一種舒肝寧注射制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種舒肝寧注射制劑的制作方法，所述舒肝寧制劑主要由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物制成；本發(fā)明方法對具體工藝及參數(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使板藍(lán)根中的有效成分靛玉紅容易測出，且測出的靛玉紅含量高。可以有效的提高舒肝寧注射制劑的藥效。
【專利說明】
一種舒肝寧注射制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種舒肝寧注射制劑的制作方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中藥提取是中藥制藥中常用的一種方法，中藥化學(xué)成分極其復(fù)雜，需從復(fù)雜的混 合物中提取對人體有效的中藥活性成分。以提高藥效。
[0003] 舒肝寧注射液是護(hù)肝藥物，主要由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍(lán)根提取 物及靈芝提取物制成。具有清熱解毒，利濕退黃，益氣扶正，保肝護(hù)肝的功效。用于濕熱黃 疸，癥見面目倶黃，胸肋脹滿，惡心嘔吐，小便黃赤，乏力，納差，便溏;急、慢性病毒性肝炎見 前述癥狀者。
[0004] 發(fā)明人對制作舒肝寧注射液所用的原料之一，板藍(lán)根提取物及其提取工藝進(jìn)行了 大量的研究，發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有板藍(lán)根提取物，制成的舒肝寧注射液中，板藍(lán) 根中靛玉紅不易測出。而板藍(lán)根中的靛玉紅為板藍(lán)根的主要有效成分，但現(xiàn)有技術(shù)制備的 板藍(lán)根提取物，靛玉紅含量不高，影響了藥物的療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種舒肝寧注射制劑的制作方法，尤其是其中板藍(lán)根取物的提取方 法，對其具體工藝及參數(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使板藍(lán)根中的有效成分靛玉紅容易測出，且測出的靛 玉紅含量高?？梢杂行У奶岣呤娓螌幾⑸渲苿┑乃幮?。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:一種舒肝寧注射制劑的制作方法， 所述舒肝寧制劑按重量份計(jì)算，主要由茵陳提取物1 -8份、梔子提取物1 -5份、黃芩苷15-25 份、板藍(lán)根提取物1-10份、靈芝提取物1-7份按下述方法制成：向黃芩苷加入注射用水，使其 懸濁，再加10%氫氧化鈉溶液使溶解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提 取物中分別加入注射用水，使溶解，混勻，加0.2%活性炭，攪勻，煮沸，濾過，用10%氫氧化 鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加注射用水至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即得;所述板藍(lán)根提 取物的提取方法為:取板藍(lán)根，加入浸泡液浸泡后，過濾，用乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣 備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3:3-1，上大 孔吸附樹脂，加水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用;藥渣再加 入水提取，過濾，濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度 為1.1-1.2的浸膏，即得。
[0007] 前述的舒肝寧注射制劑的制作方法中，所述舒肝寧制劑按重量份計(jì)算，主要由茵 陳提取物4份，梔子提取物3份、黃芩苷22份、板藍(lán)根提取物5份、靈芝提取物3.5份按下述方 法制成：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10 %氫氧化鈉溶液使溶解；向茵陳提取物、 梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加注射用水溶解，混勻，加0.2%活性炭，攪 勻，煮沸15分鐘，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加注射用水至規(guī)定量，濾 過，灌封，滅菌，即得。
[0008] 前述的舒肝寧注射制劑的制作方法中，所述板藍(lán)根提取物的提取方法為:取板藍(lán) 根，加入5-7倍量的浸泡液浸泡8-12h，過濾，再加8-12倍量70-85 %乙醇加熱回流提取1-5 次，每次0.5-3小時，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥 材量每克之比為1-3:3-1，上大孔吸附樹脂，加水洗脫4-10倍柱體積，再用30-70%乙醇4-10 倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用；藥渣再加入8-12倍量水提取2-3 次，每次1-3小時，過濾，合并濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C 下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。
[0009] 前述的舒肝寧注射制劑的制作方法中，所述板藍(lán)根提取物的提取方法為:取板藍(lán) 根，加入6倍量的浸泡液浸泡1 Oh，過濾，再加10倍量80 %乙醇加熱回流提取3次，每次2小時， 濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1.5: 1.5，上大孔吸附樹脂，加水洗脫7倍柱體積，再用50 %乙醇7倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回 收乙醇，得醇提取液，備用;藥渣再加入10倍量水提取3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮 成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。
[0010] 前述的舒肝寧注射制劑的制作方法中，所述浸泡液這樣制備：取2-8體積份的白 醋，加入90-110體積份的沸水中，再加入5-15重量份的綠茶，稍加攪拌，靜置20-40分鐘，過 濾，即得。
[0011] 前述的舒肝寧注射制劑的制作方法中，所述浸泡液這樣制備:取5體積份的白醋， 加入100體積份的沸水中，再加入10重量份的綠茶，稍加攪拌，靜置30分鐘，過濾，即得。
[0012] 本發(fā)明舒肝寧注射制劑主要由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷及板藍(lán)根提取物 制成。其中，茵陳，ArtemisiacapillarisThunb，性味歸經(jīng):苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。 具有茵陳清熱利濕，退黃的功效?？捎糜谥委燑S疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝。 梔子(學(xué)名：Gardeniajasminoides Ellis)，屬衛(wèi)生部頒布的第1批藥食兩用資源，具有護(hù) 肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用。在中醫(yī)臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血 壓、糖尿病等癥。黃芩苷(Baicalin)是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，具有 顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解痙作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生 理效能。在臨床醫(yī)學(xué)已占有重要地位。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑 色素的生成，因此既可用于醫(yī)藥，也可用于化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。 具有瀉實(shí)火，除濕熱，止血，安胎功效?？捎糜趬褵釤┛?，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢，黃疸，熱淋， 吐、衄、崩、漏，目赤腫痛，胎動不安，癰腫疔瘡。板藍(lán)根，Isatis tinctoria，為十字花科植物 菘藍(lán)的干燥根，性寒，味先微甜后苦澀，具有清熱解毒、預(yù)防感冒、利咽之功效。主要用于治 療溫毒發(fā)斑、舌絳紫暗、爛喉丹痧等疾病。
[0013] 發(fā)明人對制作舒肝寧注射液所用的原料之一，板藍(lán)根提取物及提取工藝進(jìn)行了大 量的研究，發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有板藍(lán)根提取物，制成的舒肝寧制劑中，板藍(lán)根的 有效成分靛玉紅不易測出。發(fā)明人在工藝研究中發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明所述方法制成的板藍(lán)根 提取物作為原料，制成的舒肝寧注射制劑中，板藍(lán)根中的有效成分靛玉紅的含量居然增加 了很多，因此該工藝促進(jìn)了板藍(lán)根中有效成分靛玉紅的溶出率。靛玉紅（indirubin)是板藍(lán) 根中抑菌的主要活性成份，是板藍(lán)根中治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效成份之一?？梢娫摴?藝促進(jìn)了板藍(lán)根中靛玉紅的溶出，可以有效提高舒肝寧注射制劑的藥效。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述方法制作的舒肝寧注射制劑中，板藍(lán)根提取物中的 有效成分靛玉紅容易測出，且測出靛玉紅含量高?？梢杂行У奶岣呤娓螌幾⑸渲苿┑乃幮?。
[0015] 本發(fā)明進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，以下為本發(fā)明實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果：
[0016] 實(shí)驗(yàn)例1靛玉紅含量考察
[0017] 1 原料
[0018] 1.1本發(fā)明注射劑，按實(shí)施例1的方法進(jìn)行制作。
[0019] 1 · 2現(xiàn)有注射劑:按下述工藝進(jìn)行制作：
[0020] 處方：茵陳提取物4g，梔子提取物3g、黃芩苷22g、板藍(lán)根提取物5g、靈芝提取物 3.5g及輔料。
[0021] 工藝：向黃芩苷加入1.5倍量的注射用水，使其懸濁，再加10%氫氧化鈉溶液使溶 解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別1.5倍量的加注射用水 溶解，混勻，加活性炭，攪勻，煮沸，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加注射 用水至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0022]其中，所述板藍(lán)根提取物為市售。
[0023] 1.3Sro-LC10A型高效液相色譜儀（日本島津）；BP210S電子天平(德國Sartorius公 司）。靛玉紅對照品（中國藥品生物制品檢定所）；乙醇為藥用規(guī)格，其他試劑均為分析純和 色譜純。
[0024] 2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
[0025] 2.1色譜條件
[0026] Dikma Diamonsil?Ci8色譜柱（5um，200mm*4.6mm)，流動相為甲醇-〇· lmol/L醋酸 銨-醋酸（70:30:1)，流速lml/min，檢測波長280nm，柱溫40°C 〇
[0027] 2.2對照品溶液的制備
[0028]分別精密稱取干燥至恒重的靛玉紅對照品約2mg，置于50ml量瓶中，加氯仿溶解并 定容，即得。
[0029] 2.3供試品溶液的制備
[0030]供試品溶液1的制備:精密量取本發(fā)明注射劑2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻 度，搖勻，即得。
[0031]供試品溶液2的制備：精密量取現(xiàn)有注射劑2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻 度，搖勻，即得。
[0032] 2.4線性關(guān)系的考察
[0033] 在上述色譜條件下，精密吸取靛玉紅對照品溶液1、2.5、5、10、15、20ul注入高效液 相色譜儀，測定峰面積，以靛玉紅峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，靛玉紅含量為橫坐標(biāo)(X)，計(jì)算得回 歸方程：Y=1.900*10 7x-64860(r = 0.9995，n = 5)。結(jié)果表明靛玉紅進(jìn)樣量在0.0166~ 0.3312ug范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。
[0034] 2.5精密度試驗(yàn)
[0035] 取對照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣6次，每次5ul，靛玉紅峰面積的RSD = 1.58%，表明儀器精 密度良好。
[0036] 2.6穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0037]精取供試品溶液1，1 Oh內(nèi)按樣品測定方法，每隔2h測定一次。靛玉紅含量的RSD = 0.82%，表明供試品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定。
[0038]精取供試品溶液2，1 Oh內(nèi)按樣品測定方法，每隔2h測定一次。靛玉紅含量的RSD = 0.83%，表明供試品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定。
[0039] 2.7重復(fù)性試驗(yàn)
[0040]取同一批的本發(fā)明注射劑6份，每份約2ml，精密稱定，按供試品溶液1制備方法制 備，依法測定，，結(jié)果表明，RSD為1.01 %，該方法重復(fù)性良好。
[0041 ]取同一批的現(xiàn)有注射劑6份，每份約2ml，精密稱定，按供試品溶液2制備方法制備， 依法測定，結(jié)果表明，RSD為1.32%，該方法重復(fù)性良好。
[0042] 2.8加樣回收試驗(yàn)
[0043]分別取已知含量的本發(fā)明注射劑和現(xiàn)有注射劑2ml，精密稱定，平行9份，分別精密 加入對照品溶液適量，按供試品制備方法制備供試品溶液1，按照樣品測定方法測定，，計(jì)算 回收率。最后結(jié)果為平均回收率分別為99.87%和98.78%，1?0 = 0.62%和1?0 = 0.85%。故 本方法可靠性良好。
[0044] 2.9樣品的測定
[0045] 分別量取本發(fā)明注射劑和現(xiàn)有注射劑2ml，精密稱定，按供試品溶液1和供試品溶 液2制備方法制備，平行量取6份，按上述色譜條件，進(jìn)樣量10ul，進(jìn)行測定，外標(biāo)法計(jì)算含 量，結(jié)果見表1.。
[0046]表1靛玉紅的含量測定結(jié)果
[0048]從表1可知，本發(fā)明注射劑中靛玉紅的平均含量為0.20 %，現(xiàn)有注射劑中靛玉紅的 平均含量為0.15。
[0049] 結(jié)論:與現(xiàn)有注射劑相比，本發(fā)明注射劑中板藍(lán)根有效成分靛玉紅的含量更高。同 理，按照本發(fā)明提取方法制成的其他劑型的制劑，板藍(lán)根的有效成分含量也應(yīng)增加。
[0050] 實(shí)驗(yàn)例2.藥效實(shí)驗(yàn)
[0051 ] 1材料與方法
[0052] 1.1試驗(yàn)藥物
[0053] 1.1.1本發(fā)明注射劑，同實(shí)施例1。
[0054] 1.1.2現(xiàn)有注射劑：同實(shí)驗(yàn)例1。
[0055] 1.2動物昆明種小鼠，雄性，體重18-22g，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所提供。
[0056] 1.3試劑ALT (GTT)、AST (GOT)試劑盒，美生實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)。四氯化碳(分析純）， 天津市博迪化工有限公司出品。硫代乙酰胺，北京化學(xué)試劑三廠生產(chǎn)，。56度紅星二鍋頭，北 京紅星股份有限公司出品。
[0057] 1.4儀器TMS-1024i型全自動生化分析儀，日本東京貿(mào)易株式會社。Multiskan MK3 型酶標(biāo)儀，Thermo Labsystems公司。
[0058] 2實(shí)驗(yàn)方法
[0059] 40只小鼠隨機(jī)分為4組，即正常對照組，模型組，本發(fā)明組和現(xiàn)有制劑組，每組10 只，各組尾靜脈注射給藥。本發(fā)明組注射本發(fā)明注射劑，濃度為0.1ml/10g，臨用前用葡萄糖 氯化鈉注射液稀釋配制成40 %、20 %、10 %的藥液，注射。現(xiàn)有制劑組注射現(xiàn)有注射劑，劑量 為0. lml/10g，臨用前用葡萄糖氯化鈉注射液稀釋配制成40 %、20 %、10 %的藥液，注射。正 常對照組和模型組注射生理鹽水，每日給藥1次，連續(xù)8天。從給藥第4天起，每天給藥0.5h 后，小鼠灌胃56度紅星二鍋頭白酒8mL/kg(正常組給同等體積蒸餾水），2次/天，兩次間隔3-4h，小鼠給藥與灌酒之前均禁食。連續(xù)5天，末次灌胃白酒后lh，摘除小鼠眼球取血，分離血 清，測定血清中ALT和AST水平，解剖分離肝臟，稱重，計(jì)算肝臟指數(shù)，另取相同部位肝組織， 10%甲醛固定，切片，HE染色后觀察肝臟病理組織學(xué)改變。結(jié)果見表2,表3。
[0060] 表2對急性酒精肝損傷模型小鼠肝臟指數(shù)與血清ALT、AST水平的影響
[0061]
[0062] 與正常對照組比較，#P〈0 · 01，##P〈0 · 01;
[0063] 與模型組比較，*P〈0 · 05，**P〈0 · 01;
[0064] 與現(xiàn)有注射制劑組比較，+P〈0 · 05;
[0065] 表3對急性酒精肝損傷模型小鼠肝臟病理組織學(xué)變化的影響
[0066]
[0067] 注:病變等級標(biāo)準(zhǔn)："一"，正常，無肝細(xì)胞疏松化、氣球樣變等病變；"+"，肝小葉不 到1/3區(qū)域肝細(xì)胞輕度腫脹，胞漿疏松化。但肝細(xì)胞索基本清楚，肝竇尚可見。"++"，中度胞 漿疏松化，介于肝細(xì)胞輕度腫脹與氣球樣之間，肝索稍顯紊亂，肝竇開始出現(xiàn)狹窄。
[0068] 由表可知，本發(fā)明舒肝寧注射制劑和現(xiàn)有舒肝寧注射制劑均有降低小鼠血清ALT 和AST水平的作用，且本發(fā)明舒肝寧注射制劑效果優(yōu)于現(xiàn)有舒肝寧注射制劑。病理組織學(xué)檢 查表明，模型組小鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的胞漿疏松化、細(xì)胞水腫、氣球樣變、溶解性壞死， 肝索紊亂、肝竇狹窄等病理改變，舒肝寧注射液連續(xù)給藥8天，本發(fā)明舒肝寧注射制劑和現(xiàn) 有舒肝寧注射制劑均呈現(xiàn)不同程度的改善作用。其中，本發(fā)明舒肝寧注射制劑效果優(yōu)于現(xiàn) 有舒肝寧注射制劑。
【具體實(shí)施方式】：
[0069] 實(shí)施例1:
[0070]配方：茵陳提取物4g，梔子提取物3g、黃芩苷22g、板藍(lán)根提取物5g及靈芝提取物 3.5g〇
[0071 ]舒肝寧注射劑的制作方法：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10 %氫氧化鈉 溶液使溶解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加注射用水溶 解，混勻，加0.2 %活性炭，攪勻，煮沸15分鐘，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~ 8.0，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得注射液。
[0072]板藍(lán)根提取物的提取工藝:取板藍(lán)根，加入6倍量的浸泡液浸泡10h，過濾，再加10 倍量80%乙醇加熱回流提取3次，每次2小時，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液 加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1.5:1.5，上大孔吸附樹脂，加水洗脫7倍柱體積，再 用50%乙醇7倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用；藥渣再加入10倍量 水提取3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。
[0073]所述浸泡液這樣制備：取50ml的白醋，加入1000ml的沸水中，再加入100g的綠茶， 稍加攪拌，靜置30分鐘，過濾，即得。
[0074]用法用量:靜脈滴注，一次10~20ml，用10 %葡萄糖注射液250~500ml稀釋后靜脈 滴注，一日1次;癥狀緩解后可改用肌內(nèi)注射，一日2~4ml，一日1次。
[0075]注意事項(xiàng)：1、孕婦及過敏體質(zhì)者慎用；
[0076] 2、注射前嚴(yán)密觀察藥液性狀，有渾濁、沉淀、絮狀物時嚴(yán)禁使用。
[0077] 規(guī)格:每支裝 2ml、10ml 或 20ml。
[0078] 實(shí)施例2:
[0079] 配方：茵陳提取物4g，梔子提取物3g、黃芩苷22g、板藍(lán)根提取物5g及靈芝提取物 3 · 5g〇
[0080] 舒肝寧注射劑的制作方法：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10 %氫氧化鈉 溶液使溶解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加注射用水溶 解，混勻，加0.2 %活性炭，攪勻，煮沸15分鐘，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~ 8.0，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得注射液。
[0081 ]板藍(lán)根提取物的提取工藝:取板藍(lán)根，加入7倍量的浸泡液浸泡12h，過濾，再加12 倍量85%乙醇加熱回流提取5次，每次3小時，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液 加水至體積每毫升與藥材量每克之比為3:1，上大孔吸附樹脂，加水洗脫10倍柱體積，再用 70%乙醇10倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用;藥渣再加入12倍量水 提取3次，每次3小時，過濾，合并濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60 °C下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。
[0082]所述浸泡液這樣制備：取80ml的白醋，加入1100ml的沸水中，再加入150g的綠茶， 稍加攪拌，靜置40分鐘，過濾，即得。
[0083]用法用量:靜脈滴注，一次10~20ml，用10 %葡萄糖注射液250~500ml稀釋后靜脈 滴注，一日1次;癥狀緩解后可改用肌內(nèi)注射，一日2~4ml，一日1次。
[0084] 注意事項(xiàng)：1、孕婦及過敏體質(zhì)者慎用；
[0085] 2、注射前嚴(yán)密觀察藥液性狀，有渾濁、沉淀、絮狀物時嚴(yán)禁使用。
[0086] 規(guī)格:每支裝 2ml、10ml 或 20ml。
[0087] 實(shí)施例3:
[0088] 配方：茵陳提取物4g，梔子提取物3g、黃芩苷22g、板藍(lán)根提取物5g及靈芝提取物 3.5g〇
[0089] 舒肝寧注射劑的制作方法：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10 %氫氧化鈉 溶液使溶解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加注射用水溶 解，混勻，加0.2 %活性炭，攪勻，煮沸15分鐘，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~ 8.0，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得注射液。
[0090] 板藍(lán)根提取物的提取工藝:取板藍(lán)根，加入5倍量的浸泡液浸泡8h，過濾，再加8倍 量70%乙醇加熱回流提取0.5小時，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體 積每毫升與藥材量每克之比為1:3，上大孔吸附樹脂，加水洗脫4倍柱體積，再用30 %乙醇4 倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用；藥渣再加入8倍量水提取2次，每 次1小時，過濾，合并濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密 度為1.1-1.2的浸膏，即得。
[0091] 所述浸泡液這樣制備：取20ml的白醋，加入900ml的沸水中，再加入50g的綠茶，稍 加攪拌，靜置20分鐘，過濾，即得。
[0092]用法用量:靜脈滴注，一次10~20ml，用10 %葡萄糖注射液250~500ml稀釋后靜脈 滴注，一日1次;癥狀緩解后可改用肌內(nèi)注射，一日2~4ml，一日1次。
[0093] 注意事項(xiàng)：1、孕婦及過敏體質(zhì)者慎用；
[0094] 2、注射前嚴(yán)密觀察藥液性狀，有渾濁、沉淀、絮狀物時嚴(yán)禁使用。
[0095] 規(guī)格:每支裝 2ml、10ml 或 20ml。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種舒肝寧注射制劑的制作方法，其特征在于:所述舒肝寧制劑按重量份計(jì)算，主要 由茵陳提取物1-8份、梔子提取物1-5份、黃芩苷15-25份、板藍(lán)根提取物1-10份、靈芝提取物 1-7份按下述方法制成：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10%氫氧化鈉溶液使溶解； 向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加入注射用水，使溶解，混 勻，加0.2 %活性炭，攪勻，煮沸，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加注射用 水至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即得;所述板藍(lán)根提取物的提取方法為:取板藍(lán)根，加入浸泡 液浸泡后，過濾，用乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水 至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3:3-1，上大孔吸附樹脂，加水洗脫，再用乙醇洗脫，收 集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用；藥渣再加入水提取，過濾，濾液，濃縮成濃縮液后， 與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。2. 如權(quán)利要求1所述的舒肝寧注射制劑的制作方法，其特征在于:所述舒肝寧制劑按重 量份計(jì)算，主要由茵陳提取物4份，梔子提取物3份、黃芩苷22份、板藍(lán)根提取物5份、靈芝提 取物3.5份按下述方法制成：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10%氫氧化鈉溶液使 溶解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加注射用水溶解，混 勻，加0.2 %活性炭，攪勻，煮沸15分鐘，濾過，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加 注射用水至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即得。3. 如權(quán)利要求1所述的舒肝寧注射制劑的制作方法，其特征在于:所述板藍(lán)根提取物的 提取方法為:取板藍(lán)根，加入5-7倍量的浸泡液浸泡8-12h，過濾，再加8-12倍量70-85 %乙醇 加熱回流提取1-5次，每次0.5-3小時，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至 體積每毫升與藥材量每克之比為1-3:3-1，上大孔吸附樹脂，加水洗脫4-10倍柱體積，再用 30-70%乙醇4-10倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用；藥渣再加入8-12倍量水提取2-3次，每次1-3小時，過濾，合并濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合 并，濃縮至50-60°C下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。4. 如權(quán)利要求3所述的舒肝寧注射制劑的制作方法，其特征在于:所述板藍(lán)根提取物的 提取方法為：取板藍(lán)根，加入6倍量的浸泡液浸泡IOh，過濾，再加10倍量80%乙醇加熱回流 提取3次，每次2小時，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥 材量每克之比為1.5:1.5，上大孔吸附樹脂，加水洗脫7倍柱體積，再用50%乙醇7倍柱體積 洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得醇提取液，備用;藥渣再加入10倍量水提取3次，每次2小時， 過濾，合并濾液，濃縮成濃縮液后，與上述醇提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1.1-1.2的浸膏，即得。5. 如權(quán)利要求1、3或4所述的舒肝寧注射制劑的制作方法，其特征在于:所述浸泡液這 樣制備:取2-8體積份的白醋，加入90-110體積份的沸水中，再加入5-15重量份的綠茶，稍加 攪拌，靜置20-40分鐘，過濾，即得。6. 如權(quán)利要求5所述的舒肝寧注射制劑的制作方法，其特征在于：所述浸泡液這樣制 備:取5體積份的白醋，加入100體積份的沸水中，再加入10重量份的綠茶，稍加攪拌，靜置30 分鐘，過濾，即得。
【文檔編號】A61P1/16GK105902651SQ201610338253
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月20日
【發(fā)明人】張麗, 姚光哲, 張昀, 熊毅剛
【申請人】貴州瑞和制藥有限公司龍里藥廠