一種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，按照重量份的原料包括木糖醇1-1000份、L-蘇糖酸鈣1-100份、葡萄糖酸鎂1-200份、葛根1-100份、苦瓜1-100份和輔料1-500份，苦瓜為含量大于5％的苦瓜皂甙，葛根為葛根提取物，葛根提取物中葛根素的含量不小于30％，輔料包括載體和添加劑，載體包括奶粉、咖啡和果汁濃縮物，添加劑包括羧甲基纖維素、可可粉、香精、植脂末和山梨酸。本發(fā)明中木糖醇、L-蘇糖酸鈣、葡萄糖酸鎂、葛根和苦瓜可以刺激胰島素分泌功能，激活成骨細(xì)胞的功能、立體提供鈣和鎂，有效控制II型糖尿病的發(fā)展，有效預(yù)防和治療因長(zhǎng)期II型糖尿病引起的骨質(zhì)疏松。
【專利說(shuō)明】
-種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及保健品領(lǐng)域，具體是一種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病患者更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。糖尿病人較健康人更易發(fā)生骨礦物含量降低， 早發(fā)骨質(zhì)疏松，可能與下列因素有關(guān)：
[0003] 第一，膜島素是合成代謝的激素，它能直接刺激骨糖蛋白和I型膠原的合成。老年 糖尿病患者膜島素缺乏明顯，減輕了骨膠原的合成，減少了骨骼中巧的沉積。同時(shí)，長(zhǎng)期血 糖增高引起的糖尿病神經(jīng)病變和糖尿病微血管病變加重了骨量的丟失。
[0004] 第二，當(dāng)膜島素缺乏時(shí)，可影響腎臟中1. 25二居基維生素 D3的合成和腎小管對(duì)維 生素 D的重吸收，而老年常合并的糖尿病腎病更致1. 25二居基維生素 D3合成減少，腸巧、 磯吸收降低。
[0005] 第H，高尿糖可致滲透性利尿，致巧磯從尿中丟失，巧負(fù)平衡致繼發(fā)性甲狀旁腺素 PTH分泌增多，使破骨細(xì)胞增多，致脫巧和骨質(zhì)疏松。
[0006] 老年糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松發(fā)病年齡早，病變程度重，不易察覺。并且，由于糖 尿病合并癥的影響，老年糖尿病患者胃腸功能差，吸收巧的能力較差，維生素 D合成及作用 亦受影響。故老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松時(shí)，單純補(bǔ)巧及維生素 D往往不能較好地改善骨質(zhì) 疏松癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種能夠激活成骨細(xì)胞功能的預(yù)防和治療糖尿病引起的 骨質(zhì)疏松的組合物，W解決上述【背景技術(shù)】中提出的問(wèn)題。
[000引為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0009] -種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇1-1000份、k蘇糖酸巧1-100份、葡萄糖酸鎮(zhèn)1-200份、葛根1-100份、苦瓜1-100份、 輔料1-500份。
[0010] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案；一種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，按 照重量份的原料包括；木糖醇400-600份、k蘇糖酸巧180-200份、葡萄糖酸鎮(zhèn)50-90份、 葛根80-100份、苦瓜80-100份、輔料300-500份。
[0011] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述苦瓜為含量大于5%的苦瓜皂式，所述葛根為葛 根提取物，葛根提取物中葛根素的含量不小于30%。
[0012] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案；所述輔料包括載體和添加劑，載體包括奶粉、咖啡和果 汁濃縮物，添加劑包括駿甲基纖維素、可可粉、香精、植脂末和山梨酸。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0014] 本發(fā)明中木糖醇、心蘇糖酸巧、葡萄糖酸鎮(zhèn)、葛根和苦瓜可W刺激膜島素分泌功 能，激活成骨細(xì)胞的功能、立體提供巧和鎮(zhèn)，有效控制II型糖尿病的發(fā)展，有效預(yù)防和治療 因長(zhǎng)期II型糖尿病引起的骨質(zhì)疏松。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本專利的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。
[001引 實(shí)施例1
[0017] 一種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇300份、k蘇糖酸巧180份、葡萄糖酸鎮(zhèn)50份、葛根80份、苦瓜80份、奶粉250份、甲基 纖維素10份、可可粉40份。
[0018] 按照重量份稱取上述原料并按照常規(guī)方法制備成奶片。
[001引 實(shí)施例2
[0020] -種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇500份、k蘇糖酸巧190份、葡萄糖酸鎮(zhèn)75份、葛根90份、苦瓜90份、咖啡245份、香精 8份、植脂末140份。
[0021] 按照重量份稱取上述原料并按照常規(guī)方法制備成速溶咖啡。
[002引 實(shí)施例3
[0023] -種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇600份、k蘇糖酸巧200份、葡萄糖酸鎮(zhèn)90份、葛根100份、苦瓜100份、果汁濃縮物400 份、山梨酸30份。
[0024] 按照重量份稱取上述原料并按照常規(guī)方法制備成果汁固體飲料。
[00巧]實(shí)施例4
[002引 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0027] (1)材料：
[002引 A、實(shí)驗(yàn)對(duì)象；Wistar大鼠100只，其中雌性和雄性均為50只，體重為276±46邑。
[0029] B、藥品與試劑；藥品包括實(shí)施例1中制備的奶片組合物、鏈脈霉素、構(gòu)稼酸緩沖液 和格列本脈片，試劑包括膽固醇CH試劑盒、甘油Η醋TG試劑盒、高密度脂蛋白皿L-D試劑 盒、葡萄糖Glu測(cè)定試劑盒、血清游離脂肪酸NEFA測(cè)定試劑盒、丙二醒MDA測(cè)定試劑盒、超 氧化物歧化酶SOD測(cè)定試劑盒、膜島素測(cè)定試劑盒和膜高血糖素測(cè)定試劑盒。
[0030] C、儀器；UV-754型紫外可見分光光度計(jì)、DKZ-n型電熱恒溫振蕩水槽、LBY-N6A自 清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)、WX型多部位循環(huán)顯微儀和雙能X線骨密度儀。
[0031] (2)方法與結(jié)果
[0032] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0033] A、實(shí)驗(yàn)分組；將加喂高熱量飼料后的大鼠隨機(jī)分為四組，每組10只；組合物大劑 量組Q1，給予實(shí)施例1制備的奶片組合物3g/kg體重，組合物小劑量組Q2,給予實(shí)施例1制 備的奶片組合物Ig/kg體重，優(yōu)降糖組Q3,給予格列苯脈27mg/kg體重，模型組Q4,給予等 量生理鹽水，正常對(duì)照組Q5,不注射鏈脈霉素 STZ。給藥容量為lOml/kg，灌胃給藥，1次/山 連續(xù)12周。
[0034] B、將實(shí)驗(yàn)大鼠飼養(yǎng)1周，鏈脈霉素 STZ溶于0. lMpH4. 4中，將大鼠隨機(jī)分為兩組， 一組不注射鏈脈霉素 STZ，為正常對(duì)照組Q5,另一組腹腔注射鏈脈霉素 STZ30mg/kg，給藥后 第二周測(cè)定葡萄糖耐量，挑選糖耐量大于200mg/dl的加喂高脂高糖半合成的高熱量飼料 后進(jìn)行分組，所述高熱量飼料包含脂肪22%、藏糖52%、蛋白質(zhì)18%和適量的食鹽。
[0035] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0036] A、對(duì)大鼠體重的影響；模型組Q4大鼠在給予高熱量飼料后體重迅速增加，第二周 開始其體重增長(zhǎng)率即與正常對(duì)照組Q5有顯著性差異，組合物大劑量組Q1大鼠和組合物小 劑量組Q2大鼠在給予高熱量飼料后體重也迅速增長(zhǎng)，但其增長(zhǎng)速度不及模型組Q4大鼠，其 中組合物大劑量組Q1大鼠第六周開始，增長(zhǎng)率與模型組有顯著性差異，組合物小劑量組Q2 大鼠第8周開始，體重增長(zhǎng)率與模型組有顯著性差異，具體影響數(shù)據(jù)見表1 :
[0037] 表1對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)的影響（X- + S，η = 10)
[0038]
[0039] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05,與模型組Q4相比，*沖<0.01，沖<0.05。
[0040] Β、對(duì)大鼠血糖的影響；給予高熱量飼料后，模型組Q4大鼠空腹血糖升高，糖耐量 出現(xiàn)明顯異常，與正常對(duì)照組Q5相比有非常顯著性差異，組合物大劑量組Q1大鼠空腹血糖 降低，改善糖耐量，而組合物小劑量組Q2作用不顯著，具體影響數(shù)據(jù)見表2 :
[0041] 表2對(duì)大鼠血糖的影響（X- + S，η = 10)
[0042]
[0043] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ < 0. 0化與模型組比，*沖< 0. 01，沖< 0. 05。
[0044] C、對(duì)大鼠血清中膽固醇CH、甘油Η醋TG、高密度脂蛋白皿心(：、血清游離脂肪酸 肥FA的影響：組合物大劑量組Q1大鼠血清中膽固醇CH、甘油Η醋TG和血清游離脂肪酸 肥FA降低，高密度脂蛋白皿kC升高，而組合物小劑量組Q2大鼠血清中只有甘油Η醋TG降 低較顯著，具體影響數(shù)據(jù)見表3 :
[004引表3對(duì)大鼠血清脂類和脂蛋白的影響（x-±S，η = 10)
[0046]
[0047] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ< 0.01，與模型組Q4相比，*沖<0.01，沖<0.05。
[004引 D、對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響；組合物大劑量組Q1和組合物小劑量組Q2大鼠的全 血粘度、血漿粘度和紅細(xì)胞剛性指數(shù)明顯降低，但對(duì)紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)無(wú)明顯影 響，具體影響數(shù)據(jù)見表4和表5 :
[004引表4對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響（X- + S，η = 10)
[0050]
[0051] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ < 0. 05 ;與模型組Q4比，*沖< 0. 01，沖< 0. 05。 [005引表5對(duì)大鼠紅細(xì)胞壓積、聚集指數(shù)和剛性指數(shù)的影響（X- + S，η = 10)
[0053]
[0054] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;與模型組Q4相比，*沖<0.01，沖<0.05。 [00巧]Ε、對(duì)大鼠耳廓微循環(huán)的影響；組合物大劑量組Q1和組合物小劑量組Q2大鼠的耳 廓毛血管輸入輸出管徑比明顯增大，血液流速顯著加快，具體影響數(shù)據(jù)見表6 :
[0056] 表6對(duì)大鼠耳廓微循環(huán)的影響（X- + S，η = 10)
[0057]
[0058] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;與模型組Q4相比，*沖<0.01，沖<0.05。
[0059] F、對(duì)大鼠丙二醒MDA和超氧化物歧化酶SOD的影響：組合物大劑量組Q1大鼠的丙 二醒MDA降低，超氧化物歧化酶SOD的活力提高，與對(duì)照組相比，具有顯著性差異，具體影響 數(shù)據(jù)件表7 :
[0060] 表7對(duì)大鼠丙二醒MDA和超氧化物歧化酶SOD的影響（X- + S，η = 10)
[0061]
[0062] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;與模型組Q4相比，*沖<0.01，沖<0.05。
[0063] G、對(duì)大鼠血清膜島素、膜高血糖素的影響：
[0064] 組合物大劑量組Q1、組合物小劑量組Q2、優(yōu)降糖組Q3和模型組Q4與正常對(duì)照組 Q5相比，大鼠的血清膜島素和膜高血糖素均顯著增高，組合物大劑量組Q1、組合物小劑量 組Q2和優(yōu)降糖組Q3的大鼠膜島素、膜高血糖素均低于模型組Q4,具體影響數(shù)據(jù)見表8 : [006引表8對(duì)大鼠血清膜島素、膜高血糖素的影響（X- + S，η = 10)
[0066]
[0067] 與正常對(duì)照組Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;與模型組Q4相比，*沖<0.01，沖<0.05。
[0068] Η、對(duì)大鼠骨密度的影響：對(duì)各組的大鼠股骨近端的骨密度BMD和BMC進(jìn)行測(cè)量對(duì) 比，具體數(shù)據(jù)如表9和表10所示：
[006引表9大鼠股骨近端的骨密度BMD對(duì)比（X- + S，η = 10)
[0070]
[0071] 與正常對(duì)照組Q5相比，*沖> 0. 05,與模型組Q4相比，*沖< 0. 01，沖< 0. 05， 胖 < 0. 01。
[0072] 表10大鼠股骨近端的骨含量BMC對(duì)比（X- + S，η = 10)
[0073]
[0074] 與正常對(duì)照組Q5相比，*沖> 0. 05,與模型組Q4相比，沖< 0. 05, *沖< 0. 01， 胖 < 0. 01。
[00巧](3)結(jié)論；根據(jù)本研究結(jié)果可知；本發(fā)明組合物能降低糖尿病大鼠空腹血糖、血清 膜島素、膜高血糖素和丙二醒MDA，改善糖耐量、血液流變學(xué)和微循環(huán)，糾正脂質(zhì)代謝的奈 吉L提高超氧化物歧化酶SOD的活力，為本發(fā)明組合物治療II型糖尿病和提高骨密度、預(yù)防 骨質(zhì)疏松提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[0076] 實(shí)施例5
[0077] 臨床試驗(yàn)
[007引 （1)試驗(yàn)對(duì)象；采用本發(fā)明共治療60例II型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者，將60例 患者隨機(jī)分為兩組，分別為治療組和對(duì)照組，治療組30例，其中男14例，女16例，病程3~ 12年；對(duì)照組30例，其中男15例，女15例，病程2~13年。
[0079] (2)診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有口渴多飲、消谷易饑、尿多而甜、形體漸見消瘦等消渴癥狀，同 時(shí)又有周身骨節(jié)疼痛、形寒肢冷、腰膝酸軟、神疲乏力、肢體邊軟、活動(dòng)不利等脾腎陽(yáng)虛夾癒 癥狀。中醫(yī)證候評(píng)分按中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判：無(wú)周身骨節(jié)疼痛、形寒肢冷、腰膝 酸軟、神疲乏力、肢體邊軟、活動(dòng)不利、肢體關(guān)節(jié)崎形及功能障礙者計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度 計(jì)2分，重度計(jì)3分。
[0080] (3)治療方法；治療組和對(duì)照組均予巧爾奇、阿法骨化醇、密巧息治療，治療組加 用本發(fā)明組合物咖啡，每日2袋，早晚各1袋，兩組均治療6個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。
[0081] (4)治療標(biāo)準(zhǔn)；癥狀采用中醫(yī)癥狀積分法，分為4級(jí)；無(wú)癥狀、輕、中、重，分別計(jì)為 0、1、2、3分。兩組均于治療前后檢查血糖、糖化血紅蛋白、血清巧化、磯P、堿性磯酸酶ALP、 空腹尿化/化比值、骨密度測(cè)定，觀察兩組不良反應(yīng)及必電圖，每日監(jiān)測(cè)必率、血壓。
[0082] 臨床痊愈；癥狀、體征消失或基本消失，減分率> 90%。
[0083] 顯效；癥狀、體征明顯改善，減分率70-90%。
[0084] 有效；癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，減分率30-70%。
[0085] 無(wú)效；癥狀、體征無(wú)明顯改善，減分率< 30%。
[008引 妨治療結(jié)果：
[0087] A、兩組臨床療效比較見表1 ;
[008引表1兩組臨床療效比較η (% )
[0089]
[0090] 結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組，Ρ < 0. 05。
[0091] Β、兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2 :
[009引表2兩組治療前后中醫(yī)正候積分比較（分，X + S)
[0093]
[0094] 結(jié)果顯示治療后兩組證候積分均較治療前降低，Ρ < 0. 05,而治療組降低福度大 于對(duì)照組Ρ < 0. 05。
[0095] C、兩組治療前后血清巧化、磯Ρ、堿性磯酸酶ALP、空腹尿化/化比值比較見表3 :
[0096] 表3兩組血清巧化、磯Ρ、堿性磯酸酶ALP、空腹尿化/化比值比較（X + S)
[0097]
[0098] 結(jié)果顯示治療后兩組各項(xiàng)均有改善，Ρ < 0. 05,而治療組改善優(yōu)于對(duì)照組，Ρ < 0. 05。
[0099] D、兩組治療前后骨密度比較見表4 :
[0100] 表4兩組治療前后骨密度比較（g/cm2, X + S)
[0101]
[0102] 結(jié)果示兩組治療后均顯著改善，P < 0. 05,而治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。
[0103] E、兩組治療前后血糖比較見表5 :
[0104] 表5兩組治療前后骨密度比較（g/cm2, X + S)
[0105]
[0106] 結(jié)果示兩組治療后均顯著改善，P < 0. 05,而治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。
[0107] 本發(fā)明中木糖醇、心蘇糖酸巧、葡萄糖酸鎮(zhèn)、葛根和苦瓜可W刺激膜島素分泌功 能，激活成骨細(xì)胞的功能、立體提供巧和鎮(zhèn)，有效控制II型糖尿病的發(fā)展，有效預(yù)防和治療 因長(zhǎng)期II型糖尿病引起的骨質(zhì)疏松。
[0108] 上面對(duì)本專利的較佳實(shí)施方式作了詳細(xì)說(shuō)明，但是本專利并不限于上述實(shí)施方 式，在本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所具備的知識(shí)范圍內(nèi)，還可W在不脫離本專利宗旨的前提下 作出各種變化。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于，按照重量份的原料 包括：木糖醇1-1000份、L-蘇糖酸鈣1-100份、葡萄糖酸鎂1-200份、葛根1-100份、苦瓜 1-100份、輔料1-500份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于， 按照重量份的原料包括：木糖醇400-600份、L-蘇糖酸鈣180-200份、葡萄糖酸鎂50-90份、 葛根80-100份、苦瓜80-100份、輔料300-500份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于， 所述苦瓜為含量大于5%的苦瓜皂甙，所述葛根為葛根提取物，葛根提取物中葛根素的含量 不小于30%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于， 所述輔料包括載體和添加劑，載體包括奶粉、咖啡和果汁濃縮物，添加劑包括羧甲基纖維 素、可可粉、香精、植脂末和山梨酸。
【文檔編號(hào)】A61K36/488GK105878349SQ201410699009
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年11月28日
【發(fā)明人】于凱
【申請(qǐng)人】于凱