一種治療心絞痛的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種治療心絞痛的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由以下中藥材制成：熟地黃，黃精，柴胡，白芍，郁金，山楂，牛黃，半夏，細(xì)辛，草烏頭，山杜仲，茯苓，諸藥合用具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，化瘀祛痰，宣痹通絡(luò)的顯著功效。藥理實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物能夠起到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、抗炎、調(diào)脂的作用，配合西藥治療冠心病引起的心絞痛，能顯著提高治愈率，改善患者肉體痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】
一種治療心絞痛的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療心絞痛的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 心絞痛是冠心病的一種臨床表現(xiàn)，具體癥狀為胸骨后的壓榨感，悶脹感，可伴隨焦 慮，常持續(xù)3到5分鐘，可發(fā)散到左側(cè)臂部，肩部，下頌，咽喉部，背部，也可放射到右臂。有時(shí) 候心絞痛不典型，可表現(xiàn)為氣急，暈厥，腹痛，噯氣，尤其在老年人。冠心病心絞痛是心血管 系統(tǒng)的常見病，多發(fā)病，嚴(yán)重危害了人民的身體健康。隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣 的改變，工作壓力的增加等諸多因素的影響，該病發(fā)病率逐年上升，并有發(fā)病人群呈年輕化 的趨勢(shì)，已經(jīng)引起人們的高度重視。
[0003] 臨床上治療心絞痛的方法很多，我們常用硝酸脂類、口受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑 等治療，但由于西藥治療可暫時(shí)緩解臨床癥狀，長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性.而且副作用多，不 宜長期使用。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為本病的病位在心，與心、肝、脾、腎諸臟的盛衰有關(guān)，腎氣已虛，鼓動(dòng)血脈 運(yùn)行之力不足，機(jī)體內(nèi)已有血行遲緩，聚濕生痰，瘀而不通之勢(shì)，這是本病發(fā)生的前提和基 礎(chǔ)。其病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)證，陽虛、氣虛、陰虛、血虛為本，而痰濁、氣滯、血瘀為本病之標(biāo)。 在臨床中心絞痛發(fā)作期的從健脾化痰，活血化瘀，舒肝理氣入手，能較好地緩解冠心病心絞 痛的臨床癥狀，改善部分客觀指標(biāo)，并且不良反應(yīng)亦少，配合西藥互補(bǔ)治療冠心病心絞痛能 夠取得較好療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種治療心絞痛的藥物組合物，該藥物組合物療效確切，毒副作用 小，配合西藥治療冠心病引起的心絞痛，能顯著提高治愈率;另一方面發(fā)明人還公開了該藥 物組合物的制備方法及用途。
[0006] 具體來說:本發(fā)明發(fā)明人通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，將中藥材熟地黃，黃精，柴胡，白 芍，郁金，山楂，牛黃，半夏，細(xì)辛，草烏頭，山杜仲，茯苓進(jìn)行配伍得到的藥物組合物，具有補(bǔ) 氣養(yǎng)血，化瘀祛痰，宣痹通絡(luò)的顯著功效，能夠起到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低心肌耗氧量、抑制血 小板聚集、抗炎、調(diào)脂的作用，配合西藥治療冠心病引起的心絞痛，能顯著提高治愈率，改善 患者肉體痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。
[0007] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，優(yōu)選地，上述組合物由下述重量配比的中藥材制成：熟地黃 15-20份，黃精10-14份，柴胡10-14份，白芍6-10份，郁金6-10份，山楂8-12份，牛黃2-6份，半 夏8-12份，細(xì)辛3-5份，草烏頭1-3份，山杜仲8-12份，茯苓10-14份。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述組合物由下述重量配比的中藥材制成：熟地黃17份，黃精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黃4份，半夏10份，細(xì)辛4份，草烏頭2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0009] 本發(fā)明所述組合物各組分的功能主治如下：
[0010] 熟地黃，甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。滋陰補(bǔ)血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸 潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早 白。
[0011] 黃精，甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎。用于脾胃虛弱，體倦乏 力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴。
[0012] 柴胡，苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。和解表里，疏肝，升陽。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅 脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子官脫垂，脫肛。其中柴胡皂甙具有降血脂作用。
[0013] 白芍，苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅 痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。
[0014] 郁金，辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸 腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
[0015] 山楂，酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹滿， 瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛;高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增強(qiáng)。 用于肉食積滯，瀉痢不爽。藥理研究發(fā)現(xiàn)，服用山楂三周，血清膽固醇顯著下降。
[0016] 牛黃，甘，涼。歸心、肝經(jīng)。清心，豁痰，開竅，涼肝，息風(fēng)，解毒。用于熱病神昏，中風(fēng) 痰迷，驚癇抽搐，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。
[0017] 半夏，辛，溫;有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。用于痰多咳喘， 痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣;生用外治癰腫痰核。姜半夏多 用于降逆止嘔。
[0018] 細(xì)辛，辛，溫。歸心、肺、腎經(jīng)。祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲。用于風(fēng)寒感冒，頭痛， 牙痛，鼻塞鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳。具有降脂的作用。
[0019] 草烏頭，辛，熱，有毒。入肝、脾、肺經(jīng)。搜風(fēng)勝濕，散寒止痛，開痰，消腫。治風(fēng)寒濕 痹，中風(fēng)癱瘓，破傷風(fēng)，頭風(fēng)，脘腹冷痛，痰癖，氣塊，冷痢，喉痹，癰疽，疔瘡，瘰疬。具有強(qiáng)心 的作用。
[0020] 山杜仲，甘；辛；微溫;肝；腎；脾經(jīng);祛風(fēng)濕;強(qiáng)筋骨;活血解毒;利水。主風(fēng)濕痹痛； 腰膝酸軟;跌打骨折;瘡瘍腫毒;慢性肝炎;慢性腎炎;水腫。
[0021] 茯苓，甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩 悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0022] 本發(fā)明提供的治療心絞痛的藥物組合物，可以根據(jù)需要制成各種劑型，優(yōu)選的是， 本發(fā)明藥物組合物制成口服制劑，例如所述口服制劑可以為口服液、顆粒劑或膠囊劑，最優(yōu) 選的是，本發(fā)明藥物組合物制成膠囊劑。本發(fā)明的發(fā)明人在研究中還發(fā)現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方 法，可以降低藥物所產(chǎn)生的副作用，且制備成優(yōu)選的口服制劑，降低了口感的不足，進(jìn)一步 增加了患者使用該藥物的依從性。
[0023] 本發(fā)明提供的該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:將處方量的中藥材分別 粉碎成粗粉，混合均勾，加入4-8倍量水，溫浸1小時(shí)，煎煮3小時(shí)，煎煮兩次，濾過，合并兩次 濾液，濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，放置6小時(shí)后加入乙醇至含醇 量為所述全部中藥原料藥的65 %，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濾液濃縮至65 °C測定 的相對(duì)密度為1.26-1.31的稠膏，加入藥學(xué)上可接受的載體，用常規(guī)方法制備成臨床可以接 受的劑型。
[0024] 上述方法制得的藥物組合物有效活性成分高，并且安全、無毒副作用。
[0025] 本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，其特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的具體 實(shí)施方式部分予以詳細(xì)說明。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 本發(fā)明是通過以下具體實(shí)施方案實(shí)現(xiàn)的，但所描述的【具體實(shí)施方式】僅用于說明和 解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0027]實(shí)施例1膠囊劑
[0028] 本發(fā)明的治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成：熟地黃17份，黃精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黃4份，半夏10份，細(xì)辛4份，草烏頭2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0029] 制備工藝:將處方量的中藥材分別粉碎成粗粉，混合均勻，加入4-8倍量水，溫浸1 小時(shí)，煎煮3小時(shí)，煎煮兩次，濾過，合并兩次濾液，濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，放置6小時(shí)后加入乙醇至含醇量為所述全部中藥原料藥的65%，靜置24小 時(shí)，取上清液，回收乙醇，濾液濃縮至65°C測定的相對(duì)密度為1.26-1.31的稠膏，加入藥學(xué)上 可接受的載體，用常規(guī)方法制備成膠囊劑。
[0030] 使用本發(fā)明中藥制劑治療心絞痛時(shí)，服用所制備的膠囊劑，每粒含生藥量0.25g， 每日3次，每次3-4粒，飯后半小時(shí)服用。
[0031]實(shí)施例2顆粒劑
[0032] 本發(fā)明的治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成：熟地黃17份，黃精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黃4份，半夏10份，細(xì)辛4份，草烏頭2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0033] 制備工藝:將處方量的中藥材分別粉碎成粗粉，混合均勻，加入4-8倍量水，溫浸1 小時(shí)，煎煮3小時(shí)，煎煮兩次，濾過，合并兩次濾液，濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，放置6小時(shí)后加入乙醇至含醇量為所述全部中藥原料藥的65%，靜置24小 時(shí)，取上清液，回收乙醇，濾液濃縮至65°C測定的相對(duì)密度為1.26-1.31的稠膏，加入藥學(xué)上 可接受的載體，用常規(guī)方法制備成顆粒劑。
[0034] 使用本發(fā)明中藥制劑治療心絞痛時(shí)，服用所制備的顆粒劑，每袋含生藥量lg，每日 3次，每次1袋，飯后半小時(shí)服用。
[0035] 實(shí)施例3 口服液
[0036] 本發(fā)明的治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成：熟地黃17份，黃精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黃4份，半夏10份，細(xì)辛，4份，草烏頭2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0037] 制備工藝:將處方量的中藥材分別粉碎成粗粉，混合均勻，加入4-8倍量水，溫浸1 小時(shí)，煎煮3小時(shí)，煎煮兩次，濾過，合并兩次濾液，濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，放置6小時(shí)后加入乙醇至含醇量為所述全部中藥原料藥的65%，靜置24小 時(shí)，取上清液，回收乙醇，濾液濃縮至65°C測定的相對(duì)密度為1.26-1.31的稠膏，加入藥學(xué)上 可接受的載體，用常規(guī)方法制備成口服液。
[0038]使用本發(fā)明中藥制劑治療心絞痛時(shí)，服用所制備的口服液，每瓶含生藥量lg，每日 3次，每次1瓶，飯后半小時(shí)服用。
[0039]實(shí)施例4膠囊劑
[0040]本發(fā)明的治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成：熟地黃15份，黃精10 份，柴胡10份，白芍6份，郁金6份，山楂8份，牛黃2份，半夏8份，細(xì)辛3份，草烏頭1份，山杜仲8 份，茯苓10份。
[00411制備方法同實(shí)施例1。
[0042]實(shí)施例5膠囊劑
[0043]本發(fā)明的治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成：熟地黃20份，黃精14 份，柴胡14份，白芍10份，郁金10份，山楂12份，牛黃6份，半夏12份，細(xì)辛5份，草烏頭3份，山 杜仲12份，茯苓14份。
[0044] 制備方法同實(shí)施例1。
[0045] 對(duì)比實(shí)施例1膠囊劑
[0046] -種治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成:熟地黃22份，黃精12份，柴 胡12份，白芍8份，郁金10份，山楂10份，牛黃4份，半夏10份，細(xì)辛8份，草烏頭2份，山杜仲4 份，茯苓12份。
[0047]制備方法同實(shí)施例1。
[0048]對(duì)比實(shí)施例2膠囊劑
[0049 ] -種治療心絞痛的藥物組合物由以下重量份藥材制成:熟地黃17份，黃精12份，柴 胡12份，紅花8份，郁金8份，牛黃4份，半夏10份，細(xì)辛4份，草烏頭2份，山杜仲10份，茯苓12 份。
[0050]制備方法同實(shí)施例1。
[0051 ]本發(fā)明的藥物組合物膠囊劑用于臨床觀察試驗(yàn) [0052] 1 ?一般資料：
[0053] 將我院2013年6月至2014年6月期間收治的200例痰濁閉阻型冠心病心絞痛患者做 為觀察治療對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照1組、對(duì)照2組、對(duì)照3組和觀察組各50例，所有患者均根據(jù)癥 狀、體征、病史、心電圖確診，均符合《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于冠心病心絞痛 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也符合痰濁閉阻型冠心病心絞痛的中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)。
[0054] 其中，對(duì)照1組50例：男27例，女23例，年齡45 - 75歲，平均（52.4± 8.6)歲，病程3 月一 12年，平均（5.8±1.6)年;對(duì)照2組50例：男25例，女25例，年齡40 - 76歲，平均（50.2土 7.5)歲；病程2月一15年，平均（7.1 ±1.8)年;對(duì)照3組50例：男26例，女24例，年齡43 -75歲， 平均(49.8±6.5)歲；病程3月一14年，平均(6.5± 1.6)年;觀察組50例：男26例，女24例；年 齡46 -79歲，平均（51.8±7.6)歲，病程1月一16年，平均(6.4± 1.3)年。四組性別、年齡、病 程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0055] 2.中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn):痰濁閉阻型冠心病心絞痛證見:胸中室悶、喘促氣短、惡心納差、 舌質(zhì)淡紅、苔白膩或黃膩、脈滑或弦滑。
[0056] 3 ?治療方法：
[0057]對(duì)照1組：口服40mg單硝酸異山梨酯緩釋膠囊，每日1次，定時(shí)服用；
[0058]對(duì)照2組：在對(duì)照1組的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服對(duì)比實(shí)施例1制備的膠囊劑，每粒含生藥 量0.25g，每日3次，每次3-4粒，飯后半小時(shí)服用；
[0059] 對(duì)照3組：在對(duì)照1組的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服對(duì)比實(shí)施例2制備的膠囊劑，每粒含生藥 量0.25g，每日3次，每次3-4粒，飯后半小時(shí)服用；
[0060] 觀察組：在對(duì)照1組的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服實(shí)施例1制備的膠囊劑，每粒含生藥量 0.25g，每日3次，每次3-4粒，飯后半小時(shí)服用。
[0061] 四組患者的治療均為一月一個(gè)療程，一個(gè)療程后觀察治療效果。
[0062] 4 ?療效標(biāo)準(zhǔn)：
[0063]顯效:臨床癥狀消失或基本消失，心電圖檢查恢復(fù)正?；虼笾抡?。
[0064]有效：臨床癥狀明顯減輕，心電圖檢查降低的ST段回升0.5mV以上，主要導(dǎo)聯(lián)倒立 的T波變淺25 %以上或T波由平坦變?yōu)橹绷ⅰ?br>[0065]無效:臨床癥狀無改善，心電圖檢查無改變。
[0066] 5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0067]用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料 用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差#土s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);P<0.05表示兩組之間差異性顯著。
[0068] 6.治療結(jié)果
[0069] (1)一個(gè)療程后，觀察組總有效率94%，顯效率52% ;對(duì)照1組總有效率70%，顯效 率36% ;對(duì)照2組總有效率74%，顯效率40% ;對(duì)照2組總有效率70%，顯效率38% ;觀察組的 總有效率和顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照1組、對(duì)照2組和對(duì)照3組，且差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。具體治療效果見表1。
[0070] (2)-個(gè)療程后，四組患者的心絞痛級(jí)別、脈搏、血壓的改善情況見表2。通過比較 可以發(fā)現(xiàn)觀察組治療后心絞痛級(jí)別、脈搏、血壓較治療前明顯改善(P<〇.05)，并且變化情 況均優(yōu)于對(duì)照1組、對(duì)照2組和對(duì)照3組，且差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
[0071] 表1.四組治療結(jié)果對(duì)比
[0073]表2.四組心絞痛級(jí)別、脈搏、血壓的改善情況
[0075] 特別的是，通過對(duì)比觀察組與對(duì)照2組、對(duì)照3組可以發(fā)現(xiàn)，隨意改變組方組成及配 比，不能達(dá)到本發(fā)明的治療效果，且差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，表明本發(fā)明組方 是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模墙?jīng)過長期試驗(yàn)觀察得到的最佳組方及配比。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療心絞痛的藥物組合物，其特征在于，它由以下藥物組成：熟地黃，黃精，柴 胡，白茍，郁金，山楂，牛黃，半夏，細(xì)辛，草烏頭，山杜仲，茯苓。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物由下述重量配比的中藥 材制成：熟地黃15-20份，黃精10-14份，柴胡10-14份，白芍6-10份，郁金6-10份，山楂8-12 份，牛黃2-6份，半夏8-12份，細(xì)辛3-5份，草烏頭1-3份，山杜仲8-12份，茯苓10-14份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物由下述重量配比的中藥 材制成：熟地黃17份，黃精12份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黃4份，半夏10 份，細(xì)辛4份，草烏頭2份，山杜仲10份，茯苓12份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的劑型為口服液、 顆粒劑、膠囊劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的劑型優(yōu)選為膠囊 劑。6. -種制備權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下 步驟:將處方量的中藥材分別粉碎成粗粉，混合均勻，加入4-8倍量水，溫浸1小時(shí)，煎煮3小 時(shí)，煎煮兩次，濾過，合并兩次濾液，濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液， 放置6小時(shí)后加入乙醇至含醇量為所述全部中藥原料藥的65%，靜置24小時(shí)，取上清液，回 收乙醇，濾液濃縮至65°C測定的相對(duì)密度為1.26-1.31的稠膏，加入藥學(xué)上可接受的載體， 用常規(guī)方法制備成臨床可以接受的劑型。7. 如權(quán)利要求1-3所述的藥物在制備治療心絞痛的藥物中的用途。8. 如權(quán)利要求1-3所述的藥物在制備治療由冠心病引起的痰濁閉阻型心絞痛的藥物中 的用途。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK105853937SQ201610422851
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月15日
【發(fā)明人】劉同祥
【申請(qǐng)人】青島云天生物技術(shù)有限公司