微結(jié)構(gòu)體的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種微結(jié)構(gòu)體的制造方法，所述微結(jié)構(gòu)體包含熱敏感的功能材料，具有足夠的硬度，并且可以使功能材料的損失最小。根據(jù)本發(fā)明，所述微結(jié)構(gòu)體的制造方法包括以下步驟：通過(guò)將粘性材料涂布在板狀第一基板上然后進(jìn)行干燥來(lái)形成底層；在所述底層上點(diǎn)滴多滴彼此間隔的粘性成分；通過(guò)相對(duì)于所述第一基板移動(dòng)所述第二基板，拉伸所述粘性成分，固化所拉伸的粘性成分；以及切斷所述固化的粘性成分。
【專利說(shuō)明】微結(jié)構(gòu)體的制造方法
[0001 ] 本申請(qǐng)為申請(qǐng)日為2011年12月16日、申請(qǐng)?zhí)枮椤?01180067944.5”，發(fā)明名稱為“微結(jié)構(gòu)體的制造方法”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及一種使用吹風(fēng)技術(shù)來(lái)制造例如微針的微結(jié)構(gòu)體的方法。
【背景技術(shù)】
[0003]雖然已經(jīng)開發(fā)出了用于治療疾病的各種藥物和植物營(yíng)養(yǎng)素，但是在輸入人體的過(guò)程中，還有些方面需要改進(jìn)，例如穿過(guò)生物學(xué)障(例如，皮膚、口腔黏膜、血腦屏障等)運(yùn)送和藥物輸送效率。
[0004]一般來(lái)講，藥物和植物營(yíng)養(yǎng)素以藥片或膠囊形式口服。然而，由于各種藥物都是在胃腸道中被消化或吸收或者由于肝臟的機(jī)理而損失，所以這些藥物無(wú)法僅通過(guò)這樣的口服來(lái)進(jìn)行有效地輸送。此外，一些藥物無(wú)法有效地穿過(guò)腸粘膜擴(kuò)散。此外，病人的用藥依從性也是個(gè)問(wèn)題(例如，需要以預(yù)定間隔服藥的病人，或無(wú)法服藥的危重病人)。
[0005]另一種輸送藥物或植物營(yíng)養(yǎng)素的通用技術(shù)是常規(guī)的針。這種技術(shù)比口服更有效，但是會(huì)在注射的區(qū)域引起疼痛，對(duì)皮膚造成局部傷害，出血，以及在注射的區(qū)域感染。
[0006]為了解決這些問(wèn)題，已經(jīng)開發(fā)出了包括微針的各種微結(jié)構(gòu)體。當(dāng)前開發(fā)的微針已經(jīng)被用于向人體輸送藥物，采集血液以及檢測(cè)來(lái)自人體的分析物。
[0007]微針的特征在于，與常規(guī)的針相比，刺入皮膚不會(huì)引起疼痛并且沒有外部傷害。為了無(wú)痛地刺入皮膚，重要的是將微針的頂端直徑確定為針的最小尖頭。此外，由于微針需要刺穿10至20μπι的角質(zhì)層，角質(zhì)層是皮膚最有力的屏障，所以微針需要具有足夠的物理硬度。此外，還需要考慮合適長(zhǎng)度的微針來(lái)將藥物輸送到毛細(xì)血管，以便增加藥物輸送的效率。
[0008]通常，由于提出了面內(nèi)型(in-plane type)微針(“娃加工的微針”，Journal ofMicroelectrochemical Systems 8,1999)，因而開發(fā)出來(lái)了各種微針。根據(jù)使用刻蝕技術(shù)來(lái)制造面外型(out-of-plane type)固體微針的方法(公開于美國(guó)專利公開N0.2002138049，題為“Microneedle Devices and Methods of Manufacture and UseThereof (微針設(shè)備及其制造方法和用法)”)，制造的固體硅微針的直徑為50至ΙΟΟμπι并且長(zhǎng)度為500μπι。然而，微針無(wú)法無(wú)痛地的刺入皮膚，并且在向目標(biāo)區(qū)域輸送藥物和化妝品配料方面存在困難。
[0009]同時(shí)，Prausnitz(GeorgiaUniversity ,U.S.A.)提出了一種通過(guò)在玻璃上進(jìn)行刻蝕或光刻法來(lái)生產(chǎn)模板以制造可生物降解的聚合物微針的方法(B1degradable PolymerMicroneedles: Fabri cat 1n, Mechani cs and Transdermal Drug Delivery(可生物降角軍的聚合物微針:制造、結(jié)構(gòu)和經(jīng)皮給藥)，Journal of Controlled Release 104,2005,5166) ο此外，在2006年，提出了一種通過(guò)在由光刻法制造的模板的一端裝載被制成膠囊型的材料來(lái)制造可生物降解的聚合物微針的方法(Polymer Microneedles for Control Ied-Release Drug Delivery(控釋給藥的聚合物微針)，Pharmaceutical Research23,2006,1008)。根據(jù)上述方法，可以容易地裝載能被制成膠囊型的藥物，但是當(dāng)裝載大量的這種藥物時(shí)，微針的硬度降低，并且因此在應(yīng)用于需要大劑量派藥的藥物方面存在限制。
[0010]在2005年，Nano Device and Systems公司制造了可吸收的微針(日本專利公開N0.2005154321;并且題為 “Sugar Micro Needles as Transdermic Drug Del iverySystem(作為經(jīng)皮藥物輸送系統(tǒng)的糖微針)” ,B1medical Microdevices 7,2005 ,185)。這種可吸收的微針用于藥物輸送或美容而無(wú)需去除插入皮內(nèi)的微針。根據(jù)上述方法，將通過(guò)混合麥芽糖和藥物而制成的合成物涂布于模板，然后進(jìn)行固化以便制造微針。日本專利公開了制造出用于經(jīng)皮吸收藥物的可吸收微針。然而，經(jīng)皮輸送藥物實(shí)現(xiàn)起來(lái)會(huì)產(chǎn)生疼痛。此夕卜，由于在制造模板方面存在限制，所以無(wú)法制造出這樣一種微針:其尖端具有合適的直徑以實(shí)現(xiàn)無(wú)痛吸收且具有高效輸送藥物所需的長(zhǎng)度，即，Imm或更大的長(zhǎng)度。
[0011]通過(guò)使用聚二甲基硅氧烷(PDMS)模板以及通過(guò)將聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和甲基丙稀酸(MAA)混合而制備的材料，制造出了Prausnitz (Georgia University ,U.S.A.)在2008年提出的可生物降解的微針(Minimally Invasive Protein Delivery with RapidlyDissolving Polymer Microneedles(使用速溶聚合物微針的微創(chuàng)蛋白質(zhì)輸送),AdvancedMaterials 2008，I)。另外，通過(guò)將羧甲基纖維素注射到金字塔結(jié)構(gòu)的模板中來(lái)制造微針(Dissolving Microneedles for Transdermal Drug Delivery(用于經(jīng)皮藥物輸送的溶解微針)，B1materials 2007，I)。然而，所述使用模板的方法存在的限制是，需要用復(fù)雜的過(guò)程來(lái)制造新模板和模具以調(diào)節(jié)微針的直徑和長(zhǎng)度。此外，通過(guò)將材料注射到模板中來(lái)制造微針的方法很復(fù)雜且費(fèi)時(shí)。
[0012]在2008年，頒發(fā)給Mukai等(日本)的美國(guó)專利N0.2008015742A1中公開了一種使用針結(jié)構(gòu)來(lái)制造皮膚針的方法及設(shè)備。這種方法包括在基板的基底上熔化粘性材料，然后利用針的拉力來(lái)拉開粘性材料。由于所述方法涉及使用針結(jié)構(gòu)來(lái)拉開受熱熔化或是粘性的材料，所以還需要根據(jù)所需的模式來(lái)制造新的針結(jié)構(gòu)的過(guò)程，從而導(dǎo)致增加了生產(chǎn)成本，并且，加熱過(guò)程使得難以裝載熱敏感的各種生物制品(激素、疫苗、其他蛋白質(zhì)藥品等)。
[0013]同時(shí)，皮膚是由從皮膚的外層順序堆疊的角質(zhì)層(<20μπι)、表皮(〈ΙΟΟμπι)和真皮(300至2，500μπι)組成的。因此，為了無(wú)痛地將藥物和植物營(yíng)養(yǎng)素輸送到皮膚的特定層，需要將微針制造成頂部直徑為大約30μπι、有效長(zhǎng)度為200至2，000μπι以及具有足夠的硬度以刺穿皮膚，這對(duì)于輸送藥物和化妝品配料也是有效的。此外，為了通過(guò)可生物降解的固體微針來(lái)輸送藥物和植物營(yíng)養(yǎng)素，必須從制造微針的過(guò)程中排除破壞藥物和植物營(yíng)養(yǎng)素的活性的過(guò)程，例如高溫處理、用有機(jī)溶劑處理等。
[0014]常規(guī)的固體微針由于制造方法的限制是使用有限的材料制造的，例如，硅、聚合物、金屬、玻璃等。利用制模技術(shù)的制造方法的使用會(huì)造成復(fù)雜且費(fèi)時(shí)的過(guò)程，存在的缺點(diǎn)是藥物變性、微針的硬度不足和藥物損失。因此，持續(xù)不斷地需要一種微針的制造方法，這種微針具有小直徑以無(wú)痛地刺穿皮膚、具有足夠的長(zhǎng)度以深入地刺入皮膚、具有不具體限于某種材料的足夠的硬度，并且可以使藥物的損失最小化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]技術(shù)問(wèn)題
[0016]本發(fā)明涉及一種微針的制造方法，所述微針包含熱敏感的功能材料，具有足夠的硬度，并且可以使功能材料的損失最小。
[0017]技術(shù)方案
[0018]本發(fā)明提供了一種微結(jié)構(gòu)體的制造方法，所述方法包括:將第一粘性材料涂布在板狀的第一基板上并且干燥所述基板以形成底層;在所述底層上點(diǎn)滴多滴彼此間隔的粘性成分;將板狀的第二基板與所點(diǎn)滴的粘性成分接觸;相對(duì)于所述第一基板移動(dòng)所述第二基板，以拉伸所述粘性成分，且固化所拉伸的粘性成分；以及切斷已固化的粘性成分。
[0019]根據(jù)本發(fā)明，粘性成分可以包括將藥理效果引入到人體中的功能材料。
[0020]有益效果
[0021]根據(jù)本發(fā)明，能夠制造出這樣一種微結(jié)構(gòu)體，這種微結(jié)構(gòu)體包含熱敏感的功能材料，具有足夠的硬度并且可以使功能材料的損失最小化。
【附圖說(shuō)明】
[0022]圖1圖示了根據(jù)本發(fā)明的第一示例性實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)體的制造方法；
[0023]圖2示意性地示出了隨拉伸速度變化的微針的截面圖；
[0024]圖3示出了不同種類的粘性成分的點(diǎn)滴；
[0025]圖4圖示了根據(jù)本發(fā)明的第二示例性實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)體的制造方法；以及
[0026]圖5圖示了根據(jù)本發(fā)明的第三示例性實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)體的制造方法。
【具體實(shí)施方式】
[0027]以下將參照附圖詳細(xì)描述本發(fā)明的示例性實(shí)施例。雖然結(jié)合本發(fā)明的示例性實(shí)施例圖示并描述了本發(fā)明，但是在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯然可以進(jìn)行各種修改。
[0028]圖1圖示了根據(jù)本發(fā)明的第一示例性實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)體的制造方法；圖2示意性地示出了隨拉伸速度變化的微針的截面圖；并且圖3示出了不同種類的粘性成分的點(diǎn)滴。
[0029]首先，本發(fā)明涉及一種微結(jié)構(gòu)體的制造方法。這里，微結(jié)構(gòu)體包括微針、顯微手術(shù)刀片、微刀、微纖維、微突、微探針、微刺(microbarb)、微陣列和微電極。特別是，根據(jù)本發(fā)明的制造微結(jié)構(gòu)體的方法最適合于制造微針，并且以下描述微針的制造過(guò)程。
[0030]參照?qǐng)D1至3，根據(jù)本發(fā)明的微針的制造方法包括形成底層、形成基底結(jié)構(gòu)層、點(diǎn)滴、接觸、拉抻和固化以及切斷。
[0031]在底層的形成中，如圖1(a)和1(b)所示，通過(guò)將第一粘性材料11涂覆在第一基板10上并且干燥(固化)所述材料來(lái)形成底層。這里，朝著基板吹風(fēng)以便于固化。
[0032]這里，第一基板10形成為平板形狀，并且對(duì)材料無(wú)特別限制。例如，基板可以由諸如聚合物、有機(jī)材料、金屬、陶瓷、半導(dǎo)體等的材料形成。然而，在制造醫(yī)療專用的微針時(shí)，第一基板1可以由對(duì)人體無(wú)害的材料形成。
[0033]第一粘性材料指的是用于在基板上形成各種結(jié)構(gòu)的粘性材料，第二至第四粘性材料也指的是粘性材料。雖然第一至第四粘性材料用于在整個(gè)說(shuō)明書中彼此區(qū)分，但是第一至第四粘性材料的材料實(shí)質(zhì)上是彼此相同的。粘性材料的粘性可以隨著所述成分中包含的材料的種類、濃度和溫度的變化而變化，或隨著添加粘性改性劑而變化，并且可以根據(jù)本發(fā)明的目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)卣{(diào)整。優(yōu)選地，本發(fā)明中使用的粘性材料的粘度是40000cSt或更小。
[0034]在根據(jù)示例性實(shí)施例的用于醫(yī)療目的的微結(jié)構(gòu)體(諸如微針)的制造中，粘性材料可以是“可生物相容的或可生物降解的材料”。這里，術(shù)語(yǔ)“可生物相容的材料”指的是無(wú)毒性且在人體中化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的材料。術(shù)語(yǔ)“可生物降解的材料”指的是能夠被體液、酶或微生物降解的材料。
[0035]根據(jù)示例性實(shí)施例的粘性材料可以在溶解于合適的溶劑中時(shí)表現(xiàn)出粘性。也就是說(shuō)，在粘性材料中，雖然有些材料在受熱熔化時(shí)是有粘性的，但是粘性材料優(yōu)選的是在溶于溶劑中時(shí)有粘性，以使無(wú)需加熱過(guò)程的優(yōu)點(diǎn)最大化，這是以下要描述的優(yōu)點(diǎn)之一。
[0036]上述粘性材料包括透明質(zhì)酸和它的鹽、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、纖維素聚合物、葡聚糖、明膠、甘油、聚乙二醇、聚山梨酸酯、丙二醇、聚維酮、卡波姆、達(dá)瓦樹膠、瓜耳膠、葡甘露聚糖、葡糖胺、達(dá)瑪樹脂(dammer resin)、酶凝酪素、刺槐豆膠、微纖維化纖維素、亞麻紫車前籽膠、黃原膠、阿拉伯半乳聚糖(arabino galactan)、阿拉伯樹膠、藻酸、吉蘭糖膠、角叉菜膠、刺梧桐樹膠、凝膠多糖、脫乙酰殼多糖、殼多糖、他拉膠、羅望子膠、黃蓍膠、紅藻膠、果膠、支鏈淀粉，優(yōu)選地，在本發(fā)明中所使用的粘性材料是羥丙基甲基纖維素、羥烷基纖維素、乙基羥乙基纖維素、烷基纖維素，或羧甲基纖維素，并且更優(yōu)選為羧甲基纖維素。
[0037]用于溶解上述粘性材料的溶劑可以是，但不限于，水、具有I至4個(gè)碳原子的無(wú)水或含水的低乙醇(low alcohol)、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、I，3_丁二醇、己烷、乙醚或乙酸丁酯，優(yōu)選為水或低乙醇，并更優(yōu)選為水。
[0038]在基底結(jié)構(gòu)層的形成中，如圖1(c)和1(d)所示，將第二粘性材料12彼此間隔地點(diǎn)滴在底層上并進(jìn)行固化，從而形成基底結(jié)構(gòu)層12。這里，為了便于固化第二粘性材料12，可以吹風(fēng)。上述種類的粘性材料的至少一種可以用作第二粘性材料，其可以與第一粘性材料相同或不同。
[0039]同時(shí)，由于用于形成基底結(jié)構(gòu)層的第二粘性材料的量增加，所以基底結(jié)構(gòu)層的直徑增大。如上所述，為了在基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴大量的包含功能材料的粘性成分，基底結(jié)構(gòu)層可以具有更大的直徑。這是因?yàn)?，?dāng)基底結(jié)構(gòu)層具有較小的直徑且被點(diǎn)滴大量的粘性成分時(shí)，粘性成分會(huì)從基底結(jié)構(gòu)層溢出，從而導(dǎo)致要輸送給人體的功能材料的損失。同時(shí)，在通過(guò)固化第二粘性材料來(lái)形成基底結(jié)構(gòu)層之后，重復(fù)進(jìn)行再次在基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴第二粘性材料并固化該粘性材料的方法，以形成具有所需高度的基底結(jié)構(gòu)層。
[0040]在點(diǎn)滴過(guò)程中，如圖1(e)所示，對(duì)于基底結(jié)構(gòu)層12，點(diǎn)滴包含功能材料的粘性成分13。這里，粘性成分13可以通過(guò)將上述粘性材料與上述功能材料混合來(lái)制備。特別是，對(duì)于示例性實(shí)施例中所述的微針，由于粘性成分13刺入皮膚中，因此可以使用具有出色的生物相容性和可生物降解性的粘性材料，例如羧甲基纖維素。這里，功能材料指的是在刺入皮膚中之后起到特定功能(諸如藥理作用)的材料，并且包括化學(xué)藥物、蛋白質(zhì)藥品、肽藥物、用于基因治療的核酸分子和納米級(jí)美容化妝品配料(例如，皺紋增強(qiáng)劑、皮膚抗老化劑或皮膚增白劑)。
[0041]在接觸過(guò)程中，如圖1(f)所示，第二基板20與粘性成分13接觸。這里第二基板形成為平板形狀，并且可以由與上述第一基板10的材料相同的材料形成。與第一基板相似，底層21通過(guò)固化第三粘性材料而形成在第二基板20上，并且底層21與粘性成分13接觸。同時(shí)，為了提高操作效率，制造在接觸過(guò)程中使用的第二基板的步驟，也就是說(shuō)，在第二基板20上形成底層21的步驟可以預(yù)先執(zhí)行。
[0042]在拉伸和固化過(guò)程中，如圖1(g)所示，通過(guò)相對(duì)于第一基板10移動(dòng)第二基板20(或相對(duì)于第二基板來(lái)移動(dòng)第一基板)來(lái)拉伸粘性成分13，然后進(jìn)行固化，如圖1(h)所示。這里，可以通過(guò)五種方法來(lái)進(jìn)行拉伸和固化。
[0043]第一種方法包括在不對(duì)粘性材料吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分初步拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μηι)，在拉伸結(jié)束之后等待I至100秒，在以I至100m/s的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)，以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分再次拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μπι)，然后在以5至100m/S的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)固化粘性組合物。這里，微結(jié)構(gòu)體的直徑隨著拉伸速度、風(fēng)速和初步拉伸之后的等待時(shí)間而改變。也就是說(shuō)，隨著等待時(shí)間變長(zhǎng)，微結(jié)構(gòu)體頂部和中部的直徑增大。
[0044]第二種方法包括在不對(duì)粘性材料吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分初步拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μπι)，在拉伸結(jié)束之后等待I至100秒，以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μπι)，然后在以5至100m/S的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)固化粘性成分。
[0045]第三種方法包括在以I至100m/s的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μπΟ，停止拉伸并且在以5至100m/S的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)快速固化粘性成分。
[0046]第四種方法包括在不對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μπι)，停止拉伸并且在以5至100m/s的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)快速固化粘性成分。
[0047]第五種方法包括在不對(duì)粘性材料吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分初步拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μηι)，在拉伸結(jié)束之后等待I至100秒，以I至100m/s的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)，接著在以I至100m/S的風(fēng)速對(duì)粘性成分連續(xù)吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度將粘性成分再次拉伸到所需長(zhǎng)度(10至5000μπι)，然后在以5至100m/s的風(fēng)速對(duì)粘性成分吹風(fēng)時(shí)固化粘性成分。
[0048]這里，隨著初步拉伸結(jié)束之后的等待時(shí)間增加，微結(jié)構(gòu)體的中間直徑增大，并且微結(jié)構(gòu)體的長(zhǎng)度相對(duì)增大。因此，需要通過(guò)控制初步拉伸之后的等待時(shí)間來(lái)進(jìn)行吹風(fēng)的優(yōu)化操作，以具有足夠的強(qiáng)度來(lái)刺入皮膚。然而，當(dāng)點(diǎn)滴的粘性成分的量是2μ1或更少時(shí)，粘性材料在100秒或更長(zhǎng)的等待時(shí)間內(nèi)固化。因此，大部分粘性材料在進(jìn)行二次拉伸之前斷裂。因此，難以形成具有合適的直徑和強(qiáng)度以用于刺入皮膚的微針。
[0049]考慮諸如粘性成分的粘度和要形成的微針的形狀等特征來(lái)適當(dāng)?shù)剡x擇上述五種拉伸和固化方法。
[0050]在切斷過(guò)程中，如圖l(i)所示，第二基板20相對(duì)于第一基板10快速移動(dòng)，以在粘性成分完全固化時(shí)切斷粘性成分(反之，第一基板可以相對(duì)于第二基板快速移動(dòng))。同時(shí)，可以使用激光或切割設(shè)備來(lái)切斷已固化的粘性成分。
[0051]另外，這種已固化且被切斷的粘性成分13，S卩，結(jié)構(gòu)部件13，具有如圖2所示的針狀。然而，該形狀會(huì)隨著拉伸的條件(例如，拉伸速度、初步拉伸之后的等待時(shí)間、風(fēng)速、吹風(fēng)的時(shí)間等)會(huì)稍微改變。這里，為了使結(jié)構(gòu)部件13有效地刺入皮膚中，結(jié)構(gòu)部件13的頂部直徑可以是大約5至80μπι。結(jié)構(gòu)部件的底部直徑可以比結(jié)構(gòu)部件的頂部直徑大10至1000倍，并且從結(jié)構(gòu)部件的底部到頂部的長(zhǎng)度可以是200至3000μπι。這里，結(jié)構(gòu)部件的頂部131指的是結(jié)構(gòu)部件具有最小直徑的部分，結(jié)構(gòu)部件的底部12指的是結(jié)構(gòu)部件具有最大直徑的部分，即，結(jié)構(gòu)部件的位于基底結(jié)構(gòu)層的正上方的部分。
[0052]同時(shí)，如圖3(a)所示，在將粘性成分點(diǎn)滴到基底結(jié)構(gòu)層上的過(guò)程中，可以使用同一種粘性成分，但是如圖3(b)所示，可以使用不同種類的粘性成分b和C。也就是說(shuō)，通過(guò)使用包含不同功能材料的粘性成分，可以將不同種類的藥物同時(shí)提供給皮膚。
[0053]如上所述，在所述根據(jù)示例性實(shí)施例的制造方法中，所有的過(guò)程都在非加熱條件下執(zhí)行。因此，可以制造包含諸如蛋白質(zhì)藥物、多肽藥物、用于基因治療的核酸分子等的熱敏感藥物的微針。
[0054]與常規(guī)的方法不同的是，本發(fā)明不需要根據(jù)模式來(lái)重新制造針結(jié)構(gòu)的過(guò)程或沖洗針結(jié)構(gòu)的過(guò)程，因此可以減少生產(chǎn)成本和生產(chǎn)時(shí)間。
[0055]當(dāng)微針直接形成在基板上時(shí)，裝載到微針的底部的功能材料沒有被輸送到活體并且損失了。然而，根據(jù)示例性實(shí)施例，微針形成在基底結(jié)構(gòu)12上，這可以使功能材料的損失最小并且有助于微針13刺入皮膚。
[0056]根據(jù)示例性實(shí)施例，通過(guò)改變包含在粘性成分中的功能材料的種類，可以在一個(gè)第一基板上制造包含不同種類功能材料的微針。
[0057]圖4圖示了根據(jù)本發(fā)明的第二示例性實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)體的制造方法。
[0058]參見圖4，根據(jù)示例性實(shí)施例的制造微結(jié)構(gòu)體的方法幾乎與第一示例性實(shí)施例中描述的方法相同。然而，如圖4(f)所示，根據(jù)示例性實(shí)施例，在第二基板20A上形成通過(guò)固化第三粘性材料形成的底層21A以及通過(guò)在底層21A點(diǎn)滴第四粘性材料并將其固化而形成的基底結(jié)構(gòu)層22A。這里，作為第四粘性材料，可以使用上述粘性材料之一。將包含功能材料的粘性成分23點(diǎn)滴在基底結(jié)構(gòu)層上。如圖4(g)至4(i)所示，使點(diǎn)滴在第一基板上的粘性成分13與點(diǎn)滴在第二基板上的粘性成分23粘合，然后拉伸、固化并切斷。在示例性實(shí)施例中，由于微針可以同時(shí)形成在兩個(gè)基板(第一基板和第二基板)上，所以操作速度增加了兩倍。
[0059]同時(shí)，第二基板20A基本上與第一基板10相同。底層21A和基底結(jié)構(gòu)層22A形成在第二基板上，并且點(diǎn)滴粘性成分23的過(guò)程與在第一基板上進(jìn)行的操作相同。
[0060]圖5圖示了根據(jù)本發(fā)明的第三示例性實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)體的制造方法。
[0061]參見圖5，根據(jù)示例性實(shí)施例的制造微結(jié)構(gòu)體的方法幾乎與第一示例性實(shí)施例中描述的方法相同。然而，如圖5(f)所示，除了通過(guò)固化第三粘性材料形成的底層21B之外，通過(guò)固化第四粘性材料形成的基底結(jié)構(gòu)層22B可以形成在第二基板20B上，并且基底結(jié)構(gòu)層22B可以粘附到粘性成分13，然后被拉伸。
[0062]根據(jù)本發(fā)明，可以制造一種微結(jié)構(gòu)體，所述微結(jié)構(gòu)體包含熱敏感的功能材料，具有足夠的硬度，并且可以使功能材料的損失最小。
[0063]在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，對(duì)本發(fā)明的上述示例性實(shí)施例進(jìn)行各種修改對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員將是顯而易見的。因此，本發(fā)明旨在涵蓋所有的這些修改，前提條件是這些修改落入所附權(quán)利要求書及其等同形式的范圍內(nèi)。
[0064]例如，微結(jié)構(gòu)體可以用于傳遞或輸送能量，例如熱能、光能、電能等。作為一個(gè)實(shí)例，在光動(dòng)力療法中，微結(jié)構(gòu)體可以用于將光引導(dǎo)到人體的特定區(qū)域，以直接作用在組織上或作用在例如感光分子的介質(zhì)上。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種微結(jié)構(gòu)體的制造方法，包括: 將第一粘性材料以平板形狀涂布在第一平板狀的基板上，并且對(duì)所述第一粘性材料進(jìn)行干燥以形成底層； 在所述底層上點(diǎn)滴多滴彼此間隔的粘性成分； 將第二平板狀的基板與所點(diǎn)滴的粘性成分接觸； 相對(duì)于所述第一平板狀的基板移動(dòng)所述第二平板狀的基板，拉伸所述粘性成分，且固化所拉伸的粘性成分；以及切斷已固化的粘性成分。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述粘性成分包含將藥理效果引入到人體中的功能材料。3.如權(quán)利要求2所述的方法，進(jìn)一步包括:在所述底層上點(diǎn)滴所述粘性成分之前，在所述第一平板狀的基板的所述底層上點(diǎn)滴多滴彼此間隔的第二粘性材料，并固化所述第二粘性材料以形成基底結(jié)構(gòu)層， 其中，在所述第一平板狀的基板的所述基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴所述粘性成分。4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述第二平板狀的基板具有通過(guò)固化第三粘性材料而形成在所述第二平板狀的基板上的底層，并且在所述第一平板狀的基板的所述基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴的所述粘性成分與所述第二平板狀的基板的所述底層接觸，然后被拉伸。5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述第二平板狀的基板包括通過(guò)固化第三粘性材料形成的底層，以及通過(guò)固化在所述第二平板狀的基板的所述底層上點(diǎn)滴的多滴彼此間隔的第四粘性材料而形成的基底結(jié)構(gòu)層，并且在所述第一平板狀的基板的所述基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴的所述粘性成分與所述第二平板狀的基板的所述基底結(jié)構(gòu)層接觸，然后被拉伸。6.如權(quán)利要求3所述的方法，制備第二平板狀的基板，所述第二平板狀的基板包括通過(guò)涂布并且固化第三粘性材料而形成的底層，以及通過(guò)在所述底層上點(diǎn)滴多滴彼此間隔的第四粘性材料然后固化所述材料而形成的基底結(jié)構(gòu)層； 在所述第二平板狀的基板的所述基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴粘性成分； 使在所述第一基板的所述基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴的粘性成分與在所述第二基板的所述基底結(jié)構(gòu)層上點(diǎn)滴的粘性成分接觸； 相對(duì)于所述第一基板移動(dòng)所述第二基板，拉伸所述粘性成分，且固化所拉伸的粘性成分；以及 切斷已固化的粘性成分。7.如權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)所述的方法，其中，拉伸且固化所述粘性成分包括: 在不對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000μηι/ s的速度初步拉伸所述粘性成分； 在所述拉伸停止之后等待5至300秒； 在以I至100m/s的風(fēng)速對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)，以0.8至2000μηι/s的速度再次拉伸所述粘性成分；以及 在以5至100m/s的風(fēng)速對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)，固化所述粘性成分。8.如權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)所述的方法，其中，拉伸且固化所述粘性成分包括: 在不對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000μηι/ s的速度初步拉伸所述粘性成分； 在所述拉伸停止之后等待5至300秒； 在不對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000μηι/s的速度再次拉伸所述粘性成分；以及 在以5至10m/ s的風(fēng)速對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)固化所述粘性成分。9.如權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)所述的方法，其中，拉伸且固化所述粘性成分包括: 在以I至100m/s的風(fēng)速對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000ym/s的速度拉伸所述粘性成分；以及 停止所述拉伸并且在以5至100m/S的風(fēng)速對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)固化所述粘性成分。10.如權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)所述的方法，其中，拉伸且固化所述粘性成分包括: 在不對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)以0.8至2000μηι/s的速度拉伸所述粘性成分；以及 停止所述拉伸并且在以5至100m/S的風(fēng)速對(duì)所述粘性成分吹風(fēng)時(shí)固化所述粘性成分。11.如權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)所述的方法，其中，當(dāng)已固化的粘性成分被切斷時(shí)，所述粘性成分的具有最小直徑的頂部的直徑是5至80μπι，并且 從所述粘性成分的具有最大直徑的底部到所述頂部的長(zhǎng)度是200至3000μπι。
【文檔編號(hào)】A61M37/00GK105854172SQ201610286681
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2011年12月16日
【發(fā)明人】丁炯, 丁炯一, 鄭道鉉, 金正東, 金米洛
【申請(qǐng)人】株式會(huì)社樂(lè)派司