過，濃縮成相對密度為1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得復合物C; 5) 將復合物A、復合物B、復合物C混合攪拌均勻，即得。
[0016] 每次口服〇? 3g，一日三次。一個月為一個療程。
[0017] 實施例2 動物實驗 研究本發(fā)明所述藥物制劑對H22實體瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用、對H22實體瘤荷瘤小鼠體 液免疫和細胞免疫的影響。方法:采用給ICR小鼠移植H22實體瘤細胞，小鼠H22實體瘤荷瘤 小鼠體液免疫和細胞免疫。
[0018] 受試藥物:實施例1制備的藥物制劑 對照藥物:注射用環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。
[0019] ICR小鼠45只，雌性或雄性，體重18-22g，在潔凈工作臺內(nèi)制備瘤細胞懸液，每只小 鼠無菌條件下腋下接種小鼠肝癌腹水型(H22)瘤細胞懸液0.1ml，計瘤細胞數(shù)約為2.5X106 個/ml。24小時隨機分為3組:每組15只，模型對照組、陽性對照組、實施例1組。模型對照組灌 胃蒸餾水。陽性對照組灌胃環(huán)磷酰胺，實施例1組給予實施例1制備的藥物制劑、各組灌胃體 積均為20ml/kg，連續(xù)給藥10天，末次給藥后1小時，拉頸處死小鼠，稱小鼠體重，解剖取瘤稱 重，計算腫瘤抑制率（給藥組平均瘤重一對照組平均瘤重的差值與對照組平均瘤重的比 值），組間對比t檢驗，結(jié)果表1所示，試驗中動物體重增長，對照組腫瘤生長良好。
結(jié)論，實施例1藥物具有明顯的抑瘤作用。
[0021] 實施例3 臨床資料 選自入院治療的白血病患者78例，隨機將所有患者分為兩組:治療組和對照組各39例， 經(jīng)過統(tǒng)計學處理，兩組性別、年齡、病種、病情等資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義(P >0.05)，具有可比性。
[0022] 1.緩解標準： (1)完全緩解(cr):①骨髓象:原粒細胞I型+n型(原單+幼單或原淋+幼淋)小于或等于 5%，紅細胞及巨核細胞正常。②血象：男性血紅蛋白大于或等于100g/L，女性及兒童血紅蛋 白大于或等于90g/L，中性粒細胞絕對值大于或等于1.5X109/L，血小板大于或等于100X 109/L，外周血分類中無白血病細胞。③臨床:無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；?接近正常。
[0023] (2)部分緩解(PR):大于5%又小于或等于20%;或臨床、血象2項中有一項未達上述 標準者。
[0024] (3)未緩解(NR):骨髓象、血象及臨床3項均未達上述標準者。
[0025] 2.復發(fā)標準:有下列三者之一者稱為復發(fā)。
[0026] (1)骨髓原粒細胞(原單、幼單、原淋+幼淋)大于5%且小于20%，經(jīng)過抗醫(yī)|學教育網(wǎng) 搜集整理白血病治療一個療程仍未達骨髓完全緩解者。（2)骨髓原粒(原單、幼單、原淋)大 于20%者。（3)骨髓外白血病細胞浸潤者。
[0027]試驗方法： 對照組，放療化療結(jié)束后，口服鯊肝醇l〇〇mg，每日3次；利血生20mg，每日3次；維生素 B420mg，每日3次。
[0028]實驗組，放療化療結(jié)束后，給予口服鯊肝醇100mg，每日3次，同時給予實施例1制備 的藥物制劑，每次口服〇. 3g，一日三次。
[0029] 實驗結(jié)果如表2所述：
典型病例：
陳某，41歲，放療治療之后出現(xiàn)面色蒼白、頭暈乏力、消瘦、免疫力下降、惡心嘔吐、無食 欲等不適癥狀，給予實施例1制備的藥物制劑，每次口服〇.3g，一日三次，服用10天，患者頭 暈乏力、口干舌燥癥狀減輕，食欲漸增;服用1個月，患者不適癥狀逐漸消失，免疫功能提高； 繼續(xù)服用1個月，周血化驗顯示血小板122 X 109/L(正常）、中性粒細胞3.3 X 109/L(正常）、 HB121g/L(正常）、WBC6.8X109/L(正常）。
[0030]本發(fā)明藥物制劑將各種原料藥相互協(xié)調(diào)在一起能夠起到最大程度發(fā)揮藥效，可有 效提尚患者機體的自我協(xié)調(diào)能力，顯者改善臟賄功能和臨床自覺癥狀，此外還具有無毒副 作用、費用較低等優(yōu)點，取得良好的效果，具有廣闊的應用前景。
【主權(quán)項】
1. 一種配合放療法治療白血病的藥物制劑，其主要包括下述原料： 黃芪、丹參、豬苳、半枝蓮、獨活、澤蘭、蒲公英、薏該仁、黨參、大腹皮、百部、生地。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑由下述重量配比的原料 制備而得： 黃芪35份、丹參35份、豬苓35份、半枝蓮30份、獨活30份、 澤蘭28份、蒲公英28份、薏苡仁25份、黨參25份、大腹皮25份、 百部22份、生地22份、三七20份、紅景天20份、人參20份、 刺五加20份、魚腥草18份、茯苓18份、墨旱蓮15份、敗醬草15份、 雞血藤15份、白術(shù)12份、茵陳12份、赤芍12份、麥冬10份、 甘草10份、金銀花10份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑制備方法為： 1) 稱取各原料，備用； 2) 取薏苡仁、甘草，混合，粉碎過100目篩獲得復合物A; 3) 取黃芪、豬苓、半枝蓮、獨活、澤蘭、黨參、生地、三七、刺五加、茯苓、敗醬草、白術(shù)、茵 陳、麥冬，混合，加冷水漫過藥面，浸泡30分鐘，再加水至沒過藥面約4厘米，進行第一次煎 煮，武火煎煮，沸后用文火煎煮1小時，過濾收集濾液和濾渣;往濾渣中添加水，以沒過濾渣 為準，第二次煎煮，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小時，過濾收集濾液和濾渣，合并兩次濾液， 冷卻后，濃縮成密度為1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B; 4) 取剩余原料，混合，加的85%乙醇浸泡1.5小時，然后提取兩次，每次1小時，合并提取 液，濾過，濃縮成相對密度為1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得復合物C; 5) 將復合物A、復合物B、復合物C混合攪拌均勻，即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述藥物制劑用于配合放療法治療白血病的應用。
【文檔編號】A61P35/02GK105853856SQ201610360696
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月29日
【發(fā)明人】賈洪軍, 劉慶戰(zhàn)
【申請人】賈洪軍