一種具有防治酒精性肝損傷的人參竹葉組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥物組合物，該組合物由人參總皂苷、顯齒蛇葡萄總黃酮、竹葉總黃酮及狹基線紋香茶菜提取物組成。本發(fā)明還涉及所述組合物在制備防治急慢性酒精性肝損傷的保健食品以及在制備防治非酒精性脂肪肝的保健食品、飲料、茶中的應(yīng)用。本發(fā)明組合物的各組份之間產(chǎn)生了良好的協(xié)同作用，療效顯著，且原料易得，成本相對較低，具有較強(qiáng)的實(shí)用性。
【專利說明】
-種具有防治酒精性肝損傷的人參竹葉組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥和食品領(lǐng)域，是一種具有防治酒精性肝損傷等相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物 的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒精性肝損傷(ALD)是因長期過量飲酒引起的中毒性肝臟疾病，ALD是西方國家患 者導(dǎo)致肝硬化的最主要原因。在我國酒精性肝病近年來有逐漸增加的趨勢，目前已成為僅 次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病，初 期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，嚴(yán)重醒 酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭。至今臨床上還沒有有效防治肝臟疾病發(fā)生發(fā) 展的理想藥物。目前認(rèn)為，酒精有直接損害肝細(xì)胞的毒性作用，是造成肝損害的基本原因， 氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化是酒精引起肝臟損傷的重要因素之一。一般每日飲酒80~150g，連 續(xù)5年即可造成肝損傷;大量飲酒在20年W上，40 %~50 %會發(fā)生肝硬化。目前ALD的發(fā)病機(jī) 制并不十分清楚，自由基及其介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化被認(rèn)為是最主要的致病因素。乙醇在肝臟 代謝時(shí)可產(chǎn)生大量自由基:〇2^也〇2、0『、位也0-和C2也助Γ，過量的自由基可引起肝細(xì)胞膜發(fā) 生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使細(xì)胞膜和細(xì)胞器結(jié)構(gòu)破壞，膜流動性失常；大量肝細(xì)胞內(nèi)酶(ALT、 AST)釋放入血，并可使清除自由基酶(S0D、GPx)耗竭，肝細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重，肝功能異常， 脂肪代謝素亂，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞廣泛壞死，細(xì)胞腫脹死亡。因此，清除自由基抑制脂質(zhì)過氧 化反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，恢復(fù)肝臟正常功能，是防治ALD發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵。
[0003] 降低體內(nèi)血中乙醇及其代謝產(chǎn)物的濃度是解酒藥物的作用關(guān)鍵，減輕其對各器官 的損傷。當(dāng)前的解酒藥物主要W下兩個(gè)方面發(fā)揮解酒作用。第一，解酒藥物抑制酒精的胃腸 吸收，加強(qiáng)乙醇在胃腸道首過效應(yīng)，降低血中乙醇濃度;第二，解酒藥物直接作用于肝代謝 的酶系，加速乙醇及其代謝產(chǎn)物的消除速率，減輕其對細(xì)胞和組織的損害。長期W來，通過 化學(xué)合成的方法研制解酒護(hù)肝藥物并未取得大的突破。
[0004] 因此研究一種可W降低酒精毒性，并可對酒精所致肝損傷有恢復(fù)作用的藥物有著 較大的社會效益及應(yīng)用前景。
[0005] 中醫(yī)理論認(rèn)為W解酒毒、清濕熱，疏肝膽，行積滯，化疲結(jié)，通過增強(qiáng)肝臟解毒和酶 解，W利尿作用加速體內(nèi)乙醇的分解和排泄，阻止消化道對乙醇的吸收及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 作用，降低乙醇對肝臟的損害，促肝細(xì)胞再生，增加腦及冠狀血管流量，緩解中毒癥狀為目 的來組方。故選用人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬及、狹基線紋香茶菜提取物， 通過中醫(yī)藥配伍的相須理論，可清熱解毒，疏肝利膽，解酒桂濕，桂疲行滯，共奏解酒護(hù)肝之 功效。
[0006] 本發(fā)明就是將從天然植物中發(fā)現(xiàn)和提取的一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥 物組合物。該組合物是由有效成分創(chuàng)新組合成天然產(chǎn)物組合物，從幾種不同作用機(jī)制上入 手治療酒精性肝損傷，多組分多祀點(diǎn)協(xié)同作用，達(dá)到長短結(jié)合，標(biāo)本兼治的效果，W期從療 效和安全性上有顯著的突破和提高。
[0007] 人參總皂巧為五加科植物人參化nax ginseng C.A.Mey.的根經(jīng)提取、純化、加工 制成的總皂巧。其主要功能為提高人體免疫力、促進(jìn)物質(zhì)代謝、抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老等作 用。藥理學(xué)研究表明，人參的滋補(bǔ)作用和其對肝功能的影響有一定的關(guān)系，人參對肝臟的解 毒、排泄、代謝及各種實(shí)驗(yàn)性肝損傷均有影響。有報(bào)道稱人參對化合物引起的肝毒性有明顯 的保護(hù)作用，運(yùn)說明人參對毒素導(dǎo)致的過氧化有保護(hù)作用。人參皂巧對肝臟具有解毒的作 用，可W修復(fù)急性肝損傷，抑制脂肪肝的變性。大鼠同時(shí)服用乙醇(312g/kg)和人參水提物 后，血中乙醇濃度明顯低于對照組，但腹腔注射則無此效果。可見服用人參提取物主要是通 過抑制乙醇吸收或加強(qiáng)胃腸首過效應(yīng)發(fā)揮解酒作用。目前已證實(shí)產(chǎn)生此種作用的主要成分 為皂巧類。大鼠合用人參皂巧與乙醇6d后，給藥組乙醇脫氨酶的活性明顯高于對照組，而且 由于長期飲酒引起的血中脂肪酸和甘油Ξ醋升高也得到了有效控制。在大鼠急性酒精中毒 模型中，人參皂巧可W降低乙醇所致血清谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高，提高血清及肝中谷脫甘膚 過氧化物酶的活性，抑制過氧化產(chǎn)物丙二醒的生成。提示人參皂巧可W清除乙醇在肝組織 產(chǎn)生的自由基。
[0008] 顯齒蛇葡萄是國家規(guī)定的新資源食品。顯齒蛇葡萄總黃酬是從葡萄科蛇葡萄屬植 物顯齒蛇葡萄(藤茶)Ampelopsis Grossedenta化and-Mazz . )W.T.Wa中提取純化而得。顯齒 蛇葡萄嫩莖葉中總黃酬的含量高達(dá)43.4%-45.52%。顯齒蛇葡萄中的黃酬化合物種類多 樣，有二氨楊梅素、搬皮素、花旗松素、山奈酪、顯齒蛇葡萄素、楊梅巧、澄皮素、洋芹素等。其 中二氨楊梅素是顯齒蛇葡萄中的主要活性成分。顯齒蛇葡萄為民間傳統(tǒng)用藥，早在《名醫(yī)別 錄》中就有記載，廣泛用于消炎解毒，治療骨髓炎，急性淋己結(jié)炎，急性乳腺炎，脈瘤瘡，濕 疹，丹毒巧腫，嗜鹽菌食物中毒等。并可治療惡屯、，嘔吐腹瀉兼能通利小便;預(yù)防肝內(nèi)部分纖 維變化為肝硬化。研究表明，顯齒蛇葡萄總黃酬毒性小，小鼠灌胃給藥，最大耐受量為 22.5g/kg(鐘正賢，廣西藤茶總黃酬保肝作用的實(shí)驗(yàn)研究，廣西科學(xué)，2002,第1期，57)，并且 具有廣泛的生理活性，其抗氧化作用可清除氧自由基，可抑制機(jī)體內(nèi)的氧化損傷，免疫功能 的調(diào)節(jié)作用可調(diào)節(jié)人體免疫機(jī)能；降低血糖血脂作用可用于防治糖尿病、動脈粥樣硬化、高 血脂等癥。顯齒蛇葡萄含有二氨楊梅素，具有明顯的保肝護(hù)肝作用，抑制脂肪肝的形成。研 究發(fā)現(xiàn)蛇葡萄中的楊梅樹皮素能明顯降低四氯化碳、D-半乳糖胺和異硫氯酸糞醋致小鼠急 性肝損傷模型血清中ALT、AST活性和T-BIL含量，減輕肝組織的變性和壞死，從而達(dá)到保肝 降酶退黃的作用。陳曉軍研究表明顯齒蛇葡萄總黃酬可明顯降低蛋黃型高脂血癥小鼠血清 TC、TG及AI值，對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥鶴譜可明顯降低血清TC、TG，升高血清皿kC，降低AI值；明 顯減少主動脈及肝臟TC含量，抑制動脈粥樣硬化及肝臟脂肪化病變，具有降血脂、抗動脈粥 樣硬化和抑制脂肪肝形成的作用(廣西中醫(yī)藥，2001，第5期，53)。
[0009] 竹葉總黃酬為禾本科剛竹屬植物毛環(huán)竹(Phyllostachys meyeri)經(jīng)提取、濃縮、 純化得到的總黃酬。主要成分為荘草巧、異荘草巧、牡荊巧和異牡荊巧等。除具有抗自由基、 抗氧化、抗炎、增強(qiáng)免疫、延緩衰老的功效外，還具有顯著的耐缺氧、抗疲勞、抗應(yīng)激及保肝 作用。竹葉總黃酬可顯著提高四氯化碳受損細(xì)胞存活率及胞內(nèi)抗氧化酶S0D、CAT活性，降低 因細(xì)胞損傷引起的AST、ALT及MDA含量的升高，對改善NCTC-1469損傷有明顯的效果，且濃度 越高其改善肝細(xì)胞損傷的效果越顯著，證明竹葉總黃酬對ca4誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有良好保 護(hù)效果。
[0010] 狹基線紋香茶菜提取物為唇形科香茶菜屬狹基線紋香茶菜（Isodon lophanthoides(Buchanan-Hamilton ex D.Don)H.Kara var.gerardianus(Bentham) H.化ra)經(jīng)過提取濃縮得到。主要含有黃酬及Ξ祗酸類成分。具有清熱利濕，涼血散疲的功 效。候少貞研究表明，狹基線紋香茶菜提取物能顯著降低急性酒精中毒小鼠血清ALT、AST含 量和慢性酒精性脂肪肝大鼠的死亡率，減輕肝臟組織的病理損傷程度;能促進(jìn)正常大鼠的 膽汁分泌，但對膽汁疲積型肝損傷的作用不明顯（中藥新藥與臨床藥理，2010年11月第21卷 第6期）。長尾由紀(jì)子研究表明，狹基線紋香茶菜可顯著降低急性肝損傷大鼠血清ALT,AST， ALP水平和T-Bil含量，對肝重量增大和胸腺萎縮有抑制作用，病理檢查結(jié)果也顯示有明顯 的保肝作用（中國中藥雜志，2006年第31卷第7期）。林朝展研究表明狹基線紋香茶菜可顯著 降低免疫性肝損傷小鼠血清ALT、AST，對肝重量增大和胸腺萎縮有抑制作用，病理檢查結(jié)果 也顯示有明顯的保肝作用（中藥新藥與臨床藥理，2006年9月第17卷第5期）。
[0011] 本發(fā)明完成前，還未發(fā)現(xiàn)由人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬及狹基線 紋香茶菜提取物組成的組合物具有防治酒精性肝損傷的作用，也未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物在防 治酒精性肝損傷的藥品和保健品中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明人依據(jù)科學(xué)理論、經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，選用了人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、 竹葉總黃酬及狹基線紋香茶菜提取物組方，具有解酒毒、清濕熱，疏肝膽，行積滯，化疲結(jié)， 通過增強(qiáng)肝臟解毒和酶解，W利尿作用加速體內(nèi)乙醇的分解和排泄，阻止消化道對乙醇的 吸收及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，降低乙醇對肝臟的損害，促肝細(xì)胞再生，增加腦及冠狀血管流 量，緩解中毒癥狀等作用。本制劑具有原料天然可長期服用、易吸收、效果顯著等特點(diǎn)。
[0013] 本組合物與歐美、日本楊銷的W添加興奮劑、止痛劑、維生素和礦物質(zhì)等類型解酒 劑具有明顯的不同，運(yùn)些解酒劑只能暫時(shí)緩解醉酒引起的癥狀，但對于酒精引起的肝損傷 并無確切療效；同時(shí)與目前已有的護(hù)肝解酒類保健食品相比，具有作用更確切，藥效物質(zhì)組 成更清楚的優(yōu)勢，具有明顯的特色，運(yùn)是本發(fā)明的突出貢獻(xiàn)。
[0014] 本發(fā)明的突出貢獻(xiàn)在于:本發(fā)明組合物體現(xiàn)了復(fù)方藥效成分相互協(xié)同、多祀點(diǎn)、多 途徑作用，從根本上全面調(diào)節(jié)肝損傷人的機(jī)體，改善身體健康狀況。本發(fā)明適用于飲酒較多 造成酒精性肝損傷者，通過降低乙醇在血中的濃度，促進(jìn)乙醇的清除，消除酒后體內(nèi)產(chǎn)生的 過量自由基，阻礙過氧化脂質(zhì)的形成，從而減輕了乙醇對肝組織的損傷，起到對肝損傷的輔 助保護(hù)功能。具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。
[0015] 本發(fā)明另一突出貢獻(xiàn)在于:本發(fā)明組合物配方設(shè)計(jì)科學(xué)合理，制劑工藝簡單可行， 質(zhì)量可控，安全性高，比相同劑量下的單一的人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬 及狹基線紋香茶菜提取物具有更優(yōu)的改善酒精性肝損傷癥狀的作用，適宜于廣大酒精性肝 損傷人群的使用。
[0016] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于從天然植物人參、顯齒蛇葡萄、竹葉及狹基線紋 香茶菜中提取具有防治酒精性肝損傷作用的活性組分、制備天然產(chǎn)物組合物。
[0017] 本發(fā)明提供了一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥物組合物，該組合物包括人參 總皂巧50-200份，顯齒蛇葡萄總黃酬100-400份，竹葉總黃酬50-200份，狹基線紋香茶菜提 取物25-100份。優(yōu)選人參總皂巧100份，顯齒蛇葡萄總黃酬200份，竹葉總黃酬100份，狹基線 紋香茶菜提取物50份。按照上述比例混合組成活性成份與藥用輔料制成的。
[0018] 本發(fā)明的另一目的是提供了本組合物的制備方法：
[0019] (1)人參用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，濾液濃縮，濃縮液通過 預(yù)先處理好的D-101大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，繼用50-90%乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得人參總皂巧；
[0020] (2)顯齒蛇葡萄葉用50-85 %乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，濾液回收乙 醇，得乙醇提取液，乙醇提取液通過預(yù)先處理好的AB-8大孔樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄 去洗脫液，再用10-25%乙醇洗脫，棄去洗脫液，繼用60-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙 醇，干燥，得顯齒蛇葡萄總黃酬；
[0021] (3)毛環(huán)竹葉用50-95 %乙醇回流提取2-3次，每次1 -2小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇， 得乙醇提取物，乙醇提取物通過預(yù)先處理好的AB-8大孔樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗 脫液，再用10-25%乙醇洗脫，棄去洗脫液，繼用60-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇， 干燥，得竹葉總黃酬；
[0022] (4)狹基線紋香茶菜用8-14倍量水煎煮提取1-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，濾液濃縮， 干燥，得狹基線紋香茶菜提取物；
[0023] (5)將人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬及狹基線紋香茶菜提取物，按 照比例混合均勻后，加入輔料均勻，即得。
[0024] 由于本發(fā)明首次公開了由人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬及狹基線 紋香茶菜提取物組成的組合物具有防治酒精性肝損傷的作用，因此，將本組合物單獨(dú)或與 其它活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷，均屬于 本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的組合物在制成任何一種劑型時(shí)，均具有預(yù)防和治療酒精性肝 損傷的作用。
[0025] 由人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬及狹基線紋香茶菜提取物組成的 組合物(簡稱組合物)具有防治酒精性肝損傷作用，通過W下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。
[0026] 本發(fā)明需要的組合物（由實(shí)例5制備得到，人參總皂巧:顯齒蛇葡萄總黃酬:竹葉總 黃酬:狹基線紋香茶菜提取物= 2:4:2:1)、人參總皂巧、顯齒蛇葡萄總黃酬、竹葉總黃酬及 狹基線紋香茶菜提取物均由吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院植物化學(xué)研究所提供。陽性對照藥聯(lián)苯雙 醋滴丸由北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)（20150801)、東寶肝泰由吉林通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn) (20151202)。
[0027] 1、本發(fā)明組合物對酒精性肝損傷的保護(hù)作用
[002引小鼠100只，隨機(jī)分為10組，即本發(fā)明組合物分別按100、200及400mg/kgS個(gè)劑量 組，人參皂巧劑量組、顯齒蛇葡萄總黃酬劑量組、竹葉總黃酬劑量組、狹基線紋香茶菜劑量 組各400mg/kg灌胃小鼠，酒精模型組，空白對照組和陽性對照組(聯(lián)苯雙醋滴丸)50mg/kg，1 次/d，共14d，酒精模型組和空白組對照組分別灌胃等體積蒸饋水，1次/d，共14d。末次給藥 后禁食12小時(shí)，除空白對照組仍然灌胃等量蒸饋水外，其他9組動物(本發(fā)明組合物低、中、 高立個(gè)劑量組，人參皂巧劑量組、顯齒蛇葡萄總黃酬劑量組、竹葉總黃酬劑量組、狹基線紋 香茶菜劑量組，陽性藥對照組，酒精模型組)分別灌胃50%乙醇15mL/kg，化后眼靜脈取血， 測定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天口冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)含量，取小鼠肝臟稱 重，測定肝器指數(shù)，取右葉測定超氧化物歧化酶的（SOD)，谷脫甘膚過氧化酶(GSH-PX)活性， 丙二醒(MDA)含量。
[0029] 表1本發(fā)明組合物對酒精損傷小鼠血清ALT、AST及肝臟系數(shù)的影響G±,s):
[0030]
[0032] 與空白對照組比較:沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001;
[0033] 與酒精組比較 Δρ<〇.〇5, Δ Δρ<〇.〇1。
[0034] 從表1可知，灌胃酒精使小鼠肝指數(shù)顯著增加，灌胃本發(fā)明組合物可使酒精損傷小 鼠肝臟指數(shù)顯著降低。灌胃酒精使小鼠血清ALT、AST顯著增加，灌胃本發(fā)明組合物可使酒精 損傷小鼠血清ALT、AST顯著降低。陽性對照藥可使小鼠血清ALT、AST顯著降低，也可顯著降 低小鼠肝臟指數(shù)。相同劑量下組合物較各單一組分活性更強(qiáng)。
[0035] 表2本發(fā)明組合物對酒精損傷小鼠肝臟MDA、GSH-PX、S0D的影響
[0036]
[0037] 與空白對照組比較:沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001;
[003引 與酒精組比較Δρ<0.05, Δ Δρ<0.01。
[0039] 從表2結(jié)果表明，酒精能引起小鼠肝臟MDA含量顯著升高、引起GSH-PX酶、SOD活性 顯著降低，而本發(fā)明組合物能顯著降低MDA含量，能顯著升高GSH-PX酶、SOD活性。陽性對照 藥也能顯著降低MDA含量、顯著升高GSH-PX酶、SOD活性。相同劑量下本發(fā)明組合物較各單一 組分活性更強(qiáng)。
[0040] 2、本發(fā)明組合物對酒精引起的脂肪肝的改善功能
[0041] 試驗(yàn)大鼠100只，隨機(jī)分為正常對照組；脂肪肝模型組；陽性對照藥東寶肝泰 500mg/kg，給藥劑量組:本發(fā)明組合物設(shè)lOOmg/kg、200mg/kg和400mg/kgS個(gè)劑量組，人參 皂巧劑量組、顯齒蛇葡萄總黃酬劑量組、竹葉總黃酬劑量組、狹基線紋香茶菜劑量組各 400mg/kg。共10組，每組10只。除正常對照組外，其余各組大鼠每日上午8:30灌胃給予(56 % 乙醇+0.5血魚油）1次，乙醇劑量開始為7g/kg，隨后每周遞增0.2g/kg，連續(xù)4周。正常對照組 大鼠灌胃給予等熱量的56%葡萄糖+0.5mL魚油。受試藥物用蒸饋水配制成混懸液，每日灌 胃給予1次，正常對照組與模型對照組大鼠灌胃給予等量的蒸饋水，灌胃體積為lOml/kg/d。 試驗(yàn)過程中大鼠自由攝食飲水，每周稱量體重1次，W調(diào)整給藥劑量。于給藥第四周末處死 動物。標(biāo)本采集及觀測指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果W均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差古y)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用 組間t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3和表4。
[0042] 表3本發(fā)明組合物對酒精性脂肪肝大鼠血清ALT、AST和LDH活性的影響(；-1-Λ)
[0043]
[0045] 與正常對照組比較:沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001;
[0046] 與模型組比較Δρ<〇.〇5, Δ Δρ<〇.〇1，Δ Δ Δρ<〇.〇〇1。
[0047] 本發(fā)明組合物高、中劑量組動物血清ALT和AST活性非常明顯的低于模型組，本試 驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物可明顯降低酒精性脂肪肝大鼠血清中異常升高的ALT、AST的活 性，說明本發(fā)明組合物對肝細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用。本發(fā)明組合物高、中劑量組對酒精性 脂肪肝動物血清LDH水平的異常升高具有明顯的降低作用，此項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合 物對酒精所致脂肪肝有很好的保護(hù)作用。相同劑量下本發(fā)明組合物較各單一組分活性更 強(qiáng)。
[004引表4本發(fā)明組合物對酒精性脂肪肝大鼠血清TC、TG和MDA含量及肝組織TG含量的影 響（V ")
[0049]
[(Κ)加]與正常對照組比較:沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001;
[0化1] 與模型組比較Δρ<〇.〇5, Δ Δρ<〇.〇1。
[0052] 本發(fā)明組合物可降低脂肪肝模型動物血清MDA含量，抑制脂肪肝時(shí)肝細(xì)胞的脂質(zhì) 過氧化反應(yīng)，從而發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷的作用。本發(fā)明組合物高、中兩個(gè)劑量組動物血 清中TC、TG含量及肝組織TG含量顯著低于模型對照組。表明本發(fā)明組合物可W降低酒精所 致脂肪肝大鼠血脂含量及肝臟脂類含量的升高，具有抑制肝臟脂肪堆積的作用。相同劑量 下本發(fā)明組合物較各單一組分活性更強(qiáng)。
[0053] 從W上的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)可知，本發(fā)明組合物具有預(yù)防和治療酒精性肝損傷、酒精性 脂肪肝的作用，并且長期服用沒有副作用。
[0054] 本發(fā)明是通過下面的實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的說明，但不意味著本發(fā)明僅限于此，具體 實(shí)施方案如下：
[00對實(shí)施例1、人參總皂巧的制備
[0056] 人參化g，用10倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮，濃縮液通過預(yù)先 處理好的D-101大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫4倍柱體積，棄去洗脫液，繼用70 %乙醇 洗脫4倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得人參總皂巧。W人參皂巧Re為對照品，采用 紫外分光光度法測定，人參總皂巧的含量為86.5%。
[0057] 實(shí)施例2、顯齒蛇葡萄總黃酬的制備
[005引顯齒蛇葡萄葉化g，用8倍量60%乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，過濾，濾液回收乙 醇，濃縮至7500ml，通過預(yù)先處理好的AB-8大孔樹脂柱，先用去離子水洗脫5倍柱體積，棄去 洗脫液，再用10 %乙醇洗脫3倍柱體積，棄去洗脫液，繼用65 %乙醇洗脫4倍柱體積，收集洗 脫液，回收乙醇，干燥，得顯齒蛇葡萄總黃酬。W蘆下為對照品，采用紫外分光光度法測定， 總黃酬的含量為92.1%。
[0059] 實(shí)施例3、竹葉總黃酬的制備
[0060] 毛環(huán)竹葉化g，用8倍量65%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，濃 縮至5000ml，通過預(yù)先處理好的AB-8大孔樹脂柱，先用去離子水洗脫5倍柱體積，棄去洗脫 液，再用25 %乙醇洗脫3倍柱體積，棄去洗脫液，繼用75 %乙醇洗脫4倍柱體積，收集洗脫液， 回收乙醇，干燥，得竹葉總黃酬。W蘆下為對照品，采用紫外分光光度法測定，總黃酬的含量 為 88.6%。
[0061] 實(shí)施例4、狹基線紋香茶菜提取物的制備
[0062] 狹基線紋香茶菜化g，用12倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液 濃縮，干燥，得狹基線紋香茶菜提取物。
[0063] 實(shí)施例5、組合物的制備
[0064] 取人參總皂巧20g，顯齒蛇葡萄總黃酬40g，竹葉總黃酬20g，狹基線紋香茶菜提取 物1 Og，混合均勻，即得本發(fā)明組合物。
[0(?日]實(shí)施例6、膠囊劑的制備
[0066] 取人參總皂巧50g，顯齒蛇葡萄總黃酬lOOg，竹葉總黃酬50g，狹基線紋香茶菜提取 物25g，混合均勻，加入適量淀粉，用80 %乙醇制粒，干燥，裝膠囊，制成1000粒。
[0067] 實(shí)施例7、片劑的制備
[0068] 取人參總皂巧50g，顯齒蛇葡萄總黃酬lOOg，竹葉總黃酬50g，狹基線紋香茶菜提取 物25g，混合均勻，加入適量淀粉，用80 %乙醇制粒，干燥，壓片，制成1000片。
[0069] 實(shí)施例8、飲料的制備
[0070] 取人參總皂巧50g，顯齒蛇葡萄總黃酬lOOg，竹葉總黃酬50g，狹基線紋香茶菜提取 物25g，薦糖2.化g，巧樣酸5g，蘋果酸5g，加入50kg水加熱溶解，灌裝，制成100瓶。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥物組合物，其特征在于，它是由下述重量份的 原料制成:人參總皂苷50-200份，顯齒蛇葡萄總黃酮100-400份，竹葉總黃酮50-200份，狹基 線紋香茶菜提取物25-100份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥物組合物，其特征在于，它 是由下述重量份的原料制成：人參總皂苷100份，顯齒蛇葡萄總黃酮200份，竹葉總黃酮100 份，狹基線紋香茶菜提取物50份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的天然藥物組合物，其制備方法如下： (1) 人參用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，濾液濃縮，濃縮液通過預(yù)先 處理好的D-101大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，繼用50-90%乙醇洗脫， 收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得人參總皂苷； (2) 顯齒蛇葡萄葉用50-85%乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇， 得乙醇提取液，乙醇提取液通過預(yù)先處理好的AB-8大孔樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗 脫液，再用10-25%乙醇洗脫，棄去洗脫液，繼用60-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇， 干燥，得顯齒蛇葡萄總黃酮； (3) 毛環(huán)竹葉用50-95%乙醇回流提取2-3次，每次1-2小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，得乙 醇提取物，乙醇提取物通過預(yù)先處理好的AB-8大孔樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫 液，再用10-25%乙醇洗脫，棄去洗脫液，繼用60-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干 燥，得竹葉總黃酮； (4) 狹基線紋香茶菜用8-14倍量水煎煮提取1-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，濾液濃縮，干 燥，得狹基線紋香茶菜提取物； (5) 將人參總皂苷、顯齒蛇葡萄總黃酮、竹葉總黃酮及狹基線紋香茶菜提取物，按照比 例混合均勻后，加入輔料均勻，即得。4. 一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥物組合物口服制劑，其特征在于將權(quán)利要求1-3所述的天然藥物組合物，與藥用輔料混合，制成口服制劑，它可以是硬膠囊、軟膠囊、片劑、 顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、軟糖、口服液、飲料中的任意一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的天然藥物組合物在制備對酒精性肝損傷輔助保護(hù)作用的保 健品及藥品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/53GK105878803SQ201610312094
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年5月12日
【發(fā)明人】南敏倫, 赫玉芳, 趙昱瑋, 呂娜, 王雪, 馬吉勝, 趙全成
【申請人】趙全成