甘松萍瑚烷型倍半萜化合物的新用圖
【專利摘要】本發(fā)明提供了甘松萍瑚烷型倍半萜化合物異甘松新酮或甘松香酮E的新用途，該甘松萍瑚烷型倍半萜化合物從敗醬科甘松屬植物甘松(Nardostachys chinensis Batal.)的根莖中分離純化而得，具有5-羥色胺轉(zhuǎn)運體(SERT)增強活性，屬于少見的SERT活性促進劑，可在制備用于治療抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強迫癥、神經(jīng)退行性疾病、藥物成癮性等神經(jīng)精神疾病以及慢傳輸性便秘、腸道易激綜合征、和功能性腹脹等消化系統(tǒng)功能紊亂疾病的藥物方面進行應(yīng)用，具有重要的藥物開發(fā)價值。
【專利說明】
CN 105878229 A_W … 下_ 甘松萍瑚燒型倍半臨化合物的新用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化合物的新用途，尤其是甘松萍瑚燒型倍半瞄化-
【背景技術(shù)】
[0002] 5-綾色胺轉(zhuǎn)運體巧ERT)是一種對5-HT有高度親和力的跨f 個氨基酸殘基，其編碼基因巧LC6A4)分別位于7號和11號染色體上 14個外顯子組成。SERT蛋白包含12~13個跨膜區(qū)，N端及C端位3 有cMP依賴性蛋白激酶結(jié)合位點，在第蘭與第四跨膜區(qū)之間有一位3 是N-連接的糖基化位點。
[0003] SERT屬于Na+/Cr依賴型轉(zhuǎn)運蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要? SERT從神經(jīng)突觸間隙中重新攝取5-ΗΤ進入突觸前神經(jīng)元，直接影響突 變突觸后受體介導(dǎo)信號的量和作用持續(xù)時間。在消化系統(tǒng)SERT主要? 重新攝取腸道黏膜層的嗜絡(luò)細胞釋放的5-ΗΤ來調(diào)節(jié)胃腸功能。此外: 組織、骨髓、腎、肺、也、腎上腺、肝、甲狀旁腺、甲狀腺、膜腺等亦有分布 生理功能。
[0004] SERT是轉(zhuǎn)運5-ΗΤ的重要分子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與情緒、食貧 許多生理必理功能相關(guān)，SERT及5-ΗΤ表達改變可引起焦慮、抑郁、強 神分裂癥，并與藥物成癒性密切相關(guān)；在胃腸道功能性疾病中SERT杉 信號系統(tǒng)異?？蓪?dǎo)致胃腸道動力及分泌功能異常、內(nèi)臟高敏感性， 合征、腹瀉及功能性消化不良等胃腸道功能性疾病密切相關(guān)。
[0005] SERT是臨床藥物研發(fā)的重要鞭點。基于沈RT鞭點的經(jīng)典3 性SERT抑制劑巧SRI)，如氣西汀巧luoxetine)等；5-綾色胺再攝耳 有報道，至今已報道SSRE有睡奈普?。╰ianeptine)，別名達體蘭（S 屬Η環(huán)類抗抑郁藥，臨床主要用于抗抑郁和抗焦慮。實驗研究發(fā)現(xiàn)9 再攝取，在神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性方面，睡奈普汀對應(yīng)激/皮質(zhì)麗誘導(dǎo)的海 有預(yù)防作用，能夠?qū)箲?yīng)激誘發(fā)的海馬前體細胞增殖、海馬體積下降寺 應(yīng)少，適合于老年抑郁癥，抗焦慮效果優(yōu)于氣西?。ê龋钫?2007.喔奈普汀藥理研究和 臨床應(yīng)用進展.廣東醫(yī)學28(7) =1192-1193.)喔奈普汀對人體的作用特點包括；對也境奈 亂有一定作用，介于鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥和興奮性抗抑郁藥之間；對軀體不適，尤其是對于焦慮 和也境奈亂有關(guān)的胃腸不適有明顯作用；對酒精中毒病人在戒酒期間出現(xiàn)的人格和行為奈 亂有一定作用；而且，喔奈普汀對下列方面無不良作用；睡眠和警覺；也血管系統(tǒng)；膽堿能 系統(tǒng)（無抗膽堿能癥狀）；藥物成癒。W上研究提示了 5-輕色胺再攝取促進劑（SSR巧在 臨床應(yīng)用中的特點和優(yōu)勢。
[0007] 甘松（Nardostachys chinensis Batal.)是敗醬科甘松屬植物，具有理氣止痛，開 郁醒脾；外用巧濕消腫的功效，甘松已經(jīng)報道的生物活性包括（1)作用于神經(jīng)系統(tǒng)，如抗抑 郁、鎮(zhèn)靜和抗梅厥、抗帕金森和記憶恢復(fù)；（2)作用于也血管系統(tǒng)，如降血壓、抗也律失常、 抗也肌缺血、抗也血管損傷；（3)作用于呼吸系統(tǒng)，如增強耐缺氧能力；（4)抑菌；（5)抗肝 損傷等。甘松的化學成分包括倍半聰、Η聰、環(huán)帰離聰、香豆素、酷酸、黃麗等，倍半聰是其主 要成分，其中甘松新麗、馬兜鈴帰等研究報道較多，其它活性成分特別是少量或微量成分鮮 有報道，生物活性及相關(guān)機制還有待進一步發(fā)現(xiàn)。
[0008] 分離得到的甘松萍瑚焼型倍半聰化合物具有結(jié)構(gòu)通式（I);結(jié)構(gòu)中7, 8-位為Η元 氧環(huán)，9位為麗撰基，1 (10)-位形成雙鍵，11位連有季碳羥基，2位（即Ri和R 2)可被撰基、 羥基或氨取代，包括異甘松新麗和甘松香麗E等。另外，此類母核上11-羥基可被取代基醜 化、酷離化、醜胺化成醋、酷離或含氮化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供甘松萍瑚焼型倍半聰化合物的新用途。
[0010] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0011] 甘松萍瑚焼型倍半聰化合物在制備用于促進5-輕色胺轉(zhuǎn)運體（SERT)活性的藥物 方面的應(yīng)用，所述甘松萍瑚焼型倍半聰化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式（I)，
[0012]
[001引其中，Ri和R 2為Η (異甘松新麗），或R 1和R 2為0 (甘松香麗巧。
[0014] 當Ri= R 2= Η時，所述異甘松新麗（Isonardosinone)化合物的理化及波譜 學性質(zhì)為：淡黃色結(jié)晶，UV(MeOH) Amax:197nm、235nm、259nm、306nm、335nm;CD(Me0H，c = 2. 0Χ10-3) λ (Δ ￡):243(+4. 71)皿;氨譜、碳譜核磁數(shù)據(jù)見【具體實施方式】部分表1。
[001引當Ri= R2= 0時，所述甘松香麗E化anshone巧化合物的理化及波譜學性質(zhì)為： 白色粉末，UV(MeOH) Amax:197nm、248nm;CD(Me0H，c = 1.9X10-3) λ (Δ 0:250(+4. 02)、 219(+0. ll)nm ;氨譜、碳譜核磁數(shù)據(jù)見【具體實施方式】部分表1。
[0016] 上述甘松萍瑚焼型倍半聰化合物的制備方法如下：
[0017] (1)甘松根莖20Kg用70%乙醇浸提3次，每次48小時，合并提取液，減壓濃縮，得 粗提物浸膏3Kg ;然后用70%乙醇熱提上述藥渣3次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮， 得粗提物浸膏400g ;合并兩次粗提物得總浸膏3. 4Kg ;
[0018] (2)所得粗提物總浸膏，經(jīng)水分散后，分別用等體積的石油酸、乙酸乙醋和正了醇 依次萃取，得到石油酸部位320g、乙酸乙醋部位IKg、正了醇部位600g、水層1. 2Kg ;
[0019] (3)將石油酸部位320g經(jīng)硅膠柱色譜（拌樣硅膠100-200目400g，柱硅膠200-300 目3. 3Kg，石油酸：乙酸乙醋=100:0~100:50溶劑系統(tǒng)梯度洗脫），得22個流份Fr. 1~ 22 ；
[0020] (4)流份Fr.5(石油酸：乙酸乙醋=100:2溶劑洗脫流份），經(jīng)反復(fù)硅膠柱層析，分 離得到化合物異甘松新麗和甘松香麗E。
[0021] 優(yōu)選的，甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物在制備用于治療神經(jīng)精神疾病，包括抑郁癥、 焦慮癥、精神分裂癥、強迫癥、神經(jīng)退行性疾病和/或藥物成癒性等的藥物方面進行應(yīng)用。
[0022] 優(yōu)選的，甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物在制備用于治療消化系統(tǒng)功能奈亂疾病，包 括慢傳輸性便秘、腸道易激綜合征和/或功能性腹脹的藥物方面進行應(yīng)用。
[00巧]實現(xiàn)上述用途的藥物組合物，包含治療有效量的甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物W及 任選的藥學可接受的賦形劑。
[0024] 上述藥學可接受的賦形劑可W是藥物制劑領(lǐng)域中任何常規(guī)的賦形劑，特定賦形劑 的選擇將取決于用于治療特定患者的給藥方式或疾病類型和狀態(tài)，用于特定給藥模式的合 適藥物組合物的制備方法完全在藥物領(lǐng)域技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)。例如，可W作為藥學可 接受的賦形劑包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、載體、填充劑、粘合劑、濕網(wǎng)劑、崩解劑、吸收促 進劑、表面活性劑、吸附載體和網(wǎng)滑劑等，必要時，還可W在藥物組合物中加入香味劑、防腐 劑和甜味劑等。
[00巧]上述藥物組合物可W制成片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑、注射乳 齊!J、注射用無菌粉針等多種形式。上述各種劑型的藥物均可W按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)方法制 備。
[0026] 本發(fā)明的有益效果是：
[0027] 本發(fā)明所述甘松萍瑚燒型倍半瞄類化合物，從敗醬科甘松屬植物甘松 (Nardostachys chinensis Batal.)的根莖中分離純化而得，具有促進5-綾色胺轉(zhuǎn)運體 (SERT)活性，可作為治療抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強迫癥、神經(jīng)退行性疾病、藥物成癒 性等神經(jīng)系統(tǒng)疾病W及慢傳輸性便秘、腸道易激綜合征、和功能性腹脹等消化系統(tǒng)功能奈 亂疾病的治療藥物，具有重要的藥物開發(fā)價值。
【附圖說明】
[0028] 圖1是2種甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物，異甘松新麗和甘松香麗E對SERT活性的 增強作用，其中，陽性對照藥2. 0 μ Μ Fluoxetine，*卸<0· 01，***Ρ<0· 001，圖中，A為異甘松 新剛，B為甘松香酬E;
[002引圖2是甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物異甘松新麗的1H-NMR、i3C-麗R譜圖；
[0030] 圖3是甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物甘松香麗E的iH-NMR、"C-NMR譜圖；
[0031] 圖4是甘松萍瑚燒型倍半瞄化合物異甘松新麗的CD及UV圖；
[0032] 圖5是甘松萍瑚焼型倍半聰化合物甘松香麗E的CD及UV圖。
【具體實施方式】
[0033] 為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合【具體實施方式】 對本發(fā)明所述技術(shù)方案作進一步的詳細說明。
[0034] 實驗儀器與試劑；傅里葉變換核磁共振波譜儀（瑞±化址er公司，AVIII型 400MHz及600MHz);顯色劑；10%硫酸己醇。
[0035] 實施例1
[0036] 活性成分異甘松新麗和甘松香麗E化合物的制備（提取分離流程）：
[0037] 甘松藥材飲片購自安徽濟人藥業(yè)有限公司（批號：110709,規(guī)格aKg/袋，產(chǎn)地： 四川），約20Kg。甘松根莖20Kg用70%己醇浸提3次，每次48小時，合并提取液，減壓濃 縮，得粗提物浸膏3Kg ;然后用70%己醇熱提上述藥渣3次，每次2小時，合并提取液，減壓 濃縮，得粗提物浸膏400g ;合并兩次粗提物得總浸膏3. 4Kg ;所得粗提物總浸膏，經(jīng)水分散 后，依次用等體積的石油離、己酸己醋、正下醇進行萃取，得到石油離部位320g、己酸己醋部 位化g、正了醇部位600g、水層1. 2Kg ;將石油離部位320g經(jīng)硅膠柱色譜（拌樣硅膠100-200 目400g，柱硅膠200-300目3. 3Kg，石油離：己酸己醋=100:0~100:50溶劑系統(tǒng)梯度洗 脫），得22個流份化.1~22 ;流份化.5 (石油離：己酸己醋=100:2溶劑洗脫流份），經(jīng)反 復(fù)硅膠柱層析分離得到該異甘松新麗（約15. Omg)和甘松香麗E (約8. Omg)。
[003引異甘松新麗（Isonardosinone)，經(jīng)檢測為淡黃色結(jié)晶，UV(MeOH) λ max: 197nm、 235nm、259nm、306nm、335nm;CD(Me0H，c = 2. OXl0-3) λ (Δ 0:243(+4. 71)nm(圖 4);氨 譜、碳譜（圖2)核磁數(shù)據(jù)見表1。與文獻{Anjana Bagchi,化shiteru Oshima, Hiroshi Hikno. Kanshones D and E, Sesquiterpenoids of Nardostachys Chinensis roots[J]. Ph ^ochemwtry, 1988, 27:3667-3669. }報道數(shù)據(jù)基本一致，確定為一已知化合物，結(jié)構(gòu)式如下 圖所示。
[0039] 甘松香麗 E 〇(anshone E)，經(jīng)檢測為白色粉末，UV (MeOH) λ max: 197nm、248nm ; CD(Me0H，c = 1.9Χ1〇-3)λ(Δε):250(+4. 02)、219(+0. ll)nm(圖 5);氨譜、碳 譜（圖 3)核磁數(shù)據(jù)見表 1。與文獻{Bag chi A, Oshima Υ, Hikino Η. Kanshones D and E, Sesquiterpenoids of Nardostachys Chinensis roots[J]. Phytochemist ry，1988, 27:3667-3669. }報道數(shù)據(jù)基本一致，確定為一已知化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式 (I)，
[0040]
[0041] 其中，Ri和R 2為Η (異甘松新麗），或R 1和R 2為0 (甘松香麗巧。
[0042] 表1.異甘松新麗和甘松香麗Ε化合物的核磁數(shù)據(jù)
[004引（CDCls，iH-NMR in 400MHz，13C-NMR in lOOMHz)
[0044]
[0045] 實施例2
[0046] 本發(fā)明所述化合物對5-哲色胺轉(zhuǎn)運體（SERT)的影響
[0047] 采用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的 hSERT-HEK293 細胞株，W 4-(4-(dimeth}damino) phenyl)-1-methylpyridinium(APP+)為英光底物，在高內(nèi)涵系統(tǒng)上檢測化合物雙甘松稀麗 A對SERT活性的影響。
[004引 1)實驗儀器與試劑
[0049] 實驗儀器：
[0050] 高內(nèi)涵Operetta系統(tǒng)和Columbus數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)（Perki址Imer),超凈臺， 移液槍（1000 μ k 200 μ k 20 μ k 10 μ k 2. 5 μ L，美國化pendo計公司）
[0051] 試劑和材料：
[0052] 人胚腎細胞系肥Κ293(中國科學院典型培養(yǎng)物保藏委員會細胞庫），hSERT pcDNAS 質(zhì)粒（Addgene, plasmid 15483), MEM 培養(yǎng)基（G化CO), APP+(Sigma)，Hoechst 33342 (Cell Signaling Technology) ,96 孔板（Costar 3605)
[0053] 2)實驗操作過程
[0054] 首先建立并鑒定了穩(wěn)定表達hSERT-HEK293細胞株{安磊，李靜，金增 亮等.人源5-哲色胺轉(zhuǎn)運體穩(wěn)定表達細胞系的建立及其功能探究[J].軍事醫(yī)學 2011，35巧）：681-684}。W APP+為英光底物，基于高內(nèi)涵系統(tǒng)檢測SERT的功能{Fowler A,Seifert N, Acker V. et al.A nonradioactive high-throughput/high-content assay for measurement of the human serotonin reuptake transporter function in
[0056] (1)精密稱取實施例1所得異甘松新麗和甘松香麗E，用DMSO配制成20mM的母液， 用無齡紅MEM基礎(chǔ)培基稀釋藥物至10. 0 μ M，1. 0 μ M，化1 μ M。
[0057] (2)按1. ΟΧΙΟ4細胞/孔的密度接種穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的hSERT-HEK293細胞至96孔板中， 在37"C ,5% C〇2條件下培養(yǎng)24h。
[0058] (3)實驗設(shè)立空白對照組，陽性對照2. 0 μ Μ Fluoxetine組，兩種測試藥物分別設(shè) 立10. 0 μ M，1. 0 μ M，0· 1 μ Μ組。細胞棄去培養(yǎng)基，用PBS緩沖液洗2遍，按照80 μ L/孔體 積加入各待測樣品，每個濃度3個復(fù)孔，在37"C，5% C0;條件下避光僻育2-3h。
[0059] (4)僻育完成后，每孔加入20μ L APP+，僻育10分鐘。
[0060] (巧棄去孔內(nèi)的液體，用PBS緩沖液洗2遍，每孔加入LOng/mL HoechstSOuL， 避光僻育20min。
[0061] (6)棄去孔板內(nèi)的液體，PBS洗2-3遍，采用高內(nèi)涵系統(tǒng)檢測細胞內(nèi)的癸光強度 [0062!] Hoechst 33342Exci tat ion :360-400nm，Emission :410-480nm
[006別 APP+Excitation :460-490nm，Emission :505-550nm
[0064] 巧數(shù)據(jù)分析：
[0065] 采用Columbus數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)進行圖像分析，根據(jù)化echst 33342癸光識別 細胞核方式來確定細胞，根據(jù)胞內(nèi)APP+癸光強度來確定SERT轉(zhuǎn)運活性，計算相對癸光強度 =(藥物組的胞內(nèi)APP+癸光強度/對照組的胞內(nèi)APP+癸光強度）進行AN0VA分析。
[0066] 4)實驗結(jié)果
[0067] 如圖1-A所示，結(jié)果顯示異甘松新麗顯著增強沈RT轉(zhuǎn)運活性，Dunnett' S Multiple Comparison post hoc Test證實3個測試劑量異甘松新麗與空白對照組比較均 顯著增強了 SERT 活性，10. 〇μΜ(ρ<0· 001)，1. 0μΜ(ρ<0· 001)，0· 1 μΜ(ρ<0· 01)，陽性對照 組2. ΟμΜ Fluoxetine與空白對照組相比顯著抑制了 SERT活性（ρ<0· 001)。
[0068] 如圖1-Β所示，結(jié)果顯示甘松香麗Ε顯著增強沈RT轉(zhuǎn)運活性，并呈量-效依賴關(guān) 系，Dunnett' S Multiple Comparison post hoc Test證實2個測試劑量甘松香麗Ε與空 白對照組比較均顯著增強了 SERT活性，10. Ομ M(p<0. 001)，1. Ομ M(p<0. 001)，陽性對照組 2· ΟμΜ Fluoxetine與空白對照組相比顯著抑制了沈RT活性（ρ<0· 001)。
[0069] 綜上可知，所述5-綾色胺轉(zhuǎn)運體（SERT)是一種對5-ΗΤ有高度親和力的Na+/Cr依 賴型轉(zhuǎn)跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要位于5-HT能神經(jīng)元，通過從神經(jīng)突觸間隙中重 新攝取5-HT進入突觸前神經(jīng)元，直接影響突觸間隙5-HT濃度，改變突觸后受體介導(dǎo)信號的 量和作用持續(xù)時間，從而參與多種生理必理功能（如情緒、食欲、睡眠、記憶、學習等）；在消 化系統(tǒng)SERT主要位于腸粘膜上皮細胞，重新攝取腸道黏膜層嗜絡(luò)細胞釋放的5-HT來調(diào)節(jié) 胃腸功能，此外，在胎盤組織、生殖道、骨髓、腎、肺、也、腎上腺、肝、甲狀旁腺、甲狀腺和膜腺 等器官均有分布，提示SERT參與多種生理功能。
[0070] 沈RT是臨床藥物研發(fā)的重要鞭點，至今報道的5-綾色胺再攝取促進劑巧SR巧有 睡奈普?。╰ianeptine)，臨床主要用于抗抑郁和抗焦慮。睡奈普汀對人體的作用特點包 括：對也境奈亂有一定作用，介于鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥和興奮性抗抑郁藥之間；對軀體不適，尤 其是對于焦慮和也境奈亂有關(guān)的胃腸不適有明顯作用；對酒精中毒病人在戒酒期間出現(xiàn)的 人格和行為奈亂有一定作用；而且，睡奈普汀對下列方面無不良作用：睡眠和警覺；也血管 系統(tǒng)；膽堿能系統(tǒng)（無抗膽堿能癥狀）；藥物成癒。睡奈普汀屬于一種SSRE，其作用特點提 示了 5-輕色胺再攝取促進劑（SSR巧在臨床應(yīng)用中的特點和優(yōu)勢。
[0071] 本發(fā)明通過對從甘松根莖中分離得到的異甘松新麗和甘松香麗E進行體外影響 5-輕色胺轉(zhuǎn)運體（SERT)活性的研究，發(fā)現(xiàn)2種均能夠顯著增強SERT轉(zhuǎn)運活性，從而確證異 甘松新麗和甘松香麗E為調(diào)節(jié)SERT失衡引起的相關(guān)生理也理疾病和消化系統(tǒng)功能奈亂疾 病有效成分。因此，異甘松新麗和甘松香麗E可W用來制備治療抑郁癥和焦慮癥等神經(jīng)精 神疾病和腸道易激綜合征等胃腸道功能奈亂疾病的藥物。
[0072] 上述甘松萍瑚焼型倍半聰化合物的結(jié)構(gòu)中7, 8-位為Η元氧環(huán)，9位為麗撰基， 1 (10)-位形成雙鍵，11位連有季碳羥基，2位（即Ri和R2)可被撰基、羥基或氨取代，包括異 甘松新麗和甘松香麗E。另外，此類母核上11-羥基可被取代基醜化、酷離化、醜胺化成醋、 酷離或含氮化合物。
[007引 實施例3 [0074] 片劑：異甘松新酣/甘松香酣E 10 mg 乳糖 187 mg 玉米淀粉 50 mg 硬脂酸後 3 mg
[00巧]制備方法；按上述比例將異甘松新麗/甘松香麗E、乳糖和淀粉均勻混合，過200 目篩，用水均勻潤濕，把潤濕后的混合物干燥再過篩，加入硬脂酸鎮(zhèn)，然后將混合物壓片，每 片重250mg，活性成分含量為lOmg。
[00M] 實施例4
[0077] 膠囊劑：異甘松新麗/甘松香麗E 20mg
[007引 半乳糖 188mg
[007引硬脂酸鎮(zhèn) 2mg
[0080] 制備方法；按上述比例將異甘松新麗/甘松香麗E與半乳糖均勻混合，過200目 篩，把得到的混合物，加入硬脂酸鎮(zhèn)，裝入2號膠囊，即得。
[0081] 上述參照【具體實施方式】對該甘松萍瑚焼型倍半聰化合物的新用途進行的詳細描 述，是說明性的而不是限定性的，可按照所限定范圍列舉出若干個實施例，因此在不脫離本 發(fā)明總體構(gòu)思下的變化和修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 甘松萍瑚烷型倍半萜化合物在制備用于促進5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（SERT)活性的藥物方 面的應(yīng)用，所述甘松萍瑚烷型倍半萜化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式（I)，其中，&和R 2為H，或R JP R 2為0。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：甘松萍瑚烷型倍半萜化合物在制備用于 治療神經(jīng)精神疾病，包括抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強迫癥、神經(jīng)退行性疾病和/或藥物 成癮性等的藥物方面進行應(yīng)用。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：甘松萍瑚烷型倍半萜化合物在制備用于 治療消化系統(tǒng)功能紊亂疾病，包括慢傳輸性便秘、腸道易激綜合征和/或功能性腹脹等的 藥物方面進行應(yīng)用。4. 實現(xiàn)權(quán)利要求1-3之一所述用途的藥物組合物，其特征在于：包含治療有效量的甘 松萍瑚烷型倍半萜化合物以及任選的藥學可接受的賦形劑。
【文檔編號】A61P25/28GK105878229SQ201510037564
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年1月26日
【發(fā)明人】徐硯通, 吳紅華, 應(yīng)樹松, 陳應(yīng)鵬, 劉艷庭, 朱彥, 張鵬, 董鵬志
【申請人】天津中醫(yī)藥大學