沙苑子在制備促智藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及沙苑子或其提取物在制備促智藥物或食品中的應(yīng)用。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證明，沙苑子及其提取物具有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的活性，因此可作為促智藥物及食品的原料，用于制備促智藥物或食品。
【專利說明】
沙苑子在制備促智藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及沙苑子的應(yīng)用，具體設(shè)及沙苑子或其提取物在制備促智藥物或食品中 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 沙苑子為豆科植物扁莖黃巧Astragalus complanatus R. Brown.的干燥成熟種 子。秋末冬初果實(shí)成熟尚未開裂時(shí)采割植株，曬干，打下種子，除去雜質(zhì)，曬干。本品略呈腎 形而稍扁，長2~2. 5mm，寬1. 5~2mm，厚約1mm。表面光滑，褐綠色或灰褐色，邊緣一側(cè)微 凹處具圓形種廝。質(zhì)堅(jiān)硬，不易破碎。子葉2,淡黃色，胚根彎曲，長約1mm。無臭，味淡，嚼 之有豆腥味。
[0003] 沙苑于又名撞裝襲、沙苑裝襲、撞沙苑等。沙苑子是一味補(bǔ)腎養(yǎng)肝而且性平和的常 用補(bǔ)益藥。味甘、性溫，但溫而不燥且具柔潤的優(yōu)點(diǎn)。含黃酬類、生物堿、Ξ祗類成分、酪類、 較質(zhì)、氨基酸、多膚、蛋白質(zhì)、多種微量元素。功能為補(bǔ)肝益腎，明目固精。對(duì)肝腎不足而引 起腰膝酸軟、頭昏目眩、遺精早泄；小便頻數(shù)，遺尿，婦女帶下等有很好的治療功效。
[0004] 現(xiàn)代藥理學(xué)研究： 陽〇化]抗炎作用：灌胃給予大鼠 W沙苑子100%水煎醇沉劑20、30g/kg，能量著抑制甲醒 性關(guān)節(jié)腫的產(chǎn)生（P < 0. 05、P < 0. 01)。
[0006] 對(duì)血液流變學(xué)的影響：灌胃給予實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠 W 30g/kg生藥的沙苑子提 取物，結(jié)果用藥組大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)如全血比粘度和全血還原度顯著下降，紅細(xì)胞壓 積計(jì)高、血沉減慢、紅細(xì)胞電泳時(shí)間加快，與造型對(duì)照相比P < 0. 01。
[0007] 抑制癌細(xì)胞生長：體外試驗(yàn)，對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用。沙苑子含有較多的生物類提 取物有抗癌和抗突變作用，可W抑制腫瘤的形成。
[0008] 降脂作用：對(duì)于喂飼料所致高脂血癥大鼠，相當(dāng)于生藥30g/kg劑量的沙苑子提取 物有顯著的降血脂作用，能使計(jì)高的膽固醇、甘油Ξ脂和低密度脂蛋白膽固醇顯著降低（P < 0. 01)，并可使高密度脂蛋白膽固醇計(jì)高（P < 0. 05)。
[0009] 降壓作用：增加腦血流。沙苑子水煎醇沉液0. 125g/kg或0. 25g/kg靜脈注射，可使 麻醉犬血壓顯著降低（P < 0. 05)。持續(xù)30min，且屯、率減慢，腦血流量顯著增強(qiáng)（P < 0. 05)。
[0010] 抑制血小板聚集作用：用Born光密度法發(fā)現(xiàn)沙苑子提取物在終濃度1. 25、2. 5和 5mg/ml時(shí)，均能顯著地抑制ADP和膠原引起的血小板聚集（P < 0. 01、P < 0. 05)。
[0011] 保肝作用：沙苑子提取物對(duì)正常小鼠及四氯化碳（CC14)肝損傷大鼠分別灌胃， 5g/kg的煎劑能量顯著降低肝糖元（P < 0.01)、甘油Ξ醋（P < 0.01)和肝總蛋白（P < 0. 01)，也可使CC14肝損傷大鼠 SGPT及肝中固醇含量顯著下降（P < 0. 05)。
[0012] 對(duì)免疫功能的影響：沙苑子煎劑5g/kg或lOg/kg灌服，可顯著提高小鼠脾細(xì)胞或 血清溶菌酶的活力，明顯促進(jìn)正常及植物血凝素（PHA)刺激下小鼠脾臟對(duì)3H-TdR的滲入， 但不影響胸腺對(duì)3H-TdR的攝取，不增加脾臟重量。
[0013] 鎮(zhèn)痛、抗疲勞作用：沙苑子在所用劑量下均可顯著地延長小鼠痛反應(yīng)潛伏期。游泳 試驗(yàn)證明在所用劑量下。沙苑子可顯著延長小鼠游泳時(shí)間。
[0014] 現(xiàn)有技術(shù)和文獻(xiàn)沒有關(guān)于其促智方面的報(bào)道，也沒有其用于癡呆等疾病治療的任 何記載。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的目的在于提供沙苑子或其提取物在制備促智藥物中的藥物或食品中的 應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證明，沙苑子具有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的活性。因此可作為促智藥物及 食品的原料，用于制備促智藥物或食品。
[0017] 本發(fā)明的應(yīng)用中所述的沙苑子是指為豆科植物扁莖黃巧的干燥成熟種子，或者是 運(yùn)些部分的提取物。其具體應(yīng)用可包括如下：
[0018] 1.用于制備促智的藥物。具體方法是將有效量的沙苑子或其提取物與醫(yī)藥上可接 受的賦形劑或/和添加劑配合，制成適合于人體使用的不同劑型的藥物。
[0019] 所制備的藥物，可用于治療老年癡呆、記憶力減退等病癥。
[0020] 2.用于制備促智的食品或食品補(bǔ)充劑。具體方法是將有效量的沙苑子或其提取物 與常規(guī)的賦形劑或/和食品添加劑配合，制成適合人體服用劑型的食品或食品添加劑，如： 化囊劑、片劑等。
[0021] 所制備的食品或食品補(bǔ)充劑，可作為抗衰老的保健食品，也可W用作具有健忘、神 經(jīng)功能素亂等全部或部分癥狀的亞健康和正常人群的食品補(bǔ)充劑。
[0022] 本發(fā)明所述的沙苑子提取物，可通過W下方法制備：
[0023] 原料為豆科植物扁莖黃巧的干燥成熟種子。秋末冬初果實(shí)成熟尚未開裂時(shí)采割植 株，曬干，打下種子，除去雜質(zhì)，曬干。粉碎成粗粉，用石油酸熱回流或超聲提取2~3次，溶 劑體積用量為藥材重量的8~10倍，合并提取液，減壓回收石油酸，藥渣再用45~65%乙 醇回流或超聲提取2~3次，溶劑體積用量為藥材重量的8~10倍，合并提取液濃縮，加 水稀釋，加到已處理好的非極性苯乙締大孔吸附樹脂上，先后W水、50~70%乙醇洗脫，收 集乙醇洗脫液濃縮，減壓濃縮干燥，得沙苑子提取物。所得提取物中沙苑子巧含量一般為 10~15%，總黃酬含量一般為58~66%。
[0024] 非極性苯乙締大孔吸附樹脂優(yōu)選HPD100型。
[0025] 所制備的沙苑予提取物適用于制備口服制劑，如膠囊劑、片劑等。
【具體實(shí)施方式】
[00%] W下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例中設(shè)及到的提取物為實(shí)施例 1所制備的提取物。 陽〇27] 實(shí)施例1
[0028] 取沙苑子粗粉500g，加入石油酸熱回流2次，每次回流化，每次加入石油酸化， 合并提取液減壓回收石油酸，藥渣再加入50%乙醇熱回流3次，每次回流化，每次溶劑用 量化，合并提取液，減壓濃縮，加水?dāng)埌柘♂專拥揭烟幚砗玫幕痝HPDlOO柱上，先用水洗至 收集液無色，再用60%乙醇洗脫至無色或很淺，合并濃縮干燥，得提取物。其中沙苑子巧 14. 6 %，總黃酬類含量65. 0 %。
[0029] 實(shí)施例2
[0030] 取沙苑子粗粉500g，加入石油酸超聲2次，每次化，每次加入石油酸化，合并提取 液減壓回收石油酸，藥渣再加入60%乙醇熱回流2次，每次回流化，每次溶劑用量化，合并 提取液，減壓濃縮，加水?dāng)埌柘♂專拥揭烟幚砗玫幕痝HPDlOO柱上，先用水洗至收集液無 色，再用70%乙醇洗脫至無色或很淺，合并濃縮干燥，得提取物。其中沙苑子巧12. 8 %，總 黃酬類含量63. 9%。 陽0川實(shí)施例3
[0032] 取沙苑子粗粉500g，加入石油酸熱回流2次，每次回流化，每次加入石油酸化， 合并提取液減壓回收石油酸，藥渣再加入50%乙醇超聲提取3次，每次化，每次溶劑用量 化，合并提取液，減壓濃縮，加水?dāng)埌柘♂?，加到已處理好的化gHPDlOO柱上，先用水洗至 收集液無色，再用60%乙醇洗脫至無色或很淺，合并濃縮干燥，得提取物。其中沙苑子巧 14. 1 %，總黃酬類含量64. 8 %。 陽〇3引實(shí)施例4
[0034] 取沙苑子粗粉500g，加入石油酸超聲2次，每次化，每次加入石油酸化，合并提取 液減壓回收石油酸，藥渣再加入50%乙醇超聲提取3次，每次化，每次溶劑用量化，合并提 取液，減壓濃縮，加水?dāng)埌柘♂專拥揭烟幚砗玫幕痝HPDlOO柱上，先用水洗至收集液無色， 再用70%乙醇洗脫至無色或很淺，合并濃縮干燥，得提取物。其中沙苑子巧12. 5%，總黃酬 類含量62. 9%。 陽03引實(shí)施例5促智膠囊
[0036] 材料：沙苑子提取物lOOg，淀粉98g，硬脂酸儀2g，乙醇適量
[0037] 制備：將提取物與淀粉混合均勻，加入乙醇攬拌制成軟材，24目制粒，干燥地，35 目整粒，加入硬脂酸儀混合均勻，灌膠囊，得1000粒促智膠囊。
[0038] 實(shí)施例6促智軟膠囊
[0039] 材料：沙苑子提取物lOOg，植物油150g，吐溫-805ml
[0040] 制備：將各物料用膠體磨研磨均勻，軟膠囊機(jī)壓制，即得1000粒促智軟膠囊。 [OOW 實(shí)施例7促智片
[0042] 材料：沙苑子提取物lOOg，乳糖98g，硬脂酸儀2g，HPMC3g
[0043] 制備：將提取物、乳糖與硬脂酸儀混合均勻，直接壓片。得到素片用HPMC包衣，即 得促智片。
[0044] 實(shí)施例8沙苑子提取物抗衰老改善學(xué)習(xí)記憶的實(shí)驗(yàn) W45] 選用昆明種小鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，提取物組（100,50mg/kg · d)， 陽性對(duì)照腦復(fù)康組化OOmg/kg ·(!)，連續(xù)灌胃30天，每日一次，末次給藥后次日開始訓(xùn)練，進(jìn) 行跳臺(tái)和水迷宮實(shí)驗(yàn)。
[0046] 跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)：將小鼠放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)環(huán)境3min，然后立即通W 36V連續(xù)直流電刺 激5min，小鼠收到點(diǎn)擊后的正常逃避反應(yīng)時(shí)跳上橡皮墊。小鼠雙足同時(shí)接觸銅柵為觸電，視 為錯(cuò)誤反應(yīng)。多數(shù)動(dòng)物可能再次或多次跳至銅柵上，受到電擊又迅速跳回平臺(tái)上。如此訓(xùn) 練5min，并記錄第一次跳下平臺(tái)的潛伏期（若超過3min，按3min計(jì)算），同時(shí)記錄3min內(nèi) 的錯(cuò)誤總數(shù)。W此評(píng)價(jià)記憶保持成績。
[0047] 水迷宮實(shí)驗(yàn)：給受試物30d開始進(jìn)行水迷宮試驗(yàn)，訓(xùn)練期間繼續(xù)給予受試物，每天 訓(xùn)練1次，連續(xù)5d，第Id訓(xùn)練前將小鼠放在梯子附近，使其自動(dòng)爬上3次，w后每次訓(xùn)練前 將小鼠放在梯子附近，使其自動(dòng)爬上1次。第Id訓(xùn)練時(shí)，用擋板在A處擋住，進(jìn)行訓(xùn)練。第 2d從B處開始，此路程訓(xùn)練3次，80 %的動(dòng)物到期達(dá)終點(diǎn)。第5d從起點(diǎn)S開始訓(xùn)練，最后 W 5d的總學(xué)習(xí)成績進(jìn)行評(píng)價(jià)（即各組兩分鐘內(nèi)到達(dá)終點(diǎn)的動(dòng)物數(shù)、每組5d平均錯(cuò)誤次數(shù) 和到達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間）。
[0048] 所得數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)采用SPSS10. 0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，統(tǒng)計(jì)方法采用方差分析 和X檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1與表2所示。 W例表1沙苑子提取物在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響 陽化0]
陽化U 注：*表示與空白對(duì)照組比較，P < 0. 05, **表示P < 0. 01。
[0052] 由表1可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的沙苑子30山記憶獲得（訓(xùn)練）過程中，50， lOOmg/kg · d劑量組的平均錯(cuò)誤次數(shù)少于對(duì)照組，差異有顯著性；重復(fù)測(cè)驗(yàn)過程中劑量2跳 下平臺(tái)的潛伏期長于對(duì)照組，平均錯(cuò)誤次數(shù)少于對(duì)照組，錯(cuò)誤反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異亦有 顯著性。
[0053] 表2沙苑子提取物在水迷宮實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響巧次總成績）
[0054]
陽化引注：*表示與空白對(duì)照組比較，P < 0. 05, **表示P < 0. 01。
[0056] 由表2結(jié)果可見，給與小鼠不同劑量的沙苑子提取物30d，與對(duì)照組比較，各劑量 組動(dòng)物到達(dá)終點(diǎn)所需的時(shí)間明顯縮短；平均錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少；到達(dá)終點(diǎn)的動(dòng)物數(shù)明顯高 于對(duì)照組，與對(duì)照組比，差異均有顯著性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 沙苑子或其提取物在制備促智藥物中的藥物或食品中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的沙苑子是指豆科植物扁莖黃芪的干 燥成熟種子。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的沙苑子提取物，是由以下方法制備： 豆科植物扁莖黃苗的干燥成熟種子，秋末冬初果實(shí)成熟尚未開裂時(shí)米割植株，曬干，打下種 子，除去雜質(zhì)，曬干；粉碎成粗粉，用石油醚熱回流或超聲提取2~3次，溶劑體積用量為藥 材重量的8~10倍，合并提取液，減壓回收石油醚，藥渣再用45~65%乙醇回流或超聲提 取2~3次，溶劑體積用量為藥材重量的8~10倍，合并提取液濃縮，加水稀釋，加到已處理 好的非極性苯乙烯大孔吸附樹脂上，先后以水、50~70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液濃縮， 減壓濃縮干燥，得沙苑子提取物。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所得沙苑子提取物中沙苑子苷含量一般為 10~15%，總黃酬含量一般為58~66%。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述非極性苯乙烯大孔吸附樹脂為HPD100 型。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于將有效量的沙苑子或其提取物與醫(yī)藥上可 接受的賦形劑或/和添加劑配合，制成適合于人體使用的不同劑型的藥物。
【文檔編號(hào)】A61P25/00GK105878341SQ201410809166
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年12月22日
【發(fā)明人】錢世祥
【申請(qǐng)人】南京海恒醫(yī)藥科技有限公司