一種治療肺癌的藥物制劑及其用圖
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)療制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療肺癌的藥物制劑及其用途，按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括：黃芪15?25份，川芎10?20份，夏枯草20?30份，草河車2?5份，女貞子12?20份，白花蛇舌草6?15份，半邊蓮10?20份，牛膝8?15份，三棱10?20份，莪術(shù)20?30份，丹參10?25份，八角蓮2?5份，紅參10?20份，田三七5?15份，龜板10?20份，柴胡10?20份，瓜蔞20?30份，甘草10?20份。該組方具有活血化瘀、清熱解毒、化痰散結(jié)，補(bǔ)益健脾的功效，臨床上反復(fù)證實了本發(fā)明的組方對肺癌的治療效果，尤其對晚期不能手術(shù)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌的治療效果尤其明顯。可與多種化療藥物組合使用，縮小腫瘤病灶，延長腫瘤患者生存期；減少放化療對身體的傷害和副作用，同時提高身體的免疫力和抗腫瘤能力。
【專利說明】
-種治療肺癌的藥物制劑及其用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是設(shè)及一種治療肺癌的藥物制劑及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在工業(yè)化國家和我國許多城市已位居全部惡 性腫瘤死因的首位。由于持續(xù)增長的煙草消費和嚴(yán)重的環(huán)境污染，我國多數(shù)地區(qū)的肺癌發(fā) 病率和死亡率一直呈上升趨勢，成為嚴(yán)重危害我國居民健康和生命的主要疾病之一。肺癌 主要分為兩類:非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NS化C,85%)和小細(xì)胞肺癌 (small cell lung cancer ,S化C, 15% ) eNS化C可進(jìn)一步分為鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma,see)、腺癌和大細(xì)胞肺癌（large cell lung carcinoma,IXLC)。
[0003] 肺癌具有侵襲性，其治療仍為醫(yī)療界最具挑戰(zhàn)性的任務(wù)之一。常規(guī)治療方法包括 手術(shù)、放療和化療。治療方法的選擇取決于癌癥類型(小細(xì)胞或非小細(xì)胞）、進(jìn)展階段和基因 特征。診斷為肺癌的患者常接受一種W上治療方法。確診時多屬中晚期，常規(guī)放、化療效果 欠佳，5年生存率僅為5 %~10 %。
[0004] 中醫(yī)臨床治療肺癌常采用活血化疲、扶正培本的腫瘤治療法則。證論治是中醫(yī)藥 治病的一大特色，在中國內(nèi)地的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中，將肺癌分為氣虛疲濕、陰 虛熱毒、氣陰兩虛、氣血疲滯4種證候類型。然而在發(fā)表的臨床對照研究中，肺癌的辨證分型 并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，其辨證首先W虛實為綱，虛證多為氣虛、陰虛;實證多見氣滯、血疲、疲 濁等。治療肺癌的中藥劑型也主要有口服和注射劑兩種。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明通過長期的在肺癌中臨床實踐W及研究中藥組方，該組方具有活血化疲、 清熱解毒、化疲散結(jié)，補(bǔ)益健脾的功效，反復(fù)證實了本發(fā)明的組方對肺癌的治療效果，尤其 對晚期不能手術(shù)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌的治療效果尤其明顯。
[0006] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案是運樣實現(xiàn)的：
[0007] -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括：
[000引黃巧15-25份，川號10-20份，夏枯草20-30份，草河車2-5份，女貞子12-20份，白花 蛇舌草6-15份，半邊蓮10-20份，牛膝8-15份，Ξ棱10-20份，義術(shù)20-30份，丹參10-25份，八 角蓮2-5份，紅參10-20份，田Ξ屯5-15份，龜板10-20份，柴胡10-20份，瓜萎20-30份，甘草 10-20 份。
[0009] 為了進(jìn)一步取得較好的技術(shù)效果，一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其 成分包括：
[0010] 黃巧20份，川號15份，夏枯草25份，草河車3份，女貞子15份，白花蛇舌草12份，半邊 蓮15份，牛膝12份，Ξ棱15份，義術(shù)25份，丹參20份，八角蓮3份，紅參15份，田Ξ屯10份，龜板 15份，柴胡15份，瓜萎25份，甘草15份。
[0011] 為了進(jìn)一步取得較好的技術(shù)效果，一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其 成分包括：
[0012] 黃巧16份，川號19份，夏枯草28份，草河車2份，女貞子18份，白花蛇舌草13份，半邊 蓮12份，牛膝14份，Ξ棱12份，義術(shù)28份，丹參19份，八角蓮5份，紅參18份，田Ξ屯12份，龜板 18份，柴胡18份，瓜萎28份，甘草12份。
[0013] 為了進(jìn)一步取得較好的技術(shù)效果，一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其 成分包括：
[0014] 黃巧18份，川號12份，夏枯草22份，草河車4份，女貞子16份，白花蛇舌草12份，半邊 蓮16份，牛膝12份，Ξ棱12份，義術(shù)22份，丹參22份，八角蓮4份，紅參12份，田Ξ屯6份，龜板 20份，柴胡19份，瓜萎22份，甘草18份。
[0015] 為了進(jìn)一步取得較好的技術(shù)效果，一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其 成分包括：
[0016] 黃巧15份，川號10份，夏枯草30份，草河車5份，女貞子12份，白花蛇舌草15份，半邊 蓮20份，牛膝9份，Ξ棱20份，義術(shù)20份，丹參125份，八角蓮2份，紅參10份，田Ξ屯15份，龜板 10份，柴胡20份，瓜萎20份，甘草12份。
[0017] W上原料藥物經(jīng)提取制備成藥學(xué)上可接受的制劑。
[0018] 所屬制劑包括湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、注射劑。
[0019] W上制劑在制備肺癌藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，所述制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌 藥物中的應(yīng)用。
[0020] W上藥物制劑的制備方法為:將中藥材原料按照重量稱好，用水煎煮1-3次，每次 30-60分鐘，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1重量份，即得湯劑； 或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得日服液；或者濃縮、干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用 95%乙醇濕法制粒，80°CW下干燥，整粒，制成顆粒劑;或者常規(guī)方法加入硬脂酸儀，混勻， 壓片，包衣，即得片劑;或者加入常規(guī)賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0021] 將中藥材原料按照重量稱好，用乙醇浸泡8-12小時后，用20-25重量倍75-85%乙 醇1-3次回流，每次微沸后回流1-1.5小時，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物;按常規(guī)方法 制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、丸劑、散劑、注射劑或膠囊劑。
[0022] 本發(fā)明所用原料藥的藥理作用：
[0023] 黃巧，甘，微溫;歸脾、肺經(jīng)。功效:益衛(wèi)固表，補(bǔ)氣升陽，托毒生肌，利水消腫。主治： 用于氣虛乏力、食少便漉，中氣下陷，久瀉脫肛，自汁盜汗，血虛萎黃，陰痘漫腫，氣虛水腫， 內(nèi)熱消渴。具有增強(qiáng)免疫力，抗腫瘤作用，且為補(bǔ)脾肺之氣的要藥，現(xiàn)代藥學(xué)研究，黃巧主要 通過增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞免疫效應(yīng)、調(diào)節(jié)化1/化2細(xì)胞因子動態(tài)平衡的作用而治療肺癌。
[0024] 川號，辛，溫。歸肝、膽、屯、包經(jīng)。功效:活血行氣，桂風(fēng)止痛。主治：用于月經(jīng)不調(diào)、脅 痛、胸搏、瘡瘍腫痛、跌打損傷、頭痛、風(fēng)濕搏痛。既能活血桂疲W調(diào)經(jīng)，又能行氣開郁而止 痛，為血中之氣藥。
[0025] 夏枯草，辛、苦，寒。歸肝、膽經(jīng)。功效:清肝火，散郁結(jié)，平肝陽。主治：用于目赤腫 痛，目珠夜痛，療痛瘦瘤，眩暈頭痛。
[00%]草河車，苦，微寒。有小毒。入肝經(jīng)。功能主治:清熱解毒，消腫，解疫。
[0027]女貞子，甘;苦;性涼。歸經(jīng):肝經(jīng);腎經(jīng)。功效:補(bǔ)益肝腎；清虛熱；明目。主治：頭昏 目眩;腰膝酸軟;遺精;耳鳴;須發(fā)早白，骨蒸潮熱；目暗不明。
[0028] 白花蛇舌草，微苦、甘;歸胃、大腸、肝經(jīng)。敗毒抗癌，消炎退腫，清熱利濕。
[0029] 半枝蓮，辛、苦，寒。歸肺、肝、腎經(jīng)。清熱解毒，化疲利尿。用于療瘡腫毒，咽喉腫痛， 毒蛇咬傷，跌撲傷痛，水腫，黃痘。
[0030] 牛膝，苦、酸，平。歸肝，腎經(jīng)。功效：活血桂疲，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利水通淋，引血下 行。主治：用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，閉經(jīng)，產(chǎn)后疲阻，跌打傷痛，腰膝酸痛，下肢乏力，小便不利， 淋漸澀痛，吐血，贓血，齒痛，口瘡，頭痛眩暈。
[0031] Ξ棱，苦，平。歸肝、脾經(jīng)。功效:破血桂疲，行氣止痛。主治：用于經(jīng)閉腹痛，瘤瘤積 聚，食積腹痛。
[0032] 義術(shù)，辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功效:破血桂疲，行氣止痛。主治：用于經(jīng)閉腹痛，瘤瘤 積聚，食積腹痛。
[0033] 丹參，苦，微寒。歸屯、、屯、包、肝經(jīng)。功效:活血桂疲，涼血消癡，養(yǎng)血安神。主治：用于 月經(jīng)不調(diào)，屯、腹疼痛，瘤瘤積聚，風(fēng)濕熱搏，瘡瘍腫痛，煩躁不寐，屯、惇，失眠。
[0034] 八角蓮味苦、辛，性涼。有毒。歸肺、肝經(jīng)。功效:化疲散結(jié)，清熱解毒，桂疲消腫。主 治:主治疲飲咳嗽，咽喉腫痛，巧腮，療痛瘦瘤，癡腫療瘡，毒蛇咬傷，跌打損傷，風(fēng)毒麻搏，乳 癌。
[00對紅參，甘、微苦，溫。歸脾、肺、必經(jīng)。功效:補(bǔ)氣、滋陰、益血、生津、強(qiáng)必、健胃、鎮(zhèn)靜。 主治：用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血;屯、力衰竭，屯、原性休克。
[0036] 田Ξ屯，甘、微苦，溫。歸屯、、肝、脾經(jīng)?；Ｖ寡[止痛。含有Ξ屯皂巧、β-攬香 締、微量元素砸等抗癌活性物質(zhì);Ξ屯皂巧120ug/ml濃度的Rbl能使培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞92%受 到抑制，Ξ屯皂巧Rd的抑制率則為79% 屯皂巧化1對培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞有明顯的抑制作 用；Ξ屯皂巧化2具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并能誘導(dǎo)癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成非癌細(xì)胞。Ξ屯皂巧和Ξ 屯多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對治療癌癥有一定的輔助作用
[0037] 龜板咸、甘、平，入肝、腎二經(jīng)。主要功效為滋陰潛陽、養(yǎng)陰清熱、益腎健骨。
[0038] 柴胡，性味:苦平、歸經(jīng)、入肝、膽經(jīng)。功能：發(fā)表、退熱、疏肝、解郁、升陽。用柴胡研 究對新西蘭純種白兔抗癌效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其抑制腫瘤壞死因子(TNF)生長，延長動物的生存時 間。
[0039] 瓜萎，甘，寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。功效:清肺化疲，利氣寬胸;潤肺化疲，滑腸通便，散 結(jié)消腫。主治：用于疲熱咳嗽，胸搏，結(jié)胸，胸隔瘡?fù)?，腸燥便秘，肺癡，乳癡。
[0040] 甘草，甘，平。歸屯、、脾、肺、胃經(jīng)。功效:補(bǔ)脾益氣，潤肺止咳，清熱解毒，緩解止痛， 緩和藥性。主治：用于脾胃虛弱，氣短乏力，屯、惇怔忡，咳嗽疲少，熱毒瘡瘍，藥食中毒，腕腹 急痛，四肢李痛。
[0041] 該組方具有活血化疲、清熱解毒、化疲散結(jié)，補(bǔ)益健脾的功效，反復(fù)證實了本發(fā)明 的組方對肺癌的治療效果，尤其對晚期不能手術(shù)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌的治療效果尤其明顯。 可與多種化療藥物組合使用，縮小腫瘤病灶，延長腫瘤患者生存期;減少放化療對身體的傷 害和副作用，同時提高身體的免疫力和抗腫瘤能力。
【具體實施方式】
[0042] 實施例1
[0043] -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括：
[0044] 黃巧20份，川號15份，夏枯草25份，草河車3份，女貞子15份，白花蛇舌草12份，半邊 蓮15份，牛膝12份，Ξ棱15份，義術(shù)25份，丹參20份，八角蓮3份，紅參15份，田Ξ屯10份，龜板 15份，柴胡15份，瓜萎25份，甘草15份。
[0045] 將W上中藥組合物制備成湯劑，其具體的制備方法：
[0046] 將W上的中藥材原料按照重量比例稱好，加純凈水浸泡，水面高于藥面3-5畑1，浸 泡2個小時后，煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎煮液，藥液分兩份，早晚各服 用一份。
[0047] 實施例2
[0048] -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括：
[0049] 黃巧16份，川號19份，夏枯草28份，草河車2份，女貞子18份，白花蛇舌草13份，半邊 蓮12份，牛膝14份，Ξ棱12份，義術(shù)28份，丹參19份，八角蓮5份，紅參18份，田Ξ屯12份，龜板 18份，柴胡18份，瓜萎28份，甘草12份
[0050] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法：
[0051] 將中藥材原料按照重量稱好，加純凈水浸泡，水面高于藥面3-5cm，浸泡2個小時 后，煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎煮液，減壓濃縮至相對密度為1.05，備 用；煎液冷卻后加入1.5倍75 %的乙醇，充分混勻，放置過夜，使其沉淀，24h之后取其上清 液，保留沉淀物;沉淀物用少量60%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，減壓濃縮 至相對密度為1.20,靜置2地，沉淀，過濾;濾液混合均勻，低溫蒸發(fā)至稠膏狀，干燥浸膏粉末 中加入乳糖和糊精，然后濕法制粒，得顆粒劑。
[0化2]實施例3
[0053] -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括：
[0054] 黃巧18份，川號12份，夏枯草22份，草河車4份，女貞子16份，白花蛇舌草12份，半邊 蓮16份，牛膝12份，Ξ棱12份，義術(shù)22份，丹參22份，八角蓮4份，紅參12份，田Ξ屯6份，龜板 20份，柴胡19份，瓜萎22份，甘草18份。
[0055] 將W上中藥組合物制備成片劑，其具體的制備方法：
[0056] 將中藥材原料按照重量稱好，用乙醇浸泡8-12小時后，用20-25重量倍75-85%乙 醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小時，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物;低溫蒸發(fā)至稠 膏狀，濕法制粒，干燥，加入適量的中鏈甘油Ξ酸醋和吐溫-80、甘露醇，即得片劑。
[0化7] 實施例4
[0058] -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括：
[0059] 黃巧15份，川號10份，夏枯草30份，草河車5份，女貞子12份，白花蛇舌草15份，半邊 蓮20份，牛膝9份，Ξ棱20份，義術(shù)20份，丹參125份，八角蓮2份，紅參10份，田Ξ屯15份，龜板 10份，柴胡20份，瓜萎20份，甘草12份。
[0060] 將W上中藥組合物制備成膠囊劑，其具體的制備方法：
[0061] 將中藥材原料按照重量稱好，用乙醇浸泡10小時后，用22重量倍75-85%乙醇2次 回流，每次微沸后回流1-1.5小時，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物;低溫蒸發(fā)至稠膏狀， 濕法制粒，干燥，加入適量的β-糊精和粘合劑、甘露醇，即得膠囊劑。
[0062] 實施例5動物藥效學(xué)試驗
[0063] 5.1、小鼠模型的建立
[0064] 5.1.1復(fù)蘇Lewis肺癌細(xì)胞株C57BL/6小鼠體內(nèi)傳代
[0065] 取出凍存的Lewis肺癌細(xì)胞株，將凍存管置于37°C電熱恒溫水浴箱內(nèi)輕輕搖動。待 其融化后快速吸出細(xì)胞懸液，注入含有1〇%胎牛血清、1〇〇4/1111鏈霉素、10〇4/1]11青霉素的高 糖DMEM培養(yǎng)基的離屯、管，常規(guī)離屯、。選取3只巧7BL/6小鼠，消毒右前蔽下皮膚，取0.2ml (計 數(shù)約IX 106-2 X 106個瘤細(xì)胞)瘤細(xì)胞混懸液接種于皮下。取已接種Lewis肺癌10天的荷瘤 C57化/6小鼠，無菌條件下脫頸椎處死。將瘤組織剪碎，按1:3的比例將腫瘤組織與生理鹽水 制成勻漿，用200目細(xì)胞篩過濾，得到瘤細(xì)胞混懸液，150化pm離屯、5min，制成瘤細(xì)胞密度約 為IX 10%1的細(xì)胞懸液，接種于小鼠右前蔽下皮膚。同樣方法傳代3次。
[0066] 5.1.2建立Lewis肺癌小鼠模型
[0067] 取已接種Lewis肺癌10天的荷瘤巧7BL/6小鼠，無菌條件下脫頸椎處死。將瘤組織 剪碎，按1:3的比例將腫瘤組織與生理鹽水制成勻漿，用200目細(xì)胞篩過濾，得到瘤細(xì)胞混懸 液，1500巧m離屯、5min，制成瘤細(xì)胞濃度約為1 X lOVml的細(xì)胞懸液。將制備好的瘤細(xì)胞懸液 接種于實驗用的小鼠右前蔽皮膚下，每只接種0.2ml。上述過程在腫瘤切除后化內(nèi)完成。
[0068] 5.2、分組及給藥
[0069] 當(dāng)接種后第2天進(jìn)行藥物干預(yù)，隨機(jī)分為5組，每組10只，按如下方式給藥：
[0070] 生理鹽水組:采用每天同一時間段灌胃方式，生理鹽水0.4ml/只，1次/日。
[0071] 中藥低劑量組，灌胃20mg/kg/日的劑量；
[0072] 中藥中劑量組，灌胃50mg/kg/日的劑量；
[0073] 中藥高劑量組，灌胃80mg/kg/日的劑量；
[0074] 陽性藥物組，順銷+長春瑞濱，0.5ml/kg/日的劑量。
[0075] 5.3、指標(biāo)觀察
[0076] 各組小鼠喂養(yǎng)21天，脫頸法處死所有小鼠。稱取小鼠體重，完整剝?nèi)∫浦擦鲶w、肺 臟、脾臟、胸腺，去除表面血污、脂肪、筋膜等粘附組織，分別用電子天平稱取其重量。肺臟侵 泡于Bouis液中，24h后在顯微鏡觀察下記數(shù)肺部正面、反面和肺葉間轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目。取肺轉(zhuǎn) 移組織，使用石蠟包埋、切片、皿染色，后光鏡下觀察。移植瘤分兩部分，第一部分取結(jié)節(jié)體 積的1/3，放入預(yù)先消毒和DEPC處理過的冷凍管中，存入液氮，用作實時巧光定量PCR實驗； 第二部分取結(jié)節(jié)的剩余2/^3放于10%中性緩沖福爾馬林溶液中(pH7.4)。脾臟及胸腺浸泡于 10%中性緩沖(P H7.4)福爾馬林溶液中。
[0077] 5.3.1各組對Lewis肺癌小鼠的抑瘤率 [007引抑瘤率計算公式；
[0079] 抑瘤率=(生理鹽水組平均瘤重-各治療組平均瘤重）/生理鹽水組平均瘤重X 100%;
[0080] 5.3.2觀察對免疫器官(脾臟和胸腺)影響 [0081 ]胸腺指數(shù)二胸腺重量/體重；
[0082] 脾指數(shù)=脾重/體重。
[0083] 5.4、實驗結(jié)果
[0084] 各組Lewis肺癌小鼠日益出現(xiàn)皮毛稀疏無光澤、活動懶惰、行動遲緩、成群聚集、目 光呆滯、進(jìn)食減少等現(xiàn)象，其中，中藥組W上癥狀表現(xiàn)最輕，其次為生理鹽水組，陽性藥物組 的癥狀最嚴(yán)重;各組體重均有不同程度的增加，其中中藥各組的體重增加最為明顯，說明中 藥制劑能改善小鼠一般狀況、增加荷瘤鼠體重，陽性藥物組表現(xiàn)出明顯的化療毒副作用。
[00化]5.4.1各組對lewis肺癌小鼠抑瘤作用
[0086] Lewis小鼠瘤重的變化：各實驗組均能減輕小鼠瘤重，與生理鹽水組相比，各劑量 中藥組，陽性藥物組均具有顯著差異(P<〇.01)，具體見表1。實驗表明：本發(fā)明中藥和陽性 藥物均能抑制肺癌的轉(zhuǎn)移。
[0087] 表1.各組對1 ewi S肺癌小鼠抑瘤作用結(jié)果（X + S )
[008引
[0090] 注:與生理鹽水組比較，*沖<0.01，沖<0.05。
[0091] 5.4.2對免疫器官的影響
[0092] 根與生理鹽水組相比，各劑量中藥組能增加小鼠胸腺指數(shù)、脾指數(shù)，且有統(tǒng)計學(xué)意 義(P>0.05);陽性藥物組降低胸腺指數(shù)、脾指數(shù)，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明：本發(fā) 明中藥有一定增高胸腺指數(shù)、脾指數(shù)作用。（見表2)。
[0093] 表2.各組對lewis肺癌小鼠免疫器官重量的影響（私ts );
[0094]
[00巧]注：與生理鹽水組比較，沖<0.05。
[0096] 實施例6:臨床實驗部分
[0097] 6.1、一般資料
[009引選取2014年1月至2015年12月本院肺癌患者50例，男性29例，女性21例，年齡35-70 歲，平均年齡56.7歲。臨床分期為II期12例.III期13例，IV期25例。
[0099]診斷標(biāo)準(zhǔn):符合下列各項之一者，可W確立臨床診斷：（1巧線胸片見肺部有孤立性 結(jié)節(jié)或腫塊陰影，其邊緣呈腦回狀、分葉和毛刺狀，并在短期內(nèi)（一般為2個療程后)逐漸增 大者，尤已經(jīng)過短期積極藥物治療后可排除結(jié)核或其它炎性病變者；（2)段性肺炎在短期內(nèi) (一般為2個療程后)發(fā)展為肺葉不張，或肺葉不張在短期內(nèi)發(fā)展為全肺不張者，或在其相應(yīng) 部位的肺部出現(xiàn)腫塊，特別是生長性腫塊者；（3)上述肺部病灶伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、鄰近器管受 侵或壓迫癥狀表現(xiàn)者，如鄰近骨破壞、肺口或縱隔淋己結(jié)明顯增大，短期內(nèi)發(fā)展的腔靜脈壓 迫癥、同側(cè)喉返神經(jīng)麻瘦(排除結(jié)核和主動脈病變后及項部交感神經(jīng)節(jié)（排除手術(shù)創(chuàng) 傷）、臂叢神經(jīng)、隔神經(jīng)侵犯癥等。
[0100] 6.2、分組和治療
[0101] 將50例患者隨機(jī)分為2組，分別為中藥治療組和對照組，兩組間無顯著差異，具有 可比性，治療方法如下：
[0102] 中藥治療組:本發(fā)明實施例1-4中的藥物制劑，一日2次，1個月為一個療程。
[0103] 對照組:從銷類制劑和長春瑞濱、健擇、多西他賽、紫杉醇、培美曲賽中選擇一項， 一周一次，1個月為一個療程。
[0104] 6.3、治療效果
[0105] 療效評價指標(biāo):①中醫(yī)證候;②生活質(zhì)量:美國肺癌治療功能評價量表4.0-中文 版、卡氏評分、體重變化;③治療結(jié)束后急性及亞急性毒副反應(yīng)觀察表。
[0106] 療效評定標(biāo)準(zhǔn)
[0107] 完全緩解(completely response，CR):腫瘤完全消失；
[0108] 部分緩解(partial response，PR):腫瘤縮小50% W上，；
[0109] 穩(wěn)定(s1:able disease,SD):病變無增大，無明顯好轉(zhuǎn)；
[0110] 進(jìn)展(progressive disease，PD):病灶擴(kuò)大或出現(xiàn)新病灶
[0111] 有效率= CR+PR/總例數(shù) X100%。
[0112] 中藥治療組對肺癌的治療效果，從有效率來評判，中藥治療組(72%)略好于對照 組(64%)，從病人的生活質(zhì)量來說，中藥治療組的患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組的生活質(zhì)量。
[011引表3.臨床治療情況 「01141
[0115] 6.4、典型病例
[0116] 病例1:王某，男，55歲，2014年4月來就診，常規(guī)檢查:淺表淋己結(jié)無腫大，屯、肺腹部 未及陽性體征。輔助檢查:胸部CT見右肺多發(fā)腫塊、結(jié)節(jié)影，大小不等，密度不均，邊緣不整， 縱隔內(nèi)見多組淋己結(jié)腫大;頭煩磁共振成像(MRI )、全身骨顯像、腹部CT均無異常發(fā)現(xiàn)。電視 胸腔鏡下肺活檢，病理提示為肺腺。同意入組治療，采用本發(fā)明藥物制劑，采取30天一個療 程?；颊呋颊吒杏X效果不錯。堅持繼續(xù)用藥2個月后，復(fù)查，根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn) (RECIST)評價療效，療效評價為PR，且治療過程中有輕微惡屯、嘔吐，無明顯脫發(fā)，患者生活 質(zhì)量較高。
[0117] 病例2:孫某，男，43歲，2015年6月來就診，主訴咳黃粘疲，喘息不止，睡眠差，食欲 差，便干燥，精神不振，無力，面色晦暗。常規(guī)檢查:淺表淋己結(jié)無腫大，屯、肺腹部未及陽性體 征。輔助檢查:胸部CT示中屯、型肺癌復(fù)發(fā)，不能手術(shù)治療，不能耐受化療;經(jīng)同意入組治療， 采用本發(fā)明藥物制劑，采取30天一個療程。患者患者感覺效果不錯。堅持繼續(xù)用藥3個月后， 病情穩(wěn)定，目前已連續(xù)用藥10個月，生活質(zhì)量好，上述各項病癥均消失，根據(jù)實體瘤療效評 價標(biāo)準(zhǔn)(RECI ST)評價療效，療效評價為PR，
[0118] W上對本發(fā)明的具體實施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實施 例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實施范圍。凡依本發(fā)明申請范圍所作的均等變化與改進(jìn) 等，均應(yīng)仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:按照重量分?jǐn)?shù)比其成分包括:黃芪15-25份， 川芎10-20份，夏枯草20-30份，草河車2-5份，女貞子12-20份，白花蛇舌草6-15份，半邊蓮 10-20份，牛膝8-15份，三棱10-20份，莪術(shù)20-30份，丹參10-25份，八角蓮2-5份，紅參10-20 份，田三七5-15份，龜板10-20份，柴胡10-20份，瓜蔞20-30份，甘草10-20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:按照重量分?jǐn)?shù)比其成 分包括:黃芪20份，川考15份，夏枯草25份，草河車3份，女貞子15份，白花蛇舌草12份，半邊 蓮15份，牛膝12份，三棱15份，莪術(shù)25份，丹參20份，八角蓮3份，紅參15份，田三七10份，龜板 15份，柴胡15份，瓜蔞25份，甘草15份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:按照重量分?jǐn)?shù)比其成 分包括:黃芪16份，川考19份，夏枯草28份，草河車2份，女貞子18份，白花蛇舌草13份，半邊 蓮12份，牛膝14份，三棱12份，莪術(shù)28份，丹參19份，八角蓮5份，紅參18份，田三七12份，龜板 18份，柴胡18份，瓜蔞28份，甘草12份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:按照重量分?jǐn)?shù)比其成 分包括:黃芪18份，川考12份，夏枯草22份，草河車4份，女貞子16份，白花蛇舌草12份，半邊 蓮16份，牛膝12份，三棱12份，莪術(shù)22份，丹參22份，八角蓮4份，紅參12份，田三七6份，龜板 20份，柴胡19份，瓜蔞22份，甘草18份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:按照重量分?jǐn)?shù)比其成 分包括:黃芪15份，川考10份，夏枯草30份，草河車5份，女貞子12份，白花蛇舌草15份，半邊 蓮20份，牛膝9份，三棱20份，莪術(shù)20份，丹參125份，八角蓮2份，紅參10份，田三七15份，龜板 I 〇份，柴胡20份，瓜蔞20份，甘草12份。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:所述的原料藥物經(jīng) 提取制備成藥學(xué)上可接受的制劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:所屬制劑包括湯劑、 顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、注射劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:所述制劑在制備治療 肺癌藥物中的應(yīng)用。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療肺癌的藥物制劑，其特征在于:所述制劑在制備治療 非小細(xì)胞肺癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/9066GK105878938SQ201610370299
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年5月30日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請人】青島辰達(dá)生物科技有限公司