一種采用三七提取物制備的藥劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種采用三七提取物制備的藥劑，所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分：三七皂苷R1 5~10％，人參皂苷Rg1 27~33％，人參皂苷Re3~6％，人參皂苷Rb127~37％，人參皂苷Rd5~10％，人參皂苷Rf0.2~0.5%，人參皂苷Rh10.2~0.5%，人參皂苷Rc0.2~0.5%，人參皂苷Rb20.2~0.5%，人參皂苷Rg30.2~0.5%；所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑；能夠制備出比常規(guī)制備方法所制備的三七總皂苷含量更高的三七提取物，并采用此三七提取物制備出在療效方面有所提高，尤其是對(duì)冠心病心絞痛患者的總有效率較原來可提高4～6％的藥劑。
【專利說明】
一種采用三七提取物制備的藥劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，是一種采用三七提取物制備的藥劑。
【背景技術(shù)】
[0002]三七歷來是一種名貴傳統(tǒng)中藥具有散瘀止血消腫定痛作用，在傳統(tǒng)中藥復(fù)方中，特別是治療跌打損傷的復(fù)方都離不開它，如云南白藥、參三七傷藥、七厘散等。在近代藥味較少的復(fù)方中也常用它，如著名的復(fù)方丹參片(三七、丹參)。
[0003]單味中藥獨(dú)用力專，是中藥方劑“七方”的“奇方”，三七在傳統(tǒng)臨床使用時(shí)也有單用一味藥的方法。
[0004]三七別名田七、人參三七，為五加科人參屬Panaxnotoginseng (Burk)F.H.Chen的根莖，主產(chǎn)于云南、廣西。三七為常用中藥之一，其生物活性和藥理作用的主要成分為皂苷類。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三七總皂苷能增加動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張血管、降低動(dòng)脈血壓及心肌耗氧量，提高肌體功能及對(duì)缺氧的耐受力，并有抑止血小板聚集、降低血粘度等作用。
[0005]《中國(guó)藥典》稱:三七功效“散瘀止血，消腫定痛”?！侗静菥V目》稱:三七根“甘、微苦，溫?zé)o毒”，主治“止血、散血、定痛”。
[0006]痹病系由素體不足，正氣偏虛，腠理不密，衛(wèi)外不固且感風(fēng)寒濕熱等邪氣侵襲而經(jīng)絡(luò)阻閉，氣血運(yùn)行不暢，以致肌肉關(guān)節(jié)疼痛、麻木、重著，屈伸不利而形成痹證。早在《靈樞.五變》就說，“粗理而內(nèi)不堅(jiān)者，善病痹”?！稘?jì)生方.諸痹門》說皆因體虛，腠理空疏，受風(fēng)寒氣濕氣而成痹也”。
[0007]痹證初病屬實(shí)，久則多呈正虛邪實(shí)，虛實(shí)夾雜之候。痹證容易出現(xiàn)三種病理變化:一是風(fēng)寒濕熱痹日久不愈，氣血津液運(yùn)行不暢之病變?nèi)丈?，血脈瘀阻，津液凝聚，以致瘀血痰濁阻痹經(jīng)絡(luò)，出現(xiàn)皮膚瘀斑，關(guān)節(jié)周圍結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)腫大，屈伸不利等癥。二是病久使氣血傷耗，呈現(xiàn)不同程度的氣血虧虛或肝腎虧虛等證候。三是痹證不愈，由經(jīng)絡(luò)而病及臟腑，出現(xiàn)臟腑痹的證候。古今醫(yī)界多依風(fēng)寒濕熱的偏勝分別施以祛風(fēng)，散寒，除濕，舒經(jīng)通絡(luò)的辨證治療，輔以益補(bǔ)氣血，扶正固本而達(dá)氣血暢通之目的。
[0008]三七二醇皂苷是單味中藥三七(又名田七，人參三七)的皂苷提取物，是三七消腫定痛的有效部位，主含消腫定痛作的有效成分人參皂苷RbdPRd。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)出一種采用三七提取物制備的藥劑，能夠制備出比常規(guī)制備方法所制備的三七總皂苷含量更高的三七提取物，并采用此三七提取物制備出在療效方面有所提高，尤其是對(duì)冠心病心絞痛患者的總有效率較原來可提高4?6%的藥劑。
[0010]本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種采用三七提取物制備的藥劑，所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-10%
人參皂苷Rgi27-33% 人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi27-37%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.5%
人參皂苷Rhi0.2-0.5%
人參皂苷Re0.2-0.5%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占所述三七提取物總重量的80?96% ;所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑；
所述凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟:取三七提取物200g，用注射用水適量溶解，加0.45%針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至2000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，冷凍干燥，即得凍干粉針劑；
所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:將三七提取物進(jìn)一步粉碎成細(xì)粉，過280目篩，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混勻，制成顆粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0011]進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-8%
人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi30-35%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.25-0.5%
人參皂苷Rhi0.28-0.5%
人參皂苷Re0.3-0.5%
人參皂苷Rb20.24-0.5%
人參皂苷 Rg30.26-0.5%；
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的82?89%。
[0012]進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分:
三七皂苷Ri6-8%
人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re4-6%
人參皂苷Rbi29-33%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.8%
人參皂苷Rhi0.2-0.7% 人參皂苷Re0.2-0.6%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的83?87%。
[0013]進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:所述三七提取物由以下步驟制備:
1)取三七主根或根莖破碎成1.2?2.8cm的顆粒，用2.5?4倍量72.9-93.5 %乙醇浸泡9?1小時(shí)，回流提取2?4次，每次1.5?2小時(shí)，合并回流液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋成0.24-0.28g生藥/ml，沉淀10?12小時(shí)，過濾，減壓濃縮得濃縮液；
2)所述濃縮液以流速為1.2-1.4BV/h的流速經(jīng)DlOl或DM130大孔樹脂吸附，然后用樹脂體積2?3倍量的純化水過柱解吸，棄去水液，用樹脂體積2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡樹脂20?40分鐘后，以樹脂體積3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；
3)再將洗脫液以流速為5.0-5.5BV/h的流速過D900樹脂脫色，加入樹脂I?3倍量82.5?
84.3%的乙醇以相同流速?zèng)_洗樹脂柱，合并初流液和洗脫液；
4)然后加入生藥重量4?6%的藥用炭于40°C保溫脫色30分鐘，過濾除炭，減壓濃縮回收乙醇，最后減壓干燥。
[0014]進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:在三七提取物的制備方法中，所述步驟4)減壓濃縮回收乙醇前還包括精制步驟，所述精制步驟為正丁醇萃取和丙酬析晶聯(lián)用。
[0015]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果:
本發(fā)明所制備的藥劑及三七提取物在療效方面有所提高，尤其是對(duì)冠心病心絞痛患者的總有效率較原來可提高4?6% ;
本發(fā)明所制備的藥劑及三七提取物具有純度高、顏色淺、雜質(zhì)少的特性；
經(jīng)過本發(fā)明方法制備而得的三七提取物及藥劑的含量明顯高于常規(guī)方法制備的樣品，其總皂苷含量可提升15?38%，尤其是人參皂苷Rf、人參皂苷Rhl、人參皂苷Re、人參皂苷Rb2和人參皂苷Rg3的含量由原來幾乎檢測(cè)不到，到能達(dá)到不小于2%。
[0016]并且，人參皂苷Rf、人參皂苷Rhl、人參皂苷Re、人參皂苷Rb2和人參皂苷Rg3的含量大幅度提升的同時(shí)，雜質(zhì)成分相應(yīng)減少。以Agilent ICP-MS7500電感耦合等離子體質(zhì)譜儀對(duì)三七提取物中無機(jī)元素進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果，重金屬及有害元素僅占0.0007%。；以Agilent6890氣相色譜儀對(duì)三七提取物中的大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果，未檢測(cè)出正己燒、苯、甲苯、對(duì)二甲苯、鄰二甲苯、苯乙稀、I，2-二乙基苯和二乙稀苯。
[0017]本發(fā)明所制備的藥劑及三七提取物通過降壓物質(zhì)檢查、過敏檢查、異常毒性檢查、熱原檢查、溶血與凝聚檢查、刺激試驗(yàn)等結(jié)果，表明由本三七提取物制備的藥劑安全性更尚O
【具體實(shí)施方式】
[0018]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0019]實(shí)施例1:
一種采用三七提取物制備的藥劑，所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-10%
人參皂苷Rgi27-33%
人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi27-37%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.5%
人參皂苷Rhi0.2-0.5%
人參皂苷Re0.2-0.5%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占所述三七提取物總重量的80?96% ;所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑；
所述凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟:取三七提取物200g，用注射用水適量溶解，加0.45%針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至2000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，冷凍干燥，即得凍干粉針劑；
所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:將三七提取物進(jìn)一步粉碎成細(xì)粉，過280目篩，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混勻，制成顆粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0020]實(shí)施例2:
本實(shí)施例是在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化，進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-8%
人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi30-35%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.25-0.5%
人參皂苷Rhi0.28-0.5%
人參皂苷Re0.3-0.5%
人參皂苷Rb20.24-0.5%
人參皂苷 Rg30.26-0.5%；
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的82?89%。
[0021]實(shí)施例3:
本實(shí)施例是在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化，進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分:
三七皂苷Ri6-8% 人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re4-6%
人參皂苷Rbi29-33%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.8%
人參皂苷Rhi0.2-0.7%
人參皂苷Re0.2-0.6%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的83?87%。
[0022]實(shí)施例4:
本實(shí)施例是在上述任一實(shí)施例的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化，進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:所述三七提取物由以下步驟制備:
1)取三七主根或根莖破碎成1.2?2.8cm的顆粒，用2.5?4倍量72.9-93.5 %乙醇浸泡9?1小時(shí)，回流提取2?4次，每次1.5?2小時(shí)，合并回流液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋成0.24-0.28g生藥/ml，沉淀10?12小時(shí)，過濾，減壓濃縮得濃縮液；
2)所述濃縮液以流速為1.2-1.4BV/h的流速經(jīng)DlOl或DM130大孔樹脂吸附，然后用樹脂體積2?3倍量的純化水過柱解吸，棄去水液，用樹脂體積2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡樹脂20?40分鐘后，以樹脂體積3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；
3)再將洗脫液以流速為5.0-5.5BV/h的流速過D900樹脂脫色，加入樹脂I?3倍量82.5?84.3 %的乙醇以相同流速?zèng)_洗樹脂柱，合并初流液和洗脫液；
4)然后加入生藥重量4?6%的藥用炭于40°C保溫脫色30分鐘，過濾除炭，減壓濃縮回收乙醇，最后減壓干燥。
[0023]實(shí)施例5:
本實(shí)施例是在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化，進(jìn)一步的為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，特別采用下述設(shè)置方式:在三七提取物的制備方法中，所述步驟4)減壓濃縮回收乙醇前還包括精制步驟，所述精制步驟為正丁醇萃取和丙酮析晶聯(lián)用。
[0024]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明做任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分: 三七皂苷Ri5-10% 人參皂苷Rgi27-33% 人參皂苷Re3-6% 人參皂苷Rbi27-37% 人參皂苷Rd5-10% 人參皂苷Rf0.2-0.5% 人參皂苷Rhi0.2-0.5% 人參皂苷Re0.2-0.5% 人參皂苷Rb20.2-0.5% 人參皂苷Rg30.2-0.5%; 且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占所述三七提取物總重量的80?96% ;所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑； 所述凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟:取三七提取物200g，用注射用水適量溶解，加0.45%針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至2000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，冷凍干燥，即得凍干粉針劑； 所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:將三七提取物進(jìn)一步粉碎成細(xì)粉，過280目篩，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混勻，制成顆粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分: 三七皂苷Ri5-8% 人參皂苷Rgi28-30% 人參皂苷Re3-6% 人參皂苷Rbi30-35% 人參皂苷Rd5-10% 人參皂苷Rf0.25-0.5% 人參皂苷Rhi0.28-0.5% 人參皂苷Re0.3-0.5% 人參皂苷Rb20.24-0.5% 人參皂苷 Rg30.26-0.5%； 且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的82?89%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物含有以下質(zhì)量百分比的組分: 三七皂苷Ri6-8% 人參皂苷Rgi28-30% 人參皂苷Re4-6% 人參皂苷Rbi29-33% 人參皂苷Rd5-10% 人參皂苷Rf0.2-0.8% 人參皂苷Rhi0.2-0.7% 人參皂苷Re0.2-0.6% 人參皂苷Rb20.2-0.5% 人參皂苷Rg30.2-0.5%; 且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的83?87%。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物由以下步驟制備: I)取三七主根或根莖破碎成1.2?2.8cm的顆粒，用2.5?4倍量72.9-93.5%乙醇浸泡9?1小時(shí)，回流提取2?4次，每次1.5?2小時(shí)，合并回流液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋成0.24-0.28g生藥/ml，沉淀10?12小時(shí)，過濾，減壓濃縮得濃縮液； 2 )所述濃縮液以流速為1.2?1.4BV/h的流速經(jīng)D1I或DMl 30大孔樹脂吸附，然后用樹脂體積2?3倍量的純化水過柱解吸，棄去水液，用樹脂體積2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡樹脂20?40分鐘后，以樹脂體積3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液； 3)再將洗脫液以流速為5.0-5.5BV/h的流速過D900樹脂脫色，加入樹脂I?3倍量82.5?84.3%的乙醇以相同流速?zèng)_洗樹脂柱，合并初流液和洗脫液； 4)然后加入生藥重量4?6%的藥用炭于40°C保溫脫色30分鐘，過濾除炭，減壓濃縮回收乙醇，最后減壓干燥。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:在三七提取物的制備方法中，所述步驟4)減壓濃縮回收乙醇前還包括精制步驟，所述精制步驟為正丁醇萃取和丙酮析晶聯(lián)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/704GK105902589SQ201610310126
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年5月12日
【發(fā)明人】周潔
【申請(qǐng)人】成都易創(chuàng)思生物科技有限公司