一種防治失眠組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治失眠的組合物及其制備方法，以骨膠原多肽粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉為主要原料組合而成。其中骨膠原多肽粉30～70重量份，靈芝發(fā)酵粉20～60重量份，珍珠粉5～15重量份。本發(fā)明組合物有助于改善睡眠質(zhì)量。
【專利說明】
-種防治失眠組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥保健品，具體設(shè)及一種治療和預(yù)防睡眠不佳的藥物保健品組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 失眠即睡眠失常。中醫(yī)認(rèn)為失眠是由于情志、飲食內(nèi)傷，或病后及年邁，稟賦不足， 屯、虛膽怯等病因，引起屯、神失養(yǎng)或屯、神不安，從而導(dǎo)致經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一 類疾病。主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度的不足W及不能消除疲勞、恢復(fù)體力與精力，輕者入睡 困難，或時(shí)睡時(shí)醒，或醒后不能再睡，重則徹夜不眠。失眠是臨床常見病癥之一，雖不屬于危 重疾病，但妨礙人們正常生活、工作、學(xué)習(xí)和健康，并能加重或誘發(fā)屯、惇、胸搏、眩暈、頭痛、 中風(fēng)病等病癥。頑固性的失眠，給病人帶來長期的痛苦，失眠會(huì)引起人的疲勞感、不安、全身 不適、無精打采、反應(yīng)遲緩、頭痛、注意力不能集中，它的最大影響是精神方面的，嚴(yán)重一點(diǎn) 會(huì)導(dǎo)致精神分裂和抑郁癥、焦慮癥、植物神經(jīng)功能素亂等功能性疾病，W及各個(gè)系統(tǒng)疾病， 如屯、血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等等。
[0003] 目前市場中治療失眠的藥物主要為鎮(zhèn)靜催眠藥物，主要有己比妥類、苯二氮卓類、 水合氯醒、Ξ漠合劑、徑嗦、挫化坦、扎來普隆、佐匹克隆等，但是此類藥物副作用大，毒性 高，易成癒，大量使用導(dǎo)致死亡，并且屬于管制藥品，購買不方便。因此市場中急需一種有效 保證睡眠且對人體無害的藥物或保健功能性產(chǎn)品的出現(xiàn)。
[0004] 靈芝是擔(dān)子菌綱多孔菌科（Polyporaceae)靈芝屬（Ganodelma)真菌赤芝和紫芝 的總稱，具有扶正固本等功效，被《本經(jīng)》稱為上品。靈芝化學(xué)成分主要含有多糖類、核巧類、 巧喃類衍生物、生物堿類、蛋白質(zhì)、多膚、氨基酸類、Ξ祗類、倍半祗、有機(jī)錯(cuò)、無機(jī)鹽等。靈芝 多糖是靈芝的主要有效成分之一，靈芝所含Ξ祗類不下百余種，其中W四環(huán)Ξ祗類為主，靈 芝的苦味與所含Ξ祗類有關(guān)。Ξ祗類也是靈芝的有效成分之一。靈芝作為擁有數(shù)千年藥 用歷史的中國傳統(tǒng)珍貴藥材，具備很高的藥用價(jià)值，明朝李時(shí)珍編著的《本草綱目》中記載： 靈芝味苦、平，無毒，歸屯、、肝、脾、肺、腎五經(jīng)，益屯、氣，活血，入屯、充血，助屯、充脈，安神，益 肺氣，補(bǔ)肝氣，補(bǔ)中，增智慧，好顏色，利關(guān)節(jié)，堅(jiān)筋骨，桂疲，健胃。主治虛勞、咳嗽、氣喘、失 目民、消化不良，惡性腫瘤等。經(jīng)過科研機(jī)構(gòu)數(shù)十年的現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，靈芝對于增強(qiáng)人 體免疫力，調(diào)節(jié)血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化療，保肝護(hù)肝，促進(jìn)睡眠等方面均具有顯著療 效。對人肝癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，也能抑制組織胺的釋放，具有保肝作用和具有抗過敏作 用等。
[0005] 珍珠是產(chǎn)在珍珠蛛類軟體動(dòng)物內(nèi)，由于內(nèi)分泌作用而生成的含有機(jī)質(zhì)的礦物球 粒，具有各種形狀，但最典型的是圓形，呈現(xiàn)各種顏色，但通常是白色或淺色，且有不同程度 的光澤，可做裝飾或入藥。珍珠屬安神藥，平肝息風(fēng)藥。Ξ國時(shí)的醫(yī)書《名醫(yī)別錄》、梁代的 《本草經(jīng)集》、唐代的《海藥本草》、宋代的《開寶本草》、明代的《本草綱目》、清代的《雷公藥性 賦》等19種醫(yī)藥古籍，都對珍珠的療效有明確的記載?！吨腥A人民共和國藥典》及《中藥大 辭典》均指明：珍珠具有安神定驚、明目去繫、解毒生肌等功效，現(xiàn)代研究還表明珍珠在提高 人體免疫力、延緩衰老、桂斑美白、補(bǔ)充巧質(zhì)等方面都具有獨(dú)特的作用。
[0006] 可食性畜骨蛋白含量為11%~16%，約為牛奶中蛋白含量的3~5倍，畜骨蛋白 是較為全價(jià)的可溶性蛋白質(zhì)，生物學(xué)效價(jià)高，主要成分為膠原蛋白。但膠原蛋白分子量大， 不易被人體吸收，利用酶法將骨膠原蛋白水解成骨膠原多膚，有利于人體消化吸收。膚是氨 基酸通過膚鍵連接并具有一定聚合度的一類物質(zhì)的總稱，其聚合度與分子量介于蛋白質(zhì)與 氨基酸之間。骨多膚，其能提高機(jī)體蛋白質(zhì)合成速度；增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；抗疲勞，促進(jìn) 機(jī)體對礦物元素的吸收及調(diào)節(jié)機(jī)體的各種生理活動(dòng)。
[0007] 現(xiàn)有技術(shù)中尚未公開骨膠原多膚、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉Ξ者聯(lián)合應(yīng)用于防治失眠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種防治失眠的組合物及其制備方法，W骨膠原多膚粉、 靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉為主要原料組合而成。
[0009] 本發(fā)明組合物由W下重量份配比的原料所制成：
[0010] 本組合物中骨膠原多膚粉30~70份，靈芝發(fā)酵粉20~60份，珍珠粉5~15份。
[0011] 優(yōu)選為骨膠原多膚粉50~70份，靈芝發(fā)酵粉40~60份，珍珠粉10~15份。
[0012] 更優(yōu)選為骨膠原多膚粉50份，靈芝發(fā)酵粉40份，珍珠粉10份。
[0013] 骨膠原多膚粉的制備方法為：
[0014] 所述骨膠原多膚粉，由豬、牛、羊等動(dòng)物骨骼中經(jīng)酶解獲得，具體包括W下步驟：取 動(dòng)物骨清洗去肉，脫脂，加純化水，加熱煮沸20小時(shí)，加壓保持6小時(shí)，放壓靜置，進(jìn)一步脫 月旨，過濾，取蒸煮液，加入蛋白酶，酶解，過濾，噴霧干燥得干粉。
[0015] 靈芝發(fā)酵粉為外購，也可制備，其制備方法為：
[0016] 將靈芝菌種，接種到液體培養(yǎng)基中，控制發(fā)酵條件，待菌絲長到一定程度，分離純 化，干燥后即得。
[0017] 珍珠粉的制備方法為：
[0018] 取淡水珍珠，洗凈，粉碎機(jī)，粉碎，過篩得珍珠粉。
[0019] 上述骨膠原多膚粉、靈芝菌粉和珍珠粉組合物可制成片劑、顆粒劑、硬膠囊劑和固 體飲料等。
[0020] 片劑制備方法為：
[0021] 骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉組合物35%~75%，微晶纖維素15%~25%， 簇甲基纖維素2 %~5 %，乳糖10 %~15 %，投入槽型混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘，加入75 %乙醇 作為濕潤劑，混合20分鐘后，物料制粒、干燥、加入硬脂酸儀2%。，整粒，采用壓片機(jī)壓片即 得。
[0022] 顆粒劑制備方法為：
[0023] 骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉組合物30 %~60%，加入25 %~35 %糊精， 5%~10%乳糖，白砂糖5%~15%，投入混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘，加入80%乙醇作為濕潤 劑，混合20分鐘，混合后的物料制粒、干燥，篩分，去除粗顆粒和細(xì)粉，即得顆粒劑。
[0024] 硬膠囊劑制備方法為：
[00巧]骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉組合物，投入混料機(jī)內(nèi)混合30分鐘，加入75% 乙醇作為濕潤劑，混合20分鐘，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸儀3%。，整粒，膠囊填 充，即得硬膠囊劑。
[0026] 固體飲料制備方法為：
[0027] 骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉組合物80%~90%，白砂糖10%~15%，巧樣 酸2%。~3%。，香精1%。~3%。，也可不加香精，將原料送入混料機(jī)里，充分混合50分鐘后滅 菌，采用包裝機(jī)定量分裝成袋即得。
[0028] 本發(fā)明的產(chǎn)品有益效果如下：
[0029] (1)本發(fā)明的防治失眠的組合物，無毒副作用，主要產(chǎn)品為天然動(dòng)植物處理而得， 除嬰幼兒外適合于任何人群，糖尿病人也可食用。
[0030] (2)本發(fā)明的組合物，和化學(xué)藥品相比，具有安全性高，易獲取等特點(diǎn)，在不對身體 受到損害的情況下，改善睡眠質(zhì)量。
[0031] (3)本發(fā)明組合物中原料骨膠原膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉混合使用，具有協(xié)同增 效的作用，在改善睡眠質(zhì)量的同時(shí)，為機(jī)體補(bǔ)充氨基酸等成分，增強(qiáng)抵抗力。可應(yīng)用于失眠 等病癥的治療與預(yù)防，同時(shí)原料易于取材、配方合理、效果明顯、價(jià)格適中、使用方便，具有 廣闊的市場應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0033] 實(shí)施例1骨膠原多膚粉的制備
[0034] 取200kg洗凈的牛四肢骨，50°C烘干，粉碎成骨粉，0. 5mol/L鹽酸水溶液400kg浸 泡，脫巧48小時(shí)，過濾，取濾渣，0. 2 %氨氧化鋼水溶液400kg浸泡24小時(shí)。過濾，取濾渣， 純化水洗至溶液無堿性。取處理后的骨粉，加入300kg純化水中，加熱煮沸保溫20小時(shí)，加 壓0. 25Mpa保持6小時(shí)，放壓靜置10小時(shí)，進(jìn)一步脫脂，過濾去除骨渣，得蒸煮液。取蒸煮 液，控制地值在6. 9、溫度在55°C，加入0. 5kg木瓜蛋白酶，進(jìn)行反應(yīng)，攬拌速度3(K)r/min， 時(shí)間0. 5小時(shí)，保溫7小時(shí)；煮沸30min，滅活酶，結(jié)束反應(yīng)，過濾。取濾液，控制蒸煮液PH =6. 5,溫度55°C的條件下加入復(fù)合蛋白酶（Protemax)5g和復(fù)合風(fēng)味蛋白酶（flavourzyme 1000L) lOg，攬拌處理3小時(shí)。煮沸20min，滅活酶，結(jié)束反應(yīng)，取酶解液，用袋式過濾器過濾， 將該濾液，濃縮至密度1. 〇8g/ml。將濃縮液，噴霧干燥，得多膚粉。
[0035] 按W上工藝制得的骨膠原多膚粉，經(jīng)取樣、分析測試后，多膚含量為85. 65%，且所 得產(chǎn)品呈淡白色粉末，易溶解于水，溶解后氣味清新、不具有腥味、幾乎無苦澀感。
[0036] 實(shí)施例2珍珠粉的制備
[0037] 采購普通淡水珍珠為原料，將珍珠用清水去除泥沙等雜質(zhì)，繼續(xù)用水清洗至珍珠 干凈，將珍珠漸干水后低溫50°C烘干，將珍珠放入粉碎機(jī)內(nèi)打粉過80目篩得珍珠粉。
[0038] 實(shí)施例3 W骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉為主要原料防治失眠組合物的制 備
[0039] 分別稱取一定重量份的骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉和珍珠粉，按照骨膠原多膚粉、 靈芝發(fā)酵粉和珍珠粉30~70 : 20~60 : 5~15重量份混合即得。
[0040] W下通過抗失眠藥效學(xué)證明本發(fā)明的有益效果：
[00川試驗(yàn)例1
[0042] 骨膠原多膚粉（A)、靈芝發(fā)酵粉度)、珍珠粉（C)防治失眠組合物對小鼠自發(fā)活動(dòng) 次數(shù)及睡眠時(shí)間的影響。
[0043] 實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備；
[0044] 實(shí)驗(yàn)用健康小鼠60只，體重18g~22g，隨機(jī)分為5組，分別為空白對照組（生理鹽 水）、陽性對照組（珍合靈片）、組合物1(A : B : C = 50 : 40 : 10)，組合物2(A : B : C =30 : 60 : 5)，組合物3(A : B : C = 70 : 20 : 15)，每組12只。實(shí)驗(yàn)前飼養(yǎng)3天W 適應(yīng)環(huán)境。
[004引試驗(yàn)方法：
[0046] 給藥前把小鼠投入動(dòng)物自主活動(dòng)儀中適應(yīng)5min后，空白對照組予W生理鹽水 20ml/kg灌胃，陽性對照組予W珍合靈片0. 5g/kg灌胃給藥；組合物1-3組分別予W本發(fā)明 組合物〇.5g/kg灌胃給藥。每日1次，給藥3天，各組最末次灌胃后1小時(shí)，開始記錄小鼠 睡眠持續(xù)時(shí)間（小鼠翻正反射消失至恢復(fù)的時(shí)間）及2min內(nèi)前肢向上抬舉次數(shù)。各組數(shù) 據(jù)W均值+標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間進(jìn)行t測驗(yàn)。結(jié)果見下表1 :
[0047] 表1本發(fā)明組合物對小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)及睡眠時(shí)間的影響
[0048]
[0049] 與空白對照組比較，本發(fā)明組合物組及陽性對照組小鼠前肢上抬次數(shù)有明顯降低 (P < 0. 05或P < 0. 01)，睡眠持續(xù)時(shí)間有明顯增加 （P < 0. 05或P < 0. 01);與陽性對照 組相比，組合物1和3小鼠前肢上抬次數(shù)有明顯降低（P < 0. 05或P < 0. 01)，睡眠持續(xù)時(shí) 間有明顯增加 （P < 0. 05或P < 0. 01)，其中組合物2組數(shù)據(jù)顯示效果與陽性對照組相當(dāng)， 說明骨膠原多膚粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉組合物有鎮(zhèn)靜催眠作用。
[0050] 實(shí)施例4
[0051] 一種防治失眠片劑的制備方法
[0052] 取骨膠原多膚粉250g、靈芝發(fā)酵粉200g，珍珠粉50g混勻，加入微晶纖維素150邑， 簇甲基纖維素25g，乳糖90g，投入槽型混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘，加入75%乙醇作為濕潤劑，混 合20分鐘后，混合后的物料用16目篩常規(guī)方法制粒、干燥、加入硬脂酸儀3g，整粒，采用壓 片機(jī)壓1000片即得。
[00閲 實(shí)施例5
[0054] -種防治失眠顆粒劑的制備方法
[00巧]取骨膠原多膚粉700g、靈芝發(fā)酵粉600g，珍珠粉120g混勻，加入糊精700g，乳糖 200g，白砂糖130g，投入混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘，加入80%乙醇作為濕潤劑，混合20分鐘，混 合后的物料按常規(guī)方法制粒、干燥，篩分，去除粗顆粒和細(xì)粉，分封1000袋即得。
[005引實(shí)施例6
[0057] -種防治失眠硬膠囊劑的制備方法
[0058] 取骨膠原多膚粉250g、靈芝菌粉200g，珍珠粉50g混勻，投入混料機(jī)內(nèi)混合30分 鐘，加入75%乙醇作為濕潤劑，混合20分鐘，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸儀1. 8g， 整粒，膠囊填充1000粒，即得硬膠囊劑。
[00則 實(shí)施例7
[0060] 一種防治失眠固體飲料的制備方法
[0061] 取骨膠原多膚粉1500g、靈芝菌粉1500g，珍珠粉300g混勻，加入白砂糖500g，巧 樣酸lOg，香精5g，將原料送入混料機(jī)里，充分混合50分鐘后滅菌，采用包裝機(jī)定量分裝成 1000袋即得。
[0062] 試驗(yàn)例1
[0063] 下面通過病例對本發(fā)明提供的降血糖、降血脂組合物療效進(jìn)行說明：
[0064] (1) -般資料
[0065] 選擇失眠患者68例，均符合失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評分> 8 分，排除其他嚴(yán)重疾病。其中男32例，女23例，年齡21~72歲，平均49. 32 ± 12. 58歲，平 均病程為12. 89 + 5. 72個(gè)月。
[006引 似試驗(yàn)前準(zhǔn)備
[0067] 試驗(yàn)之前，停用其他一切治療失眠的藥物，進(jìn)行為期一周的清洗期。
[006引 做方法
[0069] 將實(shí)驗(yàn)者按入選時(shí)間先后順序分為兩組，A組使用稱黑素膠囊治療巧mg/粒），B 組使用實(shí)施例4制得片劑治療。兩組患者在年紀(jì)、性別、文化程度、平均病程、疾病嚴(yán)重程度 方面無顯著差異。
[0070] A組患者，每晚于睡覺前1小時(shí)口服稱黑素膠囊，每日1次，每次1粒，
[0071] B組患者，每晚于睡覺前1小時(shí)口服本發(fā)明片，每日1次，每次3片
[007引 （4)評價(jià)方法
[0073] 于使用前及第4周末分別用《匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI)》測評PSQI7個(gè)因 子分及總分，用于定量評定使用者睡眠情況?？傮w療效評定按患者的自我感覺結(jié)合治療前 后PSQI總分?jǐn)?shù)進(jìn)行評價(jià)，
[0074] 妨實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[00巧]詳細(xì)情況見下表2 [0076]
[0077] 由表數(shù)據(jù)看出，治療前，A組與B組實(shí)驗(yàn)者屯個(gè)因子及總分方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P > 0. 05);治療后，與A組實(shí)驗(yàn)者比較，B組實(shí)驗(yàn)者主觀睡眠質(zhì)量顯著改善，睡眠潛伏期 減少，更快地進(jìn)入睡眠，白天功能素亂現(xiàn)象減輕，失眠對白天的生活和工作影響顯著降低，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治失眠的組合物，其特征在于，含有骨膠原多肽粉、靈芝發(fā)酵粉、珍珠粉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，骨膠原多肽粉30~70重量份，靈芝發(fā) 酵粉20~60重量份，珍珠粉5~15重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，骨膠原多肽粉50~70重量份，靈芝發(fā) 酵粉40~60重量份，珍珠粉10~15重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，骨膠原多肽粉50重量份，靈芝發(fā)酵粉 40重量份，珍珠粉10重量份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的組合物，其特征在于，骨膠原多肽的制備方法為：取動(dòng) 物骨清洗去肉，脫脂，加純化水，加熱煮沸20小時(shí)，加壓保持6小時(shí)，放壓靜置，進(jìn)一步脫脂， 過濾，取蒸煮液，加入蛋白酶，酶解，過濾，噴霧干燥得干粉。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的組合物，其特征在于，所述的組合物制成片劑、顆粒 劑、硬膠囊劑或固體飲料。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的組合物在制備抗失眠保健藥品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P37/04GK105879016SQ201510027693
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年1月17日
【發(fā)明人】林波, 于秀玲, 隋巖, 賈惠昕, 韓風(fēng)雨, 李洪澤
【申請人】內(nèi)蒙古天奇生物科技有限公司, 內(nèi)蒙古天奇中蒙制藥股份有限公司, 赤峰陸爾草中蒙藥科技有限公司