一種醫(yī)用膠粘劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種醫(yī)用膠粘劑，該醫(yī)用膠粘劑主要為戊二醛與明膠組成，在30～70℃、戊二醛水溶液與明膠水溶液質量比為0.01～2條件下,反應5～100秒后生成凝膠，該凝膠在生成過程中作為粘結生物組織的醫(yī)療粘合劑，凝膠生成后，不再粘連其他生物組織，該凝膠粘合強度為20gf/cm2以上，凝膠抗拉強度為20gf/cm2以上，凝膠含水率為80％～95％。明膠水溶液質量濃度為5％～40％，戊二醛水溶液質量濃度為0.01％～10％。本發(fā)明膠粘劑在重量比5倍的磷酸鹽緩沖液中，37℃浸泡1分鐘，抽出戊二醛濃度為0～50μg/mL。本醫(yī)用膠粘劑生物安全性優(yōu)良，粘合性強，適用外科手術中，作為外科粘合劑粘連生物組織，也可以作為止血材料，空氣泄漏阻止材料，組織修復材料，再生醫(yī)療支架等。
【專利說明】
一種醫(yī)用膠粘劑及其制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明提供一種醫(yī)用膠粘劑，具體以戊二醛水溶液與明膠水溶液為主要材料的醫(yī)用外科手術膠粘劑。
【背景技術】
[0002]外科手術廣泛使用醫(yī)療用膠，在生物體傷口患處止血，或接合生物體組織或內臟，使用這種醫(yī)用粘接劑粘合生物組織，其涂面粘結粘合劑后，被覆粘結對象組織面之后，不再粘連其他任何組織，粘合劑不再介入物體結合。一般來說，組織面從損傷到修復為止的這段時間，要覆蓋保護材料，關閉材料、止血材料、愈合防止材料等。醫(yī)用粘接劑需要強大的膠合能力才能快速粘合生物組織和生物替代組織，同時需要局部不刺激也不損害生物組織。
[0003]醫(yī)療粘合劑從前使用纖維蛋白膠，氰基丙烯酸鹽和明膠-甲醛等成分，這些醫(yī)療粘合劑都為外科手術作出了貢獻，但也都各自存在問題。例如纖維蛋白糊要從血液中獲得纖維蛋白原，存在病毒感染(污染)問題。另外醫(yī)用膠的張力，強度和生物組織粘合強度也不充分。有研究表明由膠原水解物，水及多元酚組成的一種膠，加入甲醛或戊二醛水溶液硬化能夠粘著生物組織。然而使用致癌原料物甲醛，在生物安全方面還不充分。還有一種混合液粘合劑含血漿蛋白和多官能醛也可以用來粘合生物體，但也存在問題-它使用來自人的血漿蛋白(人血清白蛋白)存在病毒感染問題，以及存在凝膠化白蛋白會溶出高濃度戊二醛的問題。

【發(fā)明內容】

[0004]鑒于上述現狀，本發(fā)明提供粘合性及生物安全性出色的醫(yī)療粘合劑。
[0005]該醫(yī)用膠粘劑主要以戊二醛水溶液與明膠水溶液為成分，在30?70°C、質量比為0.01?2的條件下反應5?100秒后生成凝膠，該凝膠在生成過程中作為粘結生物組織的醫(yī)療粘合劑，凝膠生成后，不再粘連生物組織，該凝膠粘合強度為20gf/cm2以上，凝膠抗拉強度為208丨/0112以上，凝膠含水率為80%?95%。
[0006]進一步優(yōu)選該醫(yī)用膠粘劑為戊二醛水溶液與明膠水溶液在35?60°C下，質量比為0.05?I的條件下反應10?60秒后生成的凝膠;可以進一步優(yōu)選為該醫(yī)用膠粘劑為戊二醛水溶液與明膠水溶液在45°C下、質量比為0.2:1的條件下反應60秒生成的凝膠;凝膠粘合強度優(yōu)選為50gf/cm2以上，凝膠抗拉強度優(yōu)選為50gf/cm2以上。
[0007]本醫(yī)療膠粘劑由明膠水溶液和戊二醛水溶液混合生成凝膠，用來粘合生物組織和內臟器官。戊二醛水溶液和明膠水溶液的混合質量比可在0.0I?2之間。戊二醛水溶液量少，粘合強度不足，戊二醛水溶液量過多，粘合劑(凝膠)全體變硬脆弱。上述混合比可在0.05?I之間更好?；旌厦髂z水溶液和戊二醛水溶液的溫度可在30?70 °C之間。低于30°C，明膠水溶液可能凝固。70°C以上，明膠可能變質。上述溫度在35?60°C更好。混合明膠水溶液和戊二醛水溶液，在45°C下，混合到生成凝膠的膠化時間在5?100秒之間適合用于醫(yī)療粘合。凝膠化時間5秒以下，在操作中粘合劑就凝固了，有不粘接組織的危險。超100秒，粘合劑從涂布部位可能流延。凝膠化時間在1?60秒更好。
[0008]本發(fā)明的醫(yī)療膠粘劑粘合強度希望在20gf/cm2以上。如果粘合強度在20gf/cm2以下，難以粘合組織，也耐不住生物組織的伸縮移動。上述粘合強度在50gf/cm2以上更好。用彈簧秤可測量粘合強度。上述凝膠為主的醫(yī)療用材料，生成的凝膠其本身抗拉強度希望在20gf/cm2以上。拉伸強度20gf/cm2以下的話，可能不能承受生物組織的伸縮活動?？估瓘姸?0gf/cm2以上更好。同樣可使用彈簧秤測量上述抗拉強度。
[0009]所述的明膠為酸(如鹽酸)或堿(如氫氧化鈉)處理膠原蛋白再水解所得，明膠水溶液是明膠溶解分散在酸堿度為PH5?8的緩沖溶劑中所得，其中，明膠平均分子量為5000?30萬，進一步優(yōu)選分子量為5萬?20萬，明膠水溶液質量濃度為5?40%可行，優(yōu)選濃度為20?30%，進一步優(yōu)選質量濃度為25%，粘度I?2000mPa.s，明膠水溶液的pH為5?9。
[00?0]明膠平均分子量在5000?30萬之間，分子量5000以下明膠可能不凝固。分子量超過30萬，明膠水溶液粘度過高，粘和劑涂抹生物組織可能有困難。平均分子量在5萬?20萬更好。分子量用GPC方法可檢測。明膠也可在市面購買使用。
[0011 ]明膠水溶液濃度為5?40 %，濃度5 %以下的話，流動性高，涂抹在目的部位時，可能流逝，不能發(fā)揮粘和劑作用。濃度超40%時，粘度過高，涂抹目的部位不可能擴大。明膠濃度在10?30%之間較好。
[0012]明膠水溶液粘度在I?2000mPa.s之間，如果粘度超2000mPa.S、明膠水溶液涂抹不能擴大。如果粘度太低，流動性高，涂抹在目的部位時，水溶液會流失。
[0013]明膠水溶液酸堿度在pH5?9之間，如果酸堿度在pH 5以下的話，明膠凝膠化時間變長，粘合可能無法完成。酸堿度超PH 9成為堿性溶液，涂抹部位可能發(fā)生炎癥。明膠水溶液酸堿度在pH 6?8之間更好。
[0014]所述的緩沖溶劑包括磷酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷鹽酸緩沖液、碳酸氫銨等。
[0015]明膠水溶液中還可添加有細胞生長因子，所述的細胞生長因子包括堿性纖維芽細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，b_FGF)、表皮生長因子(epidermalgrowth factor，EGF)，其中，若添加堿性纖維芽細胞生長因子，則用堿處理得到的明膠較好。
[0016]所述戊二醛水溶液是戊二醛溶解在蒸餾水中所得，其中，戊二醛水溶液濃度為
0.0I %?10 %，優(yōu)選為0.1 %?I %，進一步優(yōu)選濃度為I %，粘度為I?2000mPa.s，戊二醛水溶液的pH為3?5。
[0017]戊二醛水溶液濃度為0.0I?10 %，濃度0.0I %以下的話，明膠交聯緩慢，不能發(fā)揮粘和劑功能。濃度超10%，凝膠化速度太快，混合操作時帶來障礙。戊二醛濃度在0.1?I %之間更好。
[0018]戊二醛水溶液中還可以含有增稠劑，添加后增稠劑的質量濃度為0.5?10%，進一步優(yōu)選為2?5%，所述的增稠劑包括藻朊酸，透明質酸，羧甲基纖維素，直鏈淀粉，支鏈淀粉中的任意一種。
[0019]戊二醛水溶液可以含增稠劑。增稠劑能使明膠水溶液和戊二醛水溶液混合時不四處流延，不特別限定哪種增稠劑，能提高水溶液粘度的增稠劑，不管哪種都行，多糖類更好。多糖類如藻朊酸，透明質酸，羧甲基纖維素，直鏈淀粉，支鏈淀粉等。戊二醛水溶液中的增稠劑濃度在0.5?10%之間就可以。0.5%以下的話，不能充分增加粘性，戊二醛水溶液可能流延。超10%的話，粘度過高，不能和明膠水溶液充分混合。增稠劑濃度在2?5%之間更好。
[0020]戊二醛水溶液粘度可在I?2000mPa.s之間。戊二醛水溶液pH不限，但在高pH環(huán)境下，戊二醛可能發(fā)生縮合反應，不能用作交聯劑。戊二醛水溶液酸堿度在PH 3?5之間更好。
[0021]本發(fā)明醫(yī)療膠粘劑的使用方法是，明膠水溶液混合戊二醛水溶液，涂在生物組織或內臟器官的接合部或止血部，或明膠水溶液直接涂在接合部或止血部后，再涂戊二醛水溶液也行。預先混合明膠水溶液和戊二醛水溶液，再涂布在生物組織或內臟器官的接合部或止血部的方式較好。
[0022]上述涂布量在0.4?4000mg/cm2之間較好。0.4mg/cm2以下的話，凝膠不能充分伸展。超過4000mg/cm2的話，凝膠太多。涂布量在4?400mg/cm2之間更好。
[0023]另外，混合本醫(yī)療粘合劑有不少方法，例如明膠水溶液和戊二醛水溶液分別填充不同注射器，注射器尖端部安裝噴嘴。二個噴嘴安裝在一起，然后同時按下雙方注射器混合2液(在噴嘴尖端部)，這樣混合明膠水溶液和戊二醛水溶液的2液型的使用方法較好，混合溶液凝膠化得到凝膠狀醫(yī)用材料。這種明膠水溶液和戊二醛水溶液混合生成凝膠為主的醫(yī)療用材料是本發(fā)明主要內容。
[0024]上述凝膠為主的醫(yī)用材料在重量為5倍的磷酸鹽緩沖液中，37°C浸泡I分鐘，抽出戊二醛濃度為O?50yg/mL。超過上述范圍的醛基可能對周圍組織有毒。本醫(yī)用粘接劑材料在凝膠生成反應中粘接生物組織，凝膠生成后不再粘接生物組織。因此上述醫(yī)用材料粘著目標組織，凝膠生成后對周邊其他組織不粘合不粘連，而且生物安全性出色。
[0025]對于一個具體實際的粘合手術，對應其粘合的部位，組織厚度，組織成分，和粘結時間等，本醫(yī)療用粘接劑可設定明膠分子量，明膠水溶液濃度，戊二醛濃度，水溶液酸堿度、反應溫度等，從而得到這個粘合操作的最佳條件，如此混合明膠水溶液和戊二醛水溶液組成的醫(yī)用材料粘合劑，是一種戊二醛含有量比以前醫(yī)療用粘接劑少的，具有優(yōu)秀的粘著性及生物安全性的醫(yī)用粘合劑。
[0026]本粘合劑也能粘接生物吸收性多孔體組織，粘接多孔體組織適合用于止血，上述生物吸收性多孔體是生物吸收性成分組成的多孔結構，含生物吸收性成分-膠原蛋白，透明質酸，明膠等天然高分子成分，也有聚-L-乳酸，聚乙二醇酸，聚_ε —乙內酯等合成高分子組成的多孔結構，還有無紡布和多孔膜、或海綿狀基材。生物吸收性多孔體如膠原蛋白海綿可以用來作為多孔結構。本醫(yī)療粘合劑和生物吸收性多孔體組成的止血材料也是本
【發(fā)明內容】
之一O
[0027]本醫(yī)用膠粘劑生物安全性優(yōu)良，粘合性強，適用外科手術中，作為外科粘合劑粘連生物組織，也可以作為止血材，空氣泄漏阻止材，組織修復材料，再生醫(yī)療支架等。
【附圖說明】
[0028]圖1為45°C、溶液酸堿度為pH6.7的條件下，明膠濃度對戊二醛濃度的凝膠化時間關系圖表，其中GA為戊二醛。
[0029]圖2為45°C、25%明膠條件下，溶液酸堿度對凝膠化時間的關系圖表，其中GA為戊二醛。
[0030]圖3為不同條件下凝膠的戊二醛含量。
[0031]圖4為明膠濃度對凝膠粘合強度的影響，其中GA為戊二醛。
[0032]圖5為戊二醛濃度對凝膠強度的影響，其中GA為戊二醛。
[0033]圖6為戊二醛濃度對凝膠含水率的影響，其中GA為戊二醛。
【具體實施方式】
[0034]以下以實例詳細說明本發(fā)明，實際應用不局限于這些實例。下面只要不是特別注明，％是指“質量百分比”。
[0035]本申請專利膠粘劑對不同粘合目的，組合不同濃度的明膠溶液、戊二醛溶液、和溶液酸堿度、反應溫度等條件得到所需粘合的最佳組合，對應某種粘合手術，實際上當然不存在一個粘合劑符合所有粘合目的，換一句話說，沒有一個符合所有目的的最佳固定組合，因為對不同手術(目的)而言，需要面對不同的粘合組織，不同部位，這就需要不同粘合厚度，不同的粘合強度和粘合時間。這些對應不同的組合(即明膠分子量及濃度，戊二醛濃度，溫度，酸堿度等)。因此，如果目的手術需要迅速粘合，那么戊二醛的濃度就要加大一點，如果需要粘合更結實一點，那么明膠濃度就應大一點，時間也最好要多一點。
[0036]實施例1
[0037](凝膠化時間最優(yōu)化)明膠粉末添加磷酸鹽緩沖液PBS(—)、調制成為10%、15%，20%、25%，30%溶液。戊二醛添加蒸留水調制成0.25%、0.5%，0.75%，1%、2%、4%的溶液。明膠水溶液1mL，戊二醛水溶液2mL，各自在45 °C保溫30分鐘，然后混合兩液，混合液投入直徑2cm轉子，80rpm回轉開始后，隨溶液粘度升高，轉子旋轉變慢，然后停止，測定凝膠化時間，4次平均得到數據，在45°C下，戊二醛(GA)溶液濃度和凝膠化時間關系的實驗結果如圖1。從圖1可知，在一定溫度和酸堿度環(huán)境條件下，明膠溶液濃度越低，凝膠化時間越長。戊二醛濃度越低，凝膠化時間越長。
[0038]實施例2
[0039](酸堿度對凝膠化的影響)明膠粉末添加磷酸鹽緩沖液PBS(—)調整為25%溶液，明膠溶液酸堿度調整為pH 4.0，7.0，9.0。另外，戊二醛添加蒸餾水配制為0.25%,0.5%,
0.75%,1%,2%,4%的溶液。明膠水溶液1mL加戊二醛水溶液2mL，各自在45 °C保溫30分鐘，混合兩液?；旌弦和度胫睆?cm轉子，調節(jié)讓轉子在SOrpm回轉，隨溶液粘度變高，轉子旋轉變慢，然后停止，測定凝膠化時間。4次平均得到數據，明膠水溶液pH和凝膠化時間關系如圖2顯示(GA為戊二醛)。從圖2可知，在一定溫度和明膠濃度下，高pH環(huán)境條件促進凝膠化(凝膠化時間變短)。
[0040]實施例3
[0041](凝膠提取戊二醛的量)明膠粉末添加磷酸鹽緩沖液(PBS)(—)制備20%，30%溶液各5.0mL，另外同樣，戊二醛添加蒸餾水配制1.0%溶液lmL，45°C保溫后，兩液混合制造凝膠。比較市面購買的白蛋白膠(Cryolife Internat1nal Corp)，按照其組成及使用，添加蒸饋水制作45 %白蛋白溶液，配制10%戊二醛水溶液混合制造白蛋白膠(albumin glue)。37 °C在重量5倍磷酸鹽緩沖液中浸泡I分鐘，然后測定磷酸鹽緩沖液中抽出的戊二醛量(鹽酸羥胺酸堿滴定法)，4次平均得到數據，結果如圖3，本膠溶出得到的戊二醛量比白蛋白凝膠提取的量要少得多(GA為戊二醛)。
[0042]實施例4
[0043](凝膠粘合強度)明膠粉末添加磷酸鹽緩沖液(PBS)(—)配制成20%、25%溶液。另外同樣，戊二醛添加蒸餾水配制成0.5 %，0.75 %，I %溶液。豬肉切成I X 3cm2，表面水分用吸水紙充分吸取，37 °C保溫。上述明膠溶液Iml及戊二醛溶液0.2ml在45 °C混合，然后涂上肉片表面(I X3cm2)，其他肉片表面(I X3cm2)也涂上混合液體，二肉片粘合，上面用手指輕按30秒。此后37°C保溫3分鐘。保溫后，一邊把肉固定，一邊把肉掛上彈簧秤，然后垂直拉彈簧秤、測試肉片剝落時的強度。4次平均得到數據，圖4顯示明膠濃度和粘合強度的關系(GA為戊二醛)。從圖4可知，明膠溶液濃度越高，粘合強度越大，戊二醛濃度越高，粘合強度越大。
[0044]實施例5
[0045](凝膠強度)明膠粉末添加磷酸鹽緩沖液PBS(—)配制成30%溶液。另外戊二醛添加蒸餾水配制成10A溶液。45 °C下混合1mL明膠溶液及2mL戊二醛溶液，37 °C下保溫混合生成凝膠。凝膠里封入絲測量器，垂直拉伸，測量凝膠剝落時的數值為抗拉強度。測量4次得到平均數據。上述方法測量得到的血纖維蛋白糊平均拉伸強度為38.3±25.7gf/cm2，圖5為明膠溶液混合戊二醛溶液得到的凝膠，在不同戊二醛濃度下測定的凝膠強度(GA為戊二醛)。因此可以充分證明本方法制作得到的醫(yī)療粘合劑的粘著性比纖維蛋白糊更優(yōu)秀。
[0046]實施例6
[0047](止血效果)制備20%明膠水溶液0.5mL，以及0.5 %戊二醛0.1mL溶液，40 °C混合得至Ij0.6mL凝膠混合液，麻醉下切開老鼠腹部露出胃，在前壁處制作0.5X0.5cm2的創(chuàng)傷上皮剝離出血。出血部用紗布按30秒不能止血，上述400C的混合溶液0.6mL在凝固化之前涂患部和其周圍。結果凝膠密切結連患部，5分鐘后止血效果能夠持續(xù)。
[0048]實施例7
[0049](防粘連)用20%明膠水溶液1.0mL，40 °C混合0.25，0.5或I %戊二醛0.ImL水溶液，制造明膠粘著劑。用上述明膠粘合劑評價防粘合效果，首先麻醉下切開老鼠腹部，為讓盲腸前壁和腹膜能愈合粘結，制作15mm直徑的漿膜損傷。40°C的混合液體約ImL粘合劑涂布傷部，放置3分鐘。不涂布粘合劑的作對照，縫合盲腸和腹膜，縫合腹部。各用2只老鼠。一星期后剖腹觀察有無癒著粘結，結果涂布明膠粘合劑部分沒有發(fā)生粘連，沒有使用粘合劑的組織都觀察到有強烈粘連。強烈癒著粘結是指有50%以上尖銳性剝離。
[0050]實施例8
[0051](添加增稠劑)0.2%戊二醛溶液添加增稠劑4%羧甲基纖維素鈉(該4%是添加后的羧甲基纖維素鈉濃度)，體積比1:1和30%明膠水溶液混合。作為對照，也配制0.2%戊二醛溶液，不添加羧甲基纖維素鈉，同樣體積比1:1和30%明膠溶液混合。含4%增稠劑的戊二醛水溶液的粘度和30 %明膠水溶液的粘度相近，操作性良好。把形成的凝膠浸泡在37°C水內面，用鑷子按住凝膠觀察其硬度，堅實度。明顯可以觀察到，加入增稠劑的凝膠更加堅實。
[0052]實施例9
[0053](細胞因子的添加)明膠粉末添加磷酸鹽緩沖液(PBS)(—)配制成30%溶液。另外同樣，戊二醛添加蒸餾水配制成0.5%溶液。用磷酸鹽緩沖液(PBS)( —)配制b-FGF(堿性纖維芽細胞生長因子)溶液，添加b-FGF溶液到明膠溶液，混合戊二醛溶液后的體系中，b-FGF終濃度是5ng/mL。然后用來粘合生物組織。b-FGF的添加將促進細胞增殖，促進傷口愈合。
[0054]實施例10
[0055](凝膠含水率)，配制25%明膠水溶液1mL和0.25%、0.5%，0.75%，1%、2%、4%戊二醛溶液各2.4mL，在45°C下混合上述二種溶液生成凝膠，37 V下在磷酸鹽緩沖生理食鹽水中浸泡24小時。測定浸潤重量，然后在90°C下充分干燥之后測定干燥重量。用下式(I)尋求含水率。
[0056]含水率(％)=[(如-1(1)/如]\100(%)(I)式
[0057](I)中，Ws是濕重表示，Wd干燥重量是表示。實驗結果示圖6。
[0058]從圖6可知，戊二醛溶液濃度越低，含水越多，那是因為戊二醛溶液濃度越低，凝膠化時間越長，和水結合的時間就越長，含水就越高。
【主權項】
1.一種醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，該醫(yī)用膠粘劑為戊二醛水溶液與明膠水溶液在30?70 °C下、質量比為0.01?2的條件下反應5?100秒后生成的凝膠，該凝膠在生成過程中作為粘結生物組織的醫(yī)療粘合劑，凝膠生成后，不再粘連生物組織，該凝膠粘合強度為20gf/cm2以上，凝膠抗拉強度為20gf/cm2以上，凝膠含水率為80 %?95 %。2.權利要求1所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，該醫(yī)用膠粘劑為戊二醛水溶液與明膠水溶液在35?60°C下、質量比為0.05?I的條件下反應10?60秒后生成的凝膠。3.權利要求1所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，所述的明膠為膠原蛋白經酸或堿處理制得，明膠水溶液是把明膠溶解分散在PH為5?8的緩沖溶劑中制得，其中，明膠平均分子量為5000?30萬，進一步優(yōu)選平均分子量為5萬?20萬，明膠水溶液質量濃度為5?40%，優(yōu)選質量濃度為10?30%，粘度為I?2000mPa.s，明膠水溶液的pH為5?9，進一步優(yōu)選為pH 6?8。4.權利要求2所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，所述的緩沖溶劑包括磷酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷鹽酸緩沖液、碳酸氫銨中的任意一種。5.權利要求2所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，明膠水溶液中還可添加有細胞生長因子，所述的細胞生長因子包括堿性纖維芽細胞生長因子(basic fibroblast growthfactor，b_FGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)，其中，若添加堿性纖維芽細胞生長因子，則使用堿處理得到的明膠。6.權利要求2或5所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，所述的酸為鹽酸，所述的堿為氫氧化鈉。7.權利要求1所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，所述的戊二醛水溶液是戊二醛溶解在蒸餾水中所得，其中，戊二醛水溶液質量濃度為0.0I?1 %，優(yōu)選質量濃度為0.1?I %，粘度為I?2000mPa.s，戊二醛水溶液的pH為3?5。8.權利要求1所述的醫(yī)用膠粘劑，其特征在于，戊二醛水溶液中還可添加增稠劑，添加后增稠劑的質量濃度為0.5?10%，進一步優(yōu)選質量濃度為2?5%，所述的增稠劑包括藻朊酸，透明質酸，羧甲基纖維素，直鏈淀粉，支鏈淀粉中的任意一種。9.權利要求1-8任一項所述的醫(yī)用膠粘劑作為人體或動物體生物組織或內臟器官的膠粘劑上的應用。10.權利要求1-8任一項所述的醫(yī)用膠粘劑在組合生物吸收性多孔體結構作為止血材料上的應用。
【文檔編號】A61L27/52GK105879109SQ201610201985
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年3月31日
【發(fā)明人】何小明
【申請人】武漢華同信生物科技有限公司, 武漢華一同信生物科技有限公司