一種用于治療畜禽腸道疾病的中藥超微粉顆粒劑制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療畜禽腸道疾病的中藥超微粉顆粒劑制備方法，其特征在于它是由中藥穿心蓮超微粉添加適宜輔料制備成的顆粒制劑。穿心蓮為純天然中藥材，資源廣泛充足、易制備、成本低，經(jīng)超微粉碎并制成顆粒后可拌料或灌服給藥，對畜禽腹瀉類疾病有較好的療效。與目前常用的藥物相比，具有安全性高、療效好、無殘留等優(yōu)點，保證了動物源性食品安全和人類身體健康，是一種很好的治療畜禽腸道疾病的產(chǎn)品。
【專利說明】
-種用于治療畜禽腸道疾病的中藥超微粉顆粒劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，設(shè)及一種中藥超微粉顆粒制劑，特別是一種治療畜禽腸道 疾病的中藥超微粉顆粒劑制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 畜禽腸道疾病主要是指畜禽腸道感染性疾病，其中由細(xì)菌病毒引起的腸道疾病尤 其嚴(yán)重，如禽大腸桿菌病、雞白頻、禽傷寒、仔豬白頻、仔豬黃頻、豬腸炎等。運些常見、多發(fā) 的傳染性疾病，癥狀多W腹瀉為主，發(fā)病后影響動物采食量、飼料轉(zhuǎn)化率、生產(chǎn)能力W及畜 禽產(chǎn)品品質(zhì)，嚴(yán)重者甚至造成大批死亡，給畜牧生產(chǎn)帶來巨大損失。目前疫苗不能有效預(yù)防 控制畜禽腸道疾病，抗菌藥物防治仍是控制該類疾病的主要手段，但由于抗菌藥物的濫用 及不正確使用，耐藥性的產(chǎn)生已經(jīng)使許多抗生素降低或失去治療作用，并出現(xiàn)了多重耐藥 菌株且藥物殘留問題越來越突出。因此，中藥W其殘毒低、能調(diào)節(jié)機體免疫機能且不易產(chǎn)生 耐藥性等優(yōu)點而在防治疾病中的作用日益顯現(xiàn)。中藥抗菌、消炎、清熱解毒可能是治療畜禽 腸道疾病更為有效的辦法。
[0003] 我國應(yīng)用中藥防治人畜的各種疾病已有2000多年的歷史，積累了豐富的中醫(yī)藥 知識和臨床經(jīng)驗。穿屯、蓮為爵床科穿屯、蓮屬植物的干燥地上部分，是我國傳統(tǒng)中藥材。具 有清熱解毒、消腫止痛、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎等作用，全株皆可入藥，被譽為"中藥抗 菌素"。穿屯、蓮不但具有良好的療效，而且資源豐富，在動物體內(nèi)吸收快、藥效長、無明顯毒 副作用，在獸醫(yī)臨床上具有廣闊的發(fā)展前景。據(jù)報道，穿屯、蓮對常見的禽霍亂、雞白頻、傷寒 下頻等禽病有良好的預(yù)防與治療效果；對治療仔豬腸胃炎、仔豬白頻、母豬產(chǎn)后感染、豬喘 氣病、成年兔胃腸鼓氣、奶牛乳腺炎等亦有良好效果；穿屯、蓮?fù)S巧、黨參、魚腥草等中藥組 成純中藥復(fù)合畜禽生理平衡劑添加于豬、雞、鴨等飼料中，可提高其成活率、生長率及種禽 的育成率、產(chǎn)蛋率和出殼率。
[0004] 中藥屬于純天然物質(zhì)，與抗生素、化學(xué)合成藥物相比，具有毒副作用小、不易殘留、 不污染環(huán)境、抗藥性不明顯等特點。超微粉碎是近年來迅速發(fā)展起來的一項高新技術(shù)。利用 先進(jìn)的超微粉碎技術(shù)，研制開發(fā)獸用天然藥物超微粉制劑，該類制劑與傳統(tǒng)中藥散劑相比， 具有有效成分釋放速度快、生物利用率高、臨床應(yīng)用效果顯著、單位公斤體重用量少、降低 原料成本等特點。中藥經(jīng)超微粉碎后可直接制粒，有助于開發(fā)獸用的顆粒劑、膠囊劑、片劑 等，并可簡化制粒壓片工藝。因此大力開展防治畜禽腸道疾病的中藥研究，研制高效、低毒、 低殘留的新獸藥，不僅可W緩解長期困擾畜牧業(yè)發(fā)展的抗生素殘留問題，減少環(huán)境污染，發(fā) 展綠色畜牧業(yè)，而且可W滿足人民對食品安全的需求，具有重要的經(jīng)濟(jì)意義和社會效益。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]為了解決抗生素和化學(xué)合成藥物可能引起的藥物殘留、耐藥性，及傳統(tǒng)中藥散劑 用量大、費用高、不能使藥效得到充分發(fā)揮的問題，本發(fā)明提供了一種天然、無藥殘、無毒副 作用、用量減少、療效好的對畜禽腸道疾病有顯著防治效果的中藥穿屯、蓮超微粉顆粒劑制 備方法。
[0006] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種用于治療畜禽腸道疾病的中藥超微 粉顆粒劑制備方法，其特征在于它是由中藥穿屯、蓮的超微粉組成，其制備方法如下：
[0007] (1)超微粉碎：將中藥穿屯、蓮經(jīng)初級粉碎的細(xì)粉加入超微粉碎機中粉碎，至300目 篩通過率> 95%，制得獸用中藥穿屯、蓮超微粉。
[0008] (2)制粒：將穿屯、蓮超微粉置于混合機中，加入糖粉（約為制備量的1/3-1/2)及 其它輔料邊攬拌邊加入適量70%乙醇，待軟材合格后，通過搖擺式制粒機（12-14目）擠出 制粒，經(jīng)干燥后，整粒、裝袋，即得顆粒產(chǎn)品。
[0009] 優(yōu)點：
[0010] 本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有W下優(yōu)點：本發(fā)明提供了一種用于治療畜禽腸道疾病的 中藥超微粉顆粒劑制備方法，該中藥超微粉顆粒劑是純中草藥穿屯、蓮的單方制劑，通過超 微粉碎技術(shù)并添加適宜輔料制成的顆粒劑。超微粉碎可使藥材所含有效成分在溶出量和溶 出速率上均明顯優(yōu)于普通散劑，加輔料制成顆粒劑后，還具有W下優(yōu)點：
[0011] 1、水溶性改善：由于中藥經(jīng)超微粉碎后粒徑變小，入水時漂浮在水面上，不易攬拌 均勻，不利于動物水線飲水或灌服給藥。超微粉經(jīng)制粒后，可迅速入水且能在水中呈分布均 勻的混懸液，方便通過飲水或灌服給藥。
[0012] 2、易于拌料使用：由于超微粉的粒徑小質(zhì)地輕，易被吹散，也不易與目前常用的畜 禽顆粒料混合均勻。經(jīng)制粒后其易于與顆粒料混合均勻，因此超微粉制成顆粒劑方便拌料 使用。
[0013] 3、改善適口性：穿屯、蓮味苦，經(jīng)超微粉碎后有效成分溶出量增大的同時也增加了 苦味，拌料或飲水給藥均可導(dǎo)致畜禽采食量降低。經(jīng)添加糖粉及其它調(diào)味輔料后制粒，可W 改善藥物適口性，不影響采食量。
[0014] 4、利于保存：穿屯、蓮經(jīng)超微粉碎后，因其表面積大而增大吸濕性，且直接暴露出來 的某些成分可能會遭到外界因素影響，如氧化、揮發(fā)等破壞，超微粉制成顆粒后利于有效成 分的保護(hù)。
[0015] 因此我們將此產(chǎn)品制成超微粉顆粒劑。
【具體實施方式】
[0016] 實施例1 :取穿屯、蓮藥材飲片5000g，粉碎成100目細(xì)粉，再經(jīng)超微粉碎機粉碎，至 300目篩通過率> 95%，制得穿屯、蓮超微粉；將此超微粉置于混合機中，加入糖粉4700邑， 調(diào)味劑300g，混合均勻后加入適量70 %乙醇制軟材，待軟材合格后，通過搖擺式制粒機 (12-14目）擠出制粒，經(jīng)干燥后，整粒、包裝、檢驗，即得顆粒產(chǎn)品。
[0017] 臨床效果實證：
[0018] 實例一：穿屯、蓮超微粉顆粒和細(xì)粉中有效成分溶出的比較試驗
[0019] 試驗單位：沈陽偉嘉牧業(yè)技術(shù)有限公司
[0020] 試驗藥品：本發(fā)明中的穿屯、蓮超微粉顆粒、穿屯、蓮細(xì)粉
[0021] 試驗方法：精密稱取等量的穿屯、蓮超微粉顆粒和穿屯、蓮細(xì)粉各3份，分別用等量 的40 %甲醇溶液定容。使用ZRS-8G型智能溶出儀，于5、10、20、30、40、50、60、80、100、120、 140min各取樣1ml，經(jīng)適量石油酸振蕩脫色脫脂、S陽柱純化、干燥等處理后，用流動相溶 解、離屯、，取上清做為供試品。使用Agilentl260高效液相色譜測定穿屯、蓮超微粉顆粒、穿 屯、蓮細(xì)粉中體外穿屯、蓮內(nèi)醋和脫水穿屯、蓮內(nèi)醋溶出速率和溶出量。
[0022] 試驗結(jié)果如表1、表2 : 陽02引表1不同樣品中穿屯、蓮內(nèi)醋的溶出量（之±s，n =扣 [0024]
陽027] 注：本實驗穿屯、蓮超微粉顆粒取樣量1. Og(含量50% )，穿屯、蓮細(xì)粉取樣量1. Og。
[0028] 結(jié)果顯示，穿屯、蓮超微粉顆粒在5~40min時間段內(nèi)，穿屯、蓮內(nèi)醋及脫水穿屯、蓮內(nèi) 醋的溶出量均隨時間增加而顯著增加，40min時溶出量基本接近峰值，分別為4. 12mg/g和 2. 35mg/g左右；而細(xì)粉中穿屯、蓮內(nèi)醋及脫水穿屯、蓮內(nèi)醋溶出量隨時間變化不大，在50min 后溶出量基本達(dá)到峰值，分別為1. 66mg/g和1. 22mg/g左右（詳見表1、2)。因此穿屯、蓮超 微粉顆粒中有效成分的溶出速率和溶出量優(yōu)于藥材細(xì)粉。
[0029] 實例二：治療雞白頻臨床試驗
[0030] 試驗單位：沈陽偉嘉牧業(yè)技術(shù)有限公司
[0031] 試驗動物：7日齡健康維雞
[0032] 試驗藥物：穿屯、蓮超微粉顆粒
[0033] 對照藥物：穿屯、蓮散
[0034] 試驗方法：試驗分5組，每組50只雞，每組雞只藥物處理及實驗處理如下表1，
[0035] 表1試驗雞分組、藥物處理及實驗處理
[0036]
[0037] 注灑表中百分比均為重量百分比。 陽03引②添加2%超微粉顆粒相當(dāng)于1 %生藥，添加4%超微粉顆粒相當(dāng)于2%生藥。
[0039] 分組后，給雞攻毒經(jīng)臨床分離鑒定的白頻沙口氏菌，并根據(jù)各組雞只狀況確診為 雞白頻，按試驗分組用藥5天。
[0040] 試驗結(jié)果：第一至Ξ組，給藥12小時后癥狀明顯減輕，第3天停止死亡。攻毒對照 組第Ξ天死亡率已達(dá)到90%。本發(fā)明使用穿屯、蓮超微粉顆粒的2個實驗組治愈率均達(dá)到 90%，且4%添加量效果略好。穿屯、蓮散組治愈率為78%，明顯低于超微粉顆粒組?？梢?， 2%、4%超微粉顆粒添加組比2%穿屯、蓮散添加組成活率提高12-16%。詳見表2。
[0041] 表2治療效果對比表
[0042]
[0043] 綜上，2%穿屯、蓮超微粉顆粒（相當(dāng)于1%生藥）拌料即可達(dá)到比2%穿屯、蓮散治 療雞白頻更好的效果，說明穿屯、蓮制成超微粉顆粒后其降低50%藥量即可達(dá)到藥效，可節(jié) 約成本。 W44] 實例Ξ:治療雞白頻 W45] 迂寧營口市熊岳地區(qū)某肉雞養(yǎng)殖場，養(yǎng)殖AA肉食雞6600只，10日齡，約有20%出 現(xiàn)腹瀉，排白色帶粘液的稀便，有的肛口周圍絨毛被稀糞污染，干后結(jié)成一團(tuán)；有的排便困 難，精神委頓，羽毛松亂無光、縮頭閉眼、張口呼吸，病程1-7天不等。剖檢肝腫大，有出血和 充血，腸壁上有灰白色壞死點。泄殖腔內(nèi)有白色稀便，味惡臭，大部分患維卵黃吸收不全，少 數(shù)變化呈淡綠色，味腥臭。肺充血水腫，嗦囊空虛。治療藥品：本發(fā)明的穿屯、蓮超微粉顆粒
[0046] 對照藥品：穿屯、蓮散
[0047] 治療方法：
[0048] 雞只分Ξ組，每組2200只，第一組用本發(fā)明按2%穿屯、蓮超微粉顆粒（相當(dāng)1%生 藥）拌料混飼，第二組用本發(fā)明按4%穿屯、蓮超微粉顆粒（相當(dāng)2%生藥）拌料混飼，第Ξ 組用對照藥品2%飼料混飼。結(jié)果，第一組第3目上午糞便開始改善，第5日治愈，死亡26 只；第二組第2日上午糞便開始改善，第4日治愈，死亡10只；第Ξ組第3日下午糞便開始 改善，第5日治愈，死亡44只。W上結(jié)果表明，穿屯、連超微粉顆粒對雞白頻的治療效果優(yōu)于 穿屯、連散。 W例實例四：治療仔豬腹瀉
[0050] 迂寧海城市八里鎮(zhèn)某養(yǎng)豬場，有哺乳仔豬78頭，24日齡，約有30%表現(xiàn)為腹瀉，大 便稀薄，排出灰白、白色粥狀糞便，有腥味，走路不穩(wěn)、畏寒、食欲減退等臨床癥狀，其余仔豬 臨床表現(xiàn)不明顯。
[0051] 治療藥品：本發(fā)明的穿屯、蓮超微粉顆粒
[0052] 對照藥品：穿屯、蓮散 陽〇5引治療方法：
[0054] 將發(fā)病仔豬分3組，每組9頭，第一組用本發(fā)明按Ig/kg(相當(dāng)0. 5g生藥/kg)體 重灌服，第二組用本發(fā)明按2g/kg(相當(dāng)Ig生藥/kg)體重灌服，第Ξ組用對照藥品Ig/kg 體重灌服。結(jié)果，第一組第2日下午糞便開始改善，第Ξ天全部治愈；第二組第2日中午糞 便開始改善，第Ξ日全部治愈；第Ξ組第3日下午糞便開始改善，第4日治愈7頭，改用超微 粉顆粒，第五日全部治愈。結(jié)果表明，穿屯、連超微粉顆粒在治療仔豬腹瀉上的效果優(yōu)于穿屯、 連散。 陽化5] 通過上述2個臨床實例，與傳統(tǒng)中藥散劑相比，本發(fā)明在治療畜禽腸道疾病用藥 量減少50%的情況下可達(dá)到更好的治療效果，且在使用過程中無任何不良反應(yīng)。試驗證明 本發(fā)明的藥物在使用過程中安全、有效、無殘留，尤其對細(xì)菌性疾病效果更好，且用藥量減 少，降低成本，具有較好的經(jīng)濟(jì)效益及社會效益。
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療畜禽腸道疾病的中藥超微粉顆粒劑，其特征在于它是由中藥穿心蓮的 超微粉組成。2. -種用于治療畜禽腸道疾病的中藥超微粉顆粒劑制備方法，其特征在于包括以下步 驟： (1) 超微粉碎：將中藥穿心蓮經(jīng)初級粉碎的細(xì)粉加入超微粉碎機中粉碎，至300目篩通 過率多95%，制得獸用中藥穿心蓮超微粉。 (2) 制粒：將穿心蓮超微粉置于混合機中，加入糖粉（約為制備量的1/3-1/2)及其它 輔料邊攪拌邊加入適量70%乙醇，待軟材合格后，通過搖擺式制粒機（12-14目）擠出制粒， 經(jīng)干燥后，整粒、裝袋，即得顆粒產(chǎn)品。3. -種用于治療畜禽腸道疾病的中藥超微粉顆粒劑，其特征在于主要用于預(yù)防及治療 豬腹瀉與雞白痢病。
【文檔編號】A61K36/19GK105878310SQ201410775094
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年12月15日
【發(fā)明人】田凱, 王洪禮, 趙寶凱, 虞正偉, 何鳳艷
【申請人】沈陽偉嘉牧業(yè)技術(shù)有限公司