一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，該速釋滴丸是通過提取黨參、竹茹、法夏、云苓、橘紅、枳殼、甘草、丹參中的有效藥物成分，制得中藥提取物；然后將中藥提取物與二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油EL混合攪拌均勻后與調(diào)配液混合制得自微乳液，最后加入到液體石蠟中冷凝成丸，本發(fā)明具有便于攜帶、易于保存、使用方便、載藥量高、快速釋藥、生物利用度高的顯著優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】
一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，尤其涉及一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱。動(dòng)脈粥樣硬化主要由于脂質(zhì)代謝異常，血液中脂質(zhì)過氧化后沉著在動(dòng)脈內(nèi)膜下，緩慢形成一層脂類物質(zhì)堆積而成的黃色粥樣斑塊。AS常發(fā)生于中老年人，主要病理變化是主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈粥樣硬化，管腔狹窄、閉塞或斑塊破裂出血，引發(fā)冠心病、心絞痛、心肌梗塞、甚至猝死，或引發(fā)腦缺血、腦萎縮、腦中風(fēng)，尿毒癥等，嚴(yán)重危害人類的健康和生命。目前，我國心腦血管病發(fā)病率、死亡率呈直線上升趨勢(shì)，死亡人數(shù)占總死亡率的40.72%，還有超過2億的心腦血管疾病患者，給國人造成巨大健康威脅與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但其控制率還不到10%。在《國家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006?2020年)》中將“心腦血管疾病”防治研究，列為重點(diǎn)領(lǐng)域及其優(yōu)先主題。
[0003]中醫(yī)認(rèn)為冠心病多為脾腎兩虛、脂濁寒凝所致心血瘀阻胸痹證。中醫(yī)講脾主運(yùn)化，運(yùn)化水谷精微通行全身，滋養(yǎng)全身的組織細(xì)胞;腎主排泄，治療常用補(bǔ)脾溫腎、降脂祛濁、活血化瘀等中藥，以及副作用小的特點(diǎn)，在冠心病治療方面有較大優(yōu)勢(shì)。但是，目前市場(chǎng)上有幾十種防治冠心病的中藥產(chǎn)品，但存在一些問題，多數(shù)制劑存在藥效緩慢，療效不穩(wěn)定。
[0004]藥物的自微乳化，是將藥物成分(特別是難溶性藥物成分)制成均一的液體，在胃腸道環(huán)境中可自發(fā)形成粒徑在微米級(jí)以下的微乳，能夠提高藥物的吸收速度和生物利用度。但是，自微乳藥物通常為液體，穩(wěn)定性差，在臨床使用時(shí)會(huì)帶來不便。將自微乳藥物固體化，是現(xiàn)今制藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。滴丸是一類臨床常用的藥物劑型，常以固體或液體藥物與一定成分的基質(zhì)熔融混勻后，滴入相反極性的液體中冷凝成丸。由于滴丸的制備過程，其本質(zhì)是利用固體分散體原理將藥物制成小丸的形式，因此，滴丸充分發(fā)揮了固體分散體增溶、速釋的特點(diǎn)，常作為急救藥物制劑的劑型選擇之一。同時(shí)，滴丸具有承載藥物含量高、便于攜帶、簡(jiǎn)單易用等特點(diǎn)，常被用作家庭急救藥物的首選制劑，如復(fù)方丹參滴丸、銀杏酮酯滴丸等。將用于治療毒蛇咬傷的復(fù)方中藥，通過醇提、仿生酶解等方法提取得有效濃縮成分，并將其制成自微乳，提高了單位藥物劑量中有效成分特別是難溶性成分的含量，再通過滴丸的形式將中藥自微乳固化，制成自微乳速釋滴丸。本發(fā)明具有便于攜帶、易于保存、使用方便、載藥量高、快速釋藥、生物利用度高的顯著優(yōu)勢(shì)。即便是在患者中毒較深無法口服藥片、湯藥的情況下，滴丸亦可通過舌下含服吸收起效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種治療冠心病中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，以解決現(xiàn)有藥物價(jià)格高昂、保存條件嚴(yán)苛等不足，難以隨身攜帶備用的技術(shù)問題。
[0006]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]本發(fā)明公開了一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，包括以下制備步驟:
[0008]I)稱取黨參60?80g，竹苑40?60g，法夏40?60g，云苳60?80g，橘紅50?70g，枳殼30?40g，甘草20?30g和丹參60?80g，粉碎混合后，加入到有機(jī)溶劑中浸泡，過濾，收集濾液得到提取液I;
[0009]2)將步驟I)過濾中得到的濾餅與純凈水混合，加熱煮沸2?3h，冷卻后，過濾，收集濾液得到提取液Π，其中純凈水的質(zhì)量是濾餅質(zhì)量的2?3倍。
[0010]3)將所述提取液I和所述提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑后，得到中藥提取物A，中藥提取物A為含水量在5?1 %粘稠膏狀物。
[0011]4)將中藥提取物A加入到50?200ml的二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0012]5)將單亞油酸甘油酯20?25g、聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g和溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，以500?100rpm的轉(zhuǎn)速攪拌25?30min，攪拌均勾后得到中藥自微乳液C；
[0013]6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E;其中，調(diào)配液D的質(zhì)量是中藥自微乳液C質(zhì)量的2?3倍。
[0014]7)將目標(biāo)混合藥劑E通過滴丸鍋滴加到2?8°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得治療冠心病中藥自微乳速釋滴丸。使用滴丸鍋以每分鐘30?60滴的速度，于10?20cm高度滴入，收集冷凝筒底部的成型固體滴丸，整粒后即得治療冠心病中藥自微乳速釋滴丸的中藥自微乳速釋滴丸。
[0015]進(jìn)一步的，步驟I)中的有機(jī)溶劑是濃度為65?80%的乙醇溶液，所述浸泡的時(shí)間為3?5天。
[0016]將上述配方以現(xiàn)代工藝提取并制得自微乳速釋滴丸，是將復(fù)方中藥提取有效成分，并將其制成自微乳，提高了單位藥物的載藥量和難溶性成分的含量，再通過滴丸的形式將中藥自微乳固化，制成自微乳速釋滴丸，較現(xiàn)有藥物片劑、顆粒劑，具有載藥量高、快速釋藥優(yōu)勢(shì)，為治療冠心病提供了一種新中藥劑型，即便口服，亦可通過舌下含服。與現(xiàn)有丸劑、片劑相比，具有體積小、載藥量高、快速釋藥特點(diǎn)，是治療冠心病的理想藥物劑型。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
[0018]實(shí)施例1
[0019]本發(fā)明公開了一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，制備方法如下:
[0020]1)稱取中藥黨參6(^、竹茹4(^、法夏4(^、云苓6(^、橘紅5(^、枳殼3(^、甘草2(^、丹參60g，混合粉碎后，加入100g濃度為65 %的乙醇溶液在常溫浸泡3天，過濾去渣得提取液I;
[0021]2)將步驟I)過濾中得到的濾餅，加入2倍濾餅質(zhì)量的純凈水，100°C下加熱煮沸2h，冷卻后，過濾，收集濾液得到提取液Π ;
[0022]3)將提取液I和提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)加熱蒸發(fā)溶劑后得到中藥提取物A;
[0023]4)將中藥提取物A加入到20ml的二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0024]5)將單亞油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL15g和溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C ；
[0025]6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，調(diào)配液D的重量是中藥自微乳液C的2倍，攪拌均勻并水浴加熱至60 0C保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E;
[0026]7)將目標(biāo)混合藥劑E滴加到2°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸。
[0027]實(shí)施例2
[0028]稱取中藥黨參80g、竹茹60g、法夏60g、云苓80g、橘紅70g、枳殼40g、甘草30g、丹參80g，制備步驟如下:
[0029]I)稱取中藥黨參80g、竹茹60g、法夏60g、云苓80g、橘紅70g、枳殼40g、甘草30g、丹參80g，混合粉碎后，加入5倍質(zhì)量濃度為80 %的乙醇在常溫浸泡5天，過濾去渣得提取液I ；
[0030]2)將步驟I)過濾中得到的濾餅加入2倍的水，100°C下加熱煮沸3h，冷卻后，過濾，收集濾液得到提取液Π ;
[0031]3)將提取液I和提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)加熱蒸發(fā)后得到中藥提取物A;
[0032 ] 4)將中藥提取物A加入到200ml的二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0033]5)將單亞油酸甘油酯25g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g和溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C ；
[0034]6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，調(diào)配液D的重量是中藥自微乳液C的3倍，攪拌均勻并水浴加熱至80 0C保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E;
[0035]7)將目標(biāo)混合藥劑E滴加到8 °C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸。
[0036]步驟7)中用到的設(shè)備為滴丸鍋，滴加的速度為30滴/分鐘。
[0037]實(shí)施例3
[0038]與實(shí)施例2中的各步驟相同，取樣比例相同，區(qū)別在于實(shí)施例3中步驟7)中滴液滴加的速度為60滴/分鐘；步驟5)中各組分用量為:二乙二醇單乙基醚200ml，單亞油酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油EL20g;步驟I)中的有機(jī)溶劑是濃度為75 %的乙醇溶液，室溫下浸泡3天。
[0039]實(shí)施例4
[0040]本實(shí)施例中，制備步驟為:
[0041]1、中藥提取物的制備:
[0042]1)、稱取中藥黨參7(^、竹茹5(^、法夏5(^、云苓7(^、橘紅6(^、枳殼358、甘草258、丹參70g，混合粉碎后，加入5倍混合物質(zhì)量、濃度為70 %的乙醇溶液在常溫浸泡3天，過濾去渣得醇提取液；
[0043]2)、將濾餅放入容器中，加入3倍質(zhì)量的純凈水，溫度控制在100°C，加熱煮沸2小時(shí)，冷卻后過濾去渣得水提取液；
[0044]3)、將醇提液、水提取液合并減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮至含水量在5?10%粘稠膏狀物，得中藥提取物；
[0045]2、中藥自微乳制備:
[0046]I )、將制得的中藥提取物加入二乙二醇單乙基醚50?200ml，超聲分散溶解。
[0047]2)、取單亞油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g與上述含藥的二乙二醇單乙基醚溶液混合，超聲分散后，以100rpm的轉(zhuǎn)速攪拌25?30min，得中藥自微乳液。
[0048]3、中藥自微乳滴丸制備:
[0049]以3倍質(zhì)量的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(質(zhì)量比例1:1)與上述中藥自微乳液混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80 °C保溫，使用滴丸鍋以每分鐘30?60滴的速度，在10?20cm高度滴入50C的液體石蠟中，收集冷凝筒底部的成型固體滴丸，整粒后即得治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟: 1)稱取黨參、竹茹、法夏、云苓、橘紅、枳殼、甘草和丹參，粉碎混合后，加入到有機(jī)溶劑中浸泡，過濾，收集濾液得到提取液I; 2)將步驟I)過濾中得到的濾餅與純凈水混合，加熱煮沸2?3h，冷卻后，過濾，收集濾液得到提取液Π ； 3)將所述提取液I和所述提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑后，得到中藥提取物A; 4)將所述中藥提取物A加入到二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B; 5)將單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL和所述溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C; 6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E; 7)將目標(biāo)混合藥劑E滴加到2?8°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸。2.如權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，所述黨參、竹茹、法夏、云苓、橘紅、枳殼、甘草、丹參、二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的組份含量為: 黨參60?80g 竹苑40?60g 法夏40?60g 云等60?80g 橘紅50?70g 枳殼30?40g 甘草20?30g 丹參60?80g 二乙二醇單乙基醚50?200ml 單亞油酸甘油酯20?25g 聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g 聚乙二醇-6000200 ?300g 聚乙二醇-4000200 ?300g。3.如權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，所述黨參、竹茹、法夏、云苓、橘紅、枳殼、甘草、丹參、二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的組份含量為: 黨參60g 竹苑40g 法夏40g 云苳60g 橘紅50g 枳殼30g 甘草20g 丹參60g 二乙二醇單乙基醚50ml 單亞油酸甘油酯20g 聚氧乙烯蓖麻油EL15g 聚乙二醇-6000200g 聚乙二醇-4000200g。4.如權(quán)利要求2所述的一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述有機(jī)溶劑是濃度為65?80 %的乙醇溶液，所述浸泡的時(shí)間為3?5天。5.如權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述純凈水的重量是所述濾餅重量的2?3倍，步驟3)中所述中藥提取物A中的含水量為5?10%。6.如權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟6)中所述調(diào)配液D是由聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1進(jìn)行調(diào)配的，所述目標(biāo)混合藥劑E中的調(diào)配液D的質(zhì)量是中藥自微乳液C質(zhì)量的2?3倍。7.—種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸，其特征在于，所述治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸是通過權(quán)利要求1?6所述的一種治療冠心病的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法中任一方法制得的。
【文檔編號(hào)】A61K9/22GK105878815SQ201610483342
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年6月24日
【發(fā)明人】凌云, 趙晶晶
【申請(qǐng)人】凌云